Современные стандарты лечения больных ранним артритом Е. Л. ЛУЧИХИНА Отдел ранних артритов Институт ревматологии РАМН

Ранний артрит Очень ранний РА (обычно первые 3 мес. от появления симптоматики) Ранний РА (или «ранний установившийся РА») – первые 1-2 года болезни (когда можно определить первые признаки прогрессирования болезни) Недифференцированный артрит (НА) – воспалительное поражение суставов, не соответствующее (еще?) классификационным критериям РА

Особенности раннего РА Только в 50-60% случаев дебютирует с типичной клинической картины У 1/3 больных с картиной воспалительного поражения суставов наблюдается т.н. «недифференцированный артрит» (НА) У больных НА в течение 1 года наблюдения РА развивается в 30% случаев

Рекомендации EULAR по ведению больных с ранним артритом

Краткое изложение рекомендаций EULAR по ведению больных ранним артритом (диагностика) 1.Артрит более чем одного сустава – показание для осмотра ревматологом в течение ближайших 6 недель 2.Клиническое исследование – это главный метод выявления синовита, полезно использование УЗИ, МРТ и др. 3.Должна быть проведена дифференциальная диагностика со следующим минимальным объемом исследований: расспрос и осмотр, общие анализы крови, мочи, трансаминазы, антинуклеарные антитела 4.У пациента с ранним артритом должны быть определены: число припухших и болезненных суставов, СОЭ или СРБ, РФ и АЦЦП, наличие эрозий на рентгенограммах

Краткое изложение рекомендаций EULAR по ведению больных ранним артритом (ведение больных) 5.При риске развития персистирующего эрозивного артрита, даже если больной не отвечает классификационным критериям РА, показано назначение базисной терапии 6.Информирование больного о болезни, лечении и исходе 7.Назначение НПВП при наличии симптомов артрита после оценки состояния ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и почек 8.Системная терапия ГК может быть дополнительной частью стратегии базисного лечения, локальное назначение ГК – это симптоматическая терапия

Краткое изложение рекомендаций EULAR по ведению больных ранним артритом (ведение больных- продолжение) 9.Метотрексат – это основной («якорный») препарат, должен назначаться первым у пациентов с риском развития персистирующего заболевания 10.Главная цель терапии – достижение ремиссии, для этого требуется тщательный мониторинг, который должен приводить к принятию решения об изменении терапии (назначение БПВП, биологических препаратов и др.) 11.Не-фармакологические методы (ЛФК, физиотерапия) могут использоваться как дополнение к лекарственной терапии 12.Мониторинг активности болезни: ЧПС и ЧБС, оценка общего состояния больным и врачом, СОЭ и СРБ каждые 1-3 месяца до развития ремиссии. Оценка рентгенограмм кистей и стоп каждые 6-12 месяцев. Дополнительно - HAQ

Наиболее «сильные» (уровень доказательности А) рекомендации: Раннее начало лечения Целесообразность применения глюкокортикоидов Метотрексат как основной препарат Регулярный мониторинг

Лечение ревматоидного артрита. Клинические рекомендации. Под ред. Е.Л.Насонова. Москва, 2006.

Цели лечения ревматоидного артрита Подавление суставной и внесуставной симптоматики Предотвращение деструкции, деформации суставов и связанной с этим потери функции Улучшение (сохранение) качества жизни Достижение ремиссии Увеличение продолжительности жизни до популяционного уровня

Основные группы лекарственных средств для лечения РА Нестероидные противовоспалительные препараты –Неселективные НПВП –Селективные НПВП Глюкокортикоиды Базисные противовоспалительные препараты –Синтетические БПВП –Биологические БПВП (биологические препараты)

НПВП Основная группа препаратов для симптоматической терапии РА, по эффективности выше анальгетиков (категория доказательности А) НПВП не влияют на прогрессирование поражения суставов (категория доказательности А) и не назначаются в качестве монотерапии при установленном диагнозе РА Различные НПВП в эквивалентных дозах не различаются по эффективности, но отличаются по частоте побочных эффектов (категория доказательности А) С-НПВП не уступают по эффективности Н-НПВП, но реже вызывают поражение ЖКТ (категория доказательности А) При наличии у больного факторов риска гастропатии лечение следует начинать с С-НПВП, при необходимости назначить ингибиторы протонной помпы (категория доказательности А)

Глюкокортикоиды Низкие дозы ГК (

Базисные противовоспалительные препараты (синтетические) Основная группа средств для лечения РА (категория доказательности А), «золотой стандарт» - метотрексат, другие наиболее широко применяемые препараты – лефлуномид, сульфасалазин Терапия БПВП должна начинаться как можно раньше, желательно в пределах 3 месяцев от появления симптоматики РА (категория доказательности В) Раннее назначение БПВП позволяет улучшить функцию и замедлить деструкцию суставов (категория доказательности В) Чем больше длительность болезни к моменту первого назначения БПВП, тем ниже эффективность (категория доказательности А) Регулярный мониторинг активности РА и ответа на лечение (рекомендован индекс DAS) улучшает результаты терапии (категория доказательности В) Требуется тщательный мониторинг токсичности Лечение БПВП продолжается неопределенно долго, включая периоды ремиссии

Роль ФНО-α в патогенезе РА ФНО-α ИЛ-1 Другие провоспалительные цитокины ХемокиныФакторы роста Накопление и активация иммунных и воспалительных клеток Неоангиогенез Активация синовиоцитов и остеокластов Формирование паннуса Воспаление Структурные повреждения Боль, припухлость Деформация, потеря функции

Моноклональные антитела к ФНО-α Adalimumab (Adalimumab) Человеческие Мышиные Химерические Гуманизированные 5%-10% белка мыши 100% человеческий белок 25% белка мыши 100% белка мыши Инфликсимаб Адалимумаб Голимумаб

Достижение клинической ремиссии на фоне биологической терапии По данным рандомизированных клинических исследований, применение различных блокаторов ФНО позволяет достигнуть ремиссии у 40% больных на 1 году лечения и у 50% больных на 2-3 годах лечения

DREAM Регистр (Dutch Rheumatoid Arthritis Monitoring) Пациенты, %ADA N=267 IFX N=151 Начали лечение в зарегистрированной дозе 9780 Потребовалось повышение дозы через 1 год Прекращение терапии через 1 год2231 Методология Пациенты начали ФНО ингибиторы впервые 11 Ревматологических Центров 916 пациентов (исследование продолжается) Опубликованы результаты 1 года терапии n=707 пациентов с наблюдением 1 год По: Kievit W. et al., 2008

Вопросы выбора биологического препарата: Исследование DREAM (Dutch Rheumatoid Arthritis Monitoring) : Снижение функционального индекса HAQ на фоне терапии блокаторами ФНО-альфа По: Kievit W. et al., 2008

Консенсус Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) по биологической терапии ревматических заболеваний Публикуется ежегодно начиная с 1999 г.

Обновленный консенсус по биологическим агентам для лечения ревматических заболеваний, 2008

Основные положения консенсуса 2008 г. Блокаторы ФНО (инфликсимаб, адалимумаб, этанерсепт) Показания: –РА, ПсА, АС, полиартикулярная форма ЮА (АДА, ЭТА) –У большинства больных блокаторы ФНО назначаются в комбинации с метотрексатом, но также могут комбинироваться с другими БПВП, такими как лефлуномид, сульфасалазин –АДА и ЭТА могут назначаться в монотерапии –Комбинация с БПВП эффективнее, чем монотерапия (А) –блокаторы ФНО могут использоваться в качестве первого БПВП (A, D) Дозировки и определение ответа на терапию: –Эффект от лечения блокатором ФНО должен наступать при РА в течение недель (А, B), при АС – 6-12 недель –в случае недостаточной эффективности показан пересмотр схемы лечения - повышение дозы, частоты введения препарата (ИФЛ), смена БПВП, переход на другой препарат Сравнительная эффективность: –Нет доказательств, что какой-либо блокатор ФНО эффективнее других препаратов из этой группы и должен использоваться первым (А, B) –Возможно переключение с одного блокатора ФНО на другой, но двойных-слепых исследований не проводилось (В, D)

Основные положения консенсуса 2008 г. Блокаторы ФНО (инфликсимаб, адалимумаб, этанерсепт) - 2 Продолжительность и выраженность ответа на лечение: –Может наблюдаться потеря клинического эффекта, при этом недостаточный ответ на один блокатор ФНО не исключает развитие хорошего ответа на другой (В, D) –при первичной неэффективности одного препарата хороший ответ на другой менее вероятен –При непереносимости одного из блокаторов ФНО может быть ответ на другой, но риск непереносимости выше (В, D) –Оптимальная схема лечения больных, не отвечающих на блокаторы ФНО, пока не разработана (А) Структурные изменения: –Блокаторы ФНО замедляют или прекращают рентгенологическое прогрессирование при РА, даже у некоторых пациентов, не ответивших на лечение по клиническим параметрам (А) Фармакоэкономика: –Блокаторы ФНО экономически эффективны в социальной перспективе, но это сильно зависит от конкретной ситуации в обществе (В)

Основные предосторожности при назначении блокаторов ФНО Инфекции: –Туберкулез (обязательный скрининг) –Гепатит В (обязательный скрининг) –Серьезные бактериальные инфекции (мягкие ткани, суставы, кожа) Аутоиммунные реакции: –Продукция антител к препарату –Волчаночноподобный и др. синдромы Редкие события: –Цитопении –Оппортунистические инфекции (листериоз, микобактериальные инфекции, кокцидиомикоз, гистоплазмоз) –Демиелинизирующие синдромы –Интерстициальное поражение легких –Псориаз Противоречивые данные: –Прогрессирование сердечной недостаточности при РА –Развитие новообразований –Беременность, патология плода

Препараты «второго ряда» биологической терапии Анакинра Абатасепт Ритуксимаб –Назначаются больным РА с неадекватным ответом на блокаторы ФНО или невозможностью их применения

Современные принципы ведения больных ранним РА Ранняя диагностика Оценка прогноза – ключевой момент при выборе лечения –Антицитруллиновые антитела –Ранние структурные измения (МРТ, УЗИ) Все больные должны получать метотрексат или другой БПВП, при активном РА - глюкокортикоиды Цель лечения – ремиссия или как минимум низкая активность болезни При высокой активности болезни требуется раннее назначение биологических генно-инженерных препаратов (блокаторы ФНО) Длительное (многолетнее) применение поддерживающих доз БПВП и биологических препаратов позволяет остановить деструкцию суставов