ПУТИ ОБРАЗОВАНИЯ АММИАКА глутаминовая кислота -кетоглутаровая кислота + NH 3 -аминокислота -кетокислота + NH 3 цистеин пируват + NH 3 гистидин урокаиновая кислота + NH 3 глицин глиоксалевая кислота + NH 3 глюкозамин-6-фосфат глюкоза-6-фосфат + NH 3 глутамин глутаминовая кислота + NH 3 O АТФ АДФ NH 2 -C O-P +CO 2 + NH 3 мочевина карбомоилфосфат пиримидины фолиевая кислота глутамин пурины глюкозамин

ПРИЧИНЫ АММИАЧНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ГИПЕРАММОНИЙЕМИЯ (>25-40 мкмоль/л) Нарушение мочевинообразующей функции печени Вирусный гепатит Токсический гепатит Цирроз печени Портакавальные анастомозы на фоне богатой белками пищи Нарушение азотовыделительной функции почек Острая почечная недостаточность Хроническая почечная недостаточность Врожденные гипераммонийемии

Остаточный азот и его компоненты ПоказательСодержание в сыворотке крови в мг/100 мл единицы СИ Остаточный азот2040 мг/100 мл 7,0614,1 ммоль/л Мочевина2040 мг/100 мл 3,36,6 ммоль/л Азот аминокислот2,04,3 мг/100 мл 1,433,07 ммоль/л Мочевая кислота26,4 мг/100 мл 0,120,38 ммоль/л Креатин: мужчины0,20,7 мг/100 мл 1353 мкмоль/л женщины0,40,9 мг/100 мл 2771 мкмоль/л Креатинин: мужчины12 мг/100 мл 0,0880,177 ммоль/л женщины0,51,6 мг/100 мл 0,0440,141 ммоль/л Аммиак0,030,06 мг/100 мл 21,442,8 Остальные небелковые вещества (полипептиды, нуклеотиды и др.) Ксантопротеиновая реакция20 ед. Креатин: цельной крови34 мг % мкмоль/л плазмы11,5 мг%76,3114,5 мкмоль/л Азот мочевины крови (мочевина: 2,14) 914 мг %3,184,94 ммоль/л

гиперазотемия продукционная Печено-клеточная недостаточность немочевинных фракций остаточного азота (аммония, азота ам-т, биогенных аминов); фракция мочевины в остаточном азоте Усиленный катаболизм белков (голодание, перекорм) немочевинных фракций остаточного азота (аммония, азота ам-т, биогенных аминов); фракция мочевины в остаточном азоте ретенционная Острая и хроническая почечная нед-ть ОПН: концентрация мочевины в плазме, клиренс мочевины, остаточного азота и азота мочевины ХПН: остаточный азот до мг/100мл, концентрация мочевины, аммония, мочевой к-ты, пептидов («средних молекул») в плазме

ИСТОЧНИКИ И СПОСОБЫ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ АММИАКА В РАЗНЫХ ТКАНЯХ Биогенные амины Аминокислоты Нуклеотиды АММИАК Синтез Синтез Образование Образование Образование мочевины глутамина аланина глутамата аммонийных ( 25 г/сут) солей ( 0,5 г/сут) печеньмозг Мышцы, кишечник мозг почки

РЕАКЦИИ СВЯЗЫВАНИЯ АММИАКА В КЛЕТКЕ 1. Реакция восстановительного аминирования -кетоглутарата в L-глутамат: НАДФН 2 НАДФН NH 3 + -кетоглутаровая глутаминовая + Н 2 О кислота глутаматдегидрогеназа кислота 2. Реакция образования глутамина из глутаминовой кислоты с участием фермента глутаминсинтетазы. Реакция протекает в цитозоле клеток всех тканей, но в большей степени – мозга: COOH CONH 2 CH 2 АТФ АДФ + Фн CH 2 CH 2 CH 2 HC-NH 2 глутаминсинтетаза HC-NH 2 COOH COOH глутаминовая глутамин кислота

Пути обмена азота аминокислот и аммиака ТКАНИ КРОВЬ ПЕЧЕНЬ Аминок-ты -КГ Ала Ала Ала -КГ NH 3 Кеток-ты глутамат пируват пируват глутамат СО 2 АМФ NH 3 глюкоза глюкоза глюкоза карбомоил- фосфат ИМФ глутамат глутамин МОЗГ и другие ткани Аминок-ты -КГ NH 3 Кеток-ты глутамат глутамин глутаматглутамин NH 3 орнитиновый цикл глутамат NH 3 -КГ ПОЧКИ глутамат NH 3 МОЧА мочевина аммонийные соли Мышцы, кишечник

ЦИКЛ МОЧЕВИНЫ И ЕГО СВЯЗЬ С ЦТК мочевина карбомоил-фосфат NH 3 + CO 2 + Н 2 О 2АТФ L-аспартат оксалоацетат малат фумарат ЦТК митохондрия L-аспартат цитоплазма