М-ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Действие ацетилхолина на различные органы. 1. Глаз. Внутриглазная жидкость продуцируется цилиарным телом и через зрачок дренируется в шлемов канал. М 3 сокращение m. sphincter pupillae миоз (сужение зрачка) радужка истончается внутриглазная жидкость легче оттекает в шлемов канал снижается внутриглазное давление. Также :спазм аккомодации, напряжение цилиарной мышцы 2. Бронхи: бронхоспазм + повышение секреции. 3. ЖКТ: повышение тонуса и перистальтики. 4. Мочевой пузырь: повышение тонуса. 5 эндотелий сосудов. релаксация миоцита 6. клетки экзокринных желез. повышение активности экзоцитоза 7. ССС – АХ вызывает: - расширение сосудов; Снижение ЧСС; Замедление проведения; С Снижение силы серд сокращений

Известны два основных механизма трансмембранной передачи сигнала, опосредованных активацией М- холинорецепторов. Эффекторным ферментом у М 1 - и М 3,5 -подтипов является фосфолипаза С, и при их активации в клетках повышается концентрация Са +. М 2,4 - холинорецепторы сопряжены с аденилатциклазой, и при их активации в клетках снижается уровень цАМФ, увеличивается проводимость мембран для К + и снижается проводимость для Са ++.

М-холиномиметики делят на 2 группы: -эфиры холина (ацетилхолин, пилокарпин, карбахол, бетанехол) слабо всасываются имеют различную чувствительность к действию ацетилхолинэстеразы (АЦХЭ) имеют разную продолжительность действия -алкалоиды (мускарин) хорошо всасываются содержится в ядовитых грибах (Amanita muscaria

1).Ацетилхолин: хорошо подвергается расщеплению с помощью АЦХЭ внутривенное введение длится 5-20 секунд используется для местного воздействия на глаз в офтальмологии 2).Пилокарпин (третичный): действует на гладкую мускулатуру глаза, суживая зрачок (миоз) используется для лечения глаукомы, увеличивает отток глазной жидкости сокращает цилиарную мышцу

3).Карбахол (незамещенный карбамаиловый эфир холина): дей и на Н-ХР в вегетативных ганглиях. используется главным образом в офтальмологии при хирургическом лечении катаракты (вызывает быстрый миоз) понижает внутриглазное давление при резистентности к пилокарпину и физостигмину используется для лечения глаукомы 4).Бетанехол (незамещенный карбамаиловый эфир холина): преимущ М-ХМ, некот избирательность в отношении ЖКТ и мочевого пузыря. действует длительное время, т.к. не подвергается действию АЦХЭ Оба карбамаиловых эфира холина не гидролизуются АХЭ и БХЭ. Большой период полужизни – проникновение в ткани с малым кровоснабжением. 5) Ацеклидин (глаукстат, глаунорм) – синтетический М- холиномиметик прямого действия. Легко всасывается при разных путях введения.

М-холинолитики (парасимпатолитики) 3 группы: 1. природные – атропин, скополамин; 2. полусинтетические пр-е этих алкалоидов – гоматропин, тропикамид (короткого дей), ипратория бромид и тиотропия бромид – четвертичные – ингаляционо при БА.; 3. синтетические – пирензепин ( язв.болезнь ), толтеродин (недержание мочи)

М- и Н- ХБ М-ХБ Циклодо л А неизбирательного действия (блокируют м 1,м 2 и м 3 – рецепторы): Атропин Скополамин Платифиллин Тропикамид Ипратропий Б избирательного действия М 1 -хб пирензепин М 2 -хб метоктрамин М 3 -хб дарифенацин М 1 и м 3 –хб тиотропий

Вещества неизбирательного действия, блокируя м 1, м 2 и м 3 -рецепторы вызывают: · Мидриаз – за счет расслабления круговой мышцы радужной оболочки (м 3 ). В результате уменьшается угол передней камеры глаза и ухудшается отток внутриглазной жидкости в Шлеммов канал, и внутриглазное давление повышается. Вещества с м-холиноблокирующими свойствами противопоказаны при глаукоме! · Паралич аккомодации – в результате расслабления ресничной мышцы (м 3 ), что приводит к натяжению Цинновой связки, вследствие чего хрусталик уплощается, и глаз устанавливается на дальнюю точку ясного видения. · Снижение секреции экзокринных желез (м 3 ) · Повышение частоты сердечных сокращений (м 2 ) · Облегчение атриовентрикулярной проводимости (м 2 ) · Снижение тонуса гладких мышц бронхов (м 3 ) · Снижение тонуса и моторики гладких мышц желудочно-кишечного тракта (м 3 ) Снижение тонуса гладких мышц мочевого пузыря.

Различная чувствительность органов к атропину в большей степени определяется тем, какую роль играют в регуляции органов парасимпатические, интрамуральные нейроны и местные рефлексы. Тканевая чувствительность к действию мускариновых блокаторов различна: высокая - слюнные и потовые железы, гладкая мускулатура бронхов средняя - гладкая мускулатура, сердце низкая - париетальные клетки желудка (секреция HCl)

Применение АТРОПИНА 1).Отравление ингибиторами АЦХЭ - атропин в/в вначале 2-4 мг, затем по 2 мг каждые 5-10 минут до исчезновения мускариновых симптомов. 2).Отравления мускарином (грибами) - атропин в/в или в/м по 1-2 мг каждый час до ослабления респираторных эффектов. 3).Отравление ФОС (пестицидами) - атропин в/м или в/в по 1-2 мг каждые минут до устранения цианоза. Продолжать введение до улучшения состояния 2 дня и более. 4).как антиаритмическое средство - атропин в/в по 0,4-1 мг каждые 2 часа по мере необходимости до максимальной дозы 2 мг. 5)Болезнь Паркинсона.

Клиническое применение. Периферические М-холиноблокаторы широко используются в офтальмологии с диагностической и лечебной целью (для разрыва спаек между радужкой и хрусталиком иногда применяют чередование алкалоидов белладонны с препаратами суживающими зрачок) (циклопентолат). Резорбтивное действие этих препаратов используется для снятия спазмов гладкой мускулатуры, для снижении секреции железистого аппарата. М-холиноблокаторы эффективны как бронхолитики (ипратопий). Атропин нашел широкое применение в анестезиологии. Его вводят перед операциями для снижения гиперсекреции бронхиальных желез, предупреждения рефлекторной остановки сердца и возникновения рвоты. Атропин используют как антидот при отравлении антихолинэстеразными средствами. Для снижения секреции желудка при лечении гиперацидного гастрита или язв используют пирензепин, избирательный антагонист М 1 -холинорецепторов желудка. В виде таблеток Аэрон (содержат скополамина камфорнокислого 0,1 мг и гиосциамина камфарнокислого 0,4 мг) применяют для профилактики морской и воздушной болезни.

Сим Симптомы интоксикации атропином: атония кишечника и мочевого пузыря сухость кожи и слизистых (изменение голоса, ощущение «песка» в глазах (уменьшение секреции слезной жидкости)) тахикардия расширение зрачков, фотофобия, паралич аккомодации повышение АД бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение · по повышение температуры тела (снижение секреции потовых желез) – особенно опасно для маленьких детей! · ппокраснение кожи