Иммунопатологические состояния Доцент кафедры патофизиология к.м.н. Самбурова Н.В.

А Н Т И Г Е Н (греч. anti - против, genes - порождающий, создающий, вызывающий) * вещество экзо- или эндогенного происхождения, * как правило, вызывающее иммунную реакцию.

Виды антигенов Критерии Виды * По структуре: * По происхождению: * Белки и белоксодержащие вещества Экзогенные: инфекционные и паразитарные неинфекционные Эндогенные (аутоантигены) * Небелковые вещества (гаптены)

ВОЗМОЖНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИГЕНА В ОРГАНИЗМЕ А Н Т И Г Е Н* ИММУНОГЕН АЛЛЕРГЕН ТОЛЕРОГЕН ИММУНИТЕТАЛЛЕРГИЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ антиген: вещество экзо- или эндогенного происхождения, как правило, вызывающее иммунную реакцию

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ИММУНОГЕННОЙ РЕАКТИВНОСТИ иммунно- дефицитные состояния реакция: трансплантант против хозяина состояние иммунной аутоагрессии патологическая толерантность аллергические реакции

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ (ИДС) * Характеризуется снижением эффективности или полной неспособностью её * Типовая форма патологии системы иммуно-биологического надзора. * осуществлять реакции обнаружения, деструкции и элиминации чужеродного антигена.

ЭТИОЛОГИЯ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ Наследуемый или врожденный дефект генетической программы иммунокомпетентных клеток Первичные Повреждение клеток ИБН под влиянием факторов: физической химической биологической природы Вторичные

ПРИЧИНЫ ВТОРИЧНЫХ ИДС Лекарственные средства с иммуносупрессивным действием Нарушения питания, полостного и мембранного пищеварения, кишечного всасывания веществ Наркотики и токсины Радиоактивное излучение Метаболиты злокачественных опухолей Вирусы (ВИЧ) Состояния, сопровождающиеся потерей белка (нефротический синдром) Длительные гипоксические состояния Хронические гипотиреозы Уремия и многие другие

ФАКТОРЫ РИСКА ИДС Отягощенный семейный анамнез Почти все вредные привычки Старение

ВИДЫ ИДС ПО МЕХАНИЗМУ РАЗВИТИЯ Избирательные (селективные) вызваны поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток (Т-, В-лимфоцитов) Неспецифические связаны с дефектами механизмов неспецифической резистентности организма (фагоцитоза, системы комплемента, лизиса чужеродных клеток естесственными килерами) Комбинированные сочетанное поражение механизмов специфического и неспецифического иммунитета (системы комплемента, фагоцитоза, В- и Т-лимфоцитов)

ВИДЫ ИДС ПО ПРЕИМУЩЕСТВЕННОМУ ПОРАЖЕНИЮ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ С М Е Ш А Н Н Ы Е (комбинированные) А-ЗАВИСИМЫЕ (А-клеточные, «фагоцитарные») В-ЗАВИСИМЫЕ (В-клеточные, гуморальные) Т-ЗАВИСИМЫЕ (Т-клеточные)

торможение пролиферации клеток - предшественников иммуноцитов замедление процесса созревания иммуноцитов массированное разрушение иммуноцитов хроническая лимфорея с потерей лейкоцитов ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ (ИДС) ДЕСТРУКТИВНЫЙДИСРЕГУЛЯТОРНЫЙГИПОРЕГЕНЕРАТОРНЫЙЭЛИМИНАЦИОННЫЙ

ВАРИАНТЫ ПАТОГЕНЕЗА ИДС ЛЕЙКОПЕНИЧЕСКИЙДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫЙДИСРЕГУЛЯТОРНЫЙ

Виды ИДС, обусловленные торможением деления и/или созревания клеток иммунной системы СИНДРОМЫ: 1 - ретикулярная дисгенезия 2 - моноцитопения, фагоцитарная недостаточность (с. Шедьяка-Хигаси) 3 - комб. с.Швейцарский тип. 4 - с. Ди-Джорджи 5 - с. Вискотт-Олдрича 6 - с. Брутона (агаммаглобулинемия) 7 - с. селективного дефицита ИгG 8 - с. селективного дефицита ИгА 9 - с. Луи-Барр (комб. Т-В-ИДС) МСК ЛСК МоБ МиБ ПТ ПВ ВлА ВлG ВлМ ГСК Тл Вл Э Б Н М ИгМ ИгG ИгА

ПОСЛЕДСТВИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВ Аутоагрессивные иммунные заболевания Сывороточная болезнь Злокачественые новообразования Тяжелые инфекции Реакция «трансплантат против хозяина» (в результате повторных гемотрансфузий или пересадки костного мозга у пациентов с тяжелыми иммунодефицитам

С П И Д * ПРИЧИНА: · ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ), ретровирус (разновидность лентивирусов). * ФАКТОРЫ РИСКА: · СПИД У РОДИТЕЛЕЙ (для детей) · БЕСПОРЯДОЧНЫЕ ГОМО- И БИСЕКСУАЛЬНЫЕ КОНТАКТЫ · ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОЛЛЕКТИВНЫХ ШПРИЦЕВ · ЧАСТЫЕ ГЕМОТРАНСФУЗИИ

С П И Д * Источник инфекции · ЧЕЛОВЕК вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока, слюны * Пути передачи : · половой · парентеральный · трансплацентарный · через материнское молоко

КЛЕТКИ – МИШЕНИ ДЛЯ ВИРУСА СПИДа моноциты тканевые макрофаги нейроны клетки глии естественные киллеры В – лимфоциты Т-лимфоциты хелперы

+

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ Т О Л Е Р А Н Т Н О С Т Ь (лат. tolerantia - терпимость, переносимость) * по обнаружению, деструкции и элиминации из организма носителя чужеродного антигена. * Типовая форма патологии системы иммуно-биологического надзора. * Характеризуется отсутствием или низкой эффективностью её реакций

В И Д Ы Т О Л Е Р А Н Т Н О С Т И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ИНДУЦИРОВАННАЯ (медицинская) * Индукция ИДС * Изоляция чужеродной ткани (например, в МДК)

МЕХАНИЗМЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ клонально- селекционный анергия Т-лимфоцитов, не подвергшихся костимуляции (клональная анергия) изоляционный апоптоз лимфоцитов, активированных эндогенными антигенами (клональная делеция) ликвидации аутоагрессивных Т-лимфоцитов в тимусе (центральная селекция) депрессия Т-киллеров Т-супрессорами ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

МЕХАНИЗМЫ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ИДС активация Т- и В-лимфоцитов- супрессоров экранирование чужеродных антигенных детерминант иммуноглобулинами антигенная перегрузка иммунной системы недостаточность костимуляции Т-лимфоцитов апоптоз цитотоксических Т-лимфоцитов ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

* Типовая форма нарушения иммунитета и жизнедеятельности организма. * Развивается в результате трансплантации реципиенту (хозяину) тканей, содержащих иммуноциты. * Характеризуется повреждением тканей и органов с развитием ИДС. РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА

Причина: Условия: иммуноциты трансплантата (костного мозга, селезенки, крови, фрагментов тонкого кишечника, печени, лейкоцитарной массы) генетическая (антигенная) чужеродность донора и реципиента наличие в трансплантате клеток, способных к активному иммунному ответу неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть трансплантат РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА

ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА Патогенез: Проявления: Клинические варианты течения: повреждение органов и тканей реципиента иммунными клетками донора рант - болезнь гомологичная болезнь острая реакция ТПХ хроническая реакция ТПХ

А Л Л Е Р Г Е Н (греч. allos - иной, другой + genes - порождающий) * Вещество экзо- или эндогенного происхождения. *Вызывает образование «аллергогенных» антител, сенсибилизированных лимфоцитов, БАВ-медиаторов аллергии, * повреждающих как носителей аллергенов, так и собственные структуры организма.

реакция: свой против чужого и своего ОБЩИЕ ПРИЗНАКИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ повреждение (наряду с чужеродными) собственных структур* организма ! генерализация масштаба повреждения гиперергический характер реакции развитие (наряду с аллергической реакцией) неиммунных расстройств в организме снижение адаптивных возможностей организма

ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПО МЕХАНИЗМУ РАЗВИТИЯ (P.Gell, R.Coombs) I ТИП: реагиновый син.: атопический, анафилактический II ТИП: цитотоксический син.: цитолитический III ТИП: иммунокомплексный син.: преципитиновый IV ТИП: клеточно-опосредованный син.:мононуклеарный, инфекционно-аллергический В-зависимые Т-зависимый

И Д И О С И Н К Р А З И Я (греч. idios - особый, своеобразный + synkrasis - смешение) * Аллергическая реакция немедленного типа. * Возникает при попадании в организм (обычно алиментарным или ингаляционным путем) в норме безвредных или жизненноважных веществ. * Развивается без установленного периода сенсибилизации.

I.ИММУНОГЕННАЯ (син.: сенсибилизации, priming stage): Обнаружение,процессинги презентация аллергена лимфоцитам макрофагами. Синтез аллергических пулов антител. Образование клонов сенсибилизированных лимфоцитов. Образование Т- и В- лимфоцитов иммунной памяти. Фиксация антител и сенсибилизированных лимфоцитов в тканях, циркуляция их в биологических жидкостях. СТАДИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

II. ПАТОБИОХИМИЧЕСКАЯ (син.: биохимических реакций): Биосинтез, освобождение, активация, реализация эффектов медиаторов аллергии. Изменение в тканях –мишенях. III.ПРОЯВЛЕНИЙ (син.: клинической манифестации, патофизиологическая): Развитие патологических процессов в тканях –мишенях. Расстройство жизнедеятельности организма.

Принципы терапии и профилактики аллергических реакций Саногенетический: Симптоматический: Предотвращение контакта организма с аллергеном Гипосенсибилизация ( десенсибилизация): а)специфическая, б)неспецифическая Активация адаптивных реакций и процессов в организме Предотвращение, устранение неприятных, тягостных ощущений у пациента Этиотропный: Устранение аллергена Патогенетический: П р и н ц и п ыЭ ф ф е к т ы

ВИДЫ ГИПОСЕНСИБИЛИЗАЦИИ (ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИИ) ПРИ АЛЛЕРГИИ Применение: *Повторное введение * антигистаминных препаратов, малых доз аллергена * иммунодепрессантов, * иммуномодуляторов, * мембраностабилизаторов, *... ГИПОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ СПЕЦИФИЧЕСКАЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ