Лекция N 16 на тему: Фармакология МОЧЕГОННЫХ и УРИКОЗУРИЧЕСКИХ средств Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Вода - это благо. Избыток воды- это проблема …

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (диуретики, натрийуретики, салуретики) – это лекарственные средства, которые обладают способностью увеличивать количество мочи и изменять электролитный состав жидкостей организма путем усиления фильтрации (образование первичной мочи) и/или торможения реабсорбции электролитов и воды, что, в конечном итоге, приводит к увеличению натрийуреза, диуреза, противоотечному и гипотензивному эффекту. …Вода - это раба электролитов … Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

По преимущественной локализации действия диуретики делятся: I. Диуретики, действующие на проксимальный сегмент канальца: диакарб, осмодиуретики. II. Диуретики, действующие на всем протяжении петли Генле: фуросемид, урегит, буметамид. III. Диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле: тиазиды, хлорталидон, клопамид. IV. Диуретики, действующие на дистальный отдел канальца: верошпирон, амилорид, триамтерен. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Проксимальный сегмент Дистальный сегмент Почечный клубочек Лекарственные растения Диметилксантины Триамтерен; Верошпирон; Осмодиуретики; Диметилксантины; Диакарб; Осмодиуретики; Фуросемид; Точки приложения действия мочегонных средств Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Петля Генле Тиазиды

МЕХАНИЗМЫ ДИУРЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ петлевые диуретики ( Furosemidum блокируют активность тиоловых ферментов и в частности -Na + -К + -АТФазу, в результате этого нарушается энергообеспечение Na + -К + -насоса. и уменьшается реабсорбция Na + в восходящем колене петли нефрона. В меньшей степени угнетают карбоангидразу.\ ингибиторы карбоангидразы - в результате ингибирования активности карбоангидразы (катализирует реакцию гидратации СО 2, тем самым поддерживает кислотно-щелочное равновесие, за счет всасывания бикарбонатов) существенно подавляют реабсорбцию бикарбонатов в проксимальном канальце -это нарушает реабсорбсорбцию Na + и Н +, что увеличивает диурез; Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Cl - HCO 3 Na + Апикальная мембрана СО 2 +Н 2 О Н2СО 3 НСО 3 +Н + КАРБОАНГИДРАЗА НАСОС K+K+ МИТОХОНДРИЯ Рибосома Альдостерон ДНК Ядро Na + РНК Каналец Базальная мембрана ингибиторы карбоангидразы Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

МЕХАНИЗМЫ ДИУРЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ тиазиды - угнетают ко транспортную систему, перемещающую ионы Na + и Сl в начальном отделе дистальных канальцев. Вторично снижают активность Na + -К + -АТФазы. Определенную роль в механизме действия играет и угнетение карбоангидразы; осмодиуретики - фильтруясь в почечных клубочках и поступая в систему почечных канальцев, не реабсорбируются и поддерживают высокое осмотическое давление первичной мочи тем самым препятствуют реабсорбции воды в канальцах; ксантины - увеличивают почечный кровоток и процессы фильтрации в клубочках при этом уменьшают процессы канальцевой реабсорбции электролитов и воды. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

МЕХАНИЗМЫ ДИУРЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ калийсберегающие - имитируя гидратированный ион Na +, связываются с белком-переносчиком апикальной мембраны, в результате чего нарушают-блокируют вхождение ионов Na + внутрь клетки. Спиронолактон – конкурентно (благодаря подобию химической структуры) препятствует взаимодействию альдостерона с ядерным хроматином, нарушая тем самым синтез пермеазы (белка-переносчика ионов Na +.). лекарственные растения - усиливают кровообращение в почках и увеличивают их фильтрационную способность. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Мощные, быстрого действия тормозят реабсорбцию профильтровавшегося в клубочках натрия на 10-25% (скорость выделения мочи более 8 мл/мин); увеличение диуреза на 40 – 300% Средней силы действия Слабодейст- вующие препараты Классификация МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ ( по выраженности диуретического эффекта ) петлевые диуретики – Furosemidum (лазикс, фурантил), буметанид (буфенокс), этакриновая к-та (урегит) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Классификация МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ ( по выраженности диуретического эффекта ) Мощные Средней силы действия Эти препараты тормозят реабсорбцию натрия на 5-10%; увеличение диуреза – 30% Слабые ингибиторы карбоангидразы – Acetazolamidum (диакарб, фонурит); тиазидные и тиазидоподобные средства – Hydrochlorothiazidum (дихлотиазид, гипотиазид), клопамид (бринальдикс), хлорталидон (гигротон, оксодолин), индапамид (арифон); осмотические диуретики – Mannitum pro injectionibus (маннитол, маннит), мочевина (карбамид); производные пуринов – теофиллин, эуфиллин Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Классификация МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ ( по выраженности диуретического эффекта ) Мощного действия Слабодействующие препараты тормозят реабсорбцию натрия менее чем на 3%. прибавка диуреза – 20% Средней силы действия калийсберегающие средства – Spironolactonum (верошпирон, альдактон), Triamterenum (птерофен, триампур), амилорид, триампур композитум; кислотообразующие диуретики – аммония хлорид; препараты лекарственных растений – листья земляники, брусники, ортосифона (почечный чай), толокнянка, кукурузные рыльца, трава хвоща полевого Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Мочегонные препараты по скорости наступления и длительности эффекта делят на три вида Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

1. Мочегонные экстренного действия: Furosemidum (лазикс, фурантрнл), этакриновая кислота (урегит), буметанид (буфенокс), пиретанид (ареликс), торасемид (узнать), манит, сорбит, мочевина. Начало их эффекта - от нескольких минут с момента введения до 1 ч, продолжительность - от 2 до 8 ч. Исключением является торасемид, длительность действия которого достигает 24 ч. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

2. Мочегонные средней скорости и длительности эффекта: гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид), циклометиазид, мефрузид, индапамнд (арифон), ксипамид (аквафор), клопамид (бринальдикс), мстазолон, оксодолин (гигротон, хлорталидон), aмилорид (мидамор), триамтерен (птерофен), ацетазоламид (диакарб), дихлорфенамид В целом, действие этих препаратов начинается через часа и продолжается от 9 до 24 часов. Однако, исключением из этого правила являются: 1) триамтерен, эффект которого возникает уже через мин; 2) индапамид, метазолон, оксодолин, эффекты кот. продолжаются 1,5; 1,0 и 3 дня соответственно. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

3. Мочегонные медленного и длительного действия: спиронолактон (верошпирон, альдактон), канреонат калия (солдактол). Начало мочегонного эффекта через 2-5 дней; продолжительность - от 5 до 7 дней. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Мочегонные средства по влиянию на кислотно-основное состояние в крови делят на; 1. Препараты (ацетазоламид, дихлорфенамид), прием которых сопровождается выраженным метаболическим ацидозом. 2. Препараты (амилорид, триамтерен, спиронолактон, при длительном введении высоких доз которых возникает умеренный метаболический ацидоз. 3. Препараты (все остальные), при длительном лечении высокими дозами, вызывающие умеренный метаболический алкалоз. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Виды действия на организм мочегонных средств Диуретическое Гипотензивное Дегитрационное (противоотечное) Противо - эпилептическое Гипоазотемическое Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Мочегонные средства - особенности клинического применения Острая сердечная недостаточность В/В вводятся сильные, «петлевые" диуретики - фуросемид, урегит, буметамид. Реже в/в вводят осмотические диуретики - маннитол, но при нормальном АД когда сохраняется клубочковая фильтрация в почках. Отечный синдром (Хронич.Недостат.Кровообращения, нефротический синдром, цирроз печени) При умеренно выраженном отечном синдроме препаратами выбора являются гипотиазид, клопамид, хлорталидом. При выраженных отеках применяют петлевые"диуретики-фуросемид, урегит -вдостаточно больших дозах; большие лозы гипотиазида. При необходимости назначаются калийсберегающие диуретики. Петлевые " диуретики и тиазидовые мочегонные назначают по прерывистой схеме, Основные направления применения в клинике Синдром артериальной гипертонии Применяются диуретики средней силы (если «петлевые», то в дозах меньших, чем при отеках). Эффективно сочетание сальуретиков и верошпирона. Метод применения обычно прерывистый Отек головного мозга, глаукома, отравления В острых ситуациях применяются осмотические диуретики, лазикс в/в. Для плановой терапии глаукомы - диакарб. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ИЛИ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДИУРЕТИКОВ Петлевые и тиазиды – гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия, гиперурикемия, гипергликемия. Ингибиторы карбоангидразы – гипокалиемия, метаболический ацидоз. Осмодиуретики – гипонатриемия, гиперволемия. Калийсберегающие – гиперкалиемия, гипонатриемия. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

- Интерстициальный нефрит (тиазиды, фуросемид) - Панкреатит (тиазиды) - Снижение остроты слуха (петлевые диуретики) - Анемия, лейкопения, тромбоцитопения (тиазиды) Редко встречающиеся осложнения при применении диуретиков:

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА « Всему свое время, и время всякой вещи под небом …. время разбрасывать и время собирать камни…» Екклезиаст (др.-евр. - проповедник) – одна из книг Ветхого Завета, автором которой считается царь Соломон. ;

УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (от лат. аcidum uricum – мочевая кислота) или противоподагрические средства (подагра - от греч. podagra - капкан, ревматическая боль в ногах) – это лекарственные препараты, которые тормозят образование мочевых камней и облегчают их выведение с мочой из организма Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

КЛАССИФИКАЦИЯ УРИКОЗУРИЧЕСКИХ СРЕДСТВ УРИКОДЕПРЕССИВНЫЕ препараты (угнетают синтез мочевой кислоты вследствие торможения активности фермента ксантиноксидазы) Собственно УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ препараты Allopurinolum (аллупол, милурит) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА тормозящие обратное всасывание мочевой кислоты в почках - этамид, пробенецид, сульфинпиразон (антуран), бензбромарон (нормурат, хипурик); препятствующие образованию и способствующие разрыхлению, растворению мочевых камней – препараты марены красильной (Rubia tinctorum): сухой экстракт марены, цистенал; а также уродан, магурлит, блемарен, уралит, цистон; способствующие выведению мочевых камней из организма (благодаря спазмолитическому действию) и ослабляющие воспаление в мочевыводящих путях - фитолизин, уролесан, леспенефрил, спазмоцистенал, трава горца птичьего (спорыша) в виде настоя, а также классические спазмолитики (папаверин, дротаверин и др.) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ УРИКОЗУРИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (на примере аллопуринола) Аллопуринол (милурит), является структурным аналогом фермента ксантиноксидазы, что позволяет ему конкурентно блокировать её эффекты, и как следствие - нарушается образование мочевой кислоты из гипоксантина и ксантина Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА Почему Аллопуринол (милурит), нарушает образование мочевой кислоты? Пурины ГипоксантинКсантин Мочевая кислота (2,6,8-триоксипурин) Ксантиноксидаза Аллопуринол Аллоксантин --

УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА используются для лечения заболеваний, которые обусловлены: - нарушениями пуринового и минерального обмена, - повышением содержания в крови мочевой кислоты (гиперурикемия), - перенасыщением тканей мононатриевой солью мочевой кислоты (ураты), - образованием кристаллов и откладыванием их в мочевых путях (уронефролитиаз или моче-каменная болезнь), - образованием кристаллов и откладыванием их в в суставах, связках и сухожилиях (подагра). Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Спасибо ! Дякую! С уважением, Виталий Мамчур Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА