Лекция 1 Фенолы. Ароматические кислоты та их производные лекарственные средства Ст. преподаватель Гнидец В.И.

План 1. Общая характеристика фенолов и ароматических кислот. 2. Фенолы. Методы получение, свойства, анализ, применение. Условия сохранения. 3. Ароматические кислоты и их производные (соли, эстеры, амиды). Методы получение, свойства, анализ, применение. Условия сохранения. 4. Парацетамол. Методы получение, свойства, анализ, применение. Условия сохранения.

Фенолы – это производные ароматических углеводородов, содержащие в молекуле одну или несколько гидроксогрупп –ОН, которые непосредственно связаны с ароматическим ядром. По количеству гидроксогрупп фенолы делятся на одно-, двух- и трехатомные.

фенолрезорцин пирогаллол

В зависимости от взаимного расположения фенольных гидроксилов в молекулах двух- и трехатомных фенолов, могут существовать различные изомеры (орто-, мета- и пара-). Например: пирокатехин (о-диоксибензен): резорцин (м-диоксибензен): гидрохинон (п-диоксибензен):

Свойства. Большинство фенолов представляет собой кристаллические вещества с сильным характерным запахом. Одноатомные фенолы плохо растворимы в воде, а двухатомные, в отличие от одноатомных, хорошо растворяются в воде. Химические свойства фенолов обусловлены, с одной стороны, наличием в молекуле группы –ОН с подвижным атомом Гидрогена, а с другой – ароматическими свойствами бензенового цикла.

1. Кислотные свойства фенолов выражены более сильно, чем у спиртов вследствие взаимодействия электронной пары атома Оксигена группы –ОН с -электронами ароматического кольца. В связи с кислотными свойствами фенолы хорошо растворяются в растворах щелочей. Поэтому, в отличие от спиртов, которые в обычных условиях со щелочами не реагируют, фенолы при этом образуют соли – феноляты, которые в воде сильно гидролизуют: С2Н5ОН + NaOH С2Н5ОН + NaOH С6Н5ОН + NaOH = С6Н5ОNa + H2O

2. Реакции замещения, обусловленные наличием ароматического ядра, в орто- и пара-положении к фенольному гидроксилу: галогенирование (бромпроизводные фенолов выпадают в осадок), нитрование (нитросоединения окрашены в желтый цвет), сульфирование и др. 3. Реакции конденсации с альдегидами в присутствии сульфатной кислоты с образованием ауриновых красителей.

4. Сочетание с солями диазония в щелочной среде с образованием азокрасителей. В качестве реактива обычно берут 0,1 % раствор сульфаниловой кислоты и 1 % раствор натрий нитрита в кислой среде: 5. Образование окрашенных комплексных соединений с солями тяжелых металлов, в частности с феррум(ІІІ) хлоридом. Структура образующихся комплексов и их цвет могут быть различными: 6. Окисление фенолов (бромная вода, хлорная известь) в присутствии аммиака с образованием индофенола, окрашенного в синий цвет.

Количественное определение фенолов Чаще всего количественное определение фенолов проводят методом броматометрии. С этой целью можно использовать как метод прямого, так и обратного титрования. 1. Броматометрия, прямое титрование. Исследуемый раствор фенола подкисляют хлоридной кислотой HCl, прибавляют калий бромид KBr и титруют стандартным раствором калий бромата KBrO3 до исчезновения желтого окрашивания, характерного для избытка брома в реакции. В качестве индикатора в этом методе используют метиловый оранжевый, который обесцвечивается в точке эквивалентности от избытка брома. KBrO3 + 5KBr + 6HCl = 3Br2 + 6KCl + 3H2O

2. Броматометрия, обратное титрование, с йодометрическим окончанием. К исследуемому раствору прибавляют калий бромид KBr, раствор хлоридной кислоты HCl и избыток стандартного раствора калий бромата KBrO3. Не прореагировавший бром определяют йодометрически: прибавляют калий йодид KI и выделившийся йод I2 титруют стандартным раствором натрий тиосульфата Na2S2O3 в присутствии крахмала (до исчезновения синего окрашивания): Br2 + 2KI = I2 + 2KBr I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6

Фармакологическое действие. Фенолы проявляют антисептическое действие, которое основано на их способности свертывать белки. Фенолы обладают бактерицидным действием, т.е. способны убивать микроорганизмы или создавать неблагоприятные условия для их жизнедеятельности. В медицинской практике применяют: фенол, резорцин, тимол, ксероформ, фенолфталеин, нитрофунгин и др. В медицинской практике применяют: фенол, резорцин, тимол, ксероформ, фенолфталеин, нитрофунгин и др.

Фенолфталеин (Phenolphthaleinum) –, -ди- (4-оксифенил)-фталид:

Это белый или слабо желтоватый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса, очень мало растворим в воде, растворим в спирте )1:12). Проявляет слабительное действие (в основном на толстый кишечник) и применяют (редко) при хроническом запоре в виде таблеток Пурген по 0,1 г (для взрослых) или 0,05 г (для детей) фенолфталеина. В фармацевтичеком анализе – это широко применяемый индикатор в виде спиртового раствора фенолфталеина, интервал перехода которого лежит в интервале рН 8,0 (бесцв.) – 9,8 (малин.).

Нитрофунгин (Nitrofungin) – это раствор, содержащий 2-хлор-4-нитрофенола 1 г, триэтиленгликоля 10 г, спирта 50 % до 100 мл. Это жидкость лимонно-желтого цвета с запахом спирта, окрашивает кожу в слабо- желтый цвет.

Действующее вещество – 2-хлор-4-нитрофенол

оказывающий противогрибковое действие. Применяют для лечения грибковых заболеваний кожи: эпидермофитии, трихофитии, кандидозов кожи и др. путем смазывания пораженных грибком мест 2–3 раза в день, а с профилактическуой целью – 1– 2 раза в неделю.

Фенол Phenolum PHENOL

Acidum carbolicum Кислота карболовая С6Н6О М.м. = 94,1 г/моль Химическое название: гидроксибензен, гидроксибензол

Получение 1. С каменноугольной смолы. При сухой перегонке (коксировании) каменного угля без доступа воздуха при температуре 1000 С получают кокс – твердое пористое вещество, которое содержит Карбон и золу, а также летучие продукты, при охлаждении которых до 25–70 С выделяется каменноугольная смола. При переработке каменноугольной смолы получают различные продукты (масла), в том числе и фенол. С этой целью обрабатывают щелочью; образуется фенолят С6Н5ОNa, который хорошо растворим в воде и легко отделяется от нерастворимых в воде примесей и других компонентов каменноугольной смолы: С6Н5ОН + NaОН = С6Н5ОNa + Н2О

Полученный раствор фенолята обрабытывают углекислым газом СО2 или разбавленной минеральной кислотой, например, хлоридной кислотой HCl. При этом получают фенол, который частично растворяется в воде: С6Н5ОNa + Н2О + СО2 = С6Н5ОН + NaНСО3 С6Н5ОNa + HCl = С6Н5ОН + NaCl Полученный продукт перегоняют и собирают фракцию, которая кипит при 180–200 С.

2. Синтетический метод из бензена, который состоит из ряда стадий. а) Сульфирование бензена с помощью сульфатной кислоты Н2SO4 с образованием бензенсульфокиислоты:

б) Нейтрализация продукта кальций гидроксидом Са(ОН)2 с образованием кальциевой соли бензенсульфокислоты: Избыток извести устраняют с помощью сульфатной кислоты: Са(ОН)2 + Н2SO4 = СаSO4 + 2Н2О

в) После фильтрования фильтрат обрабатывают раствором натрий карбоната Na2CO3; образуется натриевая соль бензенсульфокислоты (натрий бензенсульфонат):

г) Полученный раствор выпаривают и сплавляют со щелочью NaOH; образуется натрий фенолят:

д) При обработке фенолята сульфатной кислотой Н2SO4 получают фенол: Полученный продукт перегоняют и собирают фракцию, которая кипит при 178–182 С.

Свойства Описание. ГФУ. Бесцветные или бледно-розовые или бледно-желтоватые кристаллы или кристалическая масса, которая расплывается на воздухе. N: На поверхости субстанции допускается наличие отдельных или срощенных голчатых кристаллов. Растворимость. Растворим в воде Р, очень легко растворим в 96 % спирте Р, глицерине Р, метиленхлориде Р. Др. лит-ра. Фенол – бесцветные тонкие длинные иглообразные кристаллы или бесцветная кристаллическая масса, которая на воздухе постепенно розовеет. Запах препарата специфический. Температура плавления 42,3 С. Растворим в воде, спирте, хлороформе, эфире, глицерине, ацетоне.

Идентифиция А. ГФУ. Окисление препарата натрий гипохлоритом в присутствии аммиака (индофеноловая реакция). Субстанцию растворяют в растворе аммиака концентрированного Р и прибавляют раствор натрий гипохлорита NaClO концентрированного Р; образуется синее окрашивание, которое потом становится более интенсивным.

В. ГФУ. Реакция с нейтральным раствором феррум (ІІІ) хлорида (реакция на фенольный гидроксил). При прибавлении к водному раствору препарата раствора феррум(ІІІ) хлорида FeCl3 образуется фиолетовое окрашивание, которое исчезает при добавлении 2-пропанола:

Сине-фиолетовое окрашевание Этой реакцией можно отличить раствор фенола от раствора салициловой кислоты (фенолокислоты); в этом случае окрашивание сохраняется в присутствии ацетатной кислоты.

С. ГФУ. Реакция с бромной водой (реакция на бензеновое кольцо). При добавлении к водному раствору фенола бромной воды Br2 образуется осадок бледо-желтого цвета 2,4,6- трибромфенола (химизм – см. количественное определение). Первая идентификация: D Вторая идентификация: А, В, С. D. ИК-спектроскопия. ИК-спектр поглощения раствора субстанции в карбон тетрахлориде ССl4 для хроматографирования должен соответствовать эталонному спектру ГФУ фенола.

Не фармакопейные реакции Образование азокрасителя из солями диазония.

2. Взаимодействие с нитратной кислотой. При взаимодействии с нитратной кислотой HNO3 в зависимости от ее концентрации и количества могут образовываться мононитропроизводные (орто- или пара-) или 2,4,6-тринитрофенол (желтый краситель – пикриновая кислота):

а) с 20 % раствором нитратной кислоты: о-нитрофенол п-нитрофенол

б) с концентрированной нитратной кислотой:

3. Реакция с реактивом Марки (раствором формалина НСНО в концетрированной сульфатной кислоте H2SO4); образуется ауриновый краситель красного цвета. ауриновый краситель красного цвета

Испытания на чистоту. 1. Прозрачность раствора S (водный раствор субстанции). Раствор S должен быть прозрачным. 2. Цветность раствора. Окрашивание раствора S должно быть не более интенсивным, чем соответствующий эталон. 3. Кислотность. При прибавлении к раствору S раствора метилового оранжевого Р полученный раствор должен иметь желтое окрашивание. 4. Температура затвердения. Не менее 39,5 С. 5. Сухой остаток. Не более 0,05 %. 5,0 г субстанции выпаривают на водяном нагревателе досуха, затем сушат при температуре от 100 до 105 С в течение 1 часа. 6. N. Крезолы и другие летучие примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии, используя тимол Р как внутренний стандарт. 7. N. Общие примеси хлоридов, тяжелых металлов – в пределах эталонов. 8. N. Вода. Не более 0,5 %. Определения проводят с 0,8 г субстанции полумикрометодом

Количественное определение ГФУ. Броматометрия, обратное титрование, с иодометрическим окончанием. KBrO3 + 5KBr + 6HCl = 3Br2 + 6KCl + 3H2O Выделившийся бром Br2 реагирует с фенолом С6Н5ОН с образованием белого осадка 2,4,6- трибромфенола:

Не прореагировавший бром Br2 реагирует с калий иодидом KI с образованием иода I2: Br2 + 2KI = I2 + 2KBr Выделившийся иод титруют натрий тиосульфатом в присутствии крахмала до исчезновения синего окрашивания (прибавляют крахмал под конец титрования): I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6 I2 + 2е 2I– I2 + 2е 2I– 2S2O32– – 2е S4O62–

Параллельно проводят контрольный опыт. Еm(С6Н6О) =М.м./6 Хранение Список сильнодействующих веществ. В воздухонепроникном контейнере, в защищенном от света месте. Применение. Антисептическое средство. Растворы фенола обладают сильной бактерицидной активностью в отношении вегетативных форм микроорганизмов; на споры влияет слабо. Чистый фенол может вызывать ожоги. Применяют фенол в виде 3 % или 5 % раствора для дизенфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья; в виде 0,1 % раствора для консервирования лекарственных средств, сывороток. Для дезинфекции помещений применяют мыльно- карболовый раствор.

Иногда назначают при некоторых кожных заболеваниях и при воспалении среднего уха. Действует раздражающе и прижигающе на кожу и слизистые оболочки, легко адсорбируется пищевыми продуктами. Форма выпуска: 3 % и 5 % растворы фенола в глицерине; 2 % мазь феноловая. Входит в состав раствора Фукорцин (вместе с кислотой борной, резорцином, ацетоном, спиртом, водой, фуксином основным), применяется как наружное антисептическое и противогрибковое средство.

Резорцин Resorcinolum RESORCINOL Resorcinum С6Н6О2С6Н6О2 М.м. = 110,11 г/моль

Химическое название: бензол-1,3-диол, бензен-1,3-диол, 1,3-диоксибензол, мета- диоксибензол Резорцин содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % бензол-1,3-диола, в пересчете на сухое вещество. Получение Синтез из бензена путем сульфирования с помощью H2SO4 с последующим сплавлением со щелочью NaOH, а затем действием кислоты по следующей схеме:

Свойства Описание. ГФУ. Кристаллический порошок или кристаллы бесцветные, или бледного розово-серого цвета. Краснеют под действием света и воздуха. Растворимость. Очень легко растворим в воде Р и 96 % спирте Р, легко растворим в эфире Р. Др. лит-ра, ГФ Х. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристалический порошок или бесцветные кристаллы со слабым характерный запахом и слабосладковатым вкусом. При нагревании сублимируется. Температура плавления 109–112 С. Температура кипения 276,5 С. Под действием света и воздуха постепенно окрашивается (окисляется) в розовый или бурый цвет. Очень легко растворим в воде (в отличие от других фенолов), спирте, легко растворим в эфире, очень мало растворим в хлороформе, растворим в глицерине и жирных маслах.

А. ГФУ. Температура плавления. От 109 С до 112 С. В. ГФУ. Взаимодействие с хлороформом в щелочной среде.

С. ГФУ. Сплавление с калий гидрофталатом с образованием флуоресцеина в щелочной среде (cпецифическая реакция). зелёная флуоресценция

Другие реакции идентификации 1. ГФ Х. Реакция с феррум(ІІІ) хлоридом. При прибавлении к водному раствору субстанции раствора феррум(ІІІ) хлорида FeCl3 образуется сине-фиолетовое окрашивание, которое при добавлении раствора аммиака NH4OH переходит в буровато-желтое.

Испытания на чистоту 1. Прозрачность раствора. Раствор S (раствор субстанции в воде, свободной от СО2) должен быть прозрачным. 2. Цветность раствора. Окрашивание раствора S должно быть не более интенсивным, чем окрашивание соответствующего єталона или не изменяться при нагревании на водяном нагревателе в течение 5 минут. 3. Кислотность или щелочность. К раствору S прибавляют индикатор бромфеноловый синий; окрашивание раствора должно измениться при добавлении не более 0,05 мл 0,1 М раствора кислоты хлоридной или 0,1 М раствора натрий гидроксида. 4. Сопутствующие примеси определяют методом тонкослойной хроматографии, используя тонкий слой силикагеля G P. На хроматограмме испытуемого раствора любое пятно, кроме основного, не должно быть более интенсивным, чем пятно на хроматограмме раствора сравнения.

5. Пирокатехин. К раствору S прибавляют раствор аммоний молибдата (NH4)2MoO4 и перемешивают; желтое окрашивание должно быть не более интенсивным, чем окрашивание эталона, приготовленного аналогично испытуемому раствору с использованием раствора пирокатехина Р. Согласно методике ГФ Х, к раствору препарата прибавляют раствор плюмбум ацетата (CH3COO)2Pb, который образует с пирокатехином, а не с резорцином, белый осадок: В виде этой плюмбумовой соли пирокатехин отделяют от резорцина и гидрохинона. 6. Потеря массы при высушивании. Не более 1,0 %. 1,00 г субстанции сушат в эксикаторе в течение 4 часов. 7. Сульфатная зола. Не более 0,1 %. Определение проводят с 1,0 г субстанции. 8. N. Остаточные количества органических растворителей.

Количественное определение ГФУ, ГФ Х. Броматометрия, обратное титрование, с иодометрическим окончанием. Химизм происходящих в процессе опыта процессов можно представить такими уравнениями. KBrO3 + 5KBr + 6HCl = 3Br2 + 6KCl + 3H2O Выделившийся бром Br2 реагирует с резорцином С6Н4(ОН)2 с образованием 2,4,6- трибромрезорцина:

Не прореагировавший бром Br2 реагирует с калий иодидом KI с образованием иода I2: Br2 + 2KI = I2 + 2KBr Выделившийся иод титруют натрий тиосульфатом Na2S2O3 в присутствии крахмала до исчезновения синего окрашивания (прибавляют крахмал под конец титрования): I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6 I2 + 2е 2I– I2 + 2е 2I– 2S2O32– – 2е S4O62– Параллельно проводят контрольный опыт. Еm(С6Н6О2) =М.м./6

Хранение Список сильнодействующих веществ. В хорошо укопоренном контейнере, в банках с оранжевого стекала, в защищенном от света месте. Применение. Антисептическое и противогрибковое средство. Применяют наружно в дерматологии для лечения экземы, себореи, зуда, грибковых заболеваний в виде 2–5 % водных и спиртовых растворов и 5– 10–20 % мазей. Вместе с фенолом входит в состав раствора Фукорцин, который применяют как антисептическое и противогрибковое средство.

ТимолThymolum Acidum thymicum С 10 Н 14 О М.м. = 150,22 г/моль Не менее 99,0 % Химическое название: 2-изопропил-5-метилфенол, п-изопропил- м-крезол

Получение 1. Из чебрецового эфирного масла, содержащего 25– 50 % фенолов, борнеол, цимол и другие природные соединения. Поскольку часть тимола содержится в виде эстеров, масло кипятят с раствором щелочи и отделяют вещества, которые не растворились в водной фазе. При подкислении водного раствора фенолятов хлоридной кислотой выпадают фенолы в виде жидкости, которую обзвожживают и подвергают фракционной перегонке в вакууме, отделяя таким образом тимол от других фенолов. Полученный препарат дополнительно очищают кристаллизацией с разбавленного спирта.

2. Синтетический метод из 3-метилфенола (м- крезола). м-Крезол сульфуют с помощью H2SO4, образующуюся сульфокислоту конденсируют с изопропанолом при наличии 100 %-ной сульфатной кислоты и полученный сульфотимол гидролизуют перегретым водяным паром до тимола.

М-крезол изопропенил-м-крезол тимол М-крезол изопропенил-м-крезол тимол

3. Синтетический метод из п- изопропилтолуэна (п-цимола). п-Цимол нитруют с помощью HNO3, полученный 2- нитроцимол восстанавливают электролитически до гидроксиламинового производного, которое перегрупповывается в 5-окси-2-амино-п-цимол. Последний продукт диазотируют с помощью NaNO2 и HCl и продукт диазотирования восстанавливают до тимола.

Свойства Описание. Крупные бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с характерным запахом и пряно-жгучим вкусом. Летуч с водяным паром. Температура плавления 49–51 С. При растирании с камфорой, ментолом и хлоралгидратом образует жидкости. Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире, жирных маслах, а также в растворах щелочей с образованием тимолятов..

Идентификация 1. Поведение в воде. В холодной воде тимол погружается вниз; при повышения температуры до 45 С плавится и поднимается на поверхность. 2. Реакция со смесью концентрированных сульфатной и нитратной кислот (специфическая реакция). К раствору препарата в ледяной ацетатной кислоте CH3COOH прибавляют несколько капель концентрированной сульфатной кислоты H2SO4 и 1 каплю концентрированной нитратной кислоты HNO3; в отраженном свете наблюдают сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете – темно- красное.

3. Длительное нагревание тимола с раствором натрий гидроксида. Препарат нагревают на водяном нагревателе с раствором натрий гироксида NaOH; образуется бесцветный прозрачный раствор, приобретающий при дальнейшем нагревании желтовато-розовое окрашивание. К подогретому раствору прибавляют несколько капель хлороформа и взбалтывают; появляется красно-фиолетовое окрашивание. 4. Дает все реакции идентификации на фенолы, кроме реакции с феррум(ІІІ) хлоридом.

Испытания на чистоту 1. Кислотность или щелочность. Водно- спиртовый раствор субстанции должен иметь нейтральную реакцию. 2. Фенол. Препарат взбалтывают с теплой водой и после охлаждения фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 каплю раствора феррум(ІІІ) хлорида; не должно тотчас появляться фиолетовое окрашивание.

Количественное определение Броматометрия, прямое титрование. KBrO3 + 5KBr + 6HCl = 3Br2 + 6KCl + 3H2O Еm(С10Н14О) =М.м./4 Еm(С10Н14О) =М.м./4

Хранение Список сильнодействующих веществ. В плотно укопоренном контейнере, предохраняющем от действия света. Применение. Антисептическое и противоглистное средство. Принимают как антигельминтное средство при лечении анкилостомидозов, трихоцефалеза и некатороза. Максимальная разовая доза – 1,0 г. Как антисептическое средство применяют при поносах и метеоризме в дозах по 0,1 г несколько раз в день. Наружно применяют для полосканий ротовой полости и носоглотки. Входит в состав препаратов Тимолицид и Олигосепт.

Ксероформ Xeroformium Bismuthi tribromphenolas basicus С12Н5 Bi3Br6О6 М.м. = 1351,6 г/моль Не менее 50,0 % и не более 55,0 % Bi2O3

Химическое название: бисмута трибромфенолят основный с висмута оксидом. Получение Синтетический метод из фенола путем бромирования, взаимодействия со щелочью, а затем с 10 % раствором бисмут нитрата по схеме:

Свойства Описание. Мелкий аморфный порошок желтого цвета с слабым своеобразным запахом. Растворимость. Практически нерастворим в воде, 95 % спирте, эфире, хлороформе. Разлагается при взаимодействии с сильными кислотами и щелочами.

Идентификация 1. Реакции на ионы Бисмута Bi3+ а) ГФУ, ГФ Х. Реакция с раствором натрий сульфида в среде хлоридной кислоты BiCl3 + 2HOH BiOCl + 2HCl 2Bi3+ + 3S2– Bi2S3 2Bi3+ + 3S2– Bi2S3

б) ГФУ. Реакция с тиомочевиной в среде нитратной кислоты

в) Нефармакопейная реакция. Взаимодействие с раствором калий иодида. Bi3+ + 3I– BiI3 Bi3+ + 3I– BiI3 BiI3 + KI = K[BiI4] 2. Реакция с раствором натрий гидроксида (на остаток трибромфенола).

Испытания на чистоту 1. Свободный трибромфенол (недопустимая примесь). Препарат взбалтывают с 95 % спиртом (в спирте трибромфенол растворяется) и фильтруют. При смешивании фильтрата с водой раствор должен оставаться прозрачным в течение 15 мин. В случае присутствия примеси спиртовый раствор при разбавлении водой мутнеет. 2. Недопустимые примеси Арсена и Теллура.

Количественное определение ГФУ, ГФ Х. Комплексонометрическое титрование Химизм процессов можно представить в виде уравнений: Bi3+ + H3Ind BiInd + 3H+

Расчет ведут на Bi2O3, которого должно быть 50,0–55,0 %. Еm = М.м./2 Bi2O3

Хранение В плотно укопоренном контейнере, предохраняющем от действия влаги и света. Применение. Вяжущее, подсушивающее и антисептическое средство. Применяют наружно в качестве антисептического, вяжучего и подсушивающего средства в виде порошка, присыпки, мази (3–10 %). Мазь 3 % применяют при очных болезнях, 10 % – при заболеваниях кожи (можно вместе с цинк оксидом). Входит в состав бальзама (мази) Вишневского (вместе с березовым дегтем, касторовым маслом), применяемого для лечения ран, язв, пролежней, а также пасты Розенталя.

Ароматические кислоты – производные ароматических углеводородов, в молекулах которых в ароматическом ядре один или несколько атомов Гидрогена замещены на карбоксильную группу – СООН. Свойства. Ароматические кислоты – кристаллические вещества, обычно мало растворимые в воде и хорошо растворимые в органических растворителях (спирте, бензоле, хлороформе). Константы их кислотности несколько больше, чем у жирных кислот. В частности, бензойная кислота С6Н5СООН является несколько более сильной кислотой по сравнению с ацетатной СН3СООН, что объясняется эффектом сопряжения группы –СООН с С6Н5-ядром. Обладают общими химическими свойствами, характерными для карбоновых кислот: образуют соли, ангидриды, галогенангидриды, эстеры, амиды и др.

Фармакологическое действие и медицинское применение. Введение карбоксильной группы в молекулу ароматического углеводорода понижает токсичность соединения и одновременно обусловливает появление прижигающего, раздражающего действия на ткани. Применяют ароматические кислоты как слабые антисептические средства, а их соли – как носители специфических анионов. Улучшение растворимости солей уменьшает раздражающее действие. Бензойная кислота в организме легко реагируют с аминокислотой гликолем с образованием гиппуровой кислоты, количество которой свидетельствует о функциональном состоянии печени. В медицинской практике применяют бензойную и салициловую кислоты, а также их натриевые соли.

Кислота бензойная Acidum benzoicum BENZOIC ACID C6H5COOH М. м. = 122,12 г/моль С7Н6О2

Химическое название: бензолкарбоновая кислота, бензойная кислота, бензоатная кислота. Кислота бензойная содержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % бензолкарбоновой кислоты. Нахождение в природе Кислота бензойная впервые была открыта в бензойной камеди Resina Benzoe в 1608 году. Встречается в свободном виде в некоторых смолах и бальзамах (перуанском и толуанском бальзаме), клюкве. В большом количестве кислота бензойная находится в виде эстера в бензойной смоле. Однако получение кислоты бензойной путем перегонки бензойной смолы теперь не применяется.

Получение В настоящее время кислоту бензойную получают несколькими синтетическими методами. 1. Окисление толуола (толуена, метилбензена) в кислой среде H2SO4 манган диоксидом MnO2 или калий дихроматом K2Cr2O7 согласно уравнению: С6Н5СН3 + 3MnO2 + 3H2SO4 = С6Н5СООН + 3MnSO4 + 4Н2О С7Н8 + 2Н2О – 6е С7Н6О2 + 6Н+ MnO2 + 4Н+ + 2е Mn2+ + 2Н2О С6Н5СН3 + 3MnO2 + 6H+ С6Н5СООН + 3Mn2+ + 4Н2О

2. Хлорирование толуола с дальнейшим гидролизом бензолтрихлорида по схеме:

3. Декарбоксилирование фталевой кислоты, состоящее из нескольких стадий. а) Нейтрализация (омыление) фталевой кислоты известковой водой Са(ОН)2 с образованием кальций фталата:

б) Пиролиз кальций фталата при 330–350 С с образованием кальций бензоата (С6Н5СОО)2Са: б) Пиролиз кальций фталата при 330–350 С с образованием кальций бензоата (С6Н5СОО)2Са:

в) Взаимодействие кальций бензоата с хлоридной кислотой HCl с образованием бензойной кислоты: (С6Н5СОО)2Са + 2HCl = 2С6Н5СООH + СаCl2 Упрощенная запись процесса декарбоксилирования фталевой кислоты в среде известковой воды Са(ОН)2, которая связывает СО2:

Свойства Описание. ГФУ, дополн. 1. Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные кристаллы, без запаха или с очень слабым специфическим запахом. ГФ Х и др. л-ра. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. При нагревании возгоняется (сублимирует), перегоняется с водяным паром. Температура плавления 120–124 С. Растворимость. ГФУ, дополн. 1. Мало растворима в воде Р, растворима в кипящей воде Р, легко растворима в 96 % спирте Р, эфире Р и жирных маслах. ГФ Х и др. л-ра. Мало растворим в воде (1:400), растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире, бензоле, растворим в жирных маслах. Водный раствор имеет рН 2,5–3,0. ГФ Х и др. л-ра. Мало растворим в воде (1:400), растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире, бензоле, растворим в жирных маслах. Водный раствор имеет рН 2,5–3,0.

Идентификация А. ГФУ, ГФУ, дополн. 1. Определение температуры плавления. Препарат после перекристаллизации из теплой воды Р и высушивания в вакууме имеет температуру плавления от 121 С (120 С – ГФУ) до 124 С. В. Реакция на бензоаты. Раствор S (раствор кислоты бензойной в 96 % спирте) дает реакцию (а) на бензоаты. а) ГФУ. Реакция с феррум(ІІІ) хлоридом. К 1 мл раствора, указанного в отдельной статье, прибавляют 0,5 мл раствора феррум(ІІІ) хлорида Р1; образуется бледно-желтый осадок, растворимый в эфире Р.

ГФ Х. Препарат растворяют в растворе натрий гидроксида NaOH (реакция должна быть нейтральной, так как в кислой среде осадок основной соли растворяется, а в щелочной среде выпадет осадок Fe(OH)3). При добавлении раствора феррум(ІІІ) хлорида Р1 FeCl3 образуется основный феррум(ІІІ) бензоат (C6H5COO)3Fe Fe(OH)3 7H2O в виде осадка бледно-желтого цвета (в ГФ Х – розовато-желтого цвета), который растворяется в эфире Р. C6H5COOH + NaOH = C6H5COONa + H2O 6C6H5COONa + 2FeCl3 + 10H2O = (C6H5COO)3Fe Fe(OH)3 7H2O + 3C6H5COOH + 6NaCl

в) ГФУ. Сублимация препарата. Несколько кристаллов размельченного препарата смачивают кислотой сульфатной Р H2SO4, осторожно нагревают дно пробирки; на стенках пробирки образуется белый налет. с) Реакция с раствором аргентум нитрата (нефармакопейная реакция). При прибавлении раствора аргентум нитрата AgNO3 образуется белый осадок аргентум бензоата C6H5COOAg: C6H5COOH + AgNO3 = C6H5COOAg + HNO3

Испытания на чистоту 1. ГФУ, дополн. 1. Прозрачность и цветность раствора. Раствор S (раствор субстанции в воде, свободной от карбон диоксида, Р) должен быть прозрачным и бесцветным. 2. ГФ Х. Фталевая кислота (специфическая примесь). 0,5 г препарата должны полностью растворяться в 10 мл бензола при помешивании в течение 5–10 минут.

3. ГФУ, дополн.1. Восстанавливающие вещества. Субстанцию растворяют в кипящей воде Р, охлаждают, встряхивают и фильтруют. К полученному фильтрату прибавляют сульфатной кислоты разбавленной H2SO4 и 0,2 мл 0,02 М раствор калий перманганата KMnO4 ; розовое окрашивание раствора должно оставаться в течение не менее 5 мин. 4. ГФУ, дополн. 1. Легко обугливающиеся примеси. Препарат растворяют в кислоте сульфатной Р и оставляют на 15 мин. Окраска раствора не должна быть интенсивнее определенного эталона.

5. ГФУ, дополн. 1. Галогенопроизводные и галогениды. Определяют методом спектрофотометрии, измеряя оптическую плотность испытуемого раствора и раствора сравнения при длине волны 460 нм. 6. Общие примеси тяжелых металлов, Феррума (N), сульфатов (N) – в пределах эталонов. 7. Сульфатная зола. Не более 0,1 %. Определение проводят с 1,0 г субстанции.

Количественное определение ГФУ, дополн. Алкалиметрия в спиртовом растворе, прямое титрование C6H5COOH + NaOH = C6H5COONa + H2O Еm(C6H5COOH) = М. м.

Хранение В плотно укопоренном контейнере. Применение. Наружное антисептическое средство. Применяют наружно в качестве противомикробного и фунгицидного средства при кожных заболеваниях в виде мазей (вместе с кислотой салициловой, например, при микозах). При приеме внутрь усиливает секрецию слизистых оболочек дыхательных путей, то есть действует как отхаркивающее средство.

Натрия бензоат Natrii benzoas SODIUM BENZOATE C6H5COONa М. м. = 144,11 г/моль C6H5COONa М. м. = 144,11 г/моль С7Н5NaО2

Химическое название: натрий бензолкарбоксилат, натрий бензоат, натриевая соль бензойной кислоты Натрия бензоат содержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % натрия бензолкарбоксилата, в пересчете на сухое вещество.

Получение Растворение кислоты бензойной в горячем растворе натрий карбоната Na2CO3 (соды). 2С6H5COOH + Na2CO3 = 2С6H5COONa + H2O + CO2 2С6H5COOH + Na2CO3 = 2С6H5COONa + H2O + CO2 Полученный раствор сгущивают до кристаллизации, выделенные кристаллы отфильтровывают и высушивают.

Свойства Описание. ГФУ, дополн. 1. Кристаллический или гранулированный порошок или хлопья белого цвета. Слабо гигроскопичен. Описание. ГФУ, дополн. 1. Кристаллический или гранулированный порошок или хлопья белого цвета. Слабо гигроскопичен. ГФ Х. Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-соленого вкуса. Растворимость. ГФУ, дополн. 1. Легко растворим в воде Р, умеренно растворим в спирте 90 % (об/об) Р. Растворимость. ГФУ, дополн. 1. Легко растворим в воде Р, умеренно растворим в спирте 90 % (об/об) Р. ГФ Х и др. л-ра. Легко растворим в воде (1:2), трудно растворим в спирте (1:45). Растворы имеют слабощелочную реакцию вследствие гидролиза: С6H5COONa + HOН С6H5COOH + NaOН С6H5COO– + HOН С6H5COOH + OН– (рН 7)

Идентификация 1. Реакции на ионы Натрия (ГФУ, дополн. 1 – субстанция дает реакцию (а) на Натрий) а) ГФУ. Взаимодействие с калий гексагидроксостибатом(V). а) ГФУ. Взаимодействие с калий гексагидроксостибатом(V). Na+ + [Sb(OH)6]– Na[Sb(OH)6] Осадок растворяется в минеральных кислотах и в растворах щелочей.

в) ГФУ. Реакция с метоксифенилуксусной кислоты реактивом

с) ГФУ, N. Окрашивание пламени. Соль Натрия, смоченная кислотой хлоридной Р и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет: с) ГФУ, N. Окрашивание пламени. Соль Натрия, смоченная кислотой хлоридной Р и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет: Na+ + h *Na+ Na+ + h 1 d) Взаимодействие с раствором цинк-уранил- ацетата Zn[(UO2)3(CH3COO)8] в среде ацетатной кислоты CH3COOН (нефармакопейная реакция); образуется осадок желтого цвета (кристаллы октаэдрической формы): d) Взаимодействие с раствором цинк-уранил- ацетата Zn[(UO2)3(CH3COO)8] в среде ацетатной кислоты CH3COOН (нефармакопейная реакция); образуется осадок желтого цвета (кристаллы октаэдрической формы): Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COO– + 9H2O Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COO– + 9H2O NaZn[(UO2)3(CH3COO)9] 9H2O NaZn[(UO2)3(CH3COO)9] 9H2O

2. Реакции на бензоат-ионы (ГФУ, дополн. 1 – субстанция дает реакции (в) и (с) на бензоаты, см. кислота бензойная) а) ГФУ. Реакция с феррум(ІІІ) хлоридом FeCl3; образуется осадок бледно-желтого цвета: а) ГФУ. Реакция с феррум(ІІІ) хлоридом FeCl3; образуется осадок бледно-желтого цвета: 6C6H5COONa + 2FeCl3 + 10H2O = (C6H5COO)3Fe Fe(OH)3 7H2O + 3C6H5COOH + 6NaCl в) ГФУ. Сублимация кислоты бензойной. Несколько кристаллов размельченного препарата смачивают кислотой сульфатной Р H2SO4, осторожно нагревают дно пробирки; на стенках пробирки образуется белый налет C6H5COOH. в) ГФУ. Сублимация кислоты бензойной. Несколько кристаллов размельченного препарата смачивают кислотой сульфатной Р H2SO4, осторожно нагревают дно пробирки; на стенках пробирки образуется белый налет C6H5COOH. 2C6H5COONa + H2SO4 = 2C6H5COOH + Na2SO4

с) ГФУ. Определение температуры плавления продукта взаимодействия с хлоридной кислотой (кислоты бензойной). К раствору препарата прибавляют кислоты хлоридной Р; образуется осадок, который после перекристаллизации из теплой воды Р и высушивания в вакууме имеет температуру плавления от 120 С до 124 С. C6H5COONa + HCl = C6H5COOH + NaCl d) Реакция с раствором аргентум нитрата (нефармакопейная реакция). При прибавлении раствора аргентум нитрата AgNO3 образуется белый осадок аргентум бензоата C6H5COOAg: d) Реакция с раствором аргентум нитрата (нефармакопейная реакция). При прибавлении раствора аргентум нитрата AgNO3 образуется белый осадок аргентум бензоата C6H5COOAg: C6H5COONa + AgNO3 = C6H5COOAg + NaNO3

Испытания на чистоту 1. Прозрачность раствора. Раствор S (раствор препарата в воде, свободной от карбон диоксида, Р), должен быть прозрачным. 2. Цветность раствора. Окрашивание раствора S должно быть не более интенсивным, чем окрашивание соответствующего эталона. 3. Кислотность или щелочность. К раствору S прибавляют воду, свободную от карбон диоксида, Р, несколько капель фенолфталеина; окрашивание раствора должно измениться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрий гидроксида или 0,1 М раствора кислоты хлоридной.

4. Галогенопроизводные (хлорид-ионы, общий Хлор). Рекомендуется для данного испытания использовать отдельную стеклянную посуду, свободную от хлоридов. Определение проводят спектрофотометрическим методом, измеряя оптическую плотность испытуемого раствора и раствора сравнения при длине волны 460 нм. 5. Общие примеси тяжелых металлов, Феррума (N), сульфатов (N) – в пределах эталонов. Примесь Феррума определяют дополнительно в субстанции натрия бензоата, используемого для приготовления инъекционных растворов. 6. Потеря массы при высушивании. Не более 2,0 %. 1,0 г субстанции сушат при температуре от 100 С до 105 С до постоянной массы.

Количественное определение Ацидиметрия, неводное титрование Химизм процесса можно представить в две стадии: C6H5COONa + СН3СООН C6H5COONaН+ СН3СОО– СН3СООН + HClO4 = СН3СООН2+ ClO4– Суммируя эти уравнения, получим выражение: C6H5COONaН+ СН3СОО– + СН3СООН2+ ClO4– = NaClO4 + C6H5COOН + 2СН3СООН В общем виде химизм процесса можно представить уравнением: C6H5COONa + HClO4 = NaClO4 + C6H5COOH Еm(C6H5COONa) = М. м.

2. ГФ Х. Ацидиметрия, прямое титрование в присутствии эфира С6H5COONa + HCl = С6H5COOH + NaCl Еm(C6H5COONa) = М. м.

Хранение В плотно укопоренном контейнере. Применение. Отхаркивающее средство Применяют перорально как отхаркивающее средство при бронхитах и других заболеваниях верхних дыхательных путей в виде порошков и микстур (чаще в микстурах) в дозах по 0,2–0,5 г несколько раз в день. Часто сочетают с другими отхаркивающими средствами (травой термопсиса, алтейным сиропом, нашатырно-анисовыми каплями). При абсцессе легких, гнойном бронхите вводят внутривенно 15 % раствор препарата.

Натрия бензоат применяют также для исследования антитоксической функции печени. Принцип применения состот в том, что глицин (аминоацетатная кислота) H2NCH2COOH, который образуется в печени, реагирует с кислотой бензойной С6H5COOН с образованием гиппуровой кислоты: C6H5COO– + Н+ C6H5COOН C6H5COOН + H2N-CH2-COOH C6H5CONHCH2COOH + H2O По количеству выделившейся гиппуровой кислоты делают вывод о функциональном состоянии печени. В норме выделяется 65–92,5 % натрия бензоата (при оральном введении) и 55,4–79 % (при внутривенном введении) в виде гиппуровой кислоты.

Кислота салициловая Acidum salicylicum C6H4(OH)COOH М. м. = 138,12 г/моль С7Н6О3 Не менее 99,5 %

Химическое название: о-оксибензойная кислота Нахождение в природе Салициловая кислота широко распространена в растительных организмах как в свободном состоянии (цветы ромашки), так и в виде эфирных масел (гвоздичное, туберозовое и др.).

Получение Взаимодействие твердого натрий фенолята с углекислым газом при температуре 125 С по схеме (метод Кольбе-Шмидта): C6H5ONa + CO2 C6H4(OH)COONa C6H4(OH)COOH + NaCl

Реакцию проводят в автоклаве под давлением 6 атм. При этом происходит внутримолекулярная перегруппировка. Для очищения препарат перекристаллизовывают из воды. При более высоких температурах (250–300 С) и особенно с калия фенолята образуется п-изомер.

Свойства Описание. Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха, сладковато-кислого вкуса. Летуч с водяным паром. Температура плавления 158–161 С. При осторожном нагревании возгоняется. При сильном нагревании разлагается с образованием фенола (запах) и углекислого газа: C6H4(OH)COOH C6H5OН + CO2 C6H4(OH)COOH C6H5OН + CO2 Растворимость. Мало растворим в воде (1:500), растворим в кипящей воде (1:5), легко растворим в спирте (1:3), эфире (1:2), трудно растворим в хлороформе. Водный раствор имеет кислую реакцию.

Химические свойства В химическом отношении кислота салициловая является более сильной, чем кислота бензойная, п- оксибензойная и м-оксибензойная. Ее константа диссоциации равна 1,06 10–3. Это объясняется возникновением водородной связи между фенольным гидроксилом и карбонильной группой, находящимися в о-положении:

Идентификация 1. ГФ Х. Реакция с раствором феррум(ІІІ) хлорида.

2. ГФ Х. Декарбоксилирование препарата.

3. ГФ Х. Декарбоксилирование при нагревании с кислотой сульфатной H2SO4 концентрированой. Образование углекислого газа СО2 подтверждается образованием мути при пропускании продуктов реакции сквозь известковую воду Са(ОН)2: Са(ОН)2 + СО2 = CaCO3 Са(ОН)2 + СО2 = CaCO3

Реакция образования ауринового красителя с реактивом Марки (нефармакопейная реакция). 5. Идентификация по температуре плавления. От 158 С до 161 С.

Испытания на чистоту 1. Прозрачность и цветность раствора. Раствор препарата в спирте должен быть прозрачным и бесцветным. 2. Общие примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов – в пределах эталонов. 3. Органические примеси. Окраска раствора препарата в концентрированной сульфатной кислоте не должна быть интенсивнее определенного эталона. 4. Красящие вещества и фенол. Препарат растворяют в 95 % спирте, спирт испаряют при комнатной температуре; остаток должен быть белого цвета.

5. Оксидифенил (специфическая примесь). Во время синтеза кислоты салициловой может образоваться оксидифенил С6Н5–С6Н4–ОН. Его определяют по такой методике. Препарат растворяют в растворе натрий карбоната Na2CO3 (в соде оксидифенил не растворяется); полученный раствор должен быть прозрачным. Этот раствор встряхивают с одинаковым объемом эфира (экстрагирует примесь оксидифенила), водный слой отделяют, а эфирный слой промывают водой, эфир испаряют, высушивают при температуре 50–60 С и взвешивают. Остаток не должен превышать 0,1 %. 6. Сульфатная зола, тяжелые металлы и Феррум. Сульфатная зола из 0,5 г препарата должна быть невесомой, выдерживать испытания на тяжелые металлы и не должна давать реакции на Феррум.

Количественное определение ГФ Х. Алкалиметрия, прямое титрование в среде нейтрализованного по фенолфталеину спирта. Еm(С7Н6О3) = М. м.

2. Броматометрия, обратное титрование, с йодометрическим окончанием.

3. Йодхлорометрия, обратное титрование. Еm(С7Н6О3) = М. м./4

Хранение. В плотно укопоренном контейнере, предохраняющем от действия света, в защищенном от света месте. Применение. Наружное антисептическое, раздражающее, кератолитическое средство. Кислоту салициловую применяют наружно в качестве антисептического, отвлекающего, раздражающего, кератолитического средства в виде присыпок (2–5 %), мазей (1–10 %), паст, спиртовых растворов (1 % и 2 %). Входит в состав пасты Лассара (вместе с цинка оксидом и крахмалом), мозольной жидкости (Liquor ad clavos), мозольного лейкопластыря Салипод, присыпкиГальманин (при потливости ног), линиментаКамфоцин (при ревматизмах, артритах), жидкости Персалан, Перкасалан (вместе с настойкой стручкового перца, нефтью нафталанской, спиртом и др., для лечения жирной себореи). Выпускаются ушные капли Отинум, содержащие холинсалицилат и обладающие дезинфицирующим и противовоспалительным действием.

Натрия салицилат Natrii salicylas SODIUM SALICYLATE Natrium salicylicum Enterosal НОC6H4COONa М. м. = 160,11 г/моль С7Н5NaО3

Химическое название: натрия 2- гидроксибензолкарбоксилат, натриевая соль о- оксибензойной кислоты. Натрия салицилат содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % натрия 2- гидроксибензолкарбоксилата, в пересчете на сухое вещество. Получение Нейтрализация салициловой кислоты эквивалентным количеством натрий гидрокарбоната NaHCO3 или натрий гидроксида NaOH. НОC6H4COOH + NaHCO3 = НОC6H4COONa + CO2 + H2O

Свойства Описание. ГФУ, дополн. 1. Кристаллический порошок белого цвета, или мелкие бесцветные кристаллы, или блестящие чешуйки. ГФ Х и др. л-ра. Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки, без запаха, сладковато-соленого вкуса. Растворимость. ГФУ, дополн. 1. Легко растворим в воде Р, умеренно растворим в 96 % спирте Р. ГФ Х и др. л-ра. Очень легко растворим в воде (1:1), легко растворим в глицерине, растворим в спирте (1:6), практически нерастворим в эфире. Растворы (рН 6,0–7,0) стерилизуют при +100 С в течение 30 мин. ГФ Х и др. л-ра. Очень легко растворим в воде (1:1), легко растворим в глицерине, растворим в спирте (1:6), практически нерастворим в эфире. Растворы (рН 6,0–7,0) стерилизуют при +100 С в течение 30 мин.

Идентификация Первая идентификация: А, С. Вторая идентификация: В, С. А. ИК-спектроскопия. ИК-спектр субстанции должен соответствовать ИК-спектру ФСО натрия салицилата. В. Реакции на салицилаты. Раствор S (раствор субстанции в воде, свободной от карбон диоксида, Р, приготовленной из воды дистиллированной Р) дает реакции на салицилаты. а) ГФУ. Реакция с раствором феррум(ІІІ) хлорида.

в) ГФУ. Определение температуры плавления продукта взаимодействия с хлоридной кислотой (кислоты салициловой). НОC6H4COONa + HCl = НОC6H4COOH + NaCl

Нефармакопейная реакция Реакция образования ауринового красителя с реактивом Марки; образуется красное окрашивание (см. кислота салициловая). Реакция образования ауринового красителя с реактивом Марки; образуется красное окрашивание (см. кислота салициловая). С. Реакции на ионы Натрия (ГФУ, дополн. 1 – субстанция дает реакцию (в) на Натрий). Методики определения и химизмы реакций – см. натрия бензоат. Методики определения и химизмы реакций – см. натрия бензоат. а) ГФУ. Взаимодействие с калий гексагидроксостибатом(V) K[Sb(OH)6]; образуется густой осадок белого цвета. а) ГФУ. Взаимодействие с калий гексагидроксостибатом(V) K[Sb(OH)6]; образуется густой осадок белого цвета. в) ГФУ. Реакция с метоксифенилуксусной кислоты реактивом; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в растворе аммиака. в) ГФУ. Реакция с метоксифенилуксусной кислоты реактивом; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в растворе аммиака. с) ГФУ, N. Окрашивание пламени в желтый цвет. d) Взаимодействие с раствором цинк-уранил-ацетата Zn[(UO2)3(CH3COO)8] в среде ацетатной кислоты CH3COOН (нефармакопейная реакция); образуется осадок желтого цвета.

Испытания на чистоту 1. Прозрачность раствора. Раствор S (раствор препарата в воде, свободной от карбон диоксида, Р, приготовленной из воды дистиллированной Р), должен быть прозрачным. 2. Цветность раствора. Окрашивание раствора S должно быть не более интенсивным, чем окрашивание соответствующего эталона.

3. Кислотность. К раствору S прибавляют несколько капель раствора фенолового красного Р; появляется желтое окрашивание, которое переходит в красновато-фиолетовое при прибавлении не более 2,0 мл 0,01 М раствора натрий гидроксида. 4. Общие примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов – в пределах эталонов. 5. Потеря массы при высушивании. Не более 0,5 %. 1,00 г субстанции сушат при температуре от 100 С до 105 С до постоянной массы.

Количественное определение ГФУ, дополн. 1. Ацидиметрия, неводное титрование потенциометрически HOC6H4COONa + СН3СООН HOC6H4COONaН+ СН3СОО– СН3СООН + HClO4 = СН3СООН2+ ClO4– HOC6H4COONaН+ СН3СОО– + СН3СООН2+ ClO4– = NaClO4 + HOC6H4COOН + 2СН3СООН В общем виде химизм процесса можно представить уравнением: HOC6H4COONa + HClO4 = NaClO4 + HOC6H4COOH Еm(С7Н5NaО3) = М. м.

2. ГФ Х. Ацидиметрия, прямое титрование в присутствии эфира. Методика титрования аналогична определению натрия бензоата. НОС6H4COONa + HCl = НОС6H4COOH + NaCl Еm(С7Н5NaО3) = М. м. 3. Броматометрия, обратное титрование (см. кислота салициловая). Еm(С7Н5NaО3) = М. м./6 4. Йодхлорометрия, обратное титрование (см. кислота салициловая). Еm(С7Н5NaО3) = М. м./4

Хранение В воздухонепроникном контейнере, в сухом защищенном от света месте. Применение. Противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство. Натрия салицилат относится к нестероидным противовоспалительным средствам. Применяют при остром ревматизме, ревматическом эндокардите и миокардите. Назначают взрослым внутрь (после еды) по 0,5–1 г на прием 2–3 раза в день или вводят внутривенно (медленно) по 5–10 мл 10 % раствора 1–2 раза в день.

Курс лечение ревматизма салицилатами длительный – доза на курс для взрослых достигает 300–350 г. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г (Tabulettae Natrii salicylatis 0,25 aut 0,5); 10 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл.

Эстеры карбоновых кислот имеют общую формулу RCOOR1. Получение. Их получают в результате реакции эстерификации – реакции взаимодействия спиртов или фенолов с карбоновыми кислотами в присутствии водоотнимающих средств (конц. H2SO4, сухой HCl, ZnCl2):

Реакция эстерификации является обратимой. Она протекает быстрее и будет необратимой, если вместо карбоновой кислоты использовать ее ангидрид или хлорангидрид. Обратную реакцию – реакцию омыления – чаще всего проводят в присутствии щелочей или оксидов металлов (ZnO, PbO), чтобы связать карбоновую кислоту:

Свойства. Во многих случаях эстеры – это жидкости с приятным, иногда фруктовым запахом. Низшие гомологи растворимы в воде; с увеличением молекулярного веса растворимость в воде уменьшается. Характерными реакциями на эстеры являются реакция омыления, а также образование амидов при взаимодействии с крепким раствором аммиака NH3.

Физиологическое действие. Физиологическая активность этих соединений зависит от атомов и групп атомов, входящих в состав их молекул. В частности, наличие атомов Йода обусловливает рентгеноконтрастные свойства; остаток бензойной и салициловой кислот – антисептические или обезболивающие свойства и др. К эстерам принадлежат жиры и воски, которые широко применяются в технологии мазей, суппозиторий.

Применение в медицинской практике. Широко в медицинской практике применяются такие эстеры. 1. Эстер изовалериановой кислоты СН3СН(СН3)СООН с ментолом (гексагидротимол):

2. Этиловый эстер -бромизовалериановой кислоты

3. Бензиловый эстер бензойной кислоты (бензилбензоат) 4. Эстеры салициловой кислоты: а) по карбоксильной группе: метилсалицилат и фенилсалицилат; б) по фенольному гидроксилу: кислота ацетилсалициловая.

Эстеры ароматических кислот Бензилбензоат Benzylis benzoas BENZYL BENZOATE Бензоцид C6H5COOCH2C6H5 М. м. = 212,2 г/моль C14H12O2

Химическое название: фенилметилбензоат, бензиловый эстер бензойной кислоты Бензилбензоат содержит не менее 99,0 % и не более 100,5 % фенилметилбензоата. Получение Нагревание натрий бензоата С6Н5СООNa с бензилхлоридом С6H5CH2Cl по схеме: C6H5COONa + Cl CH2С6H5 = С6Н5СООСН2С6Н5 + NaCl

Свойства Описание. ГФУ, дополн. 1. Кристаллы бесцветные или почти бесцветные, или бесцветная или почти бесцветная маслянистая жидкость. Растворимость. ГФУ, дополн. 1. Практически нерастворим в воде Р, смешивается с 96 % спиртом Р, эфиром Р, метиленхлоридом Р, жирными и эфирными маслами. Кипит при температуре около 320 С. Др. л-ра. Жидкость светло-желтого цвета с приятным запахом, острая и жгучая на вкус. Температура плавления 21 С, температура кипения 324 С. Практически нерастворима в воде, смешивается со спиртом, эфиром, хлороформом.

Идентификация Первая идентификация: А. Вторая идентификация: В, С. А. ИК-спектроскопия. ИК-спектр субстанции должен соответствовать эталонному ИК-спектру ГФУ бензилбензоата. В. Определение температуры плавления продукта щелочного гидролиза после подкисления хлоридной кислотой.

С. Определение температуры плавления продукта окисления бензилового спирта С6Н5СН2ОН + КMnO4 + KOH = C6H5COOH + K2MnO4 + H2O C7Н8О + 4ОН– С7Н6О2 + 3Н2О

Испытания на чистоту 1. Кислотность. К раствору субстанции в 96 % спирте Р прибавляют раствор фенолфталеина Р; розовое окрашивание раствора должно появиться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрий гидроксида. 2. Относительная плотность. От 1,118 до 1,122 г/см3. 3. Показатель преломления. От 1,568 до 1, Температура затвердения. Не менее 17,0 С. 5. Сульфатная зола. Не более 0,1 %. Определение проводят с 1,0 г субстанции. 6. N. Сопутствующие примеси продуктов полусинтеза

Количественное определение Обратное кислотно-основное титрование продукта щелочного гидролиза С6Н5СООСН2С6Н5 + КОН (изб.) = С6Н5СООК + С6Н5СН2ОН КОН + НСl = KCl + H2O Параллельно проводят контрольный опыт. Еm(C14H12O2) = М. м.

Хранение В воздухонепроницаемом, максимально заполненном контейнере, в защищенном от света месте. Суспензию можно хранить при комнатной температуре в течение 7 дней после приготовления. Применение. Для лечения чесотки Действует на чесоточных клещей (Acarus scabiel) и применяется (под наблюдением медицинского персонала) для лечения всех форм чесотки в виде 20 % водно-мыльной суспензии. Суспензией смачивают марлевый или ватный тампон и втирают в кожу в определенном порядке (кроме кожи головы, лица и шеи): сначала в левую и правую руки, в туловище, затем в левую и правую ноги, подошвы и пальцы ног. Затем делают 10- минутный перерыв и процедуру повторяют в том же порядке. После втирания больной надевает чистое белье, обеззараженную верхнюю одежду, использует иные постельные принадлежности. До обработки больной тщательно моет руки теплой водой с мылом; после обработки руки не следует мыть в течение 3 ч. Через 3 дня после лечения больной моется в ванне или бане и снова меняет белье. При необходимости и при отсутствии раздражения кожи проводят повторное лечение.

Метилсалицилат Methylii salicylas Methylis salicylas* Methylium salicylicum C8H8O3 М. м. = 152,15 г/моль HOC6H4COOCH3 Не менее 99,0 %

Химическое название: метилсалицилат, метиловый эстер 2-оксибензойной кислоты, метиловый эстер салициловой кислоты. Нахождение в природе Метилсалицилат содержится в эфирных маслах некоторых растений, например, береза Betula lenta, гаультерия Gaultheria procumbens. Получение Реакция эстерификации: кипячение салициловой кислоты с метанолом в присутствии кислоты сульфатной концентрированной H2SO4 : HOC6H4COOH + HOCH3 = HOC6H4COOCH3 + H2O Остаток метанола (ядовитое вещество!) полностью отгоняют, а продукт реакции отмывают водой от исходных веществ и перегоняют в вакууме.

Свойства Описание. Бесцветная или желтоватая жидкость с характерным ароматическим запахом. Плотность 1,176–1,184 г/мл. Температура кипения 219–225 С. Растворимость. Очень мало растворим в воде; смешивается со спиртом и эфиром во всех соотношениях. Растворяется в растворе калий гидроксида (наличие фенольного гидроксила).

Идентификация 1. ГФ Х. Реакция с раствором феррум(ІІІ) хлорида (наличие фенольного гидроксила). СН3ОСОС6Н4ОН + FeCl3 = СН3ОСОС6Н4ОFeCl2 + HCl 2. ГФ Х. Щелочной гидролиз с последующей идентификацией салициловой кислоты после подкисления. 2. ГФ Х. Щелочной гидролиз с последующей идентификацией салициловой кислоты после подкисления.

HOC6H4COOCH3 + 2NaOH = NaOC6H4COONa + CH3OH + H2O NaOC6H4COONa + 2HCl = HOC6H4COOH + 2NaCl

3. Плотность. От 1,176 г/см3 до 1,184 г/см3. 4. Показатель преломления. От 1,535 до 1,538. Испытания на чистоту 1. Кислотность. 5 мл препарата энергично встряхивают с 25 мл свежеприкипяченной и охлажденной воды и тотчас титруют 0,05 М раствором натрий гидроксида NaOH до розового окрашивания водного слоя (индикатор – фенолфталеин). На нейтрализацию должно расходоваться не более 0,8 мл 0,05 М раствора натрий гидроксида. 2. Летучие эфирные масла, углеводороды (недопустимая примесь). При взбалтывании препарата с раствором калий гидроксида КОН должен получиться бесцветный или слегка желтоватый раствор. На поверхности жидкости и на дне не должно быть маслянистых капель. 3. Вода (недопустимая примесь). 10 мл препарата охлаждают до 3 С; жидкость не должна мутнеть.

Количественное определение 1. Ацидиметрия после предварительного щелочного гидролиза HOC6H4COOCH3 + 2NaOH = NaOC6H4COONa + CH3OH + H2O NaOC6H4COONa + HCl = HOC6H4COONa + 2NaCl 2NaOH + 2HCl = 2NaCl + 2H2O Еm(C8H8O3) = М. м./2

Хранение В плотно укопоренном контейнере, предохраняющем от действия света. Применение. Наружное противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее средство. Относится к нестероидным противовоспалительным средствам. Применяют наружно в качестве обезболивающего и противовоспалительного средства для втираний при суставном и мышечном ревматизме, артритах, эксудативном плеврите. Входит в состав ряда готовых лекарственных форм: мази Бом-Бенге (вместе с ментолом, парафином), бальзамаСанитас (вместе с маслом эвкалиптовым и камфорой), Капсина (с настойкой стручкового перца), линимента Нафтальгин, Салинимента (вместе с хлороформом и маслом блекоты) и др.

Кислота ацетилсалициловая Acidum acetylsalicylicum ACETYLSALICYLIC ACID AspirinumАспроАнопиринС9Н8О4 М. м. = 180,2 г/моль

Химические название: 2-(ацетокси)бензойная кислота,салициловый эстер уксусной (ацетатной) кислоты (эстерификация по фенольному гидроксилу салициловой кислоты). Кислота ацетилсалициловая содержит не менее 99,5 % и не более 101,0 % 2-(ацетокси)бензойной кислоты, в пересчете на сухое вещество.

Получение 1. Ацетилировпание салициловой кислоты ацетангидридом. HOC6H4COOH + (CH3CO)2O H3CCOOC6H4COOH + CH3COOH

2. Ацетилирование салициловой кислоты ацетатной кислотой. HOC6H4COOH + CH3COOH H3CCOOC6H4COOH + H2O 3HOC6H4COOH + 3CH3COOH + РCl3 3H3CCOOC6H4COOH + Н3РО3 + 3HCl (нагревание до температуры 50 С)

3. Ацетилировпание салициловой кислоты ацетангидридом можно проводить также в бензольном растворе без присутствия сульфатной кислоты. 4. Взаимодействие салициловой кислоты с кетеном СН2=С=О. HOC6H4COOH + СН2=С=О H3CCOOC6H4COOH

Свойства Описание. ГФУ. Кристаллическийпорошок белого цвета или бесцветные кристаллы. ГФ Х и др. л-ра. Бесцветные кристаллы, белые голчастые кристаллы, белые пластинки или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Плавится при температуре 133–138 С. Препарат устойчив в сухом воздухе, во влажном постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот. Растворимость. ГФУ. Мало растворима в воде Р, легко растворима в 96 % спирте Р, растворима в эфире Р. (Плавится при температуре около 143 С (мгновенный метод)). ГФ Х и др. л-ра. Мало растворим в воде (растворим в горячей воде), легко растворим в спирте (5 ч.), растворим в хлороформе, эфире. Растворы имеют кислую реакцию. Легко растворим в растворах едких и углекислых щелочей с образованием натриевой соли: H3CCOOC6H4COOH + NaOH = H3CCOOC6H4COONa + H2O

Идентификация Первая идентификация: А, В. Вторая идентификация: В, С, D. А. ИК-спектроскопия. ИК-спектр поглощения субстанции должен соответсвовать ИК- спектру ФСО кислоты ацетилсалициловой. В. Идентификация салициловой кислоты по температуре плавления (после щелочного гидролиза препарата и подкисления). H3CCOOC6H4COOH + 3NaOH = CH3COONa + NaOC6H4COONa + 2H2O NaOC6H4COONa + H2SO4 = HOC6H4COOH + Na2SO4

С. Взаимодействие с кальций гидроксидом и раствором нитробензальдегида. 1. Щелочной гидролиз препарата с образованием кальций салицилата и кальций ацетата:

2. Термическое разложение кальций ацетата с образованием ацетона:

3. Взаимодействие ацетона с о-нитробензальдегидом с образованием индиго: 3. Взаимодействие ацетона с о-нитробензальдегидом с образованием индиго:

Количественное определение ГФУ. Ацидиметрия, после омыления спиртового раствора препарата ГФ Х. Алкалиметрия, прямое титрование в среде нейтрализованного по фенолфталеину спирта. Броматометрия, обратное титрование, с йодометрическим окончанием, после кислотного гидролиза (по освободившейся салициловой кислоте).

Хранение В плотно укопоренном воздухонепроникном контейнере. При хранении во влажном воздухе препарат имеет острый запах уксуса (за счет гидролиза). С некоторыми веществами основного характера (натрия гидрокарбонатом, хинином, антипирином) кислота ацетилсалициловая дает отсыревающие смеси. Сухая кристаллическая натриевая соль кислоты ацетилсалициловой очень неустойчива и при хранении даже в сухом месте медленно разлагается.

Применение. Противовоспалительное, жаропонижающее, болеутоляющее, противоревматическое средство. В желудке кислота ацетилсалициловая не изменяется, а в кишечнике под влиянием щелочной среды распадается с образованием кислот салициловой и уксусной. Применяют как жаропонижающее и болеутоляющее средство при навралгиях, мигрени, невритах, головных болях при гриппе, лихорадочных состояниях в дозах по 0,25–1 г (после еды) 3–4 раза в день. При остром ревматизме, ревматоидных эндо- и миокардитах принимают по 4–5 г в день. Применяют для предупреждения образования тромбов (антиагрегационное действие на тромбоциты), при тромбозе сетчатки глаз, нарушении мозгового кровообращения, для предупреждения осложнений и уменьшения приступов стенокардии при ишемической болезни сердца.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперсной кишки (ульцерогенное действие, возможны желудочные кровотечения), при нарушениях свертываемости крови, в начальных стадиях беременности. Не рекомендуется давать детям как жаропонижающее средство в связи с наблюдавшимися случаями развития синдрома Рэя (гепатогенная энцефалопатия).

Применяют кислоту ацетилсалициловую самостоятельно и в сочетании с другими лекарственными средствами. Существует целый ряд готовых лекарственных форм, содержащих кислоту ацетилсалициловую, в частности, таблетки: Кофицил (с фенацетином и кофеином), Цитрамон (с фенацетином, кофеином, какао, кислотой лимонной), Седальгин (с фенацетином, фенобарбиталом, кофеином и кодеин фосфатом) и др.

Зарубежные комбинированные лекарственные препараты, в состав которых входит ацетилсалициловая кислота: Алька-Зельтцер (шипучие таблетки, содержат еще натрия гидрокарбонат и кислоту лимонную),Алька-Зельтцер (шипучие таблетки, содержат еще натрия гидрокарбонат и кислоту лимонную), Аспирин диспергируемый (шипучие таблетки, вместе с кальция карбонатом и кислотой лимонной), Аспирин плюс С (шипучие таблетки, вместе с кислотой аскорбиновой, натрия гидрокарбонатом и натрия цитратом), Аспирин с витамином С УПСА, Джаспирин (шипучие таблетки, вместе с кислотой аскорбиновой), Аспро С форте (гранулят в пакетиках, для растворения в воде, вместе с кислотой аскорбиновой, сахарозой, сахарином), Томапирин (таблетки, вместе с парацетамолом, кофеина бензоата натрием) и др.

Амиды ароматических кислот Салициламид Salicylamidum SalicylamidеAlgamonSalamide Salіamide НОС6Н4СОNH2 М. м. = 137,14 г/моль Не менее 99,0 %

Химическое название: амид салициловой кислоты, салициламид Получение Впервые салициламид получен в 1843 г. действием аммиака на гаультеровое масло, содержащее метилсалицилат. В настоящее время исходным продуктом для синтеза салициламида служат метилсалицилат, который взаимодействует с концентрированным раствором (25 %) аммиака по следующей схеме:

НОС6Н4СООСН3 + NH3 НОС6Н4СОNH2 + CH3OH

Cвойства Описание. Белый кристаллический порошок без запаха. При нагревании сублимирует (возгоняется). Температура плавления 140– 142 С. Растворимость. Очень мало растворим в воде, растворим в 95 % этаноле, эфире, мало растворим в хлороформе.

Идентификация 1. Взаимодействие с раствором феррум(Ш) хлорида FeCl3 (наличие фенольного гидроксила); появляется красно-фиолетовое окрашивание:

2. Реакция с бромной водой (на бензеновое кольцо). Субстанцию растворяют в спирте, разбавляют водой и прибавляют 1 мл бромной воды Br2; образуется белый осадок дибромпроизводного:

3. Щелочной гидролиз с выделением аммиака (на амидную группу). При кипячении субстанции с 30 % раствором натрий гидроксида NaOH ощущается специфический запах аммиака NH3, который можно идентифицировать по посинению влажной лакмусовой бумаги:

Количественное определение 1. Модифицированный метод Кьельдаля, устанавливая содержание образующего при щелочном гидролизе аммиака. а) Субстанцию гидролизуют щелочью NaOH: НОС6Н4СОNH2 + NaOH = НОС6Н4СООNa + NH3 б) Выделившийся аммиак отгоняют в приемник с борной кислотой H3BO3: NH3 + H3BO3 = NH4BO2 + H2O 2NH3 + 4H3BO3 = (NH4)2B4O7 + 5H2O в) Смесь метаборатов NH4BO2 и тетраборатов (NH4)2B4O7 оттитровывают стандартным раствором хлоридной кислоты HCl: NH4BO2 + HCl + H2O = NH4Cl + H3BO3 (NH4)2B4O7 + 2HCl + 5H2O = 2NH4Cl + 4H3BO3 Параллельно проводят контрольный опыт. Еm(НОС6Н4СОNH2) = M. м.

Хранение. В хорошо укопоренном контейнере, в защищенном от света месте. Применение. Болеутоляющее, жаропонижающее и противоревматическое средство. По химическому строению и действию на организм близок к другим салицилатам, однако реже вызывает диспепсические явления и лучше переносится. По сравнению с ацетилсалициловой кислотой, которая в организме легко гидролизует с освобождением салициловой кислоты, салициламид трудно подвергается гидролизу и в значительном количестве выделяется из организма в неизмененном виде.

Назначают внутрь как жаропонижающее и болеутоляющее средство по 0,25–0,5 г 2–3 раза в день. При ревматизме назначают, начиная с 0,5 г 3–4 раза в сутки, затем по 1 г 3–4 раза в сутки. Для уменьшения побочных явлений принимают после еды, запивая большим количеством воды. Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г.

ОксафенамидOxaphenamidum Osalmid* AuxobilDriolДренамид Эпидран М. м. = 229,24 г/моль НОС6Н4СОNHС6Н4ОН Не менее 99,0 %

Химическое название: n- Оксифенилсалициламид Получение 1. Сплавление n-аминофенола с фенилсалицилатом: HOC6H4COOC6H5 + H2NC6H4OH = HOC6H4CONHC6H4OH + C6H5OH

Cвойства Описание. Белый или белый с лиловато-серым оттенком порошок без запаха. Температура плавления 175–178 С. Растворимость. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте, растворах щелочей, трудно растворим в эфире.

Идентификация 1. Взаимодействие с раствором феррум(Ш) хлорида (наличие фенольного гидроксила).

2. Кислотный гидролиз (кипячение с концентрированной хлоридной кислотой HCl) с последующей идентификацией продуктов гидролиза (n-аминофенола и салициловой кислоты):

а) Идентификация n-аминофенола – индофеноловоая проба (на фенольный гидроксил):

Количественное определение 1. Метод Кьельдал (см. аминокислоты алифатического ряда).

б) Прибавляют 30 % раствор щелочи NaOH: NH4HSO4 + NaOH = Na2SO4 + NH3 + 2H2O НОС6Н4СОNH2 + NaOH = НОС6Н4СООNa + NH3 в) Выделившийся аммиак отгоняют в приемник с борной кислотой H3BO3: NH3 + H3BO3 = NH4BO2 + H2O 2NH3 + 4H3BO3 = (NH4)2B4O7 + 5H2O г) Смесь метаборатов NH4BO2 и тетраборатов (NH4)2B4O7 оттитровывают стандартным раствором хлоридной кислоты HCl при смешанном индикаторе (смесь метилового красного и метиленового синего 2:1): NH4BO2 + HCl + H2O = NH4Cl + H3BO3 (NH4)2B4O7 + 2HCl + 5H2O = 2NH4Cl + 4H3BO3 Еm(НОС6Н4СОNHС6Н4ОН) = M. м.

Хранение. В хорошо укопоренном контейнере, в защищенном от света месте. Применение. Желчегонное средство. Усиливает образование и выделение желчи, оказывает спазмолитическое действие и снимает или уменьшает спазмы желчевыводящих путей. Обладает также способностью понижать содержание холестерина в крови. Назначают при хронических холециститах, холангитах, холецистогепатитах, желчекаменной болезни, а также для усиления желчеотделения при дуоденальном зондировании. Принимают внутрь в таблетках по 0,25–0,5 г 3 раза в день перед едой.

При острых воспалительных ппроцессах в желчевыводящих путях и желчном пузыре рекомендуется сочетать оксафенамид с антибактериальными препаратами. При сильных спазмах и сопровождающих их болями целесообразно одновременно назначать холинолитики, папаверин или другие спазмолитические средства и промедол. Обычно хорошо переносится и не вызывает побочных явлений. Противопоказания: острые воспалительные и выраженные дисторофические процессы в печени. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

СалициланилидSalicylanilidum М. м. = 213,24 г/моль Химическое название: фенилсалициламид, анилид салициловой кислоты

Получение 1. Взаимодействие анилина с метилсалицилатом по схеме:

Свойства Описание. Белый или желтоватый кристаллический порошок, пекучего вкуса. Температура плавления 134 С. Растворимость. Нерастворим в воде, растворим в спирте и в растворе натрий бората. Применение. Антибактериальное средство. Активный относительно многих бактерий и грибов. Применяется в качестве антибактериального средства при болезнях слизистой оболочки рта. Выпускают в порошках для применения при дрожжевом поражении слизистой оболочки рта в виде 2–5 % мазей или водно-борных растворов.

Производное п-аминофенола Парацетамол Paracetamolum PARACETAMOL* C8H9NO2 М. м. = 151,2 г/моль СН3СОNHC6H4OH Парацетамол содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % N- (4-гидроксифенил)ацетамида, в пересчете на сухое вещество.

Химическое название: N-(4-гидроксифенил)ацетамид, п-ацетаминофенол. Получение 1. Нитрозирование фенола с последующим восстановлением и ацетилированием по схеме:

Свойства Описание. ГФУ. Кристаллический порошок белого цвета. ГФ Х и др. л-ра. Белый или белый с кремоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Растворимость. ГФУ. Умеренно растворим в воде Р, легко растворим в 96 % спирте Р, очень мало растворим в метиленхлориде Р. ГФ Х и др. л-ра. Мало растворим в воде, легко растворим в 95 % спирте, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, практически нерастворим в эфире.

Идентификация Первая идентификация: А, С. Вторая идентификация: А, В, D, Е. А. Температура плавления. От 168 С до 172 С. В. УФ-спектроскопия. С. ИК-спектроскопия. D., ГФ Х. Индофеноловая проба после кислотного гидролиза (на первичную ароматическую аминогруппу).

Е. Реакция на ацетил (ГФУ). 1. ГФУ. Образование азокрасителя (идентификация первичной ароматической аминогруппы после кислотного гидролиза).

2. Образование азокрасителя из солями диазония (идентификация фенольного гидроксила).

3. ГФ Х. Взаимодействие с раствором феррум(Ш) хлорида (наличие фенольного гидроксила). появляется сине-фиолетовое окрашивание: СН3СОNHC6H4OH + FeCl3 = СН3СОNHC6H4OFeCl2 + HCl 4. ГФ Х. Кислотный гидролиз с последующей идентификацией ацетатной кислоты. появляется запах ацетатной кислоты CН3CООН: СН3СОNHC6H4OH + НОН = H2NC6H4OН + СН3СООH

Количественное определение 1. ГФУ, дополн. 1. Цериметрия

Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укупоренном контейнере, в защищенном от света месте. В. р. д. внутрь 0,5 г; В. с. д. внутрь 1,5 г. Применение. Жаропонижающее, противовоспалительное и болеутоляющее средство. Принимают по 0,5 г 3 раза в день. Менее токсичен по сравнению с фенацетином, так как в меньшей степени способствует образованию метгемоглобина. Однако также имеет побочное действие: при длительном применении может проявлять нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Широко применяются комбинированные препараты с парацетамолом: Колдрекс, Панадол, Милистан-синус (с фенилэфрином), Эфералган (табл., суппозитории, детский сироп), Калпол (сироп), Доломол (детские суппозитории), Паналод–экстра растворимый (шипучие таблетки с натрия гирокарбонатом и кислотой лимонной) и др.