ОСНОВЫ ИММУНОЛОГИИ

ИММУНИТЕТ – способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности.

АНТИГЕН (от англ. antibody generator) – вещество, которое несет признаки генетической чужеродности и при введении в организм вызывает развитие специфических иммунологических реакций (накопление сенсибилизированных лимфоцитов и/или специфических антител, либо подавление иммунного ответа).

Типы антигенов Полноценные – обеспечивают запуск иммунного ответа и взаимодействие с продуктами иммунных реакций Полноценные – обеспечивают запуск иммунного ответа и взаимодействие с продуктами иммунных реакций Неполноценные (гаптены) – не вызывают иммунный ответ, но взаимодействуют с продуктами иммунных реакций. При соединении с адъювантами становятся полноценными Неполноценные (гаптены) – не вызывают иммунный ответ, но взаимодействуют с продуктами иммунных реакций. При соединении с адъювантами становятся полноценными Полугаптены – способны взаимодействовать с антителами, но даже в связи с адъювантами не вызывают иммунного ответа Полугаптены – способны взаимодействовать с антителами, но даже в связи с адъювантами не вызывают иммунного ответа

Типы антигенов Т-зависимые – необходимо участие Т- лимфоцитов Т-зависимые – необходимо участие Т- лимфоцитов Т-независимые – способны активировать В-лимфоциты без участия Т-лимфоцитов Т-независимые – способны активировать В-лимфоциты без участия Т-лимфоцитов (синтезируются только иммуноглобулины М, не образуются клетки памяти) (синтезируются только иммуноглобулины М, не образуются клетки памяти) Суперантигены – способны к поликлональной стимуляции лимфоцитов (энтеротоксин стафилококка, ВИЧ, ВЭБ) Суперантигены – способны к поликлональной стимуляции лимфоцитов (энтеротоксин стафилококка, ВИЧ, ВЭБ)

ИММУННАЯ СИСТЕМА – система, контролирующая качественное постоянство генетически обусловленного клеточного и гуморального состава организма.

ИММУННАЯ СИСТЕМА – совокупность лимфоидных органов и тканей, скоплений лимфоидных клеток, объединенных морфологически и функционально.

Функции иммунной системы Защита организма от внедрения чужеродных клеток Защита организма от внедрения чужеродных клеток Уничтожение старых, дефектных и поврежденных собственных клеток и клеточных элементов не характерных для данной фазы развития организма Уничтожение старых, дефектных и поврежденных собственных клеток и клеточных элементов не характерных для данной фазы развития организма Нейтрализация и уничтожение всех генетически чужеродных веществ биологического происхождения Нейтрализация и уничтожение всех генетически чужеродных веществ биологического происхождения

Органы иммунной системы Центральные: Центральные: тимус тимус костный мозг костный мозг Периферические: Периферические: селезенка селезенка лимфоузлы лимфоузлы скопления скопления лимфоидной ткани лимфоидной ткани

Компоненты иммунной системы НеспецифическиеСпецифические ГуморальныеКлеточные комплемент, интерферон и др. макрофаги, нейтрофилы ГуморальныеКлеточные антителалимфоциты

Неспецифические факторы Механические - кожа, слизистые Механические - кожа, слизистые Гуморальные – вещества, постоянно присутствующие в сыворотке крови, секретах слизистых оболочек и тканях (комплемент, лизоцим, интерферон) Гуморальные – вещества, постоянно присутствующие в сыворотке крови, секретах слизистых оболочек и тканях (комплемент, лизоцим, интерферон) Воспаление Воспаление Фагоцитоз Фагоцитоз

Клетки иммунной системы NK Миелоидная Лимфоидная Tc cell T H cell Стволовая клетка B cell Гранулоциты Тромбоциты Мегакариоциты МакрофагиМоноциты Dendritic cell Плазма тическа я клетка Тучные клетки

Клетки иммунной системы

Специфический иммунитет

Antibody action

Специфический иммунитет Два Т-лимфоцита на раковой клетке. Т-лимфоциты уничтожают раковые клетки самостоятельно, либо посылают сигнал иммунной системе, которая выделяет другие клетки, для уничтожения раковых образований. Фото: Science Photo Library

Иммунологическая память

Теории иммунитета

Теория Эрлиха или боковых цепей Соединение антигена с уже имеющимся рецептором на поверхности В-клетки заставляет ее синтезировать и секретировать повышенное количество таких рецепторов.

Теория Эрлиха или боковых цепей

Инструктивная теория Антиген воздействует на гибкую молекулу иммуноглобулина («инструктирует») и формирует в ней комплементарный себе центр связывания.

Клонально-селекционная теория Ерне-Бернета Каждый лимфоцит образует иммуноглобулины только одной специфичности. Антиген выбирает и стимулирует клетки, несущие специфичные именно к нему антитела.

Иммунологическая толерантность

Состояние ареактивности в отношении того или иного антигена, индуцируемое предшествующим контактом с этим антигеном. Наиболее важна толерантность к собственным антигенам организма. Иммунологическая толерантность

Толерантность к собственным антигенам организма не является генетически запрограммированной, а развивается в процессе онтогенеза. Иммунологическая толерантность

Т-клеточная: Т-клеточная: тимическая тимическая посттимическая посттимическая В-клеточная В-клеточная

Тимическая (центральная) толерантность В тимусе происходит делеция тех Т- клеток, антигенспецифичные рецепторы которых обладают высоким сродством к собственным антигенам, локализованным в тимусе

Посттимическая толерантность Игнорирование собственных антигенов, например локализованных за барьерами Игнорирование собственных антигенов, например локализованных за барьерами Анергия Т-клеток в условиях постоянной стимуляции Анергия Т-клеток в условиях постоянной стимуляции Апоптоз Апоптоз

В-клеточная толерантность Делеция В-клеток происходит в костном мозге. Делетируются клетки, которые экспрессируют на своей поверхности имуноглобулиновые рецепторы к собственным антигенам

Иммунологическую толерантность можно индуцировать искусственно. Иммунологическая толерантность

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ, СПИД

СПИД - тяжелое инфекционное заболевание, возбудителем которого является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), которое проявляется глубоким поражением системы клеточного иммунитета человека, развитием прогрессирующих инфекционных заболеваний и злокачественных новообразований

Характеристика возбудителя семейство Retriviridae, подсемейство Lentivirus семейство Retriviridae, подсемейство Lentivirus Два типа: ВИЧ-1,ВИЧ-2 Два типа: ВИЧ-1,ВИЧ-2 Нестойкий во внешней среде: погибает при температуре 56°С в течение 30 минут, при 78°С - в течение 10 мин Нестойкий во внешней среде: погибает при температуре 56°С в течение 30 минут, при 78°С - в течение 10 мин Сохраняется в высушенном виде 4-6 дней при температуре 22°С, а при более низкой - значительно дольше. Сохраняется в высушенном виде 4-6 дней при температуре 22°С, а при более низкой - значительно дольше.

Перинатальное инфицирование < 0,01< 0,5 Заражение медработников ,5 - 1,0Парентерально 3 - 5> 90 Переливание крови и препаратов ,1 - 1,0 Сексуальные контакты Вклад в распространение эпидемии, % Вероятность заражения при однократной воздействии, % Пути передачи

Распределение ВИЧ-инфицированных по причинам заражения

Заболеваемость ВИЧ-инфекцией В 2007 г., по оценкам, во всем мире с ВИЧ жили 33,2 [30,6-36,1] миллиона человек, и это больше, чем в 2001 г., когда это число составляло 29,0 [26,9– 32,4] миллиона человек.

Заболеваемость ВИЧ-инфекцией в РФ (на населения) Данные на

Количество ВИЧ-инфицированных в России на Новосибирская область Республика Бурятия 27611Красноярский край Иркутская область МОСКВА Московская область Самарская область Свердловская область САНКТ-ПЕТЕРБУРГ Из них больных СПИДомВсегоНаименование территории

Заболеваемость ВИЧ-инфекцией в СФО на 1 января 2007 Официально зарегистрировано ВИЧ- инфицированных граждан. Средний показатель распространения инфекции (заболеваемость) составляет 250,2 на 100 тысяч населения. Иркутская область - 891,7 (21500 зарегистрированных ВИЧ-инфицированных), Кемеровской области - 309,2 (8827 человек), Республике Бурятии - 276,5 (2664 человека), Красноярском крае - 237,2 (6938 человек).

Смертность от ВИЧ-инфекции в РФ (на населения)

Заболеваемость ВИЧ-инфекцией

М е х а н и з м ц и т о п а т о г е н н о г о д е й с т в и я в и р у с а Гибель Т-хелперов и их предшественников в костном мозге. Возможна гибель макрофагов, моноцитов. Гибель Т-хелперов и их предшественников в костном мозге. Возможна гибель макрофагов, моноцитов. Слияние до 500 клеток с образованием нежизнеспособного синцития Слияние до 500 клеток с образованием нежизнеспособного синцития Активация деятельности иммунной системы Активация деятельности иммунной системы

Классификация ВИЧ/СПИД Классификация ВОЗ (1990, 2006) Классификация ВОЗ (1990, 2006) Классификация CDC (1993) Классификация CDC (1993) Классификация по В. И. Покровскому (РАМН, 2001) Классификация по В. И. Покровскому (РАМН, 2001)

Клинические формы СПИД Легочная форма Легочная форма Желудочно-кишечная (диспептическая) форма Желудочно-кишечная (диспептическая) форма Неврологическая форма (нейроСПИД) Неврологическая форма (нейроСПИД) Диссеминированная форма Диссеминированная форма

Лабораторная диагностика ВИЧ- инфекции

Методы лабораторной диагностики: Выделение вируса Выделение вируса Выявление антител к ВИЧ Выявление антител к ВИЧ Обнаружение антигенов или других компонентов ВИЧ Обнаружение антигенов или других компонентов ВИЧ Выявление иммунологических нарушений Выявление иммунологических нарушений

Материалы для исследования: Сыворотка (плазма) крови Сыворотка (плазма) крови Слюна Слюна Моча Моча OraQuick Rapid – определение антител к ВИЧ в слюне человека (20 мин.)

Выделение вируса Специфичность – 100% Специфичность – 100% Чувствительность – % Чувствительность – % Дорого и сложно Дорого и сложно

Динамика серологических маркеров

Выявление антител к ВИЧ Первичный скрининг Первичный скрининг Иммуноферментный анализ Иммуноферментный анализ Экспресс – методы ( реакция агглютинации, ИФА на полимерных мембранах, иммунологический фильтрационный анализ, иммунохроматография ) Экспресс – методы ( реакция агглютинации, ИФА на полимерных мембранах, иммунологический фильтрационный анализ, иммунохроматография ) Арбитражный этап Арбитражный этап Иммунный блоттинг Иммунный блоттинг ПЦР ПЦР Радиоиммунопреципитация Радиоиммунопреципитация Непрямая иммунофлюоресценция Непрямая иммунофлюоресценция

Иммуноферментный анализ Недостатки Частые ложноположительные результаты (до 6-8%) Частые ложноположительные результаты (до 6-8%) Ложноотрицательные результаты Ложноотрицательные результаты (3-5%) (3-5%) Наличие серонегативных периодов Наличие серонегативных периодов

ИММУНОБЛОТИНГ (Вестерн-блот) Фактически конечный верификационный метод в цепи серологических исследований Фактически конечный верификационный метод в цепи серологических исследований Сочетает в себе иммуноферментный анализ с предварительным электрофоретическим переносом на нитроцеллюлозную полоску (стрип) антигенов ВИЧ Сочетает в себе иммуноферментный анализ с предварительным электрофоретическим переносом на нитроцеллюлозную полоску (стрип) антигенов ВИЧ

Полоска А - Положительный контроль Полоска В - Слабоположительный контроль Полоска С - Отрицательный контроль Полоска D - Положительный образец (обнаружено присутствие антител к ВИЧ- 1)

Обнаружение антигенов ВИЧ Иммуноферментный анализ Иммуноферментный анализ Чувствительность – 60% Чувствительность – 60% ВектоВИЧ-1 р24 – антиген КомбиБест-ВИЧ-1, 2 АГ/АТ

Обнаружение антигенов ВИЧ Контактные Контактные Новорожденные от ВИЧ – инфицированных матерей Новорожденные от ВИЧ – инфицированных матерей Клинические проявления СПИДа с отсутствием антител к ВИЧ Клинические проявления СПИДа с отсутствием антител к ВИЧ Доноры крови и органов; Доноры крови и органов; При арбитражных исследованиях сывороток лиц с сомнительными или отрицательными результатами в ИБ. При арбитражных исследованиях сывороток лиц с сомнительными или отрицательными результатами в ИБ.

Обнаружение ДНК вируса Полимеразная цепная реакция (ПЦР) Полимеразная цепная реакция (ПЦР) Обнаружение генома ВИЧ, встроенного Обнаружение генома ВИЧ, встроенного в геном пораженного лимфоцита в геном пораженного лимфоцита (1 из 5000 клеток) (1 из 5000 клеток) Нет ограничений серологических Нет ограничений серологических методов методов Не обязательно свежеполученные образцы Не обязательно свежеполученные образцы

Обнаружение РНК вируса Полимеразная цепная реакция (ПЦР) Полимеразная цепная реакция (ПЦР) Определение концентрации РНК ВИЧ в плазме крови – «вирусная нагрузка» Определение концентрации РНК ВИЧ в плазме крови – «вирусная нагрузка» Используется для определения показаний к началу противоретровирусной терапии и оценки ее эффективности Используется для определения показаний к началу противоретровирусной терапии и оценки ее эффективности

Выявление иммунологических нарушений Снижение количества Т-хелперов Снижение количества Т-хелперов Поздние стадии - общая лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия Поздние стадии - общая лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия Гипериммуноглобулинемия (IgG, IgA) Гипериммуноглобулинемия (IgG, IgA) Повышение уровня неоптерина, Повышение уровня неоптерина, α-интерферона, β1-микроглобулина и др. α-интерферона, β1-микроглобулина и др.

Федеральный закон от 30 марта 1995 г. N 38-ФЗ "О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)"(ред. от ) Федеральный закон от 30 марта 1995 г. N 38-ФЗ "О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)"(ред. от ) ПОСТАНОВЛЕНИЕ Минтруда РФ от N 50 "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОРЯДКА ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ СОКРАЩЕННОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ РАБОЧЕГО ВРЕМЕНИ … ПОСТАНОВЛЕНИЕ Минтруда РФ от N 50 "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОРЯДКА ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ СОКРАЩЕННОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ РАБОЧЕГО ВРЕМЕНИ … ПОСТАНОВЛЕНИЕ Правительства РФ от N 391 "О ПОРЯДКЕ ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ ЛЬГОТ РАБОТНИКАМ, ПОДВЕРГАЮЩИМСЯ РИСКУ ЗАРАЖЕНИЯ ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА ПРИ ИСПОЛНЕНИИ СВОИХ СЛУЖЕБНЫХ ОБЯЗАННОСТЕЙ ПОСТАНОВЛЕНИЕ Правительства РФ от N 391 "О ПОРЯДКЕ ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ ЛЬГОТ РАБОТНИКАМ, ПОДВЕРГАЮЩИМСЯ РИСКУ ЗАРАЖЕНИЯ ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА ПРИ ИСПОЛНЕНИИ СВОИХ СЛУЖЕБНЫХ ОБЯЗАННОСТЕЙ ПРИКАЗ Минздрава РФ от N 377 (ред. от ) "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОЛОЖЕНИЯ ОБ ОПЛАТЕ ТРУДА РАБОТНИКОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ПРИКАЗ Минздрава РФ от N 377 (ред. от ) "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОЛОЖЕНИЯ ОБ ОПЛАТЕ ТРУДА РАБОТНИКОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ПРИКАЗ Минздравмедпрома РФ N 307, Госкомсанэпиднадзора РФ N 221 от "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПЕРЕЧНЯ ОРГАНИЗАЦИЙ…" ПРИКАЗ Минздравмедпрома РФ N 307, Госкомсанэпиднадзора РФ N 221 от "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПЕРЕЧНЯ ОРГАНИЗАЦИЙ…"