1 Большая фарма и безопасность: за или против? Москва, 16 мая 2006, Твердохлеб П.Е.

2 Темы обсуждения Фокус на безопасность внутри Пфайзер Управление рисками: методы управления соотношением «польза-риск» Безопасность пациента приоритетна Что планируется в будущем Разбор случая - Виагра

3 Безопасность пациента – приоритет Пфайзер Этические обязательства lКомпания отвечает за безопасность препаратов lРегуляторные обязательства lЮридические обязательства lКомпания отвечает за безопасность препаратов lРегуляторные обязательства lЮридические обязательства Здравый смысл lПациенты и врачи должны доверять нашим лекарствам lБезопасные продукты – это прибыльный бизнес lПациенты и врачи должны доверять нашим лекарствам lБезопасные продукты – это прибыльный бизнес Мы делаем это для себя lМы тоже врачи lМы тоже пациенты lНаши дети и близкие тоже пациенты lМы тоже врачи lМы тоже пациенты lНаши дети и близкие тоже пациенты

4 Регуляторные требования ужесточаются l Фарма – самая регулируемая индустрия… во многом из-за особых требований по безопасности l Тысячи страниц законов, национальные и наднациональные регуляторные органы l Тысячи страниц необходимых доказательств безопасности лекарства l Жесткий контроль регуляторных органов Scientific Advisory Committees Clinical Trial Review Panels Встречи на постоянной основе между фарминдустрией и регуляторами lОдобрение лекарства длительный процесс – до 15 лет от открытия до внедрения 1 из 5,000 новых веществ одобряется как лекарство для применения на людях Одобрение занимает 1-3 года

5 Пфайзер – безопасность и управление рисками lНЯ lАнализ и оценка lНЯ lАнализ и оценка lДосье lИнформация на упаковке lДосье lИнформация на упаковке lПланы управления рисками lКомитеты управления рисками lЭпидемиологичес кие программы lПланы управления рисками lКомитеты управления рисками lЭпидемиологичес кие программы Входные данные Анали з Действия Более 600 человек работает в центральном отделе безопасности Пфайзер Несколько сотен сотрудников работают в отделах безопасности в странах Более 600 человек работает в центральном отделе безопасности Пфайзер Несколько сотен сотрудников работают в отделах безопасности в странах ЕС – квалифицированное лицо

6 Спонтанные Анализ и обработка КИ Ежегод. приток 250,000 НЯ Filter Подача в рег. органы Ежегодный приток НЯ существенно расширяет знания о препарате Поиск «сигналов» Изменение этикетки Информация для врачей Внутренняя информация

7 lОценка врачом lВвод в базу данных lСроки отправки отчетов регуляторам lВыявление тенденций (data mining) lОбнаружение редких эффектов Дополнительно: Анализ в Pfizer Оценка информации lУправление рисками (Review Committees) Группа разработки Обработка данных по НЯ – входная и выходная информация Отчеты по КИ (все фазы) Отчеты по КИ (все фазы) Спонтанные отчеты Продукты на рынке Спонтанные отчеты Продукты на рынке Литературные данные Pre & Post Market Литературные данные Pre & Post Market lИсследователи lМедперсонал lПациенты/потребители lСотрудники Pfizer lРегуляторы Возможные действия Pfizer lИндивидуальные отчеты lСводные данные Periodic & Annual lИзменения информации на упаковке lИзменения упаковки lПисьма lИзменения упаковки lОбучение врачей/провизоров Отчеты в рег. органы Отчеты врачам Пациенты/jобщественность Источники НЯ

8 Безопасность лекарств - разделяемая и коллективная ответственность lPfizer Следует требованиям к отчетности по безопасности Разрабатывает средства мониторинга безопасности lРегуляторы Устанавливают требования к отчетности Разрабатывают стратегии управления рисками lВрачи Следуют требованиям отчетности по НЯ Пользуются свежими сведениями по соотношению риск-польза Хорошо знакомы с информацией по препарату lПациенты Следуют указаниям врача Активно общаются с врачом

9 Постмаркетинговый опыт позволяет идентифицировать малые риски Спонтанные сообщения Мониторинговые исследования Другие исследования Эпидемиологические данные 1/100 1/500 1/1,000 Частота НЯ по результатам КИ 1/5,000 1/10,000 Частота НЯ в популяции Выявление факторов риска 1/1000 1/100,000 Потенциальные сигналы редких НЯ 1/10,000 1/50,000 1/500,000 1/1,000,000 Проверка гипотез 1/100,000 Построение базы данных по рискам

10 План управления рисками: действия по минимизации и детализации рисков Количественная оценка рисков Минимизация Снижение рисков Минимизация Снижение рисков Спонтанные сообщения Эпидемиологические исследования Клинические исследования Другие источники Спонтанные сообщения Эпидемиологические исследования Клинические исследования Другие источники Регуляторы ФармаД иалог Обучение правильному использованию Системы оповещения Базы данных Обучение правильному использованию Системы оповещения Базы данных

11 Количественные методы обнаружения сигнала Научная оценка спонтанных НЯ (PSURs) Опросники для специфичных НЯ Стратегии управления рисками разрабатываются до одобрения продукта Фармакомониторинг Эпидемиологические данные Обмен данными и оценка Спонтанные сообщения Постмаркетинговые исследования по безопасности Новые исследования Анализ существующих данных Дополнительные КИ Диалог Регуляторы Медицинское сообщество Диалог Регуляторы Медицинское сообщество Обучающие программы врачей и пациентов Действия по минимизации рисков Упаковка Листок- вкладыш Упаковка Листок- вкладыш Диалог Регуляторы Медицинское сообщество Диалог Регуляторы Медицинское сообщество Обучающие программы

12 Распространение информации по безопасности и соотношению польза-риск Для регуляторов Для врачей/исследователей Документы по КИ Отчеты по доклинике Отчеты по КИ Сводные документы Заявки на лицензии EU и FDA годовые отчеты Планы управления рисками Отчеты по безопасности Брошюра исследователя Информир. согласие Комитеты по этике Отчеты для внешних комиссий Экспертные/ мониторинговые комитеты Информация на упаковке

13 Информирование общественности о клинических исследованиях 2.Результаты КИ Поддерживается PhRMA (США) Результаты КИ будут публиковаться в течение 12 месяцев после одобрения (в любой стране) или Результаты постмаркетинговых КИ в течение 12 месяцев после окончания Ретроспективные исследования зарегистрированных продуктов 1.Зарегистрированные КИ Поддерживается NIH (США) База данных по КИ Информация Об исследовании О центрах Контактные данные спонсора

14 Пример управления рисками: Виагра Проблема: Спонтанные отчеты об инфарктах миокарда и смертях сразу после вывода продукта на рынок Проблема: Спонтанные отчеты об инфарктах миокарда и смертях сразу после вывода продукта на рынок lОгромный интерес общественности lОбеспокоенность регуляторов в мире lОгромный интерес общественности lОбеспокоенность регуляторов в мире

15 Эпидемиологическая программа: Виагра Цели: lОпределить распространенность эректильной дисфункции (ЭД) lОпределить факторы риска ЭД lОхватить большинство регионов в мире Выявлено: l Одинаково во всех регионах мира: мужчины с ЭД чаще имеют сердечно-сосудистые заболевания/факторы риска, такие как: Перенесенный инфаркт Повышенный холестерин Гипертензия Диабет Курение Действия: l Публикации и выступления на конгрессах

16 Постмаркетинговое наблюдение: Виагра Процесс: lРазработано пособие по сбору информации для сердечно- сосудистых заболеваний/смертей lЕженедельный анализ индивидуальных отчетов lЕжемесячный анализ сводных отчетов Страна, источник, демографические данные Сопутствующие заболевания Принимаемые препараты Выявлено: lПотребители сообщают более 50% всех случаев Другие продукты, сообщается менее 30% Важно, что пресса стимулирует высокую сообщаемость случаев, связанных с использованием Виагры

17 Врачи Уведомления о рисках: Виагра Пациенты Регуляторы lЕженедельные телеконференции с FDA lЛичные встречи с европейскими регуляторами lПроактивные изменения информации на упаковке lБыстрая подача новых клинических данных lСообщения на научных конгрессах lПубликации в журналах lРассылка писем врачам lОбучение медицинских представителей lИнформационные письма lИнформационный сайт для пациентов (США)

18 Общие выводы по медицинской безопасности: Виагра lСпонтанные отчеты Виагра отличается – Пресса стимулировала большое количество спонтанных отчетов lОбширная база данных (>51,000 человек-лет) подтверждает Соотношение риск-польза - Прием виагры не приводит к увеличению частоты МИ и смертей Клинические исследования – дополнительная информация –Эпидемиологические исследования – отражают реальную практику No Evidence of Causal Link Between Viagra and Serious CV Events

19 Управление рисками: настоящее и будущее Методы обнаружения сигнала в дорегистрационных КИ Методы обнаружения сигнала в постмаркетинговых программах Оценка соотношения «Риск-польза» Комитеты по оценке рисков Биомаркеры включая геномные методы Информация о безопасности в рекламе Средства по минимизации рисков (информирование) Уважительный подход к отношениям «врач- пациент» Усиление мер по безопасности пациента