ОРИГИНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ДЖЕНЕРИКИ ЧТО ВЫБРАТЬ? Опыт работы формулярного комитета РК. ВЕЗИКОВА Н.Н., д.м.н., Зав. кафедрой госпитальной терапии ПетрГУ. Главный внештатный клинический фармаколог МЗиСР Республики Карелия Ипатова Т.В. Клинический фармаколог МУЗ «Детская городская больница»

ОРИГИНАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ Лекарственный препарат, первым получившим разрешение на продажу (обычно как патентованный препарат) на основании документации об эффективности, безопасности в соответствии с действующими требованиями на момент регистрации (в стране производителе, FDA, EMEA) Должен соответствовать GMP, GLP, GCP

ДЖЕНЕРИК Препарат конкретного производителя, существенно схожий с оригинальным продуктом, представленный в той же лекарственной форме и имеющий тот же качественный и количественный состав активных ингредиентов, как и оригинальный продукт, и должен быть ему биоэквивалентным.

ДЖЕНЕРИК (ВОЗ) Два фармацевтических продукта биоэквивалентны, если они эквивалентны фармацевтически и параметры их биодоступности (скорость и степень доступности) после введения в одинаковой молярной дозе сходны в такой степени, которая позволяет предполагать, что их воздействие будет по существу одинаковым

ДЖЕНЕРИК (Фармакологический комитет РФ) Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного средства. А как быть с препаратами вводимыми парентерально, ингаляционно?

БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ (FDA) В правилах определения биоэквивалентности, разработанных FDA, большое внимание уделяется дизайну исследования. Дизайн проводится двойным слепым перекрестным методом парного сравнения АВ\ВА. Изучается как эффект от однократного введения препарата, так и влияния длительной терапии. Учитывается не только поступление препарата, но и его выведение Исследования проводятся в независимых лабораториях.

БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ (ФК РФ) Открытая рандомизированная перекрестная схема при однократном приеме фармакологического препарата. Использование однократного введения препаратов не позволяет оценить их биоэквивалентность при длительном применении для тех препаратов, для которых существенную роль в биологическом действии может иметь эффект накопления. В рекомендациях ФК раздел «математическая статистика» отсутствует

Если есть данные по биоэквивалентности, изученной в соответствии со стандартами GCP, все химические показатели (примеси), фармацевтические и производственные (GMP) соответствуют оригиналу, то специальных доказательств терапевтической эквивалентности не требуется. А если этого нет, то кто должен проводить исследования и их оплачивать?

ФОРМУЛЯРНАЯ СИСТЕМА «Формулярная система» определяется как комплекс структур и управленческих мероприятий в здравоохранении, обеспечивающих применение рациональных, т.е. организационно и экономически эффективных методов снабжения и использования лекарственных средств с целью обеспечения максимально высокого с учетом конкретных условий качества медицинской помощи и оптимального использования имеющихся ресурсов

Территориальный перечень Республики Карелия На основе списка жизненно необходимых препаратов, разработанных стандартов и российских рекомендации обществ специалистов На основе принципов доказательной медицины Согласован с руководителями рабочих групп Утвержден главой правительства Республики Карелия

Территориальный перечень Республики Карелия По международным непатентованным наименованиям Указаны формы выпуска (если необходимой нет, в свой формуляр можно включить) Нет указаний на торговые наименования и дозы Пересматривается 1 раз в год

Формуляры лечебных учреждений МНН и торговые наименования, формы выпуска и дозы.

Отдел лекарственного обеспечения и клинической фармакологии Республиканской больницы Республики Карелия Что покупать – оригинальные препараты или дженерики? Если дженерики, то что выбрать? Решение о применении генерических, так же как и оригинальных препаратов должно приниматься в соответствии с принципами доказательной медицины, с учетом данных фармакохимического анализа (определение примесей), которые могут оказывать влияние на биодоступность препарата и данных о биоэквивалентности препарата, в соответствии со стандартами GCP

Если препарат зарегистрирован Фармакологическим комитетом РФ, то юридически он соответствует оригинальному препарату. Что делать? Как защитить свое решение по выбору дженерика? Только ли цена определяет выбор? Если выберем самое дешевое, сэкономим ли деньги?

Формуляр Республиканской больницы (основа для закупок) 25% - оригинальные препараты (если нет генерических замен, антимикробная терапия тяжелых инфекций, лекарственные препараты для онкогематологии) 75% - дженерики (выбор на основании предъявляемых данных по биоэквивалентности)

Формуляр Республиканской больницы (основа для закупок) В формулярном перечне (в том числе при формировании заявки) указывается несколько торговых наименований, иногда и оригинальное) Закупается, то что на аукционе дешевле Например: Рамиприл (хартил, амприлан, тритаце) Были ситуации, когда у дистрибьютера цена на тритаце оказалась дешевле

Генерик в России Это любой непатентованный воспроиз- веденный препарат (в том числе незаконные копии)! Многие генерики появились в России раньше оригинального препарата. В разных странах регистрация препарата длится в среднем 2 года (до 7 лет), а в России подзаконными актами определен 6-месячный срок регистрации ЛС. Фармацевтическая эквивалентность (аналитический контроль) в РФ при регистрации генерика не определяется.

Генерик в России В Росии – самая большая доля генериков на фармацевтическом рынке. Некоторые оригинальные ЛС имеют огромное количество генериков: например, у Вольтарена – 120 генерических «копий», что само по себе противоречит международной практике (обычно на рынке присутствует 4–5 генериков, качество которых проверено при регистрации препаратов). Генерики, производимые в РФ, в большинстве своем – низкого качества, т.к. производство не соответствует стандартам GMP.

Генерик в России Если генерик разрешен к применению в других странах, он регистрируется в РФ по упрощенной схеме (без определения биоэквивалентности). Только генерики новых производителей исследуются на био- эквивалентность. Из 1256 зарегистриро- ванных в 2001 г. зарубежных препаратов только 22 прошли экспертизу на биоэквивалентность при регистрации в РФ.

Генерик в России Могут ли генерики низкого качества повлиять на здоровье нации? Да! Например, применение генерических антибиотиков приводит к хронизации заболеваний, резистентности бактерий, вирусов и грибов к антимикробным препаратам, росту инвалидизации и смертности.

Как сделать выбор? Практический врач должен иметь на рабочем столе источник достоверной информации о лекарственных средствах: –какой препарат является оригинальным, а какой генерическим, –какой генерик является качественным и может быть заменой оригинальному ЛС.

Возможности контроля В США генерики разделены на группы «А» и «В». Код «А» присваивается генерикам, прошедшим клинические исследования на терапевтическую эквивалентность и имеющим отличия биоэквивалентности от оригинального ЛС не более 3–4%. Генерики с кодом «А» могут являться заменой оригинальному препарату по финансовым соображениям.

Органы контроля Код «В» присваивается генерикам, не прошедшим клинические испытания на терапевтическую эквивалентность. Генерик с кодом «В» не может быть автоматической заменой оригинальному препарату или другому генерику с кодом «А». Сведения о статусе лекарственных препаратов – общедоступны и содержатся в справочнике «Orange Book». В аптеке провизор может отпустить больному препарат только с тем торговым названием, которое выписал врач.

Что делать врачу в настоящее время? Косвенно судить о качестве генерика возможно на основании данных о фирме производителе Обращать внимание на наличие сравнительных клинических исследо- ваний с оригинальным препаратом, выполненных по требованиям доказательной медицины

Благодарю за внимание!