Антибиотики Антибиотики ( продолжение) Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы Аминогликозиды Макролиды Тетрациклины Линкозамиды Гликопептиды Полимиксины.

Презентация:



Advertisements
Похожие презентации
Антибиотики Антибиотики ( продолжение) Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы Аминогликозиды Макролиды Тетрациклины Линкозамиды Гликопептиды Полимиксины.
Advertisements

А Н Т И Б И О Т И К ИА Н Т И Б И О Т И К И Цефалоспорины.
Антибактериальные средства (часть II). Обсуждаемые вопросы 1. Гликопептиды 2. Аминогликозиды 3. Тетрациклины 4. Макролиды 5. Линкозамиды 6. Оксазолидиноны.
Макролиды Выполни Макролиды класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. класс.
А Н Т И Б И О Т И К И Фузидиевая кислота Хлорамфеникол Диоксидин Имипенем/циластатин Рифампицин Комбинированные препараты.
Отёк лёгких.. Клапаны сердца. Трикуспидальный, митральный, аортальный.
Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов для широкого медицинского применения. Уступают по.
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ (часть 2) ХНМУ КАФЕДРА ХИРУРГИИ 2.
Антибиотики Михайлова М.В. Клинический фармаколог СПб МАПО.
МИКРОБИОЛОГИЯ С ОСНОВАМИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МЕТОДАМИ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКЦИЯ: АНТАГОНИЗМ МИКРОБОВ. УЧЕНИЕ О ХИМИОТЕРАПИИ. АНТИБИОТИКИ. УЧЕНИЕ.
Химиотерапевтические средства Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН асс. Титарова Ю.Ю. доц. Шкребнева И.И. доц. Илларионова Т.С.
Клиническая фармакология антибактериальных препаратов Доц. кафедры факультетской педиатрии и неонатологии С.Я.Анмут.
Современные проблемы антибиотикорезистентности в стационаре Стафилококки Стафилококки Резистентность к метициллину (оксациллину) - MRSA Резистентность.
Тактика лечения внебольничной пневмонии Кафедра терапии ФПК и ППС, к.м.н. Зуева Анна Анатольевна.
Выполнила: Агафонова А. 345 гр. Караганда Лечение у лиц пожилого и старческого возраста сопряжено со значительными сложностями. Основным принципом.
Лекция АНТИБИОТИКИ Лектор - Романов Борис Константинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии фарм.ф-та.
РАЦИОНАЛЬНАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ Нургазина Д.Б. 707 ВОП.
Предикты эффективности ряда АБП АБППоказательЗначение показателя Бета-лактамыТ > МПК 40-50% интервала дозирования МакролидыТ > МПК 40-50% интервала дозирования.
Антибиотикопрофилактика в хирургии. Подготовил ординатор кафедры травматологии и ортопедии: Подготовил ординатор кафедры травматологии и ортопедии: Савенков.
Антибиотики. Антибиотики, нарушающие синтез белка.
Транксрипт:

Антибиотики Антибиотики ( продолжение) Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы Аминогликозиды Макролиды Тетрациклины Линкозамиды Гликопептиды Полимиксины Хлорамфеникол

Цефалоспорины Лидеры по частоте клин.применения Высокая эфективность Низкая токсичность Б/видное действие в отношении делящихся МО Перекрестная аллергия с β-ЛА Отсутствие активности в отношении энтерококков, метициллинорезистентных Staph.,L.monocytogenes, КНС*

Сравнительная характеристика спектра действия цефалоспоринов I II III IV Гр + St. aureus /+++ ++/- ++ Streptococci /- ++ Enterococci Анаэробы Clostridii ++++/- + + Bacteroides fragilis -+/++/- - Цефоперазон сульбактам* -

Активность ЦС в отношении Гр- МО H.influenzae -+++/+ +++ E. coli Klebsiella Serratia - +/- +++ Proteus mir Ps.aerugin. - --/

Фармакокинетика ЦС Всасывание п/о – от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефадроксил, цефаклор) Распределение – везде, кроме предстательной железы желчь (цефтриаксон, цефоперазон) внутриглазная жидкость (цефуроксим, цефтазидим) ГЭБ (цефотаксим, цефтриаксон, цефепим) Метаболизм –практически не метаболизируются (цефотаксим –образование активного метаболита) Выведение – в основном почками (цефтриаксон и цефоперазон –печенью и почками) t½ часа Цефиксим, цефтибутен – 3-4 часа Цефтриаксон – до 8,5 час.

Показания ЦС I поколения Периоперационная профилактика в хирургии Внебольничные инфек-ции кожи и мягких тканей Стрептококковый тонзиллофарингит (препарат II ряда) цефазолин, цефазолин, цефалексин цефалексин

Показания ЦС II поколения Внебольничные инфекции ВДП и НДП Внебольничные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции МВП ( в том числе дети и беременные –цефуроксим аксетил, цефаклор) Периоперационная профилактика в хирургии (цефуроксим)

Показания ЦС III-IV поколения Внебольничная инфекция: острая гонорея (цефотаксим, цефтриаксон) острый средний отит (цефтриаксон) Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции: НДП, МВП кожи, мягких тканей, костей, суставов интраабдоминальные инфекции менингит, сепсис на фоне нейтропении и иммунодефицита инфекции, вызванные Ps. aeruginosa

Нежелательные реакции ЦС Аллергические реакции Кровь: редко эозинофилия, лейкопения, нейтропения,гемолитическая анемия, гипопротромбинемия (цефоперазон) ЦНС: судороги Печень: активности трансаминаз (цефоперазон), холестаз (цефтриаксон в б.д.) ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, ПМК Местные реакции: болезненность, инфильтр. Другие : кандидоз оральный и вагинальный

Лекарственные взаимодействия ЦС Антациды А/коагулянты и антиагреганты Алкоголь Аминогликозиды Петлевые диуретики всасывание риск кровотечений тетурамоподобная р-я риск нефротоксичности ______ ______

Карбапенемы Имипенем+ циластатин (тиенам)* Меропенем (меронем)* Биапенем Панипенем

Общая характеристика карбапенемов Мощное б/видное действие на делящиеся МО - связывание ПСБ 2 и 3 типов - быстро проникают через наружную мембрану МО (низкая м.м., амфотерность) Активны в отношении большинства клинически значимых МО (!)-ультра широкий спектр Наличие выраженного ПАЭ в отношении Гр- МО Резерв для тяжелых поли резистентных нозокомиальных инфекций Зависимость б/цидного эфекта от кратности введения, а не от дозы препаратов (!)

Ф/динамические основы дозирования карбапенемов t>МПК t,час С ,1 МПК t> МПК= % интервал дозирования Для стойкого клинического эфекта С>МПК в 2-4 раза (0,5 г)

Фармакокинетика карбапенемов Вводятся только парентерально Распределение – многие ткани и жидкости, ГЭБ Метаболизм – отсутствует Выведение – почки (имипенем инактивируется в почечных канальцах дегидропептидазой 1. Ингибитор фермента -циластатин.) Эффективная концентрация для большинства Гр-МО 2 мг/л (доза 0,5 г) сохраняется: в/в – 8 час в/мышььь – 12 час Для Ps.aeruginosa C эф. =4-8 г/л (доза 1,0 г) в/в час в/мышььь - 1 час (не используется)

Показания для карбапенемов Карбапенемы – строго резервные а/б для лечения внутрибольничных инфекций различной локализации и сепсиса При угрожающих жизни инфекциях невыясненной этиологии назначаются в качестве препаратов первого ряда эмпирической терапии

Побочные эфекты карбапенемов Аллергические реакции ЦНС: головокружение, головная боль, парестезии, тремор, судороги ( имипенем) – конкур.антаг. ГАМК ЖКТ: глоссит, гиперсаливация, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, ПМК Кровь: тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия ССС: гипотензия Местные реакции: боль, флебиты, тромбофлебиты Другие реакции: оральный и вагинальный кандидоз Нельзя применять вместе с другими β-ЛА – антагонисты !

Монобактамы - азтреонам Механизм действия –бактерицидный на делящиеся МО Спектр: узкий, аэробная Гр- флора, включая госпитальные резистентные штаммы и синего. пал. Препарат резерва для лечения инфекций различных локализаций При эмпирической антимикробной терапии следует назначать с АМП, активными в отношении ГР+кокков: оксациллин, цефалоспорины, линкозамиды, иванкомицин – расширение спектра и метронидазолом – усиление анаэробной активности

Ф/кинетика азтреонама Вводится только парентерально (в/в, в/мышььь) Распределение – во многих средах и тканях, проникает через ГЭБ при воспалении оболочек, плаценту, в грудное молоко Метаболизм – незначительный в печени Экскреция –60-75% почками в неизмененном виде t½ - 1,5 –2 ч. при циррозе печени – 2,5-3,5 ч. при почечной недостаточности – 6-8 ч.

Побочные эфекты азтреонама Аллергические реакции (реже, чем у других бета- лактамных а/б) ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница ЖКТ: тошнота, рвота, диарея Печень: желтуха, гепатит Местные реакции: боль, флебиты, отечность

Гликопептиды: иванкомицин, тейкопланин Механизм действия – б/цидный, нарушает синтез клеточной стенки Спектр действия: узкий, преим.Гр+, включая MRSA, MRSE, пневмококки, энтерококки, листерии, клостридии Препарты выбора при : - инфекциях, вызванных данными штаммами - антибиотик-ассоциированная диарея (ПМК- C.dificile)- ЖНЛС, внутрь Биодоступность =0 Не метаболизируются Выводятся почками в неизмененном виде t½ иванкомицина – 6-8 ч, тейкопланина ч

П.Э.гликопептидов Аллергические реакции Ототоксичность, вестибулярные нарушения Нефротоксичность ( чаще иванкомицин) Кровь: лейкопения, тромбоцитопения ЖКТ: тошнота, рвота, понос Печень: повышение активности трансаминаз Местные реакции:боль, жжение, флебиты

Аминогликозиды Классификация аминогликозидов * I поколение Стрептомицин* Неомицин Канамицин II поколениеIII поколение Амикацин IIпоколение Гентамицин Тобрамицин Нетилммицин I поколение * - первым получен в 1944 г

Характеристика группы АГ Механизм действия – б/цидный на покоящиеся МО, угнетают синтез белка рибосомами Спектр активности: - широкий Гр- МО семейства энтеробактерий и неферментирующих Гр- палочек Гр+: стафилококки, кроме метициллинрезистентных Энтерококки (стрептомицин, гентамицин) M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин) ООИ: чума, туляремия, бруцеллез (стрептомицин) Не активны: Str. pneumoniae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, анаэробы – используется при идентификации этих МО

Фармакокинетика АГ Биодоступность: =0, вводятся парентерально ( кроме неомицина) Распределение: V d зависит от массы тела, объема жидкости, жировой ткани, состояния пациента Внеклеточная жидкость: сыворотка крови, экссудат абсцессов, асцитическая, перикардиальная, плевральная, синовиальная, перитонеальная жидкости, лимфа Органы с хорошим кровоснабжением: печень, легкие, почки Низкие концентрации: мокрота, бронхиальный секрет, желчь, грудное молоко, ЦНС, жировая ткань

Фармакокинетика АГ (продолжение) Метаболизм –отсутствует Экскреция – почки (клубочковая фильтрация в неизмененном виде) Замедляется у лиц пожилого возраста t½ = 2-4 ч у новорожденных – 5-8 ч у детей – 2,5 – 4 ч при почечной недостаточности – до 70 ч и более

Показания АГ Эмпирическая терапия: * - сепсис неясной этиологии - инфекционный эндокардит - менингиты (травма, операции) - лихорадка на фоне нейтропении - нозокомиальная пневмония - пиелонефрит - интаабдоминальная инфекция - инфекции органов малого таза - остеомиелиты - септический артрит * - назначают в бове случаев с β-ЛА, гликопептидами, анти анаэробными препаратами

Показания АГ (продолжение) Местная терапия: - инфекции глаз Специфическая терапия: - Чума (стрептомицин) - Туляремия (стрептомицин, гентамицин) - Бруцеллез (стрептомицин) - Туберкулез (стрептомицин, канамицин) Антибиотикопрофилактика: - Санация кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке ( неомицин/канамицин + эритромицин)

АГ не рекомендованы… Внебольничная пневмония Шигеллезы и сальмонеллезы Монотерапия стафилококк новых инф. Неосложненные инф. МВП Инфекции кожи (местно) Проточный дренаж и ирригация бр.пол. Нет активности в отношении пневмококка Не действуют на внутри кл. возбудит. Средняя эф-ность, высокая токсичность Высокая токсичность Быстр. резистентность Высокая токсичность

Правила дозирования АГ Традиционный режим: стрептомицин, амикацин, канамицин – 2 раза в сут. гентамицин, тобрамицин, нетилмицин – 2-3 раза в сут. Нетрадиционный режим: однократное введение всей суточной дозы (меньшая нефротоксичность и экономичность) Коррекция дозы: ожирение – снижение на 25% истощение – увеличение на 25% почечная недостаточность – снижение дозы, либо интервала тяжелые инфекции – максимальные дозы инфекции МВП – минимальные или средние дозы ТЛМ – определение пиковых и остаточных С АГ в крови

Побочные эфекты АГ Аллергические реакции – редко Нервная система: головная боль, сонливость, подергивание мышьььц, парестезии, судороги. Онемение в области лица и полости рта (стрептомицин) Нервно-мышьььечная блокада: паралич дыхательных мышьььц Вестибулотоксичность: нарушение координации движений Ототоксичность: шум, звон, «заложенность» в ушах вплоть до полной глухоты Нефротоксичность: жажда, олигурия, снижение клубочковой фильтрации Местные реакции: флебит (редко)

Лекарственные взаимодействия АГ ß-ЛА, гепарин в одном шприце Два АГ, полимиксин, амфотерицин В, иванко- мицин, фуросемид, этакриновая кислота Ср-ва для ингаляционного наркоза, опиоидные анальгетики, магния сульфат, цитратная кровь НПС Физико-химическая несовместимость Усиление нефро- и ототоксичности Усиление нервно- мышьььечной блокады Замедление скорости выведения АГ

Макролиды - большое лактонное кольцо… Классификация макролидов 14-членные 15-членные 16-членные (азалиды) Природные Эритромицин Спирамицин Джозамицин Мидекамицин Полусинтетические Кларитромицин Азитромицин Мидекамицина Рокситромицин ацетат

3 поколения макролидов: Первое поколение: Эритромицин Второе поколение: Спирамицин (Ровамицин) Рокситромицин (Рулид) Джозамицин (Вильпрафен) Кларитромицин (Клацид) Мидекамицин (Макропен) Третье поколение: Азитромицин (Суммамед)

Фармакодинамика макролидов Механизм действия: б/статический –ингибируют синтез РНК на уровне 50S-субъединицы рибосом В больших дозах – б/цидный в отношении Гр+ кокков ( метициллинчувствит. стаф., стрепток., пневмок., диплококки) ПАЭ в отношении Гр+ кокков Иммуномодулирующая активность (повышение хемотаксиса фагоцтов) Умеренная противовоспалительная активность (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин): - угнетение ЦОГ и ЛОГ - антиоксидантная активность ( «окислительный взрыв» в фагоцитах)

Спектр активности макролидов I поколение – широкий: Гр+ кокки, Гр+палочки, моракселы, легионеллы, спирохеты, хламидии, уреаплазмы, анаэробы II поколение:+ кларитромицин – H. Pylory, атипичные микобактерии М.avium, M.leprae) спирамицин и рокситромицин – токсоплазмы III поколение: + листерии, гардинеллы, микобактерии туберкулеза высокая активность в отнош. H.influenzae ! Быстрое развитие вторичной резистентности - курс не более 7 дней - комбинирование с другими АБП

Фармакокинетика макролидов Всасывание: F=30-65%, зависимость от приема пищи эритромицин, азитромицин, мидекамицин, рокситромицин - кларитромицин, спирамицин – не влияет Распределение: «тканевые» АБ с высокой внутри клеточной концентрацией ГЭБ –; плацента, молоко + Метаболизм: в печени (цитохром Р-450) Выведение: метаболиты выводятся преим. желчью

Фармакокинетика макролидов Период полувыведения: Эритромицин, мидекамицин - 1,5-2,5 ч Кларитромицин - 3,0-7,0 ч Рокситромицин, спирамицин ч Азитромицин ч

Показания к применению макролидов Внебольничные инфекции НДП и ВДП, я атипичная пневмония (азитромицин) Коклюш Дифтерия (эритромицин + антидифтерийная сыворотка) Инфекции кожи и мягких тканей Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин) Инфекции полости рта (периодонтит, периостит) ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифили- са), мягкий шанкр, венерическая лимфогрануле- ма Эрадикация H.pylori (кларитромицин+амоксицил- лин, метронидазол и антисекреторные препараты)

Показания для макролидов Показания для макролидов (продолжение) Токсоплазмоз (спирамицин) Микобактериоз (M.avium) у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин) Профилактическое применение: При контакте с больными коклюшем (эритромицин) Санация носителей менингококка (спирамицин) Круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин(эритромицин) Профилактика эндокардита в стоматологии (азитромицин, кларитромицин) Санация кишечника перед операцией на толстой кишке(эритромицин+ канамицин)

Побочные эфекты макролидов ! Одна из самых безопасных групп АБ, но… ЖКТ: - прокинетическое действие (эритромицин) Печень: холестаз, желтуха, лихорадка (эритромицин, кларитромицин) ЦНС: головокружение, нарушение слуха ( боль- шие дозы эритромицина и кларитромицина) Сердце: удлинение интервала QT на ЭКГ Местные реакции: флебит, тромбофлебит (в/в) Аллергические реакции: очень редко Беременность: эритромицин, джозамицин, спирамицин - можно

Тетрациклины 1948 г. Хлортетрациклин 1950 г. Окситетрациклин 1953 г. Тетрациклин* 70-е Доксициклин*

Общая хар-ка тетрациклинов Мехинизм действия - б/статики Спектр д-я - широкий (историческое значение): Гр+ и ГР- кокки Бациллярная дизентерия Брюшной тиф Спирохеты, лептоспиры, боррелии Риккетсии, хламидии Микоплазмы, актиномицеты Амебы ООИ: чума, туляремия, бруцеллез, холера

Высокая степень всасывания при пероральном приёме (90% против 58-77%); Отсутствие влияния пищи и молока на всасывание препарата; Возможность в/в введения; Длительный период Т1/2 (18 часов), позволяющий назначать доксициклин 1-2 раза в сутки; Высокое накопление в тканях за счёт большей жирораствори- мости; Возможность применения у больных с почечной недостаточностью (выводится преимущественно через ЖКТ). Преимущества доксициклина перед тетрациклином Преимущества доксициклина перед тетрациклином