Лекция 3 Лекарственные средства из группы трехчленных и пятичленных гетероциклических соединений – производные этиленимина, фурана, пирролидина, триазола Доц. Яворская Л.П. Доц. Яворская Л.П.

План План 1. Понятие о гетероцикличесих соединениях и их классификация. 1. Понятие о гетероцикличесих соединениях и их классификация. 2. Производные этиленимина как противоопухолевые средства: тиофосфамид, бензотэф, фторбензотэф. 2. Производные этиленимина как противоопухолевые средства: тиофосфамид, бензотэф, фторбензотэф. 3. Производные 5-нитрофурана как противомикробные средства: нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразолидон. Диуретическое средство фуросемид. 3. Производные 5-нитрофурана как противомикробные средства: нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразолидон. Диуретическое средство фуросемид. 4. Производные пирролидина: пирацетам (ноотропил), поливинилпирролидон. 4. Производные пирролидина: пирацетам (ноотропил), поливинилпирролидон. 5. Производное триазола – тиотриазолин. 5. Производное триазола – тиотриазолин.

Понятие о гетероциклических соединениях Гетероциклические соединения – это соединения, в молекулах которых содержатся циклы, в состав которых кроме атомов Карбона входят атомы других элементов – гетероатомы (от греч. гетерос – разный) (чаще всего Оксиген, Нитроген, Сульфур). Такие соединения широко распространены в природе (витамины, антибиотики, ферменты, алкалоиды) и легко могут быть получены синтетически. Гетероциклические соединения могут содержать циклы от трех до шести и более атомов и содержать од одного до четырех гетероатомов, но наибольшее практическое значение имеют пяти- и шестичленные гетероциклы.

Трехчленные гетероциклы: этиленимин (азиридин), этиленоксид Фуран Пиррол Тиофен Пятичленные гетероциклы с одним гетероатомом

Пятичленные гетероциклы с двумя гетероатомами Пиразол Имидазол 1,3-Тиазол 1,3-Тиазолидин 1,3-Оксазол

Пятичленные гетероциклы с тремя и четырьмя гетероатомами 1,2,3-Оксадиазол 1,3,4-Тиадиазол 1,2,4-Тиадиазол 1,3,4-Триазол 1,2,3,4-Тетразол

Конденсированные производные с пятичленными циклами Бензофуран Бензимидазол Индол (бензопиррол) Пурин

Производные этиленимина как противоопухолевые средства (Беликов) Производные этиленимина как противоопухолевые средства (Беликов) Этиленимин (азиридин) – Этиленимин (азиридин) – Производные этиленимина являются цитостатическими средствами. Они способны легко реагировать с нуклеофильными соединениями, нуклеиновыми кислотами, белками, ферментами – и по механизму действия близки к производным бис-( -хлорэтил)- амина. Производные этиленимина являются цитостатическими средствами. Они способны легко реагировать с нуклеофильными соединениями, нуклеиновыми кислотами, белками, ферментами – и по механизму действия близки к производным бис-( -хлорэтил)- амина.

Они способны образовывать комплексные соединения с ДНК и блокировать митотическое деление злокачественных опухолей. Как противоопухолевые средства применяются этиленимиды фосфорной и тиофосфорной кислот, в частности тиофосфамід, бензотэф, фторбензотэф, дипин и др. При работе с этими препаратами необходимо придерживаться правил безопасности, поскольку они имеют раздражающее действие. При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно их промыть водой.

Тиофосфамид Thiophosphamidum Тиотэф Thiotepa Химическое название: N,N,N-триэетилен)- триамид тиофосфорной кислоты, или N,N,N- триэтиленимид тиофосфорной кислоты.

Получение Получение Для синтеза тиофосфамида используют тиофосфорохлорид, который вводят в реакцию с этиленимином при наличии триэтиламина по схеме: Для синтеза тиофосфамида используют тиофосфорохлорид, который вводят в реакцию с этиленимином при наличии триэтиламина по схеме:

Свойства Описание. Белый кристаллический (лиофилизированный) порошок либо пластинки с температурой плавления 52–54 С. Растворимость. Легко растворим в воде. Водные растворы неустойчивые, легко гидролизуют и поэтому их нельзя стерилизовать.

Идентификация Идентификация 1. Выявление Фосфора после минерализации препарата 1. Выявление Фосфора после минерализации препарата Тиофосфамид кипятят с конц. HNO 3 или смесью конц. H 2 SO 4 и HNO 3. Происходит разрушение молекулы тиофосфамида с образованием фосфат-анионов PO 4 3–. После нейтрализации проводят реакцию с молибдатом аммония (NH 4 ) 2 MoО 4 ; образуется желтый осадок аммонйй фосфата-молибдата: Тиофосфамид кипятят с конц. HNO 3 или смесью конц. H 2 SO 4 и HNO 3. Происходит разрушение молекулы тиофосфамида с образованием фосфат-анионов PO 4 3–. После нейтрализации проводят реакцию с молибдатом аммония (NH 4 ) 2 MoО 4 ; образуется желтый осадок аммонйй фосфата-молибдата: H 3 PO (NH 4 ) 2 MoО HNO 3 (NH 4 ) 3 PO 4 12MoО 3 2H 2 O + 21NH 4 NO H 2 O H 3 PO (NH 4 ) 2 MoО HNO 3 (NH 4 ) 3 PO 4 12MoО 3 2H 2 O + 21NH 4 NO H 2 O

2. Выявление Сульфура Поскольку атом Сульфура в молекуле тиофосфамида связан непрочно, то субстанцию нагревают с разб. H 2 SO 4 ; выделяется сероводород H 2 S, который идентифицируют по почернению бумагт, смоченной раствором плюмбум ацетата (CH 3 COO) 2 Pb, или по запаху (тухлых яиц): H 2 S + (CH 3 COO) 2 Pb Pb S + 2CH 3 COOH

3. Идентификация имидных групп 3. Идентификация имидных групп а) Молекулу тиофосфамида разрушают, нагревая с р-ром калий дихромата K 2 Cr 2 O 7 в пробирке, отверстие которой накрывают фильтрувальной бумагой, смоченной р-ром натрий нитропруссида (Na 2 [Fe(CN) 5 NO]) и пиперидином. Фильтровальная бумага окрашивается в синий цвет. а) Молекулу тиофосфамида разрушают, нагревая с р-ром калий дихромата K 2 Cr 2 O 7 в пробирке, отверстие которой накрывают фильтрувальной бумагой, смоченной р-ром натрий нитропруссида (Na 2 [Fe(CN) 5 NO]) и пиперидином. Фильтровальная бумага окрашивается в синий цвет. б) Нагревают тиофосфамид с р-ром NaOH; выделяется аммиак NH 3, который идентифицируют по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумагт.

Количественное определение Ацидиметрия, по заместителю (обратный тиосульфатный метод) При взаимодействии субстанции с р-ром натрий тиосульфата Na 2 S 2 O 3 происходит раскрытие этилениминных циклов и образуется эквивалентное количество NaOH, который оттитровывают 0,1 М р-ром HCl. + Na 2 S 2 O 3 + H 2 O R–NH–CH 2 – CH 2 –S 2 O 3 Na + NaOH NaOH + HCl = NaCl + H 2 O Е m = М. м/3

Хранение. Список ядовитых и наркотических веществ. В плотно укупор. контейнерах, при температуре не више +10 С. Под влиянием СО 2 препараты разлагаются. Хранение. Список ядовитых и наркотических веществ. В плотно укупор. контейнерах, при температуре не више +10 С. Под влиянием СО 2 препараты разлагаются. Применение. Противоопухолевое средство Применение. Противоопухолевое средство Тиофосфамид оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие злокачественной ткани. При введении в организм быстро метаболизирует с образованием активного и устойчивого метаболита – триэтилениминофосфаміиа (ТЭРА). Тиофосфамид оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие злокачественной ткани. При введении в организм быстро метаболизирует с образованием активного и устойчивого метаболита – триэтилениминофосфаміиа (ТЭРА). Применяют для лечения хронического лейкоза, лимфогрануломатоза, рака яичников, молочной железы, мочевого пузыря, ретинобластомы и др. Применяют для лечения хронического лейкоза, лимфогрануломатоза, рака яичников, молочной железы, мочевого пузыря, ретинобластомы и др.

Обычно вводят 3 раза в неделю под систематическим гематологическим контролем. Может угнетать кровотворную функцию костного мозга, вызывать лейкопению и тромбоцитопению. При этом назначают стимуляторы лейкопоэза, переливают стимулирующие количества крови либо лейкоцитарной и тромбоцитарной массы. Випускают в герметически закрытых флаконах по 10мг и 20 мг препарата в виде порошка или таблеток. Срок пригодности - от 6 мес до 1 года.

Растворы готовят на стерильной воде для иньекций непосредственно перед внутривенном или внутримышечном введении. Можно также вводить внутриартериально, внутриплеврально или внутриочеревинно. Растворы готовят на стерильной воде для иньекций непосредственно перед внутривенном или внутримышечном введении. Можно также вводить внутриартериально, внутриплеврально или внутриочеревинно.

Бензотэф Бензотэф Benzotephum Benzotephum Benzotef Benzotef Химическое название: N-бензоил-N,N''- ди(этилен)-триамид фосфорной кислоты, или N,N-диэтиленимид N- бензоиламидофосфорной кислоты Химическое название: N-бензоил-N,N''- ди(этилен)-триамид фосфорной кислоты, или N,N-диэтиленимид N- бензоиламидофосфорной кислоты

Получение Получение Синтезуют бензотэф с дихлорангидрида бензоиламидофосфорной кислоты по схеме: Синтезуют бензотэф с дихлорангидрида бензоиламидофосфорной кислоты по схеме: Свойства Описание. Белый кристалический порошок без запаха. Растворимость. Растворим в воде, спирте, хлороформе. Водные растворы легко гидролизуют.

Идентификация (проводят аналогично тиофосфамиду) 1. Выявление Фосфора после минерализации препарата конц. HNO 3 или смесью конц. H 2 SO 4 и HNO 3. Образуются фосфат-анионы PO 4 3–., которые идентифицируют реакцией с молибдатом аммонияю (NH 4 ) 2 MoО 4 ; образуется желтый осадок аммоний фосфата-молибдата: 1. Выявление Фосфора после минерализации препарата конц. HNO 3 или смесью конц. H 2 SO 4 и HNO 3. Образуются фосфат-анионы PO 4 3–., которые идентифицируют реакцией с молибдатом аммонияю (NH 4 ) 2 MoО 4 ; образуется желтый осадок аммоний фосфата-молибдата: H 3 PO (NH 4 ) 2 MoО HNO 3 (NH 4 ) 3 PO 4 12MoО 3 2H 2 O + 21NH 4 NO H 2 O

2. Идентификация имидных групп а) Молекулу бензотэфа разрушают, нагревая с р-ром калий дихромата K 2 Cr 2 O 7 в пробирке, отверстие которой накрывают фильтрувальной бумагой, смоченной р-ром натрий нитропруссида (Na 2 [Fe(CN) 5 NO]) и пиперидином. Фильтровальная бумага окрашивается в синий цвет. а) Молекулу бензотэфа разрушают, нагревая с р-ром калий дихромата K 2 Cr 2 O 7 в пробирке, отверстие которой накрывают фильтрувальной бумагой, смоченной р-ром натрий нитропруссида (Na 2 [Fe(CN) 5 NO]) и пиперидином. Фильтровальная бумага окрашивается в синий цвет. б) Нагревают бензотэф с р-ром NaOH; выделяется аммиак NH 3, который идентифиуцируют по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. в) При взаимодействии с реактивом Драгендорфа образуется ярко-коричневый осадок.

3. Идентификация бензоилам и дофосфорной кислоты после минерализации препарата Бензотэф кипятят со смесью концентрированных H 2 SO 4 и HNO 3. Просходит разрушение молекулы бензотэфа с образованием бензоиламидофосфорной кислоты, которую идентифицируют с концентрированным раствором аммиака NH 3 ; возникает оранжево-красное окрашивание.

Количественное определение Ацидиметрия, по заместителю(см. тиофосфамид). Е m = М. м/2 Хранение. Список ядовитых и наркотических веществ. В плотно укупор. контейнерах, в захищ. от света месте, при температуре не выше +5 С. Порименение. Противоопухолевое средство Бензотэф по противоопухолевой активности и механизму действия близок к тиофосфамиду. Применяют при раке яичников, в частности при асцитах, метастазах в заочеревині, лимфатических вузлах и сальнике, при раке молочной железы с метастазами в легкие и плевральную полость, а также при других карциноматозных плевритах и асцитах.

Випускают в запаянных ампулах или герметически закрытых флаконах по 25 мг препарата у виде порошка. Растворы в дозе 24 мг в 20 мл стерильного изотонич. р-ра NaCl готовят в асептических условиях непосредственно перед в/в введением. Обычно вводят 3 раза в неделю под систематическим гематологическим контролем. Лучше переносится больными, чем тиофосфамид, однако также может вызывать лейкопению и тромбоцтопению. При этом назначают стимуляторы лейкопоэза, переливают стимулирующие количества крови или лейкоцитарной и тромбоцитарной массы.

Фторбензотэф Phthorbenzotephum Fluorbenzotef Ftorbenzotef Химическое название: N,N-диэтиленимид N-(п- флюоробензоил)-амидофосфорной кислоты.

Получение Синтезован фторбензотэф в Киевском институте фармакологии и токсикологии под руководством проф. Л. Проценко. Свойства Описание. Белый мелкокристаллический порошок без запаха. При нагреваннии препарат разрушается. Растворимость. Медленно растоврим в воде (1:15), в изотонич. р-ре NaCl, спирте. Водные и водно-спиртовые р-ры быстро гидролизуют. Поэтому р-ры готовят в асептических условиях непосредственно перед употреблением.

Идентификация 1. Выявление Фосфора после минерализации препарата (см. тиофосфамид и бензотэф) 2. Идентификация имидных групп (см. тиофосфамид и бензотэф) Количественное определение Ацидиметрия, по заместителю (см. тиофосфамид). Хранение Список ядовитых и наркотических веществ. В плотно укупор. контейнерах, при темп. не выше + 10 С.

Применение. Противоопухолевое средство По строению и механизму действия близок к бензотэфу. Применяют при гипернефроидном раке почек с метастазами, при плоскоклеточном раке гортани, ротовой полости. Выпуск. в герметически закрытых флаконах по 40 мг препарата в виде порошка. Перед применением содержимое флакона раствор. в 1 мл 96 % спирта и прибавляют 19 мл стерильн. изотонич. р-ра NaCl. Вводят в/в через день, непосредственно в опухоль, а также можн использвать элекрофорез. Как и для других препаратов этой группы, возможны побочные явления.

Лекарственные средства – производные фурана В медицинской практике применяют производные 5-нитрофурана среди которых имеется группа синтетических производных 5-нитрофурфурола, имеющие заместители в положении 2. Это общая формула 5-нитропроизводных фуранового ряда, проявляющих бактерицидное действие. К ним принадлежат: нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразолидон.

активны относительно граммположительных и граммотрицательных бактерий, а также некоторых больших вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам. Нитрофураны похожи по химическому строению, физическими и химическими свойствами и фармакологическому действию. Они активны относительно граммположительных и граммотрицательных бактерий, а также некоторых больших вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам. Изучение нитрофуранов и их синтез начался в СССР в 1947 г., когда акад. С. Гиллер и его сотрудник Гудриниеце (г. Рига, АН Латв. ССР) синтезировали фурацилин на основе исследований с переработки фурфурола – отхода деревообрабатывающей промышленности, производства бумаги, с коробочек хлопчатника, соломы, отходов подсолнуха и др.

Нитрофурал* ГФУ Nitrofuralum Фурацилин (N) Furacilinum Химическое название: 5-нитро-2-фуральдегида семикарбазон или семикарбазон 5- нитрофурфурола.

Получение Синтез из фурфурола 1. Нитрование фурфурола (фуран-2-карбальдегид) Производные фурана – ацидофобные вещества (неустойчивы в кислой среде), поэтому для нитрования фурана используют не чистую HNO 3, а ацетилнитрат CH 3 COONO 2 * или смесь HNO 3 и пиридина С 5 Н 5 N. Сперва защищают альдегидную группу от окисления с помощью реакции ацилирования ацетангидридом (СН 3 СО) 2 О с образованием ацетатного эстера гидратной формы фурфурола (фурфуролдиацетата) с последующим нитрованием продукта и гидролизом 5- нитрофурфуролдиацетата разбавленной H 2 SO 4 до 5- нитрофурфурола:

Фурфурол 5-нитрофурфуролдиацетат 5-нитрофурфурол 2. Конденсация 5-нитрофурфуролу с семикарбазида гидрохлоридом При взаимодействии альдегидов RCHO (или кетонов RCOR 1 ) с семикарбазидом H 2 N–NH–CO–NH 2 образуются семикарбазоны по схеме:

Полэтому при конденсации 5-нитрофурфурола с семикарбазида гидрохлоридом образуется семикарбазон 5-нитрофурфурола (нитрофурал): Свойства Описание. ГФУ. Кристаллический порошок желтого или коричневато-желтого цвета. Температура плавления 230–236 С (с разложением). Растворимость. ГФУ. Очень мало растворим в воде Р, мало растворим в 96 % спирте Р, практически нерастворим в эфире Р. Растворим в ДМФА (ГФ СССР Х).

Идентификация Первая идентификация: В. Вторая идентификация: А, С, D. А. УФ-спектроскопия. Испытание проводят в защищенном от яркого света месте. В. ИК-спектроскопия. ИК-спектр поглощения субстанции, полученный в дисках, должен соответствовать спектру ФСО нитрофурала. С. Тонкослойная хроматография на силикагеле На хроматограмме испытуемого раствора должно проявиться основное пятно на уровне основного пятна на хроматограмме раствора сравнения, соответствующее ему по размеру и окрашиванию.

D. Взаимодействие раствора субстанции в ДМФА со спиртовым раствором щелочи D. Взаимодействие раствора субстанции в ДМФА со спиртовым раствором щелочи Несколько кристаллов субстанции растворяют в 1 мл диметилформамида Р (протофильный растворитель) и прибавляют 0,1 мл р-ра КОН спиртового Р; появляется фиолетово-красное окрашивание Несколько кристаллов субстанции растворяют в 1 мл диметилформамида Р (протофильный растворитель) и прибавляют 0,1 мл р-ра КОН спиртового Р; появляется фиолетово-красное окрашивание

Нефармакопейные реакции 1. ГФ Х. Взаимодействие с водным р-ром щелочи Несколько кристаллов субстанции вносят в коническую колбу емкостью 50 мл, растворяют в смеси 5 мл воды Р и 5 мл р-ра NaOH 10 %; появляется оранжево-красное окрашивание: соль ацинитроформы Окрашенные продукты при взаимодействии со щелочами дают и другие нитрофураны, т. е. эта реакция является групповой.

При нагревании полученного раствора выделяется аммиак NH 3, который выявляют по запаху или по посинению влажнойо красной лакмусовой бумаги, внесенной к пару кипящей жидкости (к отверстию колбы): При нагревании полученного раствора выделяется аммиак NH 3, который выявляют по запаху или по посинению влажнойо красной лакмусовой бумаги, внесенной к пару кипящей жидкости (к отверстию колбы): 2.Определение температуры плавления. Температура плавления от 230 С до 236 С (с разложением).

Испытания на чистоту 1. Измерение рН. От 5,0 до 7,0. 2. Супутствующие примеси полупродуктов синтеза определяют методом жидкостной хроматографии. На хроматограмме испыт. р-ра площадь какого-либо пика, кроме основного, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме р-ра сравнения. 3. Семикарбазид (недопустимая специфическая примесь). Его выявляют при помощи реактива Фелинга (щелочн. р-р CuSO 4 ), который восстанавливается при наличии примеси с образованием красного осадка купрум(І) оксида Cu 2 O по схеме: H 2 N–NH–CO–NH 2 + 2CuSO 4 + 2NaOH Cu 2 O + N 2 + NH 3 + Na 2 CO 3 Для этого испытуемую субстанцию взбалтывают с водой и полученную суспензию фильтруют. При прибавлении к фильтрату реактива Фелинга в течение 1 часа не должен выпадать красный осадок (Cu 2 O), а раствор должен иметь темно-зеленое окрашивание.

Количественное определение Испытания проводят в защищ. от яркого света месте. 1.ГФУ. УФ-спектрофотометрия Измеряют оптическую плотность р-ра субстанции в диметилформамиде Р (ДМФА) и ФСЗ нитрофурала в максимуме прилине волны 375 нм. 2. ГФ Х. Йодометрия, обратное титрование Точну навеску субстанціии вносят в мерную колбу емкостью 500 мл, прибавляют 4 г натрий хлорида Р (для повышения растворимости нитрофурала), 300 мл воды Р и растворяют при нагревании до 70–80 С на водяном нагревателе. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. В коническую колбу емкостью 50 мл вносят 5 мл 0,005 М раствора йода, прибавляют 0,1 мл р-ру NaOH 10 % и 5 мл испытуемого раствора.

Через 1–2 мин к полученному р-ру прибавляют 2 мл разб. H 2 SO 4 и выделившийся йод титруют с микробюретки 0,01 М р-ром Na 2 S 2 O 3, в присутствии індикатора 1 мл р-ра крахмала Р. Параллельно проводят контрольный опыт. Через 1–2 мин к полученному р-ру прибавляют 2 мл разб. H 2 SO 4 и выделившийся йод титруют с микробюретки 0,01 М р-ром Na 2 S 2 O 3, в присутствии індикатора 1 мл р-ра крахмала Р. Параллельно проводят контрольный опыт. I 2 + 2NaOH NаI + NаIO + H 2 O; NаIO + NаI + H 2 SO 4 I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 2NaI + Na 2 S 4 O 6 Е m = М. м./4

3. Фотоколориметрия Сущность метода состоит в измерении оптической плотности окрашенного в оранжево-красный цвет щелочного раствора нитрофурала. 4. УФ-спектрофотометрия Снимают УФ-спектр поглощения раствора нитрофурала в 50 % растворе сульфатной кислоты. Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укупор. контейнере, в склянках с темного стекла, в прохладн., защищ. от света месте. Таблетки хранят в защищ. от света месте. Порошок и р-ры нитрофурала при хранении буреют, однако активность препарата при этом не куменьшается. B. р. д. внутрь – 0,1 г B. с. д. внутрь – 0,5 г

Применение. Антибактериальное средство. Для фурацилина характерно влияние на грамотрицательные и грамположительные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа, возбудитель газовой гангрены и др.). Для фурацилина характерно влияние на грамотрицательные и грамположительные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа, возбудитель газовой гангрены и др.). Назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно- воспалительных процессов (гнойные раны, пролежни, ожоги, язвы, фурункулы и др.) в виде 0,02 % водных растворов (1:5000, растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида или кипящей (горячей) воде), 0,066 % спиртовых растворов (1:1500, на 70 % спирте), 0,2 % мази (1:500) и внутрь (по 0,1 г) для лечения бактериальной дизентерии. Назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно- воспалительных процессов (гнойные раны, пролежни, ожоги, язвы, фурункулы и др.) в виде 0,02 % водных растворов (1:5000, растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида или кипящей (горячей) воде), 0,066 % спиртовых растворов (1:1500, на 70 % спирте), 0,2 % мази (1:500) и внутрь (по 0,1 г) для лечения бактериальной дизентерии. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,1 г (Tabulettae Furacilini 0,1) для приема внутрь или по 0,02 г (Tabulettae Furacilini 0,02 ad usum externum, таблетка содержит еще 0,8 г NaCl, который определяют аргенометрически) для приготовления раствора для наружного применения; 0,2 % мазь. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,1 г (Tabulettae Furacilini 0,1) для приема внутрь или по 0,02 г (Tabulettae Furacilini 0,02 ad usum externum, таблетка содержит еще 0,8 г NaCl, который определяют аргенометрически) для приготовления раствора для наружного применения; 0,2 % мазь.

Нитрофурантоин* Черных Фурадонин ГФ СССР Х Нитрофурантоин* Черных Фурадонин ГФ СССР ХFuradoninum Химическое название: N-(5-нитро-2-фурфурилиден)-1- аминогидантоина* гидрат.

Получение Синтез фурадонина с 5-нитрофурфурола Фурадонин синтезировыали С. Гиллер и Р. Калнберг в 1953 г. (г. Рига, Латвия) взаимодействием 5-нитрофурфурола с 1- аминогидантоином при наличии небольщшого количества щелочи.

*Гидантоин (гликолилмочевина) получают конденсацией аминоуксусной кислоты (глицина) H 2 N–CH 2 COOH с мочевиной *Гидантоин (гликолилмочевина) получают конденсацией аминоуксусной кислоты (глицина) H 2 N–CH 2 COOH с мочевиной H 2 N–CO–NH 2 путем дезаминирования и дегидратации: H 2 N–CO–NH 2 путем дезаминирования и дегидратации:

Свойства Свойства Описание. Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Температура плавления 258–263 С (с разложением). Описание. Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Температура плавления 258–263 С (с разложением). Растворимость. ГФ Х и др. л-ра. Очень мало растворим в воде (1:8000) и 95 % спирте (1:2000), мало растворим в ацетоне. Растворимость. ГФ Х и др. л-ра. Очень мало растворим в воде (1:8000) и 95 % спирте (1:2000), мало растворим в ацетоне. Идентификация Идентификация 1. ГФ Х. Взаимодействие с водным раствором щелочи; появляется темно- красное окрашивание: 1. ГФ Х. Взаимодействие с водным раствором щелочи; появляется темно- красное окрашивание:

2. ГФ Х. Взаимодействие раствора субстанции в ДМФА со спиртовым раствором щелочи Несколько кристаллов субстанции раствор. в 3 мл предварительно перегнанного диметилформамида (имеет плотность не более 0,945); появляется желтое окрашивание, которое после прибавления 2 капель 1 М р-ра КОН в 50 % спирте переходит в коричнево-желтое.

Количественное определение 1. ГФ Х. Фотоколориметрия Метод основан на измерении оптической плотности окрашенного в темно-красный цвет щелочного р-ра фурадонину на ФЕК при фиолетовом светофильтре с длиной волны 360 нм. Во время проведени опытов температура раствора должна быть 20 1 ºС. Место приготовления р-ров не должно быть ярко освещено. 2. Алкалиметрия, неводное титрование Навеску субстанции раствор. в протофильном растворителе (ДМФА, пиридин, бутиламин) и титруют станд. р-ром натрий метилата CH 3 ONa (Na- метоксид, Li-метоксид – Международная Фармакопея) в смеси ДМФА и диоксану с использованием индикатора тимолового синего. Е m = М. м.

3. УФ-спектрофотометрия 3. УФ-спектрофотометрия Измеряют оптическую плотность испытуемого р-ра фурадонина в органическом растворителе и раствора сравнения с использованием ФСЗ фурадонина в максимуме при длине волны 306 нм. Хранение Список сильнодействующих веществ. В плотно укупоренном контейнере, в склянках с темного стекла, в прохладном, защищенном от света и влаги месте. B. р. д. внутрь – 0,3 г B. с. д. внутрь – 0,6 г B. с. д. внутрь – 0,6 г

Применение. Антибактериальное средство. Применение. Антибактериальное средство. Действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, возбудители брюшного тифа и др.). Препарат эффективен для лечения инфекционных заболеваний мочевых путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит) для предупреждения инфекций при урологических обследованиях и операциях. Действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, возбудители брюшного тифа и др.). Препарат эффективен для лечения инфекционных заболеваний мочевых путей (пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит) для предупреждения инфекций при урологических обследованиях и операциях. Назначают внутрь взрослым по 0,1–0,15 г 3–4 раза в день, запивая большим количеством жидкости. Не следует назначать фурадонин (и другие нитрофураны) одновременно с кислотой налидиксовой (неграмон), так как при этом уменьшается антибактериальный эффект. Назначают внутрь взрослым по 0,1–0,15 г 3–4 раза в день, запивая большим количеством жидкости. Не следует назначать фурадонин (и другие нитрофураны) одновременно с кислотой налидиксовой (неграмон), так как при этом уменьшается антибактериальный эффект. Формы выпуска: таблетки по 0,05 г; таблетки фурадонина по 0,03 г, растворимые в кишечнике (для детей, Tabulettae Furadonini 0,03 enterosolubiles pro infantibus) и 0,1 г Формы выпуска: таблетки по 0,05 г; таблетки фурадонина по 0,03 г, растворимые в кишечнике (для детей, Tabulettae Furadonini 0,03 enterosolubiles pro infantibus) и 0,1 г (Tabulettae Furadonini 0,1 enterosolubiles). (Tabulettae Furadonini 0,1 enterosolubiles).

Фуразолидон* ГФХ Furazolidonum Фуразолидон* ГФХ Furazolidonum Furazolidone* Furazolidone* Химическое название: N-(5-нитро-2- фурфурилиден)-3-аминооксазолидон-2.

Получение Получение Синтез фуразолидона с 5-нитрофурфурола Синтез фуразолидона с 5-нитрофурфурола Фуразолидон синтезован С. Гиллером и сотрудниками в 1953 р. (г. Рига, Латвия) путем конденсации 5-нитрофурфурола с 3- аминооксазолидоном-2 по схеме: Фуразолидон синтезован С. Гиллером и сотрудниками в 1953 р. (г. Рига, Латвия) путем конденсации 5-нитрофурфурола с 3- аминооксазолидоном-2 по схеме:

Свойства Описание. Желтый или зеленовато-желтый порошок без запаха, слабогорького вкуса. Температура плавления 253–258 ºС (с разложением). Растворимость. ГФ Х и др. л-ра. Практически нерастворим в воде (1:25000) и эфире, очень мало растворим в 95 % спирте, нерастворим в эфире. Идентификация 1. ГФ Х. Взаимодействие с водным раствором щелочи Несколько кристаллов субстанции смешивают с 20 мл воды Р и 5 мл р-ра NaOH 30 % и нагревают; появляется бурое окрашивание:

2. ГФ Х. Взаимодействие р-ра субстанции в ДМФА со спиртовым р-ром щелочи Несколько кристаллов субстанции раствор. в 3 мл предварительно перегнанного ДМФА (имеет плотность не более 0,945); появляется желтое окрашивание, которое после прибавления 2 капель 1 М р-ра КОН в 50 % спирте переходит у фиолетовое окрашивание, а на стенках пробирки – синее. 1 мл фиолетового раствора разводят водой до 10 мл; появляется желтое забарвлення. После прибавления нескольких капель 1 М раствора КОН в 50 % спирте цвет раствора не изменяется.

Испытания на чистоту 1. Посторонние вещества. 0,2 г препарата смешивают с 1 мл воды и 0,5 мл разбавленной сульфатной кислоты. Смесь нагревают до кипения и осторожно проверяют запах выделяющихся паров; не должно появляться ни запаха бензальдегида, ни запаха ацетатной кислоты. 2. Общие примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, Арсена – в пределах эталонов. 3. Сульфатная зола. Не более 0,1 %. Оределение проводят с 0,5 г субстанции.

Количественное определение Количественное определение 1. ГФ Х. Фотоколориметрия 1. ГФ Х. Фотоколориметрия Метод основан на измерении поглощения света у видимой области спектра (оптической плотности) окрашенного у фиолетовый цвет продукта взаимодействия р-ра фуразолидона в ДМФА со спиртовым р-ром КОН на ФЕК при фиолетовом светофильтре при длине волны 360 нм. Метод основан на измерении поглощения света у видимой области спектра (оптической плотности) окрашенного у фиолетовый цвет продукта взаимодействия р-ра фуразолидона в ДМФА со спиртовым р-ром КОН на ФЕК при фиолетовом светофильтре при длине волны 360 нм. Во время проведения опытов температура раствора должна быть 20 1 ºС. Место приготления растворов не должно быть ярко освещено. Во время проведения опытов температура раствора должна быть 20 1 ºС. Место приготления растворов не должно быть ярко освещено.

2. УФ-спектрофотометрия Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора фуразолидона в органическом растворителе (напр., ДМФА) и раствора сравнения с использованием ФСЗ фурадонина в максимуме при длине волны 306 нм. Содержание фуразолидона вычисляют, исходя из значений оптической плотности и концентрации растворов. Хранение Список сильнодействующих веществ. В плотно укупоренном контейнере, в склянках с темного стекла, в защищенном от света месте. B. р. д. внутрь – 0,2 г B. с. д. внутрь – 0,8 г

Применение. Антибактериальное и антипротозойное средство Действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии, обладает противотрихомонадной активностью и эффективен при лямблиозе. Из возбудителей кишечных инфекций наиболее чувствительны к фуразолидону возбудители дизентерии, брюшного тифа и паратифов. По сравнению с нитрофуралом и фурадонином, фуразолидон менее токсичен и более активен относительно грамотрицательных бактерий. Относительно слабо действует на возбудителей гнойной и анаэробной инфекции. Положительным является то, что к фуразолидону устойчивость микроорганизмов развивается медленно, а также он эффективен относительно ряда бактерий, которые резистентны к антибиотикам и сульфаниламидам.

Назначают внутрь взрослым по 0,1–0,15 г 4 раза в сутки (после еды) в течение 5–10 дней, запивая большим количеством жидкости. Раствор фуразолидона (1:25000) применяют для лечения ожогов и инфицированных ран местно в виде орошений и повязок. При трихомонадных кольпитах используют преперат внутрь по 0,1 г 3–4 рази на день; введение препарата во влагалище (1:400, 1:500 с молочним сахаром), а в прямую кишку – свечи по 0,004–0,005 г препарата. Формы выпуска: таблетки по 0,05 г.

Фуросемид * ГФУ Фуросемид * ГФУ Furosemidum Furosemidum Лазикс Лазикс Фурантрил Фурантрил Химическое название: 4-хлор-2- (фурфуриламино)-5-сульфамоилбензойная кислота или 4-хлор-N-(2-фурилметил)-5- сульфамоилантраниловая кислота.

Свойства Описание. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета. Температура плавления около 210 C (с разложением). Растворимость. Практически нерастворим в воде Р, растворим в ацетоне Р, умеренно растворим в 96 % спирте Р, мало растворим в эфире Р, практически нерастворим в метиленхлориде Р. Растворяется в разбавленных растворах гиідроксидо щелочных металлов.

Идентификация Первая идентификация: В. Вторая идентификация: А, С. А. Уф-спектроскопия УФ-спектр поглощения раствора субстанции в р-ре NаOH в области от 220 нм до 350 нм молжен иметь три максимума при 228 нм, 270 нм и 333 нм. Отношение оптической плотности в максимуме при 270 нм к оптической плотности в максимуме при 228 нм долдно быть 0,52:0,57. В. ИК-спектроскопия ИК-спектр поглощения субстанции должен соответствовать спектру ФСЗ фуросемида.

С. Взаимодействие с р-ром NaNO 2, к-той сульфаминовой и нафтилэтилендиамина дигидрохлоридом Несколько кристаллов субстанции растворяют в 96 % спирте Р, прибавляют воды Р, нагревают с разб. HCl в колбе с обратным холодильником в течении 15 мин, охлаждают, прибавляют 1 М р-р NаOH, р-р NaNO 2, выдерживают в течении 3 мин, прибавляют р-р к-ты сульфаминовой Р и перемешивают. Затем прибавляют р-р нафтилэтилендиамина дигидрохлорида Р; появляется фиолетово-красное окрашивание.

Испытания на чистоту Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света. 1. Супутствующие примеси полупродуктов синтеза определяют методом жидкостной хроматографии с УФ-детектором при длине волны 238 нм. На хроматограмме испытуемого р-ра площадь какого-либо піка, кроме основного, не должна превышать площадь первого пика на хроматограмме раствора сравнения. 2. Общие примеси – в пределах эталонов. 3. Сульфатная зола. Не более 0,1 %. 4. Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 %. 5. N. Остаточные количества органических растворителей.

Количественное определение Количественное определение 1. ГФУ. Алкалиметрия, неводное титрование 1. ГФУ. Алкалиметрия, неводное титрование Навеску субстанции растворяют в 20 мл ДМФА и титруют 0,1 М р-ром NаOH в присутствии индикатора раствора бромтимолового синего. Навеску субстанции растворяют в 20 мл ДМФА и титруют 0,1 М р-ром NаOH в присутствии индикатора раствора бромтимолового синего. Параллельно проводят контрольный опыт. Параллельно проводят контрольный опыт. E m = М. м. Хранение. Список сильнодействующих веществ. В плотно укупоренном контейнере, в защищенном от света месте.

Применение. Сильное диуретическое (салуретическое) средство быстрого действия После внутривенного введения фуросемида диуретический эффект наступает через несколько минут; после прийома внутрь – в течении первого часа. Поэтому его используют при неотложных состояниях (отеках легких, отеках мозга и др.). Применяют как диуретик при застойных явлениях в связи сердечной и почечной (острой и хронической) недостаточностью и как антигипертензивное средство, поскольку кроме диуретического эффекта проявляет сосудорасширяющее действие на периферические сосуды. Возможно комбинирование с другими гипотензивными средствами.

Принимают внутрь (во время или после еды) по 20–40 мг 1 раз в день (утром). Вводят в/в или в/м по 0,02 г (1 ампула – 2 мл 1 % раствора). Принимают внутрь (во время или после еды) по 20–40 мг 1 раз в день (утром). Вводят в/в или в/м по 0,02 г (1 ампула – 2 мл 1 % раствора). Формы выпуска: таблетки по 0,04 г и 1 % р-р в ампулах по 2 мл. Формы выпуска: таблетки по 0,04 г и 1 % р-р в ампулах по 2 мл. Випускают в Польше и Венгрии под названием Фуросемид, в Болгарии – Фурантрил, в Югославии – Лазикс. Випускают в Польше и Венгрии под названием Фуросемид, в Болгарии – Фурантрил, в Югославии – Лазикс.

Лекарственные средства – производные пирролидина Лекарственные средства – производные пирролидина Пиррол – пятичленный гетероцикл Пиррол – пятичленный гетероцикл с одним гетероатомом Нитрогена: с одним гетероатомом Нитрогена: Пирролидин – насыщенный пятичленный Пирролидин – насыщенный пятичленный гетероцикл с одним гетероатомом Нитрогена: гетероцикл с одним гетероатомом Нитрогена: Как лекарственные средства с этой группы чаще всего применяют производные 2-оксопирролидина Как лекарственные средства с этой группы чаще всего применяют производные 2-оксопирролидина (2-пирролидона): (2-пирролидона):

К ним принадлежат: пирацетам (ноотропил), поливинилпирролидон и его комбигнированные препараты. К ним принадлежат: пирацетам (ноотропил), поливинилпирролидон и его комбигнированные препараты. Пирацетам Пирацетам Pyracetamum Pyracetamum Ноотропил Ноотропил Nootropilum Nootropilum Химическое название: 2- оксопирролидинилацетамид или N-ацетамидо-2- пирролидон.

Свойства Описание. Белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде и этаноле, мало растворим у хлороформе. Идентификация 1. УФ-спектроскопия На УФ-спектре 1 % водного раствора субстанции в области от 230 нм до 350 нм отсутствуют выраженные максимумы поглощения. 2. Реакция с раствором щелочи При нагевании раствора субстанции с р-ном NaOH выделяется аммиак NH 3, который можно обнаружить по посинению красной влажной лакмусовой бумаги.

Количественное определение Модифицированный метод Кьельдаля (определение общего содержания Нитрогена) Субстанцию гидролизуют щелочью; при этом Нитроген превращается в аммиак NH 3, который затем определяют по известной нам методике. Хранение В плотно укупоренном контейнере, в сухом, захищеном от света месте. Применение. Психотропное (ноотропное) средство Применяют при сосудистых заболеваниях и нарушениях обменных процессов в мозге: нарушении памяти и речи в людей пожилого возраста (у геронтологии), ишемической болезни сердца, при инсультах и др.

Поливинилпирролидон (ПВП) Это полимер N-винил-2-оксопирролидину или N- винил-2-пирролидона. Получение. Синтезуют с γ-бутиролактона

Свойства Описание. Белый или желтоватый порошок со слабым специфическим запахом, гигроскопичен. Растворимость. Очень легко растворим в воде и растворах минеральных кислот, растворим в этаноле, ацетоне, ДМФА, хлорпроизводных углеводородов, нерастворим в эфире и алифатических углеводородах. Идентификация 1. Реакция с раствором йода При прибавлении к раствору субстанции 0,1 М раствора йода І 2 образуется осадок красно- коричневого цвета (комплекс з йодом).

2. Реакции на наличие третичного Нитрогена При взаимодействии с реактивом Драгендорфа (раствор калий тетрайодобисмутата KBiI 4 ) или реактивом Несслера (щелочной раствор калий тетрайодомеркурата (K 2 HgI 4 ) образуются осадки определнного цвета. 3. Определение молекулярной масы ПВП. Количественное определение 1. Йодометрия, обратное титрование Метод основан на образовании в водно-спиртовой среде в присутствии СН 3 СООNa комплексов ПВП с йодом І Рефрактометрия Сущность метода состоит в измерении на рефрактометре показателя преломлення растворителя (воды очищенной) и исследуемого раствора с последующим вычислением концентрации раствора.

Применение. Дезинтоксикационное средство, плазмозаменитель Применение. Дезинтоксикационное средство, плазмозаменитель Комбинированные препараты Комбинированные препараты 1. Гемодез (Haemodesum) – водно-солевой раствор, содержащий 6 % низкомолекулярного ПВП (М = ), йони Na +, K +, Mg 2+, Cl –. Это прозрачная жидкость светло-желтого цвета. За рубежом выпускают под названием Neocompresan. 1. Гемодез (Haemodesum) – водно-солевой раствор, содержащий 6 % низкомолекулярного ПВП (М = ), йони Na +, K +, Mg 2+, Cl –. Это прозрачная жидкость светло-желтого цвета. За рубежом выпускают под названием Neocompresan. ПВП связывает токсины с крови больного и быстро выводит их с организма, усиливает диурез, работу почек. Вводят в/в капельно в подогретом до 35–36 С виде взрослым до 300– 500 мл, детям по 5–10 мл/кг массы. ПВП связывает токсины с крови больного и быстро выводит их с организма, усиливает диурез, работу почек. Вводят в/в капельно в подогретом до 35–36 С виде взрослым до 300– 500 мл, детям по 5–10 мл/кг массы.

2. Неогемодез (Neohaemodesum) – прозрачная жидкость светло-желтого цвета. Отличается от гемодеза меньшей молекулярною массой ПВП (М = ). 2. Неогемодез (Neohaemodesum) – прозрачная жидкость светло-желтого цвета. Отличается от гемодеза меньшей молекулярною массой ПВП (М = ). 3. Гемодез-Н – по составу и применению аналогичен неогемодезу, однако отличается несколько измененной технологией приготовления. 3. Гемодез-Н – по составу и применению аналогичен неогемодезу, однако отличается несколько измененной технологией приготовления. 4. Глюконеодез – раствор, содержащий ПВП с молекулярной массой М = – 60 г; глюкозу – 50 г; воду для иньекций – до 1000 мл. 4. Глюконеодез – раствор, содержащий ПВП с молекулярной массой М = – 60 г; глюкозу – 50 г; воду для иньекций – до 1000 мл. Уменьшение молекулярной массы ПВП ускоряет выведение его из организма почками и улучшает дезинтоксикационные свойства препарата. Уменьшение молекулярной массы ПВП ускоряет выведение его из организма почками и улучшает дезинтоксикационные свойства препарата. Хранение Хранение 15 % раствор ПВП для иньекций и гемодез хранят при температуре від 0 ºС до + 20 ºС, а энтеродез – від -10 ºС до +30 ºС. 15 % раствор ПВП для иньекций и гемодез хранят при температуре від 0 ºС до + 20 ºС, а энтеродез – від -10 ºС до +30 ºС.

Производное триазола Производное триазола Тиотриазолин Тиотриазолин (Запорожье, проф. Мазур И. А.) (Запорожье, проф. Мазур И. А.) Thiotriazolinum Thiotriazolinum Химическое название: морфолиний 3-метил- 1,2,4-триазолил-5-тиоацетат Химическое название: морфолиний 3-метил- 1,2,4-триазолил-5-тиоацетат

Получение Получение Морфолин смешивают с метиленхлоридом СН 2 Cl 2, затем прибавляют 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетатную кислоту (нерастворима в СН 2 Cl 2 ) и смесь тщательно перемешивают. Полученный продукт также нерастворим в СН 2 Cl 2. Поэтому осадок отфильтровывают, промывают на фильтре метиленхлоридом СН 2 Cl 2 (экстрагируют возможную примесь морфолина). Морфолин смешивают с метиленхлоридом СН 2 Cl 2, затем прибавляют 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетатную кислоту (нерастворима в СН 2 Cl 2 ) и смесь тщательно перемешивают. Полученный продукт также нерастворим в СН 2 Cl 2. Поэтому осадок отфильтровывают, промывают на фильтре метиленхлоридом СН 2 Cl 2 (экстрагируют возможную примесь морфолина).

Свойства Свойства Описание. Белый кристаллический порошок. Описание. Белый кристаллический порошок. Розчинність. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. Розчинність. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. Идентификация Идентификация 1. Реакция на остаток морфолина 1. Реакция на остаток морфолина Препарат смешивают с NаOH и нагревают на пламенигорелки. При внесении к отверстию пробирки красной лакмусовой бумаги наблюдается его посинение (щелочная среда). Препарат смешивают с NаOH и нагревают на пламенигорелки. При внесении к отверстию пробирки красной лакмусовой бумаги наблюдается его посинение (щелочная среда). 2. Реакція на производное тиоацетатной кислоты (получение стирильного производного -СН=СН-С 6 Н 4 -) 2. Реакція на производное тиоацетатной кислоты (получение стирильного производного -СН=СН-С 6 Н 4 -) При прибавлении к препарату п- диметиламинобензальдегида в присутствии смеси ацетангидрида (СН 3 СО) 2 О и ледяной СН 3 СООН (1:4) и нагревании появляется оранжево-коричневое окрашивание. При прибавлении к препарату п- диметиламинобензальдегида в присутствии смеси ацетангидрида (СН 3 СО) 2 О и ледяной СН 3 СООН (1:4) и нагревании появляется оранжево-коричневое окрашивание.

3. Пирролиз субстанции сухой (прокаливание субстанции в тигле) с последующим выявлением S 2– - ионов при помощи плюмбумовой бумаги (Pb(CH 3 COO) 2 ): S 2– + Pb 2+ PbS 4. Пирролиз субстанции мокрый (кипячение субстанции с конц. HNO 3 ) с последующим выявлением SO 4 2– -ионов при помощи соли Бария (BaCl 2 ): SO 4 2– + Ba 2+ BaSO 4

Количественное определение 1. УФ-спектрофотометрия Метод основан на измерении оптической плотности испытуемого раствора субстанции и раствора сравнения, полученного с ФСЗ тиотриазолина в максимуме при длине волны 233 нм. 2. Метод Кьельдаля (определение общего содержания Нитрогена в субстанции) - см. сульфаниламиды. 3. Гравиметрия после минерализации препарата При минерализации субстанции при помощи конц. HNO 3 или сплавления с 10-кратным количеством- KNO 3 Cульфур переходит в сульфат-ионы SO 4 2.

Их количественно осаждают при помощи ВаCl 2 : SO 4 2– + Ba 2+ BaSO 4 По массе BaSO 4 рассчитывают содержание субстанции в препарате. Хранение. В плотно укупоренном контейнере, в сухом месте.

Применение Мембраностабилизирующее вещество Широкий спектр фармакологического действия: антиоксидант, противовирусное действие, анаболик, гепатопротекторное действие. Рекомендуется для лечения заболеваний печени, вирусных инфекций, глазных болезней. Формы випуска: раствор 1 %, 2,5 %, мазь 2 %, суппозитории 0,2 г, глазные капли 1 %. Предложен комбинированный препарат Тиоцетам, который содержит тиотриазолин и пирацетам.

Спасибо за внимание!