VI Международная (XV Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых Роль эритропоэтина в коррекции геморрагического синдрома у больных почечной недостаточностью,находящихся на диализе. Ольга Игоревна Огнева

Актуальность исследования хроническая почечная недостаточность является финальной стадией всех заболеваний почек ХПН характеризуется нарушениями функции почек, поражением сердечно-сосудистой, нервной, эндокринной систем, систем кроветворения и пищеварения у больных ХПН развиваются тромбогеморрагические нарушения, связанные с изменениями в системе гемостаза

Актуальность исследования Финалом хронической почечной недостаточности служит заместительная почечная терапия (гемодиализ), будучи необходимым компонентом детоксикации больных с терминальной ХПН. Данная процедура сама по себе оказывает серьезное влияние на систему гемостаза.

Актуальность исследования Многокомпонентная медикаментозная терапия у больных, получающих диализ, далеко не всегда безразлична. Одним из средств базисной терапии анемии у больных хронической почечной недостаточностью находящихся на диализе является эритропоэтин.

Актуальность исследования В последнее время объектом пристального внимания научных медицинских исследований являются негемопоэтические эффекты эритропоэтина. Неоднозначные гемостазиологические эффекты эритропоэтина явились предпосылкой для проведения дальнейших исследований.

Цель исследования исследовать влияние эритропоэтина на сосудисто-клеточный гемостаз больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Материалы и методы Группа 1 Группа 1 (n=12) здоровые люди – доноры областной станции переливания крови Основные группы (группа 2 – группа 5) - больные с терминальной стадией ХПН, находящиеся на постоянном лечении в отделении диализа ГМЛПУЗ «Челябинская областная клиническая больница» Группа 2 Группа 2 (n=18) – больные ХПН, не принимающие эритропоэтин до диализа Группа 3 Группа 3 (n=18) – больные ХПН, не принимающие эритропоэтин после диализа Группа 4 Группа 4 (n=19) – больные ХПН, принимающие эритропоэтин до диализа Группа 5 Группа 5 (n=19) – больные ХПН, принимающие эритропоэтин после диализа

Материалы и методы Больные группы 4 группы получали эритропоэтин 2 раза в неделю внутривенно в дозе МЕ в течении 2 месяцев. Суммарная доза введенного эритропоэтина составила около МЕ., в составе препарата «Рекормон» (МНН: эпоэтин бэта, Roche).

Материалы и методы Для клинической оценки тромбогеморрагических нарушений у больных ХПН находящихся на диализе проводилась манжеточная проба Румпеля – Лееде – Кончаловского. Для этого на коже верхней части ладонной поверхности предплечья очерчивали круг диаметром 5 см, накладывали манжету сфигмоманометра и поддерживали в ней давление 90 мм рт. ст. в течение 5 мин. После снятия манжеты через 10 мин, подсчитывали число петехий в очерченном круге.

Материалы и методы В периферической крови определяли количество тромбоцитов на гематологическом анализаторе фирмы «Orphee» (Япония). Функциональную активность тромбоцитов оценивали по показателям АДФ- индуцированной агрегации, определяли амплитуду, время и скорость агрегации. В сыворотке исследовали концентрацию конечных метаболитов оксида азота (II) – нитритов и нитратов с помощью реакции Griess по методу Емченко Н.Л. и др. в модификации Коробейниковой Э.Н. Результат выражали в мкмоль/л.

Результаты исследования у больных ХПН, не принимающих эритропоэтин, увеличивается количество петехий до процедуры гемодиализа процедура гемодиализа не оказывает влияния на количество петехий Число петехийЧисло петехий Рис 1 Проба Кончаловского в 1, 2 и 3 группах.

Результаты исследования При исследовании количества тромбоцитов выявлено их снижение в группах 2 и 3, по сравнению с группой 1. (184,8±1±13,96 до диализа; 163,82±10,6 после процедуры; в контроле 236,20±10,93; p

Результаты исследования У больных 2 и 3 групп наблюдается угнетение агрегационной способности тромбоцитов. Скорость АДФ-индуцированной агрегации до диализа достоверно ниже, чем в контрольной группе (группа 2 - 8,44±0,79 %/мин; группа 3 - 5,62±1,82 в контроле 50,31±15,49; р

Результаты исследования %/мин Рис 3 скорость АДФ – индуцированной АТ

Результаты исследования При исследовании уровня содержания конечных метаболитов NO – нитритов и нитратов в сыворотке выявлено их достоверное увеличение во 2 группе в основном за счет NO 3 и стабилизация показателей после процедуры диализа в группе 3. Рис 4. мкмоль/л Рис 4. содержание конечных метаболитов NO

Результаты исследования Применение эритропоэтина у больных 4 группы (ХПН+ЭПО до процедуры диализа) приводит к уменьшению выраженности дисфункции эндотелия. Количество петехий значимо уменьшается (5,90±1,12), по сравнению с группой 2 (9,69±2,31); но не достигает значений в группе здоровых людей (2,13±0,49). Вклад процедуры диализа (группа 5) усиливает дисфункцию эндотелия (7,50±1,27); однако это достоверно ниже, чем в группе 3 (12,00±4,81). Рис 5.

Результаты исследования Применение эритропоэтина у больных 4 группы (ХПН+ЭПО до процедуры диализа) приводит к уменьшению выраженности дисфункции эндотелия. Количество петехий значимо уменьшается (5,90±1,12), по сравнению с группой 2 (9,69±2,31); но не достигает значений в группе здоровых людей (2,13±0,49). Вклад процедуры диализа (группа 5) усиливает дисфункцию эндотелия (7,50±1,27); однако это достоверно ниже, чем в группе 3 (12,00±4,81). Рис 5. Число петехий Рис 5. количество петехий во всех исследуемых группах

Результаты исследования ЭПО у больных ХПН приводит к увеличению количества тромбоцитов в крови (218,07±8,96; p

Результаты исследования При анализе эффектов эритропоэтина установлено, что скорость АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов в группе 4 статистически значимо выше, чем во 2 группе (18,07±1,65 – группа 4; 8,44±0,79 – группа 2; в контроле 50,31±15,49). Изменения скорости агрегации тромбоцитов обусловлены преимущественным снижением амплитуды агрегации. 33,27±4,60 – группа 2; 56,77±3,87 - группа – 4; 101,04±28,96 – группа 1). Рис 7. Рис 7 скорость АДФ – индуцированной АТ в группах 1, 2, 4.

Результаты исследования Эритропоэтин влияет на уровень концентраций продуктов NO, так его уровень достоверно значимо увеличивается в группе ХПН не принимающих эритропоэтин до процедуры диализа в основном за счет NO 3, однако после процедуры его уровень восстанавливается до значений в контрольной группе. В группах 4 и 5 уровень концентраций NO увеличен не значительно. Рис 8.

Результаты исследования мкмоль/л Рис 8. содержание конечных метаболитов NO во всех группах

Выводы Таким образом, установлено, что ЭПО вносит вклад в стабилизацию функций тромбоцитарно - сосудистого гемостаза у больных ХПН находящихся на диализе за счет снижения избыточного образования образованием оксида азота (NO) – вазоактивной молекулы, которая ингибирует функции тромбоцитов. Так же развитие геморрагического синдрома у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, связано с тромбоцитопенией. Эритропоэтин корригирует количество тромбоцитов в периферической крови за счет влияния на рецепторный аппарат мегакариоцетарного ростка в костном мозге. Учитывая показатели агрегации выявлено положительное действие ЭПО на функции тромбоцитов за счет дезинтоксикационного действия как самого эритропоэтина, так и за счет опосредованного его влияния за счет увеличения числа эритроцитов, которые являются сорбентами уремических токсинов и участвуют в реологии крови. Полученные данные увеличивают представления о механизме плейотропного действия ЭПО, служат предпосылкой для расширения показаний для его клинического применения.