Реализация активных методов мониторинга безопасности в Республике Беларусь. Ресурсы vs результаты Республиканская клинико-фармакологическая лаборатория УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Республика Беларусь Алматы, 2014 Сеткина С.Б. Главный специалист

Когортный мониторинг безопасности и эффективности АРВТ

КМ АРТ в РБ: история проекта Monitoring Medicines Programme 7 (Seventh Framework Programme) Глобальная цель: снижение смертности и неблагоприятных последствий для здоровья пациентов, причиной которых является наличие недостаточно изученных аспектов профиля безопасности лекарственных средств (не выявленных проблем по безопасности применения) 1 из 4 задач: разработка дополнительных методов фармаконадзора, дополняющих метод спонтанного репортирования. План был задуман и написан доктором Шанти Пал, WHO, одобрен ЕС, проведение начато 1 сентября Функции координатора – UMC, доктор Стен Олссон.

КМ АРТ в РБ: Дизайн 1 мес.2 мес.3 мес.4 мес.5 мес.6 мес.12 мес.18 мес.24 мес. Анализ данных и внесение в базу Vigibase Нац. база ПР Когортный мониторинг – неинтервенционное, проспективное, динамическое, описательное, эпидемиологические исследование Анализ Отчет Рекомендации Полная информация по профилю безопасности и эффективности у каждого из включенных пациентов в динамике – в объеме когорты ( информация по известным и неизвестным аспектам профиля безопасности, оценка эффективности в динамике ) Полная информация по профиль - модифицирующим факторам риска ( сопутствующая патология и терапия, зависимости, возраст / пол, фармакогенетические аспекты и пр.) и степени их влияния Информация по эффективности мер по мониторированию / предупреждению / купированию ПР

КМ АРТ в РБ: мониторируемая когорта ВИЧ - инфицированные пациенты (naive), CD4 350 кл / мм 3 либо 3-4 стадия ВИЧ или ТБ вне зависимости от CD4 Назначение схем первой линии AZT+3TC+EFV (NVP) или TDF + 3TC + EFV (NVP) ( клинически обоснованное и в соответствии с протоколами лечения ) Возраст старше 18 лет Адекватность, предполагаемая приверженность Особенность популяции : высокий уровень сопутствующей HBV, HCV, TB (M/XDR) инфекций ; алкогольной ( наркотической ) зависимостей

КМ АРТ в РБ: динамика выполнения КМ безопасности АРВТ в РБ годы на базе 5 клинических центров По состоянию на март 2014 года включено 625 пациентов с ВИЧ - инфекцией В октябре 2013 года программа КМ расширена с увеличением числа включаемых пациентов с ВИЧ - ТБ инфекцией По состоянию на март 2014 года включен 81 пациент с ВИЧ - ТБ - инфекцией

КМ АРТ в Беларуси. Промежуточные данные Доля пациентов с ПР : около 40% (322) Доля пациентов, выбывших из когорты - около 13% (81) по причинам : отсутствие приверженности, утрата наблюдения – 4,2% (26) ПР – 4,7% (29) отказ от лечения – 2,1% (13) смерть – 1,6% (4) неэффективность АРВТ – 6,4% (4) Замена АРВТ по причине ПР : около 5% (31)

КМ АРВТ в Беларуси. Промежуточные данные по безопасности Основная часть выявляемых ПР – несерьезные и ожидаемые, частые ( очень частые ), проходящие ( корректируемые ) или обратимые AZT Нарушения со стороны системы кроветворения : анемия, лейкопения EFV Нарушения со стороны ЦНС : головная боль, головокружение, сонливость, аномальные сновидения, бессонница Нарушения со стороны ЖКТ : тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение альфа - амилазы Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь ( в т. ч. макуло - папулезная форма ), в том числе тяжелые формы, зуд Нарушения со стороны гепатобилиарной системы : повышение АЛТ, АСТ, ГГТ NVP Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, в том числе тяжелые формы ( токсидермия, генерализованная, макуло - папулезная, сливная ) Нарушения со стороны иммунной системы : ангионевротичексий отек Нарушения со стороны гепатобилиарной системы : повышение АЛТ, АСТ, гепатит Нарушения со стороны ЖКТ : тошнота Нарушения со стороны ЦНС : головная боль TDF Нарушения со стороны ЖКТ : тошнота, рвота 3TC Нарушения со стороны ЦНС : бессонница Нарушения со стороны ЖКТ : тошнота, диарея

КМ АРВТ в Беларуси. Промежуточные данные по безопасности Несерьезные и ожидаемые, но нечастые ПР : AZT - Нарушения со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (4,8%) EFV - Психиатрические нарушения: галлюцинации (1,3%), спутанность сознания, нарушения координации, судороги, потеря сознания (НПР?). Другие нечастые: дерматиты (атопический, аллергический, себоррейный, токсидермия, волосистой части головы), онемение языка через 40 мин. (НПР?), гиперхолистеринемия, нарушение зрения, прилив крови к лицу TDF - Нарушения со стороны почек: повышение сывороточного креатинина 3TC - Нарушения со стороны системы кроветворения : тромбоцитопения (1,4%), анемия, лейкопения (2,2%) Серьезные ожидаемые – 19 случаев (5,9% от общего количества ПР ) AZT - Нарушения со стороны системы кроветворения: тяжелая анемия, тромбоцитопения (3), тромоцитопения с геморрагическим синдромом (1), атопический дерматит с микробной экземой (1) NVP – Нарушения со стороны иммунной системы: тяжелые формы сыпи, сопряженные с тяжелым гепатитом (1), генерализованная кожная реакция с гипертермией (2), ангионевротический отек (1), генерализованная кожная реакция (3) Гепатобилиарные нарушения: тяжелая гепатотоксическая реакция, желтуха, тяжелый гепатит (2) EFV – Гапатобилиарные нарушения: гепатит (2) Нарушения со стороны иммунной системы: сыпи генерализованные с госпитализацией (2) Прочие: головокружение, нарушение зрения с госпитализацией (1)

КМ АРВТ в Беларуси. Получаемые данные и результаты Новая информация по безопасности Данные по эффективности Расширение знаний по профиль - модифицирующим факторам ( сопутствующая патология, сопутствующая терапия, индивидуальные факторы и пр.) Получение данных по оптимизации мониторинга и ведения пациентов ( предсказуемость, предотвратимость, факторы риска, факторы модифиц. профиль, эффективность корректировочных мер ); оценка адекватности мониторинга у групп риска Повышение безопасности, приверженности, улучшение исходов Внедрение фармаконадзора в программу ВИЧ Формирование культуры репортирования и приверженности подходу по минимизации рисков

Когортный мониторинг : ресурсы vs результаты Качество и полнота данных по безопасности Ресурсоемкость КИ КМ СР ЦР

КМ АРВТ в Беларуси. Кураторы проекта и исследовательская команда МЗ РБ: Жилевич Л.А., Начальник департамента первичной медицинской помощи, МЗ РБ WHO: Dr.Shanthi Pal, WHO страновой офис – Илиенкова В. UMC: Dr. Sten Olsson, Dr. Geraldine Hill, Mrs. Monica Ploen Врачи-исследователи: Бондарь С.Н., Додалева Е.Н., Вечерко- Долбик М.С., Казначеева Е.П., Козарез Е.И., Кутузова А.В., Падуто Д.С., Росса Н.А. Клинический наблюдатель: проф. Доценко М.Л. Национальный центр: Кучко А.М., Сеткина С.Б., Черныш И.П.

Проспективный наблюдательный клинический мониторинг внеплановых госпитализаций

Мониторинг экстренных госпитализаций: цели проекта Цели : 1. Установить долю и выполнить фармакологическую и фармакоэкономическую оценку экстренных госпитализаций, обусловленных осложнениями лекарственной терапии. 2. Разработать направления снижения неблагоприятных последствий фармакотерапии. Этапы выполнения : Мониторинг 2000 экстренных госпитализаций на базе 2- х многопрофильных клиник г. Минска Оценка доли НПР в общем числе экстренных госпитализаций Фармакологическая оценка Оценка предотвратимости Фармакоэкономическая оценка Разработка и внедрение мер оптимизации фармакотерапии и минимизации риска

Мониторинг экстренных госпитализаций: дизайн 2 многопрофильные клиники : кардиология, гастроэнтерология, неврология, анестезиологи и реанимация, ревматология, хирургия, гинекология, психоневрология, аллергология, пульмонология, эндокринология Госпитализация пациента (2000 госпитализаций :4 этапа мониторинга по 2-4 недели весна - осень ) Врач приемного отделения Специалисты центра ФН Клинический фармаколог Специалист РНПЦ Сбор первичной информации : причина госпитализации, симптоматика, предшествующая лек. терапии (24 часа ) Сбор полной информации на основании ПД и опроса (24-72 часа ) Оценка ПСС, выделение целевой группы ( прием ЛС – госпитализация ) Фармакологическая оценка Оценка предотвратимости Фармакоэкономическая оценка

Мониторинг экстренных госпитализаций: мониторинг в динамике Март - май 2013 г госпитали заций Июнь - август 2013 г. Обработка данных Октябрь – декабрь 2013 г госпитализ аций Декабрь - март 2014 г. Обработка данных Май - июль 2014 г. мониторинг двух отделений : нефрология, токсикология Разработка и внедрение мер оптимизации

Мониторинг экстренных госпитализаций: распределение подозреваемых ЛС по группам I этап II этап Бета - блокаторы (12,3%) ИАПФ Антиаритмические ср - ва Периферические вазодилататоры Сердечные гликозиды Нитраты АСК (~20%) Варфарин I этап Амоксициллин Левофлоксацин Ципрофлоксацин

Мониторинг экстренных госпитализаций: распределение СПР по типам I этап Язвы желудка, ДПК, осложненные кровотечением ЖКК и иные кровотечения Обострение ХОБЛ Де / субкомпенсация СД II Медикаментозные гипотензии Нарушения ритма С - м обкрадывания миокарда Токсический гепатит С - м отмены β - блокаторов Аллергические реакции

Мониторинг экстренных госпитализаций : распределение СПР по предотвратимости АСК (75 мг ): отсутствие гастропротекции в группах риска НПВС : необоснованные комбинации, нарушение длительности, режима дозирования, отсутствие гастропротекции β - блокаторы : передозировки, отмена, нарушение противопоказаний, предостережений

Мониторинг экстренных госпитализаций: практическая значимость результатов Повышение безопасности фармакотерапии Метод позволяет в сжатые сроки и с привлечением ограниченных ресурсов : - выявить значимые, присущие конкретной системе проблемы в области применения ЛС - оценить возможность воздействия ( предотвратимость ) - наметить меры оптимизации фармакотерапии / регулирования обращения

Исследовательская команда УП « Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении »: Ефремова И. Н., Сеткина С. Б., Кучко А. М., Черныш И. П., Рождественский Д. А. ГУ « Республиканский научно - практический центр медицнских технологий, информатизации, управления и экономики здравоохранения » Сачек М. М., Локуть А. Б., Овчинникова УЗ «10- я городская клиническая больница » г. Минск : Бакштанович А. В., клинический фармаколог. УЗ «2- я городская клиническая больница » г. Минск : Тишкевич А. А., клинический фармаколог.

Активный мониторинг – эффективный способ форсирования определенной области знаний по безопасности, имеет уникальное соотношение затраты - результат. Для получения наилучшего результата важно подойти к нему с максимально подготовленной профессиональной командой и ресурсной базой.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ ! ВОПРОСЫ….