Особенности митохондиального генома у больных анеуплоидиями Магистрант Панкратов В.С. Научный руководитель Давыденко О.Г.

Оглавление 1. Актуальность темы Актуальность темы 2. Цели и задачи Цели и задачи 3. Объект и предмет исследования Объект и предмет исследования 4. Научная гипотеза Научная гипотеза 5. Основные результаты Основные результаты 6. Научная новизна Научная новизна 7. Положения, выносимые на защиту Положения, выносимые на защиту 8. Спасибо Спасибо

Актуальность темы 0,3% новорожденных и 5-20% зигот являются анеуплоидными Анеуплоидия – одна из основных причин гибели эмбрионов в возрасте от 6 до 20 недель Вопросы: Какие события приводят к нарушению числа хромосом в гаметах? Какие факторы влияют на вероятность этих событий? Каковы механизмы патогенеза?

Что уже достоверно известно? В большинстве случаев «лишняя» хромосома – материнского происхождения В большинстве случаев «лишняя» хромосома – материнского происхождения Эффект возраста матери Повышена вероятность повторного зачатия ребенка с анеуплоидией (особенно, если первый ребенок был зачат, когда матери было меньше 35 лет) Повышена вероятность повторного зачатия Обнаружение нарушений рекомбинации в мейозе связано с высокой вероятностью

Связь с митохондриями Случаи анеуплоидных беременностей у женщин – родственников по материнской линии Случаи Раннее старение, нарушение баланса АФК и окислительный стресс у больных СД Высокая вероятность развития болезни Альцгеймера у матерей детей с СД и нарушения, подобные БА, у некоторых больных СД

Связь с митохондриями При секвенировании митохондриального генома у нескольких больных с СД были обнаружены ранее не описанные мутации в белок-кодирующих генах Причина, следствие или модулирующий фактор?

Цель Определить, есть ли особенности митохондриального генома у больных анеуплоидиями

Задачи Определить нуклеотидную последовательность ГВС1 и гена ND2 у больных По последовательности ГВС1 определить гаплогруппы мтДНК, рассчитать их частоты и сравнить с частотами в белорусской популяции Рассчитать частоты различных аллельных вариантов гена ND2 и сравнить их в популяции больных анеуплоидиями и контрольной популяции

Объект исследований Банк тотальной ДНК больных анеуплоидиями (около 80 образцов) В нем имеется ДНК как живых людей, так и абортированных эмбрионов, представлены синдромы Дауна, Эдвардса и Шеришевского-Тёрнера

Предмет исследований Особенности распределения частот между гаплогруппами и вариантами ND2 гена у больных анеуплоидиями по сравнению с популяцией здоровых белорусов

Примерный план работы 1. Провести секвенирование ГВС1 у всех образцов из этого банка 2. Используя SSCP, определить различные аллели гена ND2 и провести секвенирование каждой из них 3. При необходимости определить наличие нуклеотидных замен, соответствующих определенным гаплогруппам, в кодирующей части генома 4. Сравнить полученные данные с популяционными

Научная гипотеза У больных анеуплоидиями есть изменения в митохондриальном геноме по сравнению со здоровыми людьми

Основные результаты Были определены частоты гаплогрупп и вариантов гена ND2 у больных анеуплоидиями Эти данные были сравнены с соответствующими для белорусской популяции

Основные результаты

Научная новизна Впервые достоверно показано отсутствие различий в частотах гаплогрупп мтДНК между популяциями здоровых и больных анеуплоидиями людей

Положения Между частотами различных гаплогрупп в популяции больных анеуплоидиями и здоровых белорусов отсутствуют достоверные различия У больных анеуплоидиями не было выявлено особенностей в последовательности гена ND2 Митохондриальный геном не связан с анеуплоидиями

Спасибо за внимание

Из Hassold & Hunt 2001 Nature review

Первая трисомия Вторая трисомия Наблюдаемое число Ожидаемое Первая беременность до 35 лет Т13 / Т18 3,90,5 Т214,02,5 Т21 19,75,6 Т13 / Т183,02,4 Первая беременность после 35 лет Т13 / Т18 2,91,3 Т214,95,5 Т21 23,214,0 Т13 / Т188,75,9