Лекция Биохимия печени

Масса печени у взрослого человека составляет в среднем 1,5 кг, потребляет до % кислорода. Химический состав меняется в зависимости от функционального состояния, патологических процессах

Обмен углеводов Поддержание нормального уровня глюкозы в крови глюкозаГлюкозо-6 фосфат гликоген Пентозо- фосфаты, НАДФН 2 Аминокислоты Лактат глицерин гликогенолиз гликогенез глюконеогенез ПФП Глюкокиназа Фруктоза галактоза пируват гликолиз Глю-6-фосфатаза Ацетил-КоАВЖК

Обмен липидов Синтез, окисление ВЖК Липолиз, синтез ТАГ Формирование ЛПОНП Синтез, распад ФЛ Синтез кетоновых тел Синтез холестерина, желчных кислот 25-гидроксилирование витамина Д

Обмен белков Синтез специфических белков плазмы Постоянство аминокислотного состава крови (трансаминирование, дезаминирование) Орнитиновый цикл Синтез мочевой кислоты Синтез холина, креатина

Обезвреживающая функция І фаза – фаза модификации, в молекулу обезвреживающего вещества вводятся дополнительные функциональные группы для увеличения гидрофильности. II фаза – реакции коньюгации между молекулами модифицированного обезвреживаемого вещества и глюкуроновой, ФАФС.

I ФАЗА Система - микросомального окисления Донор H + и е - - НАДФН+ H + Ферменты – монооксигеназы Электротранспортные цепи НАДФН ФП(ФАД) цит. b5 цит. Р450 H O 2 H 2 O ROH Центральный компонент системы - Цитохром Р 450

Типы реакций микросомального окисления

II фаза Увеличение гидрофильности веществ Уменьшение токсичности ксенобиотиков Ферменты – трансферазы

УДФ-глюкоронилтрансфераза Присоединение остатка глюкуроновой кислоты к молекуле вещества модифицированно му в первой фазе УДФ-глюкуроновая кислота Реакция в общем виде

Сульфотрансферазы ROH+ ФАФ-SO 3 H сульфотрансфераза RO-SO 3 H Фосфоаденозинфосфосульфат Реакция коньюгации ФАФС с фенолами, спиртами, аминокислотами

Глицинтрансферазы Проба Квика

Обезвреживание продуктов гниени белков ТИРОЗинТИРОЗин Е - сульфотрансфераза

ТРИПТтрипОФАНТРИПТтрипОФАН

Симптомокомплекс, который характеризуется желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек в результате накопления в них билирубина свыше 30,4 мкмоль/л Паренхимотозная желтухаМеханическая желтуха желтухи

Типы желтух Тип желтухипричина Биллирубин крови уробили ноген Билирубин мочи Стеркобилин кала Надпеченочная (гемолитическая) Гемолиз Нарушение эритропоэза, за счет непрямого - Печеночная (паринхиматоз ная) Вирусный гепатит Цирроз Опухоли, за счет непрямого вначале, прямой с нарастанием процесса + Подпеченочная (механическая) Стеноз Желчных протоков Желчные конкременты, за счет прямого - +, цвет темно- коричневы й -, обесцвечен ный кал

Желтуха новорожденных гипербилирубинемия Поражение головного мозга Снижена активность билирубин- глюкоронидтрансферазы Меньше связывающая емкость альбуминов Нарушен захват печенью билирубина Повышена реабсорбция билирубина из кишечника

Инактивация гормонов Стероидные гормоны – гидроксилируются, конъюгируют с глюкуроновой кислотой Тироксин – трансаминируется, конъюгирует с серной кислотой Инсулин – восстановление по S-S, с помощью глутатиона, расщепление инсулиназой Катехоламины – окисление моноаминооксидазой, метилирование, конъюгирование с серной кислотой

Метаболизм этанола 1-алкогольдегидрогеназа (Zn) 2- микросомальная этанолокисляющая система 3-пероксисомальное окисление

Эффекты этанола в печени этанолацетальдегид ацетат Ацетил-КоА ЦТК Кетоновые тела ВЖК ТАГ лактатпируват ДАФ Глицерол-3-фосфат Ацетилирование белков Секреция белков ПОЛ Синтез белка, ЛПОНП НАД + НАДН Жировая дистрофия печени альбумины отеки Метаболический ацидоз Кровь глюкоза

Биохимическая диагностика поражений печени Соотношение альбумины/глобулины при остром процессе, при хроническом АсАТ/АлАТ в 20 раз при гепатитах Щелочная фосфатаза при механической желтухи ЛДГ 5 при паринхиматозной желтухи