Редкие заболевания в медицине внутренних органов: фокус на болезни Эрдхейма-Честера Профессор Лорензо Данья Европейская федерация внутренней медицины (EFIM) Университет Вита-Салют Сан-Рафаэль Научный институт Сан-Рафаэль Милан, Италия Ростов-на-Дону 29 октября 2011

Редкие болезни во внутренней медицине Определения Важность редких заболеваний во внутренней медицине (..и наоборот) Прототипичная внутренняя болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера Редкие болезни: будущее

Редкие болезни во внутренней медицине Определения Важность редких заболеваний во внутренней медицине(и наоборот) Прототипичная редкая болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера Редкие болезни: будущее

Редкие болезни Определение(я): Любое заболевание или расстройство, которое затрагивает менее человек в США [Закон о внутренних болезнях, 2002] (1/1500) Любое заболевание, которое охватывает менее человек в Японии (1/2500) Угрожающие жизни или хронические изнуряющие болезни, которые настолько редко распространены, что требуются комбинированные усилия для их исследования [Комиссия Евросоюза по Здравоохранению] (1/2000)

Орфанные болезни Термин содержит ссылку на доступность лечения, недостаточность ресурсов, и серьёзность заболевания. Европейская организация по редким болезням (EURORDIS) в целом относит редкие заболевания и заброшенные заболевания в одну большую категорию болезней-сирот. Закон США о лекарствах сиротвах включает как редкие болезни, так и заболевания, для которых нет разумного ожидания, что цена разработки и вывода на рынок такого лекарства для такого заболевания в соединенных штатах в Соединённых Штатах будет возмещена продажами такого лекарства в США как болезни-сироты.

Редкие болезни во внутренней медицине Определения Важность редких болезней во внутренней медицине (… и наоборот) Прототипичная редкая болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера Редкие болезни: будущее

Редкие заболевания Редкие заболевания часто бывают ведущими к инвалидности, хроническими, прогрессирующими, дегенеративными и часто угрожающими жизни. Не существует эффективного лечения 50% редких заболеваний поражают детей Очень большая и гетерогенная группа заболеваний (6,000-8,000)

23/09/ diseases 202 patients 74 diseases 1269 patients 67 diseases 5712 patients 31 diseases patients Population: 9,947,111 (Apr. 2011)

Редкие заболевания Специфические для органа и системные Системные внутренние заболевания являются одной из прототипичных тем внутренней медицины (мультисистемные и комплексные) Широкое разнообразие нарушений и симптомов - множество различных заболеваний - различные проявления одного и того же заболевания.

Редкие болезни Врачи узкого профиля обычно не имеют достаточно компетенции для того, чтобы лечить большинство системных редких заболеваний Более общий, холистический подход необходим для ухода за пациентами с редкими заболеваниями

Редкие болезни во внутренней медицине Определения Важность редких болезней во внутренней медицине (...и наоборот) Прототипичная редкая болезнь: Болезнь Эрдхейма-Честера Редкие болезни: будущее

Классификация гистиоцитозов Не злокачественная форма Связанная с дендритными клетками( гистиоцитоз из клеток Лангеранса) ) [LCH]) Связанная с макрофагами (хемофаготический лимфохистиоцитоз) [HLH, генетический или спорадический]; Болезнь Розая-Дорфмана disease; Болезнь Эрдхейма-Честера) Злокачественная форма Связанная с дендритными клетками(хистиоцитическая саркома) Связанная с моноцитами (моноцитическая лейкимия) Writing Group of the Histiocyte Society, 1987

Гистиоцитоз из клеток Лангеранса Неконтролируемое патогеническое клональное размножение дендритных клеток с характеристиками и фенотипом клеток Лангеранса. Клиническая картина Рассредоточенная (Болезнь Леттерера-Сиуэ) < 2 лет; несахарный диабет, кожа, LN, кость ± дисфункция любого их этих органов: легкие печень, печень, пищеварительный тракт, гематопоэтическая система) Локализованная (эозинофилическая гранулома; Болезнь Хэнда-Шуллера-Кристиана) 5-15 лет; кожа, LN, кость ± несахарный диабет Пульмонарная Третья декада; сильная связь с курением Патология Инфильтраты содержащие CD1a +, S-100 +, гранулы бирбека + LC, T лимфоциты, макрофаги, эозинофилы Laman JD et al, 2003

Редкая форма гистиоцитозиса не из клеток Лангеранса неизвестного происхождения, характеризующаяся ксаногрануламотической инфильтрацией костей и мягких тканей пенными нагруженными жирами, гистиоцитами, мононуклеарными клетками и фиброзисом. Гистиоциты БЭЧ выражают CD68, но в них не присутствуют типичные маркеры ГКЛ (S-100, CD1a) Болезнь Эрдхейма-Честера Определение

Dagna L et al. 2010

Erdheim-Chester diseaseLangerhans cell histiocytosis Shamburek RD et al. 2001

Болезнь Эрдхейма-Честера Патология Braiteh F et al H/Eo CD1aS100 CD68

По всему миру на данный момент описано 370 случаев. Клинические данные и симптомы зависят от затронутых органов и от протяжённости и серьезности инфильтрации. Прогноз зависит от экстроскелетальной вовлечённости и обычно плохой со средней выживаемостью после диагноза 32 месяца (смертность после 8 месяцев:20%) [Veyssier-Belot C et al 1996] Болезнь Эрдхейма-Честера Общая эпидемиология

Veyssier-Belot C et al 1996

Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Veyssier-Belot C et al 1996

Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Легкие Глаза Забрюшинное пространство, аорта ЦНС, сердце

Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Лёгкие Глаза Забрюшинное пространство, аорта ЦНС, сердце

Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Veyssier-Belot C et al 1996

23/09/11 Erdheim-Chester diseaseHealthy Subject

Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Veyssier-Belot C et al 1996

Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Лёгкие Глаза Забрюшинное пространство, аорта ЦНС, Сердце

Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Лёгкие Глаза Забрюшинное пространство, аорта ЦНС, сердце

Veyssier-Belot C et al 1996

Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Лёгкие Глаза Подбрюшинное пространство, аорта ЦНС, сердце

Болезнь Эрдхейма-Честера Клинические проявления Кости Лёгкие Глаза Забрюшинное пространство, аорта ЦНС, сердце

Болезнь Эрдхейма-Честера Стандартная терапия Системные кортикостероиды Циклоспорин Химиотерапия (винбластин, винкристин, циклофосфамин, доксорубицин) Радиационная терапия Процедуры паллиативной резекции Интерферон-α 2a

Болезнь Эрдхейма-Честера Целевая терапия Иматиниб Мезилат Анакинра Другие цитокиновые ингибиторы (IFX, TCZ)

Болезнь Эрхейма-Честера – HSR когорта

Редкие болезни во внутренней медицине Определения Важность редких болезней во внутренней медицине (...и наоборот) Прототипическая редкая болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера Редкие болезни: будущее

Редкие болезни В последнее время увелицивающийся интерес со стороны Eвросоюза/США и национальных финансирующих агентств Новый интерес со стороны формацевтических компаний Пациенты и медики пересекают международные границы в течение часов

Редкие болезни В последнее время увеличивающийся интерес со стороны Евросоюза/США и национальных финансирующих агентсв Новый интерес со стороны формацевтических компаний Пациенты и медики пересекаю международные границы в течение нескольких часов

Редкие болезни Недавно увеличившийся интерес со стороны Евросоюза/США и национальных финансирующих агенств. Новый интерес со стороны фармацевтических компаний. Пациенты и медики пересекаю международные границы в течение нескольких часов.

Конкретные потребности Общая наднациональная стратегия в отношении этих болезней EFIM/Научные общества могли бы играть важную роль в: - создании руководств по диагностированию/лечению - Организации и координации исследовательской деятельности - действиях на политическом уровне

Группа по работе с редкими болезнями Бухарест, Мартт2011

Итоги Редкие болезни это комплексная и гетерогенная группа болезней Врачи внутренней медицины являются идеальными кандидатами по уходу за этими пациентами Увеличивающийся интерес в финансировании исследований по редким болезням. Изучение и исследование редких болезней должно быть наднациональным. Необходима совместная работа и координация между международными научными обществами.

Lorenzo DAGNA, M.D. Большое спасибо за внимание!