ЧИТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Кафедра биохимии с курсом биоорганической химии ОБМЕН ЛИПИДОВ (Часть IV) Профессор, д.м.н. – Б.С. Хышиктуев

Регуляция липидного обмена КРОВЬ Жировая клетка Глюкоза ПВК Ацетил-КоА Инсулин ЛП-липаза ЛПОНПХМ ЖК Аденилатциклаза Голодание Катехоламины, глюкагон, АКТГ Инсулин + - АТФ цАМФ Синтез ТАГ Гормончувст- вительная липаза ОН НО ЖК ЖК+альбумин

Нормальные концентрации некоторых сывороточных липидов КомпонентыКонцентрация Общие липиды 4,0 – 8,0 г/л Общие фосфолипиды 2,0 – 3,5 ммоль/л Холестерол до 5,0 ммоль/л Триацилглицеролы мужчины до 2,0 ммоль/л женщины 0,5 – 1,5 ммоль/л Холестерол ЛПНП не более 4,0 ммоль/л Холестерол ЛПВП < 1,0 ммоль/л

Патология обмена липидов Приобретенная Врожденная Патология обмена нейтральных жиров Патология обмена холестерола Дислипопро -теинемии Сфинголи- пидозы 1.Ожирение 2.Жировое перерождение печени 1.Желчекаменная болезнь 2.Атеросклероз

«Бесполезные циклы» Глюкоза Глюкоза-6-фосфат АТФ АДФ Н 3 РО 4 Н 2 О Фруктоза-6-фосфат Фруктоза-1,6-дифосфат АТФ АДФ Н 3 РО 4 Н 2 О Низкая интенсивность Высокая интенсивность Эффективный метаболизм Неэффективный метаболизм Аккумулирование энергии в виде ТАГ Расход АТФ Ожирение

Ген ожирения (obese gene; ob) м-РНК ob Химические факторы (глюкоза, холецистокинин, энтеростатин и др.) Лептин (167 аминокислот) Гипоталямус (центр голода) Нейропептид Y Стимуляция пищевого поведения (повышение аппетита) Потребление пищи Лептин + рецепторы гипоталямуса -

Atherosclerosis: a multifactorial disease

Инфаркт Инсульт Гангрена Аневризма Жировые полоски Фиброзная бляшка Кальцификация Геморрагии Изъязвления Тромбоз Клинические проявления Не измененые артерии лет ХСН Факторыриска АГ ИБС

Развитие атеросклероза Здоровая артерия Жировая полоска Переходное повреждение Атерома Зрелая бляшка Разрыв бляшки Тромбоз С первых десятилетий жизни С 30 летС 40 лет ИБС Действие факторов риска

Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов Нормальная стенка артерий

Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов Формирование жировых полосок. «Пенистые клетки», содержащие большое количество холестерола, проходят под слой эндотелия. Повреждение эндотелия происходит не всегда.

Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов Пролиферация и миграция клеток гладкой мускулатуры в область бляшки. Эндотелий повреждается, активируется агрегация тромбоцитов.

Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов Образование фиброзной бляшки. Клетки секретируют коллаген и другие белки, которые формируют фиброзную оболочку, внутри которой происходит некроз клеток.

Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов В бляшке накапливаются омертвевшие ткани, пропитанные холестеролом. Происходит кальцификация бляшки.

Семейства простагландинов PG E 1 PG F 1 PG F 1 PG I 1 20 : 3 (8,11,14) ω-6 ряд PG E 2 PG F 2 PG F 2 PG I 2 20 : 4 (5,8,11,14) ω-6 ряд PG E 3 PG F 3 PG F 3 PG I 3 20 : 5 (5,8,11,14,17) ω-3 ряд

Образование активной формы мевакора (ловастатина) СН 3 НН Н3СН3С О Н НО Н О О О Н3СН3С СН 3 НН Н3СН3С ОН Н НО Н О О О Н3СН3С С ОН Неактивная формаАктивная форма

Состав желчи Компоненты Концентрация (ммоль/л) Желчные кислоты 310 Фосфатидилхолин8 Холестерол25 Билирубин3,2