Гетероциклы. Ч. III

Содержится в каменноугольной смоле, в некоторых эфирных маслах (например, в масле жасмина) Т.пл. 52°С Известно около 1000 индольных алкалоидов – и многие из этих соединений обладают биологической активностью Высококипящая жидкость Впервые был выделен из каменноугольной смолы Конденсированные гетероциклы c одним гетероатомом

в сопряжении Депротонирование Электрофильное замещение РеагентПродукт NaNH 2 /NH 3ж NaH/ DMF, 20 0 C MeMgBr/Et 2 O, 20 0 C Атака Е + ? Вводимые группы Реагенты и условия -NO 2 PhCO 2 NO 2, (бензоилнитрат), MeCN. 0°C -BrN-бромсукцинимид, CCl 4, 80°C -ClN-хлорсукцинимид, MeOH, 20°C -CHOPOCl 3, DMF реакция Вильсмейера-Хаака -SO 3 HSO 3 -пиридин, пиридин, -СOMe/AcOH(MeCO) 2 O, Реакции S E по 3-положению цикла pKа = 16.2

Окисление индола Индол легко окисляется кислородом воздуха с образованием индоксила, склонного к радикальной демеризации Индигофера красильная Восстановление индола

Синтез Фишера (синтез индолов) Нобелевская премия 1902г. Эмиль Фишер (1883 г.) Катализаторы реакции Фишера: протонные кислоты в толуоле, кислоты Льюиса (ZnCl 2, PCl 3 ), ионнообменне смолы (Amberlist-15), спиртовые растворы HCl, SOCl 2 Карбонильная компонента:альдегиды, кетоны, кетокислоты, кетоэфиры, дикетоны

Индолы. Отдельные представители

Производные индола, проявляющие биологическую активность ЛСД (N,N-диэтиламид лизергиновой кислоты) – сильнейший синтетический галлюциноген Псилоцин – галлюциноген, содержится в мексиканском мухоморе Буфотенин – галлюциноген, встречающийся в поганках

обладает противоопухолевой активностью, успокаивающе влияет на центр. нервную систему, оказывает гипотензивное действие Рауфольфия змеиная иохимбин Дерево Йохимбе Производные индола, проявляющие биологическую активность Резерпин Применяется при нарушении мужской потенции Индометацин – нестероидный противовоспалительный препарат

порфирин коррин Витамин В12

pKa = 4.94 не в сопряжении Основные свойства Реакции S N РеагентПродукт HNO 3, конц. H 2 SO 4, 0 0 С 30%-ный олеум, 90 0 С Br 2, AlCl 3, 75 0 C Реакции S E Реакции S E проходят по 5- и 8- положениях цикла

Взаимодействие с электрофильными реагентами РеагентПродукт дым. HNO 3, конц. H 2 SO 4, 0 0 С 30%-ный олеум, 90 0 С Br 2, AlCl 3, 75 0 C Реакции S E проходят по 5- и 8-положениях цикла Реакции S N проходят по 2-ому положению цикла

Синтез Скраупа (синтез хинолинов) Ориентация замыкания цикла EDG – электронодонорная группа EWG – электроноакцепторная группа