Результаты контролируемых испытаний по затратоэффективности пролонгированного ингаляционного холинолитика тиотропиума при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Нугманова Д.С. кафедра семейной медицины АГИУВ, Ассоциация семейных врачей Казахстана Астана Ноябрь 2008 г.

C O P D – Х О Б Л ХОБЛ одна из наиболее распространенных болезней. Согласно статистическим данным, в мире насчитывается около 600 млн пациентов с ХОБЛ Ежегодно от ХОБЛ умирают 3 млн. человек

C O P D – Х О Б Л По данным ВОЗ 2005 года в общемировой структуре смертности ХОБЛ занимает 4-е место в мире, уступая только инфаркту, инсульту и инфекциям нижних дыхательных путей. ХОБЛ убивает больше людей, чем все виды рака и столько же, сколько убивает СПИД/ВИЧ.

C O P D – Х О Б Л ХОБЛ встречается в три раза чаще, чем считалось до сегодняшнего дня. ХОБЛ - болезнь взрослых. 1 человек из 10 старше 40 лет страдает ХОБЛ. Международные эксперты считают, что количество больных ХОБЛ в два раза больше больных диабетом.

Ischemic heart disease Cerebrovascular disease Lower resp infection Diarrheal disease Perinatal disorders COPD Tuberculosis Measles Road traffic accidents Lung cancer Ischemic heart disease Cerebrovascular disease Lower resp infection Diarrheal disease Perinatal disorders COPD Tuberculosis Measles Road traffic accidents Lung cancer Stomac Cancer HIV Suicide Stomac Cancer HIV Suicide 6th 3rd Murray & Lopez. Lancet 1997 Смертность в будущем

C O P D – Х О Б Л К 2020 году ХОБЛ займет третье место среди причин смерти людей на земле. По данным ВОЗ, в 1990 г. ХОБЛ занимала 12 место по показателю бремени болезни, а в 2020 году займет уже 5-е.

C O P D – Х О Б Л Данные по распространенности (преваленс) и заболеваемости ХОБЛ в настоящее время занижены во всем мире. Например, в США диагноз ХОБЛ выставлен 12 млн больных, а еще 24 млн этот диагноз не поставлен, хотя они имеют все признаки ХОБЛ (H. Boushey, 2004). В РК пациентам с ХОБЛ зачастую ставят неверный диагноз или не ставят ХОБЛ совсем. После решения вопроса своевременной диагностики ХОБЛ необходимо решать вопрос с наиболее эффективным и безопасным лечением. При этом препараты должны приниматься ежедневно годами.

Цели современной терапии ХОБЛ Замедление скорости прогрессирования заболевания Уменьшение симптомов Улучшение переносимости физических нагрузок Улучшение качества жизни Предотвращение и лечение осложнений Предотвращение и лечение обострений Улучшение функции легких Минимизация нежелательных явлений терапии

Ведение стабильной ХОБЛ (GOLD) Бронхолитики являются главными препаратами для лечения ХОБЛ (Уровень доказательности A). Их применяют как средства скорой помощи по необходимости, так и для длительного контроля симптомов. К основным бронхорасширяющим препаратам относятся бета 2 -агонисты, холинолитики, теофиллин и комбинации этих средств (Уровень доказательности A).

Холинолитики – одна из основных групп лекарств для лечения ХОБЛ Атропин, ипратропиум бромид, окситропиум бромид - не селективные антихолинэргические препараты, которые блокируют преcинаптические М2 и постсинаптические М3 холинорецепторы. Более эффективны селективные блокаторы М3 холинорецепторов, такие как тиоропиум Тиотропиум также более эффективен, чем пролонгированные β 2 -агонисты

Тиотропиум и ипратропиум: частота обострений ХОБЛ 0,4 - 0,5 - 0,6 - 0,7 - 0,8 - 0,9 - 1, Дни лечения Вероятность отсутствия обострения Тиотропиума бромид (n=356) Ипратропиума бромид (n=179) Vincken W et al. Eur Respir J (2002) Время до первого обострения ХОБЛ (р=0,008)

0,80 - 0,85 - 0,90 - 0,95 - 1, Дни лечения Вероятность отсутствия госпитализации Тиотропиум и ипратропиум : частота госпитализаций больных ХОБЛ Тиотропия бромид (n=356) Ипратропия бромид (n=179) Время до первой госпитализации (р=0,048) Vincken W et al. Eur Respir J (2002)

Δ Тиотр/Сал = 70 мл *P

Прирост ОФВ 1 в сравнении с плацебо через 6 мес постоянного применения (мл) Тиотропиум (18 мкг один раз в день) обеспечивает значительное улучшение функции легких по сравнению с плацебо и сальметеролом (50 мкг 2 раза в день) +52* +77* +83* ОФВ 1 *р

Исходно Дни Плацебо (n=91) Тиотропиум (n=96) = 1 мин 45 сек (21.4%) * ** = 1 мин 7 сек (13.6%) 8 мин 12 сек O'Donnell DE et al Eur Respir J 2004 Время нагрузки (мин) Влияние тиотропиума на переносимость физических нагрузок больными ХОБЛ * P

плацебо (n=326) тиотропиум (n=356) сальметерол (n=354) ** исходный уровень * * Улучшение Средний Общий балл РОСГ Дни исследования Brusasco V et al. Thorax (2003) Изменение качества жизни больных ХОБЛ в течение 6 мес лечения (тиотропиум vs сальметерол vs плацебо ) * P

Затратоэффективность тиотропиума Доказав клиническую эффективность тиотропиума, необходимо провести оценку его затратоэффективности по сравнению с обычными препаратами Исследование J.B. Oostenbrink, M.P.M.H. Rutten-van Molken, M.J. Al, J.A. Van Noord, W.Vinken проведено в 29 центрах Голландии и Бельгии в течение 1 года (Eur Respir J 2004: )

Затратоэффективность тиотропиума Цель исследования – провести экономический анализ возможности замены широко используемого многие годы ипратропиума на новый однократного применения бронхолитик тиотропиум для лечения больных ХОБЛ

Затратоэффективность тиотропиума Двойное слепое рандомизированное испытание проведено на 535 больных ХОБЛ с показателями ОФВ 1 65% и ФЖЕЛ70% от должных значений, курильщиков старше 40 лет Опытная группа состояла из 356 человек и получала 18 µг порошка тиотропиума через ХандиХалер, а контрольная группа из 179 лиц получала по 2 дозы ипратропиума 4 раза в день через дозированный ингалятор

Затратоэффективность тиотропиума Больные обеих групп наблюдались в течение года. Период набора групп был 2 недели Больные приглашались на прием через 1, 4, 7, 10, 13, 19, 26, 32, 39, 45 и 52 недели, где заполнялась специальная форма по времени и случаям обращений за медицинской помощью, применение исследуемых и дополнительных медикаментов, побочные эффекты, обострения ХОБЛ. Качество жизни оценивали по специальному опроснику (респираторная анкета больницы Св. Георга - SGRQ)

Характеристика больных ТиотропиумИпратропиум Кол-во больных Возраст6465 Мужчины n (%)289 (84)151 (86) Продолжали курить n (%)151 (43,9%)79 (45,1%) Анамнез курения (п-лет)33,833,2 Длительность ХОБЛ (лет)11,310,9 ОФВ 1 в литрах1,211,13 ОФВ 1 % от должных40,638,0 ФЖЕЛ в литрах2,682,52 SGRQ общий балл45,543,7

Обращения за медицинской помощью на одного больного в год ТиотропиумИпратропиумРазличи я 95% ДИ Больных, n Госпитализация , – 0.01 Незапланиров. визиты – 0.11 Транспорт по «скорой» – 0.02 Доз сальбутамола – 47 Неактивные дни – 4.49

Средняя стоимость на одного больного в год в Евро ТиотропиумИпратропиумРазличия95% ДИ Больных, n Дней госпитализации – 175 Незапланиров. визиты – 5 Транспорт по «скорой» – 4 Стоимость без изуч. лек – 174 Стоимость с изуч. лек – 627

Затратоэффективность тиотропиума Заключение По сравнению с ипратропиумом новый препарат тиотропиум уменьшал количество обострений больных ХОБЛ на 27% Тиотропиум увеличивал качество жизни больных на 17% Достоверное количество больных повышали показатели ФВД и уменьшали одышку

Затратоэффективность тиотропиума Заключение Это клиническое улучшение сопровождалось повышением стоимости на 180 Евро в год на больного Вместе с тем 60% более высокой стоимости тиотропиума (453) «поглощалось» снижением других расходов (273) «Поглощение» происходило за счет сокращения дней госпитализации и количества госпитализаций

Затратоэффективность тиотропиума Заключение По сравнению с ипратропиумом тиотропиум обладает более выраженной клинической эффективностью (уменьшение обострений, повышение качества жизни больных, дыхательных функций и уменьшениеи одышки), что сопровождается небольшим повышением стоимости лечения в год.

Спасибо за внимание!