ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ – ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ Крамарев С.А., Выговская О.В., Марков А.И. Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца Т Тарадий Н.Н. Международный центр астрономичнеских и медико- экологических исследований НАНУ

Актуальность проблемы: высокий уровень инфицированности детского и взрослого населения Эпштейна-Барр вирусом рост заболеваемости инфекционным мононуклеозом, хронической формой EBV инфекции отсутствие специфической профилактики и целенаправленной этиотропной терапии полиморфизм клинических проявлений неоднозначность трактовки маркеров EBV инфекции

Инфицирование герпесвирусными инфекциями, в том числе, внутриутробно, приводит к формированию группы ЧДБ. (А.Д. Боковой, 2007). Хронические герпесвирусные инфекции индуцируют ВИДС, которое проявляется повторными эпизодами ОРИ. (Э.Н. Симованьян, 2007).

Инфекционный мононуклеоз Интоксикационный синдром Длительная лихорадка Системная лимфаденопатия Гепатомегалия Спленомегалия Аденоидит Тонзиллит Синдром экзантемы Гепатит Гематологические изменения

Инфекционный мононуклеоз Данные Киевской городской детской клинической инфекционной больницы

Исходы острого инфекционного процесса при EBV инфекции Выздоровление Бессимптомное вирусоносительство Хроническая форма EBV инфекции Реактивация EBV инфекции Онкологический лимфопролиферативный процесс, ассоциированный с EBV: лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакия языка, лейкоплакия слизистых ротовой полости, рак желудка, рак кишечника и др. Аутоимунные заболевания: СКВ, васкулит, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, НЯК, рассеянный склероз и др. EBV-ассоциированный гемофагоцитарный синдром Синдром хронической усталости Разрыв селезенки Иммунная дисфункция, иммунная супрессия Формирование группы детей повторно болеющих острыми респираторными заболеваниями

Хроническая форма EBV-инфекции длительно (более 6 месяцев) сохраняющийся интоксикационный синдром - утомляемость, недомогание, сонливость, боль в мышцах, суставах лимфопролиферативный синдром - гипертрофия миндалин, аденоидов, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия инфекционный синдром - повторные ринофарингиты, тонзиллиты, аденоидиты, синуиты, ларинготрахеиты, бронхиты, пневмонии гематологические изменения - лимфоцитоз, моноцитоз, лейкопения, возможна анемия, тромбоцитоз или тромбоцитопения на фоне периодического или постоянного повышения температуры тела при возможном поражении различных органов - печени, почек, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, ЖКТ и др. Cohen J.I. Epstein-Barr virus infection // N.Engl. J. Med : Principles and practice of pediatric infectious diseases /edited by Sarah S. Long, Larry K.Pickering, Charles G. Prober //Churchill Livingstone Inc P.1821.

Атипичная форма хронической EBV инфекции: длительный субфебрилитет; астенический синдром (слабость, потливость, вялость, головная боль, головокружение); лимфаденопатия; миалгии и артралгии; гепатоспленомегалия; присоединение других герпесвирусных инфекций кожи и слизистых оболочек; не характерные раньше частые и длительные ОРИ; волнообразное течение; формирование группы повторно болеющих ОРЗ детей. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач С Симовьян э.Н., Денисенко В.Б, Бовтало Л.Ф., Григорян А.В. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Лечащий врач С

Механизмы формирования персистенции EBV «тайное присутствие» - латенция вирусов, локализация в «привилегированных местах», внутриклеточная секвестрация, молекулярная мимикрия «саботаж» - повреждение механизмов иммунной защиты – ингибиция активации макрофагов, созревания дендритных клеток, активности NK, апоптоза, нарушение экспорта молекул HLA, снижение экспрессии иммунных рецепторов, дисбаланс цитокинов, синтез аналогов цитокинов и их рецепторов «эксплуатация» - использование механизмов иммунитета в своих целях – инфицирование циркулирующих клеток, размножение в активированных лимфоцитах, использование сигнальных путей ИФН 1 типа Brodsky M. Immunol/J/Rev/ V.168.-P.5-11 Железникова Г.Ф., 2006

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - катамнестическое наблюдение (в течении 1-5 лет) за детьми – реконвалесцентами инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии.

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ 377 детей в возрасте от 9 месяцев до 18 лет, находившиеся под наблюдением с 2005 г. по 2011 г. В клинике кафедры детских инфекционных болезней Национального медицинского университета имени А.А.Богомольца

Лабораторно-инструментальное обследование клинический анализ крови общий анализ мочи биохимический анализ крови - биллирубин общий, фракции билирубина, АлТ, АсТ; АСЛ-О, СРБ, коагулограмма, протеинограмма, почечные пробы; иммунологическое обследование маркеры апоптоза цитокины: ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФ-γ и ИФН-α ; кровь на антитела к ВИЧ (форма-50) – при необходимости реакция агглютинации (РА) крови с антигенами возбудителей псевдотуберкулеза и иерсинеозов – при необходимости посев из зева/носа на флору с определением чувствительности к антибиотикам бакпосев мочи на флору с определением чувствительности к антибиотикам ЭКГ, при необходимости ЭХО-КГ УЗИ органов брюшной полости, почек Доплерография церебральных сосудов

Задачи лечения ЭБВ-инфекции 1.Ускорение инволюции клинических симптомов заболевания. 2.Ликвидация активности EBV. 3.Предупреждение неблагоприятных последствий заболевания.

Средняя частота эпизодов ОРИ у детей, перенесших инфекционный мононуклеоз, в течении 1 года наблюдения (перерасчет на одного больного) *Р

Средняя частота эпизодов герпетической инфекции, перенесших инфекционный мононуклеоз, в течении 1 года наблюдения ( пересчет на 1 больного) *Р

Процент перехода случаев инфекционного мононуклеоза в хроническую форму ЭБВ инфекции в течении 1 года наблюдения *Р

Принципы терапии хронической активной формы EBV инфекции противовирусные препараты (ациклические нуклеотиды, интерфероны и др.) антибактериальная терапия (при наличии тонзиллита) пробиотики (мультипробиотик Симбитер) антигистаминные препараты симптоматическая терапия

Динамика экспрессии CD4 у больных хронической формой ЭБВ – инфекции при разных схемах терапии (через 1 месяц от начала лечения) Динамика экспрессии CD4 у больных хронической формой ЭБВ – инфекции при разных схемах терапии (через 1 месяц от начала лечения) Методика: ИФА метод с моноклональными антителами, меченными флуоресцеином (CD4 маркер – имеет зеленое свечение) Противовирусная терапия Противовирусная терапия+Симбитер Профиль флуоресценции CD4 Диаметр одной клетки, микроны Больной М., 8 лет Больная Г., 6,5 лет CD4 Интенсивность свечения Г/л Зд.дети=0,89 Г/л Уровень экспрессии CD4 =1,9 Г/л Зд.дети=0,89 Г/л Интенсивность свечения CD4 Интенсивность свечения CD4 = 180 единиц свечения Г/л Уровень экспрессии CD4 =1,3 Г/л Зд.дети=0,89 Г/л Интенсивность свечения CD4 Интенсивность свечения CD4 = 240 единиц свечения

Динамика экспрессии CD8 у больных хронической формой ЭБВ – инфекции при разных схемах терапии (через 1 месяц от начала лечения) Динамика экспрессии CD8 у больных хронической формой ЭБВ – инфекции при разных схемах терапии (через 1 месяц от начала лечения) Методика: ИФА метод с моноклональными антителами, меченными флуоресцеином (CD8 маркер – имеет зеленое свечение) и меченные флуоресцеином, сайтом и фитоэкэрином (CD8 маркер – имеет зеленое свечение ) До лечения Противовирусная терапия +Симбитер Профиль флуоресценции CD8 профиль Диаметр одной клетки, микроны Диаметр одной клетки, нм Интенсивность свечения Интенсивность свечения CD8 Больная Г., 6,5 летБольной М., 7 лет Противовирусная терапия Профиль флуоресценции СD8 Диаметр одной клетки, микроны CD 8 CD8 Г/л Уровень экспрессии CD8 =0,67 Г/л Зд.дети=0,57 Г/л Интенсивност ь свечения CD8 Интенсивност ь свечения CD8 = 150 единиц свечения CD8 Г/л Уровень экспрессии CD8 =0, 8 Г/л Зд.дети=0,57 Г/л Интенсивность свечения CD8 Интенсивность свечения CD8 = 230 единиц свечения

ВЫВОДЫ: Наиболее распространенной формой ЭБВ инфекции у детей является инфекционный мононуклеоз. Хроническая форма ЭБВ- инфекции у детей преимущественно проявляется в виде хронической активной формы, латентной и атипичной формы, сопровождается лимфопролиферативным синдромом и характерными изменениями в крови: лимфоцитозом, моноцитозом, при этом вироциты выявляются редко и в небольшом (1-6%) проценте. Типичные рецидивы ИМ имеют место лишь у 23% детей.

ВЫВОДЫ: Полученные результаты указывают, на то, что включение мультипробиотика Симбитер в комплексную терапию инфекционного мононуклеоза и хронической формы ЭБВ – инфекции у детей имеет клиническую, противовирусную эффективность.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!