1 ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лектор Ростовцева Л.В., преподаватель химии высшей квалификационной категори и Красноярск, 2013 Тема: Производные имидазола

План лекции: 1) Понятия о производных имидазола 2) Пилокарпин гидрохлорид 3) Дибазол. Бендазола гидрохлорид. 2

1.Понятие о производных имидазола Имидазол – пятичленный гетероцикл с двумя гетероатомами азота стоящими друг от друга в мета-положении. Обладает амфотерными свойствами. В 1-ом положении за счет имидной группы проявляет кислотные свойства. В 3-ем положении третичный азот придает основные свойства. Сам имидазол в медицинской практике не применяется, применяются его производные: пилокарпин, дибазол, клофелин, которые обладают разными фармакологическими действиями.

Пилокарпин гидрохлорид Pilocarpini hydrochloridum Мм=244,7 Получение: содержится в африканском растении пилокарпус. С 1933 года получают методом синтеза. Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, гигроскопичен, легко растворим в воде, спирте, не растворим в эфире и хлороформе, оптически активен.

1.На лактонное кольцо: а) Реакция Легаля. Реакцию проводят со щелочным раствором нитропруссида натрия – появляется красно – вишневое окрашивание.

б ) Реакция образования окрашенных гидроксаматов. Реакцию проводят со щелочным раствором гидроксиламино гидрохлоридом с последующим добавлением хлорида железа (III). Появляется гидроксамат железа красно-фиолетового цвета.

в) Реакция Хелча. Реакция фармакопейная. Основана на образовании комплексной соли пилокарпина с хромпероксидом. Реакцию проводят с раствором дихромата калия, перекиси водорода в присутствии серной кислоты и хлороформа. Хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет.

2.Реакция на кольцо имидазола. а) Реакция образования азокрасителя с солями диазония.

3.Реакция на третичный азот: а) Общеалкалоидными реактивами. С раствором Вагнера в кислой среде – бурый осадок.

б) реактивом Драгендорфа. В кислой среде осадки оранжевого цвета.

Количественное определение По третичному азоту. Метод кислотно-основного титрования в неводных средах. Растворитель: безводная уксусная кислота, ацетат ртути (II) для связывания гидрохлорида. Индикатор: кристаллический фиолетовый Титрант: 0,1 моль раствор хлорной кислоты.

При внутриаптечном контроле лекарственной формы применяют методы: 1.По связанной хлористоводородной кислоте. Метод Алкалиметрии. Растворитель: Вода, прибавляют спирто-хлороформную смесь для растворения основания пилокарпина. Индикатор: фенолфталеин Титрант: NaOH 0,1 моль/л Титруют до слабо-розового окрашивания водного слоя. Часто в аптечной практике вместо хлороформа прибавляют спирт.

2. По хлорид иону. Метод Аргентометрии. Фаянса. Среда: уксуснокислая Индикатор: бромфеноловый синий. Титрант: AgNO3 0.1 моль/л Титруют от желто- зеленого окрашивания до сине- фиолетового окрашивания осадка. F=1

3. Метод меркуриметрии Среда: азотнокислая Индикатор: дифенилкарбазон Титрование ведут Hg(NO3)2 0,1 моль/л до появления сине- фиолетового окрашивания. В основе метода реакция образования малодиссоциируемого соединения. 22

Применение: применяют в глазной практике для лечения глаукомы, готовят глазные капли, мази. В аптеку поступают капли. Хранение: В хорошо укупоренной таре.

Дибазол. Бендазола гидрохлорид. Dibazolum. Bendazoli hydrochloridum. 2-бензил-бензимидазола гидрохлорид Мм= 244,5 Получение: методом синтеза. Описание: белый порошок, слегка с сероватым оттенком, мало растворим в холодной воде и хлороформе, лучше в горячей, растворим в спирте.

Реакции подлинности: 1. На наличие третичного азота. Отличительная от других азотосодержащих соединений, с раствором йода в кислой среде появляется осадок красновато-серебристый с перламутровым оттенком.

2. Дибазол, обладая кислотными свойствами за счет водорода имидной группы, может выступать в реакцию комплексообразования с солями тяжелых металлов. Реакцию можно провести с нитратом серебра или солью нитрата кобальта, образуется белый осадок.

3. Реакция осаждения основания дибазола. К водному раствору прибавляют раствор гидроксида аммония, выделяется основание дибазола, которое отделяют фильтрованием, а в фильтрате хлорид ион доказывают по реакции с нитратом серебра.

Количественное определение: 1.Метод кислотно-основного титрования Алкалиметрия. Применение: как спазмолитическое средство. Форма выпуска: таблетки и ампулы.

Литература Обязательная: 1.Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, с Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», с.:ил. Дополнительная: 1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, с. 2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ , 616 с.:ил. 22