Новые возможности для ранней диагностики периоперационных и постоперационных осложнений при кардиохирургии: высокочувствительные тропонины, NGAL, пресепсин Вельков В.В., ЗАО «ДИАКОН», 2013 Научно-практическая областная конференция «Актуальные вопросы кардиологии» 15 октября 2013 г. Иркутск

Биомаркеры периоперационных осложнений Высокочувствительный тропонин ИМ после некардиальной хирургии, ИМ, связанные с ЧКВ и АКШ Высокочувствительный СРБ Рестенозы после ЧКВ, Осложнения после АКШ NGAL Послеоперационная ОПН Пресепсин Послеоперационный сепсис

КК–МБ или «обычный» тропонин повышен « Обычный» тропонин повышен или не повышен ОКС без персистирующего подъема ST-сегмента ОКС с персистирующим подъемом ST-сегмента

мкг/л 10,0 ОИМ 1,0 ИМ 1,0 ИМ 0,1 ОКС 0,1 ОКС Нижний предел определения

мкг/л 10,0 ОИМ 1,0 ИМ 1,0 ИМ 0,1 ОКС 0,1 ОКС Ранний ИМ Б ST, Ранний ИМ Б ST, миокардит, Такоцубо, миокардит, Такоцубо, пульмонарная эмболия, пульмонарная эмболия, застойная сердечная застойная сердечная недостаточность, недостаточность, гипертонический криз, гипертонический криз, стабильное заболевание стабильное заболевание коронарных артерий коронарных артерий 0,014/0,020 пограничный уровень уровень 0,01 стабильная стенокардия, 0,01 стабильная стенокардия, сердечная недостаточность, сердечная недостаточность, субклиническая болезнь субклиническая болезнь сердца сердца 0,005 норма 0,005 норма 0,001 0,001 Нижний предел определения

Норма Ишемия или микронекроз Некроз Предыдущие поколения сTn Современные cTn hs-cTn Начало развития ИМ

99% of the normal range for cTnI 99% Cutoff 7 pg/ml 10% КВ « Тропонин-отрицательных больше нет» Нормальные уровни hscTnT Коэффициент вариации при 99-ой процентили – 10% W. Frank Peacock, M.D., Fellow of the American College of Emergency Physicians (FACEP) Professor, Emergency Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, USA

Возможные механизмы «нормального» высвобождения тропонина из миокарда Маломасштабный некроз миоцитовМаломасштабный некроз миоцитов АпоптозАпоптоз Нормальный метаболизм миоцитов.Нормальный метаболизм миоцитов. Высвобождение из миоцитов продуктов протеолитической деградации тропониновВысвобождение из миоцитов продуктов протеолитической деградации тропонинов Повышенная проницаемость клеточных стенокПовышенная проницаемость клеточных стенок Образование и высвобождение мембранных везикул.Образование и высвобождение мембранных везикул.

Тропонины в миоцитах и в циркуляции В миоцитах: 2 пула Структурный - в миофибриллах Цитозольный – в свободном состоянии и в комплексе с другими тропонинами. Именно цитозольный пул выходит в кровоток при раннем развитии ИМ. В циркуляции: Свободные cTn, Комплексы: бинарный - cTnI-cTnC тройной - cTnI-cTnC-cTnT. Фрагменты cTn: N-терминальной деградации Фосфорилированные и окисленные производные cTn и их двойных и тройных комплексов. У разных пациентов соотношение циркулирующих концентраций всех форм cTn и их комплексов индивидуальное всех форм cTn и их комплексов индивидуальное.

hs cTn тесты от разных производителей: разные комплексы антител для разных эпитопов – разные нормальные и диагностические уровни Сравнение абсолютных концентраций тропонинов, полученных с помощью тестов различных производителей, невозможно». «Сравнение абсолютных концентраций тропонинов, полученных с помощью тестов различных производителей, невозможно». Apple FS. Clinical Chemistry 58:1 169–171 (2012) Разные hs-cTn тесты: -содержатразличные комплексы моноклональных антител, -содержат различные комплексы моноклональных антител, связывающихся с разными эпитопами, -имеютразличную чувствительность и специфичность : -имеют различную чувствительность и специфичность : - разные значения 99-ой процентили, - разные значения 99-ой процентили, - разные значения диагностических уровней, - разные значения диагностических уровней, - разные алгоритмы измерения и интерпретации результатов - разные алгоритмы измерения и интерпретации результатов.

Значения уровней 99-ой процентили разных hs cTn тестов hs cTnI Singulex Erenna - 8,0 нг/л;hs cTnI Singulex Erenna - 8,0 нг/л; hs cTnI Abbott ARCHITECT – 12 нг/л;hs cTnI Abbott ARCHITECT – 12 нг/л; hs cTnT Roche - 14 нг/л;hs cTnT Roche - 14 нг/л; hs cTnI PATHFAST Mitsubichi – 20 нг/л;hs cTnI PATHFAST Mitsubichi – 20 нг/л; hs сTnI ADVIA Centaur Siemens - 40 нг/л.hs сTnI ADVIA Centaur Siemens - 40 нг/л.

В общей популяции hs-cTn выявляет лиц с повышенным риском структурных заболеваний миокарда и риском смертности от всех причин

hs-cTn - предиктор смертности в здоровой популяции Наблюдение – 10 лет ULSAM-study Uppsala Longitudinal Study of Adult Men

Короткий период ишемии, не связанный с явным ИМ, вызывает повышение hs-cTn

hs-cTnT при ишемии Change in cardiac troponin I levels (median and interquartile range) measured using the ultrasensitive assay from baseline to 4 h in patients with none (n = 39, blue circles), mild (n = 27, green triangles), and moderate-to-severe (n = 33, red squares) ischaemia. Sabatine M S et al. Detection of acute changes in circulating troponin in the setting of transient stress test-induced myocardial ischaemia using an ultrasensitive assay: results from TIMI 35 Eur Heart J 2009;30: безишемиимягкая от умеренной до тяжелой

Sabatine M S et al. Detection of acute changes in circulating troponin in the setting of transient stress test-induced myocardial ischaemia using an ultrasensitive assay: results from TIMI 35 Eur Heart J 2009;30: Cardiac troponin I levels (median and interquartile range) measured using the ultrasensitive assay in patients with none (blue circles), mild (green triangles), and moderate-to-severe (red squares) ischaemia at baseline (samples available in 44, 30, and 34 patients, respectively), immediately after stress testing (37, 26, and 27 patients), 2 h after stress testing (20, 15, and 16 patients), and 4 h after stress testing (44, 28, and 36 patients). Без мягкая от умеренной до тяжелой Исходные уровни Сразу после стресса Через 2 чЧерез 4 ч hs-cTnI при стресс - тестах пациентов с ишемией

hscTnT при стабильных заболеваниях коронарных артерий Количество поврежденных сосудов Квартили шкалы Gensini hscTnT > 14 нг/л (%) hscTnT ( нг/л) Ndrepepa G et al. High-sensitivity troponin T level and angiographic severity of coronary artery disease. Am J Cardiol. 2011;108(5):639-43

hs-cTnT и стабильные заболевания коронарных артерий У пациентов со стабильными заболеваниями коронарных артерий, концентрации кардиального торопонина, измеренныеУ пациентов со стабильными заболеваниями коронарных артерий, концентрации кардиального торопонина, измеренные с помощью высокочувствительного метода, имеют значительную связь с помощью высокочувствительного метода, имеют значительную связь с риском кардиоваскулярной смертис риском кардиоваскулярной смерти и сердечной недостаточности,и сердечной недостаточности, но не с риском инфарктов миокардано не с риском инфарктов миокарда Omland T et al. A Sensitive Cardiac Troponin T Assay in Stable Coronary Artery Disease N Engl J Med 2009;361:

У пациентов с симптомами ОКС hs-cTn – ранний маркер ИМ, который, по сравнению со «стандартным cTn», выявляет большее количество пациентов с повреждением миокарда и является независимым предиктором неблагоприятных исходов

Уровни hs cTnI при поступлении c подозрением на ОКС 40 нг/л, 99% процентиль ADVIA Centaur® TnI-UltraTM Gassenmaier T, et al. High-sensitive Troponin I in acute cardiac conditions: Implications of baseline and sequential measurements for diagnosis of myocardial infarction. Atherosclerosis May;222(1):

К чему приведет снижение пограничного уровня cTnI ? cTnI cut off – 0,2 нг/мл hs-cTnI cut off – 0,05 нг/мл Mills NL et al. Implementation of a sensitive troponin I assay and risk of recurrent myocardial infarction and death in patients with suspected acute coronary syndrome. JAMA. 2011;305(12):

Чем ниже пограничный уровень cTnI, тем выше выживаемость после ОКС Validation phase 1038 пациентов Поступили с ОКС cTnI cut off – 0,2 нг/мл в течение 1 года повторные ИМ или смерть - у 7%, cTnI < 0,05 - у 39% - cTnI 0,05 – 0,19 - у 24% cTnI > 0,20. - у 24% cTnI > 0,20. Implementation phase 1054 пациентов Поступили с ОКС hs-cTnI cut off – 0,05 нг/мл в течение 1 года повторные ИМ или смерть: - у 5 % с hs cTnI < 0,05 - у 21% с hs cTnI - 0,05 – 0,19%. - у 21% с hs cTnI - 0,05 – 0,19%. - у 24% с hs cTnI > 0,20. - у 24% с hs cTnI > 0,20. Mills NL et al. Implementation of a sensitive troponin I assay and risk of recurrent myocardial infarction and death in patients with suspected acute coronary syndrome. JAMA. 2011;305(12):

Снижение пограничного уровня сTnI в 4 раза повысило количество выявленных ИМ на 29% и привело к снижению количества повторных ИМ в 2,6 раза и смертности в 1,9 раза (наблюдение 1 год) cTnI hs-cTnI ИМ Mills NL et al. Implementation of a sensitive troponin I assay and risk of recurrent myocardial infarction and death in patients with suspected acute coronary syndrome. JAMA. 2011;305(12):

Реклассификация пациентов, поступивших с ОКС, с помощью cTnT и hs-cTnT ИМ ST ИМ Б ST Не кардио hs c-TnT: 99-ая процентиль - 14,0 нг/л cTnT – пограничный уровень – 30,0 нг/л Нестаб.стенокардия При поступлении Через 6 – 24 ч Giannitsis A et al. Analytical Validation of a High-Sensitivity Cardiac Troponin T Assay. Clinical Chemistry 56:2 254–261 (2010)

Плата за высокую чувствительность – компромисс между ранним выявлением ИМ и тем, что повышенный hs-cTn может быть вызван неишемическими причинами. Сердечная недостаточность 27% Гипотензия 27% Критическое заболевание (сепсис и др.) 17% Кардиальная и мышечная травма 13% Тяжелая гипертензия7% Острые неврологические заболевания 5% Эмболия легких 3% Различные метаболические нарушения 1% Roger et al Circulation 2006;114:790 Причины повышения сTnT в 514 случаях, не связанных с мионекрозом

Алгоритмы измерения hs-cTn и интерпретации результатов Как отличить ишемическое повышение тропонина от повышения, вызванного другими причинами? Если повышенный при первом измерении уровень hs-cTn вызван: - стабильными заболеваниями коронарных артерий; - хронической сердечной недостаточностью; - нестабильной стенокардией и др. причинами; то при серийных измерениях уровни hs-cTn повышаться не должны При серийных измерениях повышение уровня hs-cTn (выше 99-ой процентили) четко указывает на ИМ Б ST.

Алгоритм для быстрого подтверждения ОИМ с помощью hs-cTn Острая сердечная боль Измерение при поступлении Исходный hs cTn 99-ой процентили Через 3 часа Через 6 часов Исходный hs cTn > 99-ой процентили hs cTn > 99-ой + повышение > 50% уровня 99-ой проц. hs cTn > 99-ой + повышение > 20% исходного уровня Некроз миокарда hs cTn > 99-ой + повышение > 50% уровня 99-ой проц. hs cTn > 99-ой + повышение > 50% уровня 99-ой проц. Признаки ишемии ИМ Через 6 часов Не обязательно (optional) Не обязательно (optional) Thygesen K et al. How to use high-sensitivity cardiac troponins in acute cardiac care. Eur Heart J 2012; Серийные измерения hs cTn следует проводить вне зависимости от того, какими были его исходные уровни > или < 99-ой процентили

Клиническая картина миокардиальной ишемии < 14 нг/л 14 нг/л - < 50 нг/л 50 нг/л Концентрация при поступлении Для исключения ИМ повторить hs-тест через 6-12 ч Повторить hs-тест через 3 ч Повторить hs-тест через 3 ч Изменение < 50% Изменение 50% Изменение < 20% Изменение 20% Если < 14 нг/л ИМ весьма маловероятен, Если 14 нг/л и динамика < 50% ИМ маловероятен, но неблагоприятный прогноз Если 14 нг/л и динамика > 50% ИМ вероятен, ИМ не исключен, повторить hs тест в 6 и 12 ч Неблагоприятный прогноз ИМ Б ST Диагностика ИМ Б ST с помощью высокочувствительного измерения тропонина T 99-ая процентиль 14 нг/л Roche hs cTnT

Диагностика ОКС с помощью высокочувствительного измерения TnI hsTnI ADVIA Centaur, Siemens hs cTnI 99-ая процентиль – 40 нг/л Gassenmaier T., et al. High-sensitive Troponin I in acute cardiac conditions: Implications of baseline and sequential measurements for diagnosis of myocardial infarction. Atherosclerosis Feb 14

hsTnI - высокочувствительный тропонин, диапазон 2,0 – нг/л, CV< 10%, hs СРБ - высокочувствительный СРБ, ККМБ, Миоглобин, NT-proBNP, Д-димер Пресепсин – новый маркер сепсиса ХГЧ – диагностика беременности в критических состояниях Один анализ – один картридж Одновременное измерение – 6 картриджей hs-cTnI PATHFAST: aналитические характеристики Mitsubishi Chemical Medience Corporation, Япония Иммунохемилюминисцентный Экспресс – анализатор PATHFAST ® Точное количественное измерение в цельной крови, сыворотке и плазме за 17 минут КВ (%) При 0,002 нг/мл CV < 10% отличное значение! hs cTnI 99-ая процентиль – 20 нг/л

Диагностика ИМ без элевации ST сегмента с помощью высокочувствительного измерения Тропонина I PATHFAST Сердечная боль, подозрение на ОКС Рабочий диагноз ЭКГ PATHFAST TnI, при поступлении PATHFAST сTnI, через 3-6 ч PATHFAST сTnI, через 6-9 ч Окончательный диагноз Без элевации ST-сегмента >0,02 нг/мл >0,02 нг/мл + динамика > 30% ИМ без элевации ST сегмента 0,02 нг/мл или динамика > 30% 0,02 нг/мл или динамика > 30% Исключение ОКС

Диагнозы пациентов, поступивших в подозрением на ОКС с hscTnT > и и < 99-ой процентили hscTnT отрицательные, не-ОКС; 75,6% hscTnT положительные, не-ОКС, 13,5% ИМST; 1,8% ИМБST; 4,3% Нестабильная стенокардия; 4,9 % 3327 пациентов, Mueller M et al., Cardiac Troponin T. Circ J Jun 15 ~25% лиц здоровой популяции и ~ 50% лиц, поступающих с признаками ОКС, и ~ 50% лиц, поступающих с признаками ОКС, могут иметь неишемически повышенные высокочувствительные тропонины.

Риск смертности от всех причин при ишемически повышенных hscTnT (нг/л) - А, и при неишемически повышенных - Б Медиана - 10,9 (7,3-15,8) Медиана - 76,9 (50,5-116,5) Медиана (300,7-1203,8) Количество пациентов АБ Наблюдение 3 года Mueller M et al., Cardiac Troponin T. Circ J Jun 15 Кроме выявления большего количества пациентов с ИМБST, чем выявляют стандартные cTn тесты, hscTn тесты выявляют hscTn тесты выявляют еще большее количество лиц еще большее количество лиц с неишемическими структурными повреждениями миокарда, имеющими риск смертности в два раза превышающий таковой у лиц с ИМ

hscTn – предиктор внезапной кардиальной смерти Отношение рисков внезапной кардиальной смерти 5,0 пг/мл 5,01-12,09 пг/мл 12,10 пг/мл 12,10 пг/мл 4431 амбулаторный пациент, наблюдение 13 лет, ВКС– 246 случаев ВКС – 246 случаев Hussein AA, Gottdiener JS, Bartz TM et al. Cardiomyocyte Injury Assessed by a Highly Sensitive Troponin Assay and Sudden Cardiac Death in the Community: The Cardiovascular Health Study. J Am Coll Cardiol Aug 7, ВКЗ ~ 20% от общей смертности, ~ 50% от сердечно-сосудистой смертности

Риск летальности и уровни hscTnT (пг/мл) у амбулаторных пациентов Внезапная кардиальная смерть hscTnT Риск без поправок с поправками Кардиальная смерть не внезапная hscTnT Риск без поправок с поправками Общая смертность hscTnT Риск без поправок с поправками Hussein AA, Gottdiener JS, Bartz TM et al. Cardiomyocyte Injury Assessed by a Highly Sensitive Troponin Assay and Sudden Cardiac Death in the Community: The Cardiovascular Health Study. J Am Coll Cardiol Aug 7, hscTnT - 99-ая процентиль – 14 пг/мл

«В высшей степени важно (extremely important)«В высшей степени важно (extremely important) не только отличить ИМ типа 1 от ИМ типа 2, но и установить причины, связанные с неишемическими повышениями тропонинов, которые могут иметь не только отличить ИМ типа 1 от ИМ типа 2, но и установить причины, связанные с неишемическими повышениями тропонинов, которые могут иметь как кардиальную, так и системную этиологию. как кардиальную, так и системную этиологию. Миокардиальный некроз – это лабораторный диагноз, который не указывает на этиологию некроза, тогда как ИМ – это клинический диагноз.Миокардиальный некроз – это лабораторный диагноз, который не указывает на этиологию некроза, тогда как ИМ – это клинический диагноз. Всем практикующим врачам для выработки решения о начале соответствующей терапии важно полностью понимать причину и значение повышенного тропонина у данногоВсем практикующим врачам для выработки решения о начале соответствующей терапии важно полностью понимать причину и значение повышенного тропонина у данного конкретного пациента» конкретного пациента» Newby LK, Jesse RL, Babb JD et al., ACCF 2012 expert consensus document on practical clinical considerations in the interpretation of troponin elevations: a report of the American College of Cardiology Foundation task force on Clinical Expert Consensus Documents. J Am Coll Cardiol Dec 11;60(23):

Алгоритм интерпретации повышения hscTn Повреждение миокарда, cTn > 99-ой процентили Острое повышение cTn, Повышение или снижение при серийных измерениях Хроническое повышение cTn, cTn повышен, но не изменяется при серийных измерениях Ишемический механизм? История болезни, ЭКГ, имаджинг характерный для миокардиальной ишемии ДаНет Клиническая картина разрыва атеросклеротической бляшки Патологии, не связанные с заболеваниями коронарных артерий: анемия, тахиаритмия, тяжелая гипертензия и др. ИМ типа 1 ИМ типа 2 Следуй правилам терапии ОИМ Коррекция установленной патологии; рекомендуй аспирин и бета-блокаторы Острое неишемическое повреждение миокарда, ТЭЛА, острая сердечная недостаточность и др. Терапия патологии, связанной с повреждением миокарда; трактуй тропонин как прогностический маркер Возможное структурное заболевание миокарда, ренальная патология Назначь эхокардиографию de Lemos JA. Increasingly sensitive assays for cardiac troponins: a review. JAMA. 2013;309(21):

Следует ли определять высокочувствительные тропонины в общей популяции и у амбулаторных пациентов? Apple FS. High-sensitivity cardiac troponin for screening large populations of healthy people: is there risk? Clin Chem. 2011;57(4):537-9.

ИМ критерии ВОЗ ВОЗ КК МБ масса cTnI при ИМ cTnI/cTnT стратификация стратификацияриска 1-оеопределениеИМ cTnI Стандартизация АСТ при ИМ при ИМ ККизоферменты ЛДГ и КК при ИМ Электрофорез КК и ЛДГ КК и ЛДГ МиоглобинРИА КК МБ при ИМ КК МБ РИА cTnT при ИМ Биомаркеры некроза миокарда: 1950 – 2010 Правила для hscTn 3-е опре- делениеИМ2-оеопределениеИМ

Универсальное определение инфаркта миокарда Согласованные документы

Доли различных инфарктов миокарда, выявляемых согласно различным международным критериям ИМ Б ST Нестабильная стенокардия ИМ ST ВОЗ ое всеобщее оевсеобщее20073-евсеобщее2012 Mueller M et al., Cardiac Troponin T. Circ J Jun 15

3 ИМ тип 3. Внезапная кардиальная смерть ВКЗ Повышение тропонина Ишемическое Инфаркт миокарда Не ОКСОКС Классический ИМ ST/ ИМ Б ST Гипоксия Общая (global)ишемия Гипоперфузия Кардиоторакальная хирургия Повышение потребности О2 Стабильное заболевание коронарных артерий Гипертензия (малые сосуды) Спазм, Эмболия, ЧКВ, Кардиоторакальная хирург ия Не коронарныйКоронарный ИМ тип 1. Ишемический мионекроз после разрыва бляшки (ОКС) ИМ тип 2. Ишемический мионекроз, не связанный с ОКС Нарушение баланса потребности/снабжения О2, коронарный спазм, эмболия, гипо/гипертензия, анемия, аритмия ИМ тип 4. Связанный с ЧКВ, тромбозом и рестенозом стента ИМ тип 5. Связанный с АКШ Newby LK et al. J Am Coll Cardiol Dec 11;60(23):

ИМ связанные с кардиохирургией Тип 4а. ИМ, связанный с ЧКВ Тип 4b. ИМ, связанный с тромбозом стента Тип 4 с. ИМ, связанный с рестенозом стента после ЧКВ Тип 5. ИМ, связанный с АКШ Thygesen K et al. Circulation 2012;126:

Третье всеобщее определение ИМ устанавливает, что Третье всеобщее определение ИМ устанавливает, что: - предпочтительными маркерами для диагностики ИМ являются cTnT или cTnI; -значения концентраций cTn должны выражаться в нг/л или пг/мл; - повышенная концентрация cTn - это уровень, превышающий таковой для 99-ой процентили (только hs cTn тесты способны определять в здоровой популяции уровни тропонинов для 99-ой процентили); -конкретные значения концентрации тропонина, характерные для 99-ой процентили, установленные производителем, включая таковые для многих высокочувствительных тестов, могут быть найдены в инструкциях к тестам или в недавних публикациях; -повышение или снижение концентрации тропонинов по отношению к уровню 99-ой процентили по отношению к уровню 99-ой процентили существенно для диагноза ОИМ ; существенно для диагноза ОИМ ; Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS et al Third Universal Definition of Myocardial Infarction. Circulation. Circulation. 2012;126(16):

Критерии ИМ типа 1 и типа 2 «Выявление повышения и/или снижения значений концентрации кардиомаркера [предпочтительно кардиального тропонина (cTn)], по крайней мере, на одно значение, характерное для 99-ой процентили, соответствующей верхнему референсному значению». « 2 х 99-ая процентиль», + 1 или более признаков из 5 1. Симптомы ишемии. 2. Новое (или предположительно новое) значительное изменение сегмента ST и зубца T, или блокада левой ножки пучка Гиса. 3. Появление патологического зубца Q. 4. Дополнительная утрата жизнеспособного миокарда или региональное нарушение подвижности миокарда, доказанные путем визуализации (имаджинга). 5. Обнаружение внутрикоронарного тромба при ангиографии или при аутопсии. Thygesen K et al. Circulation 2012;126:

Критерии ИМ, связанных с кардиохирургией Тип 4а. ИМ, связанный с ЧКВ При исходном нормальном cTn 5 x 99-ая процентиль 5 x 99-ая процентиль в течение 48 ч после ЧКВ При исходно повышенном cTn - -повышение исходного cTn > 20%; Тип 4b. ИМ, связанный с тромбозом стента « 2 х 99-ая процентиль», + наличие тромба, подтвержденное ангиографий или аутопсией Тип 4 с.ИМ, связанный с рестенозом после ЧКВ Тип 4 с. ИМ, связанный с рестенозом после ЧКВ - - наличие 50% стенозов, определяемых ангиографией - или комплексное повреждение, сопровождающееся повышением и/или снижением cTn >99-ой процентили, при отсутствии при отсутствии других обструктивных стабильных заболеваний коронарных артерий большой тяжести, - либо после удачного раскрытия стента, - либо в результате устранения стеноза коронарной артерии баллонной ангиопластикой (< 50%). Тип 5. ИМ, связанный с АКШ Тип 5. ИМ, связанный с АКШ При исходным нормальном Tn: > 10 x 99-ой процентиль > 10 x 99-ой процентиль в течение 48 ч после операции + 1 или более дополнительных признаков: - появление патологического зубца Q или блокада левой ножки пучка Гиса, - ангиографически подтвержденная окклюзия нового шунта - или нативной коронарной артерии, - утрата жизнеспособного миокарда - или региональное нарушение подвижности миокарда, доказанные путем визуализации (имаджинга). Thygesen K et al. Circulation 2012;126:

Высокочувствительные тропонины: кардиальная хирургия

Риски, связанные с повышением cTn при ИМ-ЧКВ Критерий ИМ 4 типа согласно второму всеобщему определению ИМ (2007): ( > верхний референсный уровень х 3) Мета-анализ, 7578 пациентов, неотложное ЧКВ. Периоперационное повышение cTn у 28,7%. Количество ИМ-ЧКВ - 14,5% При госпитализации повышенный cTn связан с риском: - главных неблагоприятных исходов: - 11,29 (3,00 – 42,48) (ОР), - смерти 7,16 (1.95 – 26.27), - ИМ - 30,85 (6.05 – ), - Повторного ЧКВ - 4,13 (1.23 – 13.88), У лиц с установленным ИМ-ЧКВ риск: - смерти - 17,25 (2.71– ), - повторного ЧКВ - 10,86 (3.2 – 36.94) В течение 18 мес. высокий cTn связан с риском: главных неблагоприятных событий 1.48 (1.12–1.96), главных неблагоприятных событий 1.48 (1.12–1.96), - смерти (1.59–3.00), - ИМ 3.29 (2.71–6.31), - повторного ЧКВ (1.06–2.03), Testa L et al, Myocardial infarction after percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of troponin elevation applying the new universal definition. QJM. 2009;102(6):

Повышение cTnI после ЧКВ: патофизиология 29 пациентов со стабильной и 51 с нестабильной стенокардией и норм. cTnI, 99-ая процентиль – 80 нг/л). Внутрисосудистое ультразвуковое исследование (virtual histology–intravascular ultrasound (VH-IVU) выявило: Группа I - с подъемом cTnI после ЧКВ ( > 3х99-ая процентиль, 38 пациентов), Группа - II без подъема cTnI - 42 пациента В группе с повышенным cTnI – повышен абсолютный и относительный (%) объем некротического ядра: 13,6 мм 2 против 7,9 мм 2 и 19,8% против 12,4% соответственно. Полагается: повышение cTnI после ангиопластики происходит в повреждениях, имеющих обширное некротическое ядро. Hong YJ, Mintz GS, Kim Swet al. Impact of plaque composition on cardiac troponin elevation after percutaneous coronary intervention: an ultrasound analysis. JACC Cardiovasc Imaging. 2009(4):

ЧКВ по поводу ИМ ST: послеоперационные уровни cTnT: обширность ИМ и фракция выброса ЛЖ Динамика cTnT после ЧКВ Размер ИМ cTnT (мкг/л) ЧасыМРТ Фракция выброса ЛЖ (%) Уровни cTnT через 3-4 дня после ЧКВ по поводу ИМST коррелируют с обширностью зоны ИМ и дисфункцией ЛЖ. Klug G et al. Role of biomarkers in assessment of early infarct size after successful p-PCI for STEMI. Clin Res Cardiol (2011) 100:501–510

Динамика cTn и эффективность реперфузии 163 пациента, поступили с первым ИМST, Терапия: 67% - тромоболизис, 33% - первичная ангиопластика, у 46% с помощью МРТ обнаружена ненормальная реперфузия. Чем больший выход cTnI в циркуляцию – «Чем больший выход cTnI в циркуляцию – тем более тяжелые нарушения реперфузии, фиксируемые с помощью МРТ. cTnI наиболее надежный маркер для оценки реперфузии». Тропонин (нг/мл) Часы Husser O et al. Release of necrosis markers and cardiovascular magnetic resonance-derived microvascular perfusion in reperfused ST-elevation myocardial infarction. Thromb Res. 2009;124(5):

cTn и риск смертности при плановом стентировании, критерий ИМ 4 типа – 2- ое всеобщеее определению ИМ (2007): ( > верхний референсный уровень х 3) 4930 пациентов, измерение КК МБ и cTn; Количество ИМ согласно критерию ИМ 4 типа: ККМБ – 7,2%; cTn % Общая смертность(%) в зависимости от критерия ИМ Общая смертность в зависимости от количества референсных уровней ККМБ cTn Без ИМ дни ККМБ cTn Novack V et al. Troponin Criteria for Myocardial Infarction After Percutaneous Coronary Intervention. Arch Intern Med. 2012;172(6): ,

ЧКВ: предоперационный уровень hscTnT - предиктор неблагоприятных исходов 1384 пациентов с подозрением на ОКС, При поступлении hscTnT, cTnT, ангиография, ~ через 6 ч – раннее ЧКВ, наблюдение ~ 271 день. Предоперационные уровни cTnT и hscTnT Предоперационные уровни cTnT и hscTnT и риск общей смертности/ИМ после ЧКВ и риск общей смертности/ИМ после ЧКВ hsTnT 14 нг/л –6.38 hsTnT 14 нг/л –6.38 cTnT 0.01 нг/мл –2.83 cTnT 0.01 нг/мл –2.83 Celik S et al. Cardiac troponin T concentrations above the 99th percentile value as measured by a new high-sensitivity assay predict long-term prognosis in patients with acute coronary syndromes undergoing routine early invasive strategy. Clin Res Cardiol Jul 27 «Небольшое повышение hs-cTnT при поступлении с ОКС независимо предсказывает летальность или летальность/ИМ у пациентов c диагнозом ИМ Б ST и реклассифицирует значительный % лиц, имевших первичный диагноз нестабильная стенокардия в диагноз ИМ Б ST «Риск летальности, связанный с повышенным hs-сTnT присутствует «Риск летальности, связанный с повышенным hs-сTnT присутствует на всем спектре ОКС и также, при состояниях, когда повышенный hs-cTnT не связан с ОКС» Внедрение hs-cTnT для триажа пациентов с подозрением на ОКС Внедрение hs-cTnT для триажа пациентов с подозрением на ОКС – улучшит раннюю диагностику ИМ Б ST, - повысит количество диагнозов ИМ Б ST и - снизит количество диагнозов нестабильной стенокардии»

Предоперационные уровни cTnI и риск неблагоприятных исходов при АКШ у пациентов с ИМБST Предоперационные уровни cTnI и риск неблагоприятных исходов при АКШ у пациентов с ИМБST (мета-анализ ретроспективных когортных исследований) Согласно большинству данных - после операционная смертность наиболее высока, если АКШ проводится в течение 6 ч после ИМБST. После этого показатель смертности остается постоянным, независимо от дальнейшего времени проведения АКШ. Согласно меньшему количеству данных - при проведении АКШ в течение 48 ч после ИМБST осложнений меньше, чем при позднем проведении. Консенсус о целесообразности раннего (в течение 6 ч) или позднего ( в течение 48 ч) проведения АКШ отсутствует. Мета-анализ показал: При предоперационных уровнях cTnI >0,15 нг/мл большее количество главных неблагоприятных исходов и более высокая смертность. Когда АКШ проводится в течение 24 ч после начала манифестации симптомов ИМБST, предоперационные уровни cTnI > 0,72 нг/мл связаны с неблагоприятными исходами. Полагается, что у пациентов с ИМБST АКШ может безопасно проводиться в любое время после 6 ч после события, однако пациенты с более высокими уровнями cTnI должны ожидать понижения cTnI для снижения вероятных неблагоприятных исходов Dayan V, Soca G, Parma G et al., Does early coronary artery bypass surgery improve survival in non-ST acute myocardial infarction? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2013;17(1):140-2.

Прогностическое значение предоперационных уровней hscTn при неотложном АКШ ИМST ИК ~ 126 мин ИВЛ ~ 20 ч ИВЛ ~ 20 ч ИМБST ИК ~ 112 мин ИВЛ ~ 9 ч ИВЛ ~ 9 ч ИМБST ИМST Thielmann T et al. Prognostic Value of Preoperative Cardiac Troponin I in Patients Undergoing Emergency Coronary Artery Bypass Surgery With Non–ST-Elevation or ST-Elevation Acute Coronary Syndromes. Circulation. 2006;114[suppl I]:I-448–I-453.)

Динамика послеоперационных уровни cTn после АКШ и прогноз развития ИМ cTnTcTnI Часы после АКШ Чувствительность и специфичность в зависимости от времени определения: 12, 24 и 48 ч. Carrier M, Pellerin M, Perrault LP et al., Troponin levels in patients with myocardial infarction after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 2000;69(2):435-40

ИМ-АКШ: динамика cTnI 28 пациентов, АКШ + ИК, у 9 (32%) пациентов – ИМ-АКШ согласно второму определению ИМ (2007): МРТ + (> 99-ая процентиль Х 5) в течение 72 ч 3-е определение (> 99-ая процентиль Х 10) за 48 ч Динамка cTnI-Ultra у пациентов c ИМ 5 типа у пациентов c ИМ 5 типа 99-ая процентиль - 0,06 мкг/л часы ИМ 5 Перед АКШПосле АКШ Динамка C-реактивного белка Lim CCS et al., Early Diagnosis of Perioperative Myocardial Infarction After Coronary Bypass Grafting: A Study Using Biomarkers and Cardiac Magnetic Resonance Imaging. Ann Thorac Surg. 2011;92(6):

Прогностическое значение cTnI и ККМБ после АКШ Мета-анализ: пациентов, 7 исследований, наблюдение от 3 мес. до 5 лет 30-ти дневная смертность (%), количество уровней 99-ой процентили Относительный риск 30-ти дневная смертности, количество уровней 99-ой процентили Уровни cTnI и ККМБ в первые 24 ч после АКШ связаны с повышением риска среднесрочной и долгосрочной смертности Domanski MJ, Mahaffey K, Hasselblad V, et alAssociation of myocardial enzyme elevation and survival following coronary artery bypass graft surgery. JAMA. 2011;305(6):

Диагностика ИМ после АКШ с помощью hscTnT и новых изменений на ЭКГ: связь со смертностью и валидация всеобщего определения ИМ «Данное исследование демонстрирует применимость hscTnT для выявления ИМ (после АКШ) при использовании пограничного значения, составляющего [10 х 99-ая процентиль] и при обнаружении (соответствующих) признаков при ЭКГ и/или при эхокардиографии. Диагноз ИМ с помощью (такого) двойного критерия связан с 30-дневной и со среднесрочной смертностью. Эти результаты валидируют Третье всеобщее определение ИМ, предусматривающее использование hscTnT в качестве биомаркера». «This study shows the utility of hs-TnT in detecting MI using a cut point of 10-times 99th percentile URL with ECG and/or echocardiographic findings. Diagnosis of MI with dual criteria was related to 30-day and medium-term mortality. These results validate the Third Universal Definition of MI using hs-TnT as the biomarker».

ИМ-АКШ: hscTn + ЭКГ/эхокардиорафия : третье всеобщее определение ИМ, 2012 hscTnT (99-ая процентиль – 14 нг/л), 560 пациентов, Измерение через 12–24 ч после АКШ. hscTnT нг/л 140 нг/л (n=38) ( n=360) >500 (n=162) Без АИК (%) 13.2% 1.7% 2.5% 30-ти дневная смертность Риск hs-TnT > –2.23 hs-TnT > –3.34 ЭКГ и/или эхокардиография –17.2 hs-TnT >140 +ЭКГ и/или эхокардиография –18.1 hs-TnT >500 +ЭКГ и/или эхокардиография –14.6 Среднесрочная смертность (~2,4 года) hs-TnT > –5.41 hs-TnT > –4.42 ЭКГ и/или эхокардиография –9.98 hs-TnT >140+ЭКГ и/или эхокардиография –10.5 hs-TnT >500+ЭКГ и/или эхокардиография –9.80 Wang TKM et al. Diagnosis of MI after CABG with high-sensitivity troponin T and new ECG or echocardiogram changes: relationship with mortality and validation of the Universal Definition of MI. Eur Heart J: Acute Cardiovasc Care. published online 5 August 2013 Критерий ИМ-АКШ hscTn > (10 x 99-ой процентиль) в течение 48 ч после АКШ + 1 или более дополнительных признаков: - появление патологического зубца Q или блокада левой ножки пучка Гиса, - ангиографически подтвержденная окклюзия нового шунта или нативной коронарной артерии, -утрата жизнеспособного миокарда или региональное нарушение подвижности миокарда, доказанные путем визуализации

99-ая процентиль – 14нг/л Послеоперационный уровень hscTnT >140 нг/л (> 10 х 99-ая процентиль) обнаружен у 90% пациентов, hs-TnT >500 нг/л (> 36-х 99-ая процентиль) – у 29% пациентов. Согласно третьему определению ИМ 14% (78/560) пациентов имели ИМ типа 5. Двойной критерий (> 10 х 99-ая процентиль) ЭКГ/эхокардиография - самый сильный предиктор 30-ти дневной и среднесрочной смертности 30-ти дневной и среднесрочной смертности Eur Heart J: Acute Cardiovasc Care. published online 5 August 2013

ИК повышает уровни cTn 1511 пациентов, АКШ 778 с АИК, 733 без АИК cThT, нижний предел определения – 0,01 нг/мл ВсеУргентныеПлановые cTnT при АИК - 0,94 нг/мл без АИК - 0,18 нг/мл АИК Без АИК Без АИК Brown JR et al, Cardiac Troponin T Levels in On- and Off-Pump Coronary Artery Bypass Surgery. Heart Surg Forum. 2007;10(1):E42-6.

Прогностическое значение послеоперационных уровней уровней cTn при АКШ с АИК cTnT (нг/мл) Риск смерти Риск смерти/сердечной недостаточности Неблагоприятные исходы (%) Уровни cTnT (нг/мл Уровни cTnT (нг/мл ) 847 пациентов, АИК ~ 107 (83–130) мин, измерение cTnT в течение 24 ч Mohammed A.A. et al. Prospective, Comprehensive Assessment of Cardiac Troponin T Testing After Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Circulation. 2009;120: После АКШ уровни cTnT при АИК – 1,08 нг/мл, без АИК – 0,33 нг/мл.

Динамика cTnI и cTnT после АКШ: работающее сердце, ИК, тепловая и холодовая кардиоплегия Работающеесердце РаботающеесердцеТеплаякардиоплегияТеплая кардиоплегия кардиоплегия Холодная кардиоплегия Холодная кардиоплегия Дни после АКШ Уровень cTn, 1-ый день Очень высокий –холодовая кардиоплегия Высокий - тепловая кардиоплегия Слегка высокий – работающее сердце Guerin V et al, Release of Brain Natriuretic-Related Peptides (BNP, NT- proBNP) and Cardiac Troponins (cTnT, cTnI) in On-pump and Off-pump Coronary Artery Bypass Surgery. Surg Today. 2006;36(9):783-9.

Прогностическое значение cTnT при плановой хирургии на открытом сердце Lehrke S, Steen H, Sievers HH et al, Cardiac troponin T for prediction of short- and long-term morbidity and mortality after elective open heart surgery. Clin Chem. 2004;50(9): Выжившие Не выжившие ИМ Без ИМ 204 пациента (АКШ - 132, восстановление клапана - 27) Определение cTnT: до, через 4 ч и 8 ч, затем ежедневно – 7 дней. «Однократное послеоперационное измерение cTnT можно использовать для оценки миокардильных повреждений, которые влияют на долгосрочную выживаемость после хирургии на открытом сердце».. cTnT < 0.46 g/L at 48 h; cTnT > 0.46 g/L at 48 h. Послеоперационная динамика cTnT, часы Выживаемость (%), дни

Прогностическое значение hscTnT у пациентов со стенозом аорты после замены клапана Primary endpoint Группы пациентов согласно уровням hscTnT (нг/л) T1 - hs-TnT от 3,0 до < пациентов, В среднем 7 T2 от 11 до < 23,7 24 пациента В среднем 15 T3 от 23,7 до < пациентов в среднем 30,6 Неблагоприятные исходы: фатальная аритмия, кардиальная смертность Peripheral blood was taken from the patients before cardiac catheterization Годы Saito T, Hojo Y, Hirose M et al., High-sensitivity troponin T is a prognostic marker for patients with aortic stenosis after valve replacement surgery. J Cardiol May;61(5):342-7

Предпроцедурный hscTn предсказывает выживаемость после транcкатетерной имплантации аортального клапана 107 пациентов, (возраст 81,63 (±6,34) лет, измерение hsTnT и NTproBNP за 24 ч до процедуры. Наблюдение (±158) дней. Смертность за период наблюдения – 19,6%. 30-ти дневная смертность – 7,5%. Медианный уровень hsTnT - 23,5 нг/мл (IQR 12,9 – 48,4 нг/мл). При hscTnT в верхней квартили (36 – 48 нг/мл) отношение риска смерти – 6,06 (2,51–14,64) При NTproBNP в верхней квартили – 2,37 (1,0–5,64) Frank D, Stark S, Lutz M. et al. Preprocedural high-sensitive troponin predicts survival after transcatheter aortic valve implantation (TAVI). Int J Cardiol Sep 8., hsTnT>39 нг/мл hsTnT

После трансплантации сердца кардиомаркеры повышены в течение нескольких недель из-за «протекания» мембран донорского органа. 141 реципиент, контрольная группа 40. Через 6 недель после операции у пациентов с уровнями hscTnT 156 ± 203 пг/л hscTnT 156 ± 203 пг/л против 29 ± 21 пг/л в течение следующего 1 года имел место летальный исход. Уровни hscTnT (пг/мл) после трансплантации сердца Уровень hscTnT 33,55 пг/л/ 6 недель – предиктор летальности в течение 1 года, чувствительность 90,1%, специфичность – 70,97%. У пациентов при hscTnT < 33,55 пг/л/6 недель лучшая выживаемость. «Повышенный уровень hscTnT, измеренный через 6 недель после операции, – сильный и независимый предиктор риска летальности после трансплантации сердца» Erbel C et al. High-sensitive Troponin T measurements early after heart transplantation Predict short- and long-term survival. Transpl Int. 2013;26(3): Выживаемость Дни > 33,55 < 33,55

Национальный медико-хирургический центр им. Пирогова, отделение для больных после баллонной ангиопластики, ЧКВ, АКШ

NGAL – ургентный маркер острого повреждения почек

Neutrophil gelatinase-associated lipocalin Neutrophil gelatinase-associated lipocalin an emerging troponin for kidney injury Prasad Devarajan Division of Nephrology and Hypertension, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH , USA Nephrol Dial Translant 2008, 23(2)

«Измерение сывороточного креатинина для выработки надежного терапевтического вмешательства при ОПП бесполезно и аналогично ожиданию 2-3 дней перед началом терапии пациентов с ишемическим инсультом, и аналогично ожиданию 2-3 дней перед началом терапии пациентов с ишемическим инсультом, инфарктом миокарда инфарктом миокарда и острым неврологическим инсультом» Devarajan, Expert Opin Med Diag 2008 Coca, etl al. Kid Internat 2008

Креатинин «видит» ОПП, «когда уже поздно» СКФ по золотому стандарту (мл/мин) Дни Сывороточныйкреатинин (мг/дл)

Neutrophil gelatinase-asscociated lipocalin (NGAL) Опыты на животных показали: NGAL один из самых ранних белков, индуцируемых в почках при ишемическом или нефротоксическом стрессе Многочисленные исследования: u-NGAL - ранний маркер ОПП разных этиологий Участвует в защите от бактериальных инфекций, за счет связывания с микробными сидерофорами Neutrophil gelatinase-asscociated lipocalin (NGAL) Липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов Белок, 25 кД, он же: липокалин-2, липокалин нейтрофилов человека, сидерокалин, (HNL - Human neutrophil lipocalin, lipocalin-2, siderocalin) - связан с желатиназой нейтрофилов и с железом «NGAL - белок острой фазы» Опыты на животных показали: NGAL один из самых ранних белков, индуцируемых в почках при ишемическом или нефротоксическом стрессе Многочисленные исследования: u-NGAL - ранний маркер ОПП разных этиологий Участвует в защите от бактериальных инфекций, за счет связывания с микробными сидерофорами Honore, et al. Intensive Care Med 2007 Devarajan, Expert Opin Med Diag 2008 Waikar, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008 Структура NGAL, связанного с Fe(III), Fishbach et al. Nat Chem Biol 2008

Основные функции NGAL NGAL «нормализует» поврежденные ткани путем:NGAL «нормализует» поврежденные ткани путем: -участия в процессе апопотоза, -повышения выживаемости поврежденных клеточных структур, -восстановления поврежденного эпителия, -стимулирования дифференцировки и структурной реорганизации ренальных эпителиальных клеток. При патологиях может стимулировать: - злокачественный рост, -ремоделирование атеросклеротических бляшек, ремоделирование миоцитов при ишемических повреждениях миокарда..

NGAL как бактериостатик Образует комплексы с микробными сидерофорами, связывает железо, необходимое микробам и, тем самым, тормозит их рост. Сидерофоры – железо переносящие белки животных и бактерий

s-NGAL при ОПП В сыворотке повышаются уровни NGAL, синтезированного вне почек – s-NGAL (serum), s-NGAL поступает в почки и реабсорбируется в проксимальных канальцах, в мочу НЕ выходит, функция s-NGAL при ОПП - ограничение и/или уменьшение тяжести повреждений в проксимальных канальцах

urinary-NGAL при ОПП Cинтезируется de novo: -в тонких восходящих окончаниях петли Генле и -в собирательных трубках, -поступает в мочу и, как бактериостатик, «спасает» от инфекций мочевого тракта

Динамика u-NGAL и креатинина после кардиохирургии с АИК Bennett M, Dent CL, Ma Q et al Urine NGAL predicts severity of acute kidney injury after cardiac surgery: a prospective study. Clin J Am Soc Nephrol. 2008; 3(3):

В течение 2 ч после применения АИК уровень u-NGAL возрастает в 15 раз и указывает и указывает на последующее развитие ОПН Mishra J et al: Lancet 2005

u-NGAL и АИК «u-NGALlevels measured at several early time points after CPB were excellent biomarkers for the subsequent development of AKI and its complications. The magnitude of rise supports the notion that urine NGAL … (would) allow for easy risk stratification. «Urine NGAL was associated with key clinical factors, including length of stay, days in AKI, need for dialysis, and death». «… availability of promising early biomarkers may enable the timely initiation of interventions» Измерение u-NGAL через короткие промежутки времени после применения АИК - отличный маркер последующего развития ОПП и его осложнений» « Измерение u-NGAL через короткие промежутки времени после применения АИК - отличный маркер последующего развития ОПП и его осложнений» «Степень подъема u-NGAL поддерживает точку зрения, что u- NGAL позволяет легкое проведение стратификации риска» «U-NGAL связан с ключевыми клиническим факторами: длительностью госпитализации, количеством дней в состоянии ОПП, необходимостью диализа и смертностью» «применение этого многообещающего раннего биомаркера позволяет своевременно начинать лечение » Bennett et al. Clin J Am Soc Nephrol, 2008

Динамика ренальных маркеров при развитии ОПП Динамика ренальных маркеров при развитии ОПП Диагностический уровень Время после начала развития ОПП час

Динамика ренальных маркеров после кардиохирургии с АИК Пограничный уровень ОПП Верхний предел нормы Норма

Пресепсин: ранняя диагностика и мониторинг сепсиса

Пресепсин – гуморальный белок, специфический для фагоцитоза Пресепсин – гуморальный белок, специфический для фагоцитоза Факторы, стимулирующие фагоцитоз стимулируют образование ПСП, факторы, фагоцитоз ингибирующие, ингибируют и образование ПСП. Фагоцитоз Фагосома Полифагосома Катепсин D sCD14 Пресепсин ПСП выходит в кровоток Катепсин D расщепляет sCD14

Пресепсин mCD14 -> sCD14 -> sCD14-ST mCD14 - мембранный гликопротеин, 55 Кда, – рецептор моноцитов макрофагов; mCD14 активирует ранний провоспалительный ответ на ЛПС mCD14 с помощью ко-рецептора (TLR4) связывает циркулирующий ЛПС и ЛСБ и активирует специфический провоспалительный каскад TLR4, действующий против инфекционных агентов; комплекс [ЛПС- ЛПС- CD14] выходит в циркуляцию образуется растворимая форма CD14 - sCD14 (sCD14 s-soluble); при сепсисе уровень sCD14 в плазме повышен; Активируется фагоцитоз, протеазы выходят в циркуляцию Протеаза отщепляет от sCD14 часть молекулы, Образуется укороченный фрагмент sCD14 – растворимый субтип CD14 - sCD14-ST sCD14-ST = ПРЕСЕПСИН ПСП - гуморальный фактор, ПСП - гуморальный фактор, образующийся при фагоцитозе

ПСП при разных патологических состояниях Shozushima T, Takahashi G, Matsumoto N et al. Usefulness of presepsin (sCD14-ST) measurements as a marker for the diagnosis and severity of sepsis that satisfied diagnostic criteria of systemic inflammatory response syndrome. J Infect Chemother. 2011;17(6): Норма ССВО Локальная инфекция Сепсис Тяжелый сепсис Время полураспада в плазме 0,5 – 1 ч

ПСП: специфичность к грамотрицательным и грамположительным бактериальным и грибковым инфекциям ПСППКПИЛ-6 Грам + инфекция Грам - инфекция [Грам+ и Грам -] смешанная [Бакт. + грибковая ] смешанная Неизвестная всего +)- Уровни ПСП: при грам (+) 2881 ± 437, грам (-) 2641 ± 3709 пг/мл +)-) Чувствительность грам (+) 95,5%, грам (-) 77,8% Endo S et al., Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study. J Infect Chemother Jun 13.

Уровни ПСП и ПКТ при бактериальном и грибковом сепсисе Грам+ Грам - Грибки Y. Fukui et al., 2013 in press

ПСППКТ 24 ч72 ч 24 ч 72 ч Динамика пресепсина (А) и прокальцитонина (В) при антимикробной терапии у пациентов с неблагоприятным и исходом с неблагоприятным и благоприятным исходом

ПСП – маркер для выявления и мониторинга сепсиса при ИВЛ Развитие сепсиса при ИВЛ связано с высоким риском летальности. Пациенты с таким риском должны быть выявлены на самых ранних стадиях. Сепсис Без сепсиса Пресепсин, пг/мл ПослеинтубацииПередотключением от ИВЛ ПослеэкстубацииПередвыпиской

ПСП – предиктор тяжести и исхода сепсиса ПСП и ПКТ у выживших и не выживших больных Дни Выживаемость в зависимости от уровня ПСП в 1-ый день ПСП адекватно оценивает повышение и снижение тяжести сепсиса, ПКТ показывает ложное снижение тяжести сепсиса

Связь между уровнями пресепсина и показателями по шкале APACHE II и SOFA APACHE II SOFA Kojika M, Takahashi G, Matsumoto N, et al: Serum levels of soluble CD14 subtype reflect the APACHE II and SOFA scores. Med Postgrad. 2010; 48: SOFA - шкала оценки органной недостаточности, связанной с сепсисом / Динамическая оценка органной недостаточности APACHE II - шкала оценки острых и хронических функциональных изменений

Динамика периоперационных уровней пресепсина у кардиохирургических больных Динамика периоперационных уровней пресепсина у кардиохирургических больных 1 - нормальный ПСП 2 - повышение и снижение ПСП 3 - персистенция повышенного уровня ПСП Пресепсин ПОПОВ Д.А., ПЛЮЩ М. Г., ОВСЕЕНКО С. Т., АБРАМЯН М. В., ПОДЩЕКОЛДИНА О. О., ЯРУСТОВСКИЙ М. Б., МОНИТОРИНГ УРОВНЯ SCD14-ST (ПРЕСЕПСИНА) В ПЕРИОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ. ФГБУ НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2013, 3, 30-35

ДИАКОН Мы работаем больше, чтобы вы сомневалисьменьше , Пущино, МО, пр. Науки 5. Тел.: (495) ; Тел\факс: (495) , Москва, Внутренний проезд, д. 8, строение 9, Тел.: (495) , Тел\факс: (495)