ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ

Основные закономерности проникновения лекарственных средств через биологические мембраны Барьеры : При энтеральном назначении ЛС - барьеры клеток слизистой оболочки ЖКТ и эндотелиальных клеток сосудистой стенки ; При введении в вену - шар клеток эндотелия

Механизмы проникновения лекарственных веществ через оболочки клеток Пассивная дифузия Облегченная дифузия Фильтрация Активный транспорт Пиноцитоз

Распределение лекарственных средств ( ЛС ) Размеры молекулы : высокомолекулярные ЛС ( гепарин, маннит ) остаются в сосудистом русле низкомолекулярные ЛС проходят через поры в стенках капилляров и попадают в межклеточные пространства Степень растворимости в липидах : Жирорастворимые ЛС проникают через мембраны клеток, гематоэнцефалический, плацентарный и другие барьеры, поступают во все органы и ткани средства для наркоза, психотропные ЛС левомицетин, метронидазол ( при менингите ) тубокурарин, дитилин, метацин - в мозговую ткань не проникают Создание депо в жировой ткани ( посленаркозная депрессия )

СВЯЗЬ ЛС С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ КРОВИ Связь происходит с такими белками : альбумины, липопротеины, α 1- кислий гликопротеин и глобулины Специфические белки - носители : глюкокортико - стероиды - транскортин, витамин В 12 - транскобаламин, ионы железа - трансферин, ионы меди - церулоплазмин Свободная и связанная с белками формы ЛС находятся в состоянии динамического равновесия Препарат, связанный с белками плазмы, является фармакологически неактивным !

Выборочное распределение ЛС йод - щитовидная железа - синтез тиреоидных гормонов гризеофульвин - эпидермис, кератин - лечение дермато -, онихомикозов цианокобаламин - костный мозг - синтез эритроцитов фуросемид - эндолимфа внутреннего уха - ототоксичность цефалоридин - клетки эпителия почечных канальцев - нефротоксичность 1% введенных в организм сердечных гликозидов распределение в сердце

Депонирование лекарственных средств екстра - и интрацелюлярные депо ЛС в плазме крови и на путях их выведения из организма етамбутол - в эритроцитах тетрациклины - в костной ткани ампициллин, бисептол, нитроксолин, кислота налидиксова - в почках средства для наркоза, спирт этиловый – в жировой ткани

Основные пути биотрансформации лекарственных препаратов І фаза Окисление : диазепам, пентазоцин Восстановление : метронидазол, нитразепам Гидролиз : левомицетин, новокаин II фаза Конъюгация с сульфатом : морфин, парацетамол Конъюгация с глюкуроновою кислотой : тетурам, морфин K онъюгация с остатками α - аминокислот : кислота никотиновая, парацетамол Ацетилирование : сульфаниламиды, изониазид Метилирование : унитол, етионамид Рис. Схема молекулы цитохома P450

Метаболизм в стенке кишечника изадрин - конъюгация с сульфатом гидралазин - ацетилирование леводопа - метаболизм бактериями кишечника пеницилин, аминазин - метаболизм неспецифическими ферментами

Пресистемная элиминация Пресистемная элиминация - изъятие лекарственного средства из общего кровообращения при первом прохождении через печень ( эффект первого прохождения ) - приводит к снижению биодоступности ( и соответственно - биологической активности ) лекарств. Пропранолол, лабетолол, аминазин, ацетилсалициловая кислота, гидралазин, изадрин, кортизон, лидокаин, морфин, пентазоцин, органические нитраты, резерпин.

Средства, влияющие на афферентную иннервацию

Вещества, действующие в области окончаний афферентных нервов : местно - анестезирующие вяжущие обволакивающие адсорбирующие раздражающие

Местноанестезирующие вещества 1. Природное соединение эфир бензоилэкгонина – кокаин 2. Синтетические азотистые соединения 2.1 Эфирные соединения ( производные ПАБК ) легко растворимые в воде : новокаин ( прокаин ), дикаин ( тетракаин ) плохо растворимые в воде : анестезин ( бензокаин ), ортокаин 2.2 Амидные соединения : лидокаин ( ксикаин ), тримекаин, етидокаин ( дуранест ), прилокаин ( цитанест ), артикаин ( ультракаин ) Листья коки

СТРОЕНИЕ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ I – липофильная ароматическая группа II – промежуточная алифатическая цепь III – гидрофильная аминогруппа x (CH 2 ) n N R R III III

Виды местной анестезии : терминальная проводниковая инфильтрационная

Терминальная анестезия При терминальной ( поверхностной ) анестезии местный анестетик наносится на слизистые оболочки, раны, язвы, свежие грануляции. Для терминальной анестезии применяют анестезин, дикаин, ксикаин, тримекаин, очень редко – новокаин, потому что он плохо проникает через слизистые оболочки.

Проводниковая ( регионарная ) анестезия Введение анестетика в области нервных стволов, узлов, чувствительных корешков спинного мозга. Виды регионарной анестезии : стволовая ( собственно проводниковая ), плексусная ( анестезия нервных сплетений ), паравертебральная ( анестезия нервных узлов ), спинномозговая, перидуральная Для её проведения применяют новокаин, ксикаин, тримекаин, ультракаин

Инфильтрационная анестезия Смешанный вид местной анестезии, при которой выключаются нервные окончания и волокна путем пошарового пропитывания тканей раствором местноанестизирующего средства. Применяют : новокаин, ксикаин, тримекаин, ультракаин.

Кокаин (Cocainum) Алкалоид, который получают из листьев южноамериканского растения Erythroxylon coca. Его местноанестизирующая активность в 3 раза превышает силу действия новокаина, токсичность выше в 3-5 раз. Структурная формула кокаина Применяют исключительно для поверхностной анестезии в стоматологии, оториноларингологии, урологии в виде 2-5 % растворов.

ТОКСИКОЛОГИЯ КОКАИНУ ТОКСИКОЛОГИЯ КОКАИНУ Хроничная интоксикация – кокаинизм : психическая и физическая зависимость, психическая деградация, слабоумие, трофические расстройства, в том числе перфорация перегородки носа, гангрена, тяжёлые сердечные аритмии, остановка сердца Острая интоксикация: кратковременная эйфория, страх, тахикардия, экзофтальм, головокружение, бред, потеря сознания, судороги, потом коматозное состояние, снижение артериального давления, остановка дыхания

Новокаин (Novocainum) производное ПАБК ( парааминобензойной кислоти ) Применение инфильтрационная анестезия - 0,25-0,5 % растворы стволовая анестезия % растворы лечебные блокады ( паранефральная, вагосимпатическая ) – 0,25- 0,5 % растворы спинномозговая анестезия мл 5 % раствора ( вводят в субарахноидальное пространство на уровне, не выше первого поясничного позвонка ) Химическая структура новокаина

Ксикаин ( лидокаин ) За силой действия он в 2 раза превосходит новокаин при одинаковой токсичности Применяеться для всех видов местной анестезии : инфильтрационная – 0,25 - 0,5 % растворы проводниковая – 0,5-2 % растворы перидуральная – 0,5 % раствор спинномозговая – 5 % раствор терминальная – 4-10 % растворы Химическая структура ксикаина Ксикаин устраняет сердечные аритмии желудочкового происхождения внутривенно, капельно медленно, в виде 0,2 % раствора. Ксикаин можно использовать у лиц, которые сенсибилизированы к новокаину и других анестетиков из группы сложных эфиров ( дикаина, анестезина )

Тримекаин Анестезирующая активность и длительность действия в 2 раза больше, по сравнению с новокаином, токсичность несколько выше Применение инфильтрационная - 0,125 %, 0,25 % та 0,5 % стволовая - 1 % і 2 % перидуральная - 1 %, 2 % спинномозговая - 5 % терминальная % Также применяют внутривенно как противоаритмическое средство при сердечных аритмиях желудочкового происхождения Химическая структура тримекаина

Бупивакаин ( маркаин ) Один из наиболее активных анестетиков длительного действия. Применение : инфильтрационная стволовая эпидуральная анестезия Значительная кардиотоксичность Химическая структура бупивакаина

Сравнительна характеристика средств для местной анестезии СредствоАктивность при анестезииТоксичность поверхно - стной инфильтра - ционной проводнико - вой Кокаин Дикаин Новокаин Тримекаин Лидокаин Ультракаин ,1 0,4 0,5 3, , , ,5-3, , ,2-1,4 1,5-2 1 Примечание. Сравнительную активность и токсичность подано в условных единицах

Острое отравление местно - анестезирующими средствами Симптоматика Снижение артериального давления, остановка сердца, угнетение ЦНС, угнетение дыхания, судороги Лечение Сосудосуживающие ( норадреналин, адреналин ), кардиотонические ( строфантин, коргликон ), противосудорожные ( сибазон, тиопентал - натрий ) Профилактика Использование минимально возможного количества и в максимально возможном разведении

Вяжущие средства Органические растительного происхождения : танин, настои из чая, травы зверобоя, цветов ромашки, отвар из коры дуба Неорганические : висмуту нитрат основной, де - нол

Танин Применение : полоскание рта, зева, гортани – 1-2 % обработка ожоговых поверхностей, трещин, пролежней – 3-10 % промывание желудка при отравлении солями тяжелых металлов и алкалоидами – 0,5 % Nota bene! С морфином, физостигмином, атропином, никотином, кокаином танин образует нестойкие соединения.

РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА Раствор аммиака Ментол Масло терпентинное очищенное Горчичники Камфора Листья камфоры Ментол

Раствор аммиака 10 % ( нашатырный спирт ) Использование Потеря сознания ( поднести к носу ватку, смоченную раствором аммиака ) При алкогольном опьянении ( внутрь капель раствора на пол стакана воды ) Для мытья рук хирурга (0,5 % раствор )

Горчичники Горчичник применяют у взрослых и детей ( только после 6- ти лет !) в качестве местнораздражающего, отвлекающего средства при острых респираторных заболеваниях, бронхите, пневмониях, при болях в мышцах, невралгии ; миозите, остеохондрозе.