Кузденбаева Раиса Салмаганбетовна Раиса Салмаганбетовна Академик НАН РК Лауреат государственной премии РК Начальник Управления фармакологической экспертизы «НЦЭЛС» МЗ РК Фармаконадзор, фальсификация лекарственных средств и биосимиляры: настоящее и будущее

Фармаконадзор – это научно- практическая деятельность, связанная с выявлением, оценкой, анализом и профилактикой нежелательных явлений при применении лекарственных средств

К истории фармаконадзора В 60-е годы прошлого столетия разыгралась так называемая «талидомидная катастрофа», когда в мире были зафиксированы массовые случаи рождения детей с уродствами вследствие применения женщинами во время беременности препарата - талидомид –широко разрекламированного в странах Запада в качестве седативного средства. Половина этих детей не дожили до года.

Через 50 лет

Бронзовая скульптура посвящена детям, появившимся на свет с изуродованными конечностями. Председатель правления Chemie Grünenthal Харальд Шток впервые за полвека молчания произнёс слова соболезнования и сочувствия покалеченным препаратом детям.

Машковский Михаил Давыдович гг. (94 года) Фрэнсис Олдхэм Келси 1914 – 2013 гг. (99 лет) «Они предотвратили рождение сотен, а может быть и тысяч безруких и безногих детей»

Фрэнсис Олдхэм Келси и Джон Кэннеди 1962: Фрэнсис Олдхэм Келси получает награду от Президента

После талидомидной трагедии ввели обязательное изучение в эксперименте на животных тератогенность всех вновь рекомендуемых лекарственных средств.

Следует отметить, что Система фармаконадзора возникла также сразу после талидомидной катастрофы (талидомидной эмбриопатии) Необходимость этого диктуется тем, что по ДАННЫМ ЛИТЕРАТУРЫ 78% беременных женщин принимают те или иные лекарственные средства.

В это же время Всемирная организация здравоохранения инициировала международную программу по безопасности лекарств, а в 1967 году была принята резолюция Всемирной Ассамблеи Здравоохранения, положившей начало международной системе мониторинга безопасности лекарств

Сегодня Фармаконадзор (ФН) – это государственная система сбора и научной оценки информации о побочных реакциях на лекарственные средства при их медицинском применении с целью принятия соответствующих регуляторных мер по их предупреждению.

Фармаконадзор должен осуществляться во все периоды жизненного цикла лекарства – от разработки молекулы, доклинических и клинических исследований (предрегистрационный период) и главное в период после регистрации

Договор о сотрудничестве в области гармонизации Государственной фармакопеи Республики Казахстан с Британской фармакопеей Заключен между Агентством по регулированию лекарственных средств Великобритании и Министерством здравоохранения Республики Казахстан в лице РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» 08 апреля 2014 года в Лондоне

Надлежащая производственная практика ISO GMP GVP Надлежащая фармацевтическая практика Надлежащая дистрибьюторская практика Надлежащая практика фармаконадзора Надлежащая лабораторная практика Надлежащая клиническая практика Надлежащая производственная практика Надлежащая регуляторная практика Обеспечение качества и безопасности лекарственных средств Надлежащие практики (GXP) в обеспечении качества и безопасности ЛС GXP GСPGСP GСPGСP GLP GDP GRP GPP

В Казахстане в настоящее время происходит гармонизация законодательства с надлежащими практиками фармацевти- ческого рынка (документы группы GxP) других стран в общем и, в частности, с Правилами организации производства и контроля качества ЛС (GMP)

Стандарты GMP являются краеугольным камнем для всего фармацевтического рынка. Соблюдение принципов GMP на фармацевтическом производстве является гарантом качества и безопасности применения лекарственных препаратов. Недостатком внедрения принципов группы GхP в Казахстане является отсутствие системности. В стране не разработаны надлежащим образом принципы GLP, GCP и других практик, что не позволяет надежно обеспечить безопасность пациентов при медицинском применении лекарственных средств.

Европейская система фармаконадзора - это мощный отлаженный механизм. Благодаря открытости и доступности информации о деятельности европейских организаций по фармаконадзору имеется возможность использовать их опыт. В настоящее время цели и задачи ФН значительно расширились и рассматривается множество вопросов, направленных на повышение эффективности мониторинга безопасности лекарственных средств при их медицинском применении.

Для обеспечения безопасной и эффективной фармакотерапии большую роль играет Система фармакологического надзора, которая предусматривает возможность раннего выявления риска, связанного с приемом лекарственных средств, предупреждение побочных реакций, содействия специалистам здравоохранения и пациентам в проведении оптимальной оценки соотношения польза/риск. Риск Польза Польза Риск

Об этом свидетельствуют и изменения в законодательстве ФН Евросоюза. В соответствии с Директивами ЕС 2010/84/ЕС (дата утверждения от 2 июля 2012 г) и Постановлением Еврокомиссии 520/2012 (дата вступления в силу 10 июля 2012 г) в рамках фармаконадзора предусмотрено создание нового органа – Комитета по оценке рисков и впервые внедряется Надлежащая практика Фармаконадзора (GVP – Good Pharmacovigilance practice).

Принципиальным изменением в системе фармаконадзора ЕС является создание нового научного комитета в составе ЕАЛС (Европейское Агентство по ЛС) – Комитет по оценке рисков в фармаконадзоре (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee), который получает всю полноту ответственности и экспертного доверия по вопросам планирования фармаконадзора и оценки данных, получаемых в результате его проведения

Определение Надлежащей практики фармаконадзора (GVP) для Европейского Союза Надлежащая практика фармаконадзора (GVP) для Европейского Союза- набор руководящих принципов для осуществления фармаконадзора в ЕС, составленный на основе статьи 108 Директивы 2001/83/ЕС Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) в сотрудничестве с компетентными органами государств-членов и заинтересованных сторон, и применяемый держателями регистрационных удостоверений в ЕС, Агентствами и компетентными органами государств – членов. Надлежащая практика фармаконадзора (GVP) для Европейского Союза- набор руководящих принципов для осуществления фармаконадзора в ЕС, составленный на основе статьи 108 Директивы 2001/83/ЕС Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) в сотрудничестве с компетентными органами государств-членов и заинтересованных сторон, и применяемый держателями регистрационных удостоверений в ЕС, Агентствами и компетентными органами государств – членов.

Перечень руководящих принципов Надлежащей практики фармаконадзора (GVP) Модуль I. Системы фармакологического надзора и системы обеспечения их качества системы обеспечения их качества Модуль II. Мастер-файл системы фармаконадзора Модуль III. Инспекции фармаконадзора Модуль IV. Аудит в сфере фармаконадзора Модуль V. Система управления рисками Модуль VI. Управление и отчетность в отношении побочных реакций на лекарственные препараты

Модуль VII. Периодический отчёт по безопасности ЛС Модуль VIII. Постлицензионные исследования безопасности Модуль IX. Управление сигналами Модуль X. Дополнительный мониторинг Модуль XV. Коммуницирование информации о безопасности Модуль XVI. Минимизация рисков: выбор инструментов и индикаторы эффективности

27 Таким образом, осуществление фармакологического надзора за ПД ЛС является одним из главных направлений государственной политики в сфере лекарственного обращения. Для осуществления этой политики в Казахстане имеется соответствующее правовое и организационное обеспечение.

Кодекс РК «О здоровье народа и системе здравоохранения» г. статья 85, «Мониторинг побочных действий ЛС» Мониторинг побочных действий ЛС проводится в медицинских и фармацевтических организациях. Субъекты здравоохранения ОБЯЗАНЫ письменно информировать уполномоченный орган о всех побочных действиях ЛС. Мониторинг побочных действий ЛС проводится в медицинских и фармацевтических организациях. Субъекты здравоохранения ОБЯЗАНЫ письменно информировать уполномоченный орган о всех побочных действиях ЛС.

29 Приказ МЗ РК 647 от г. 1. Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий мед. назначения и мед. техники МЗ РК - уполномоченная организация по проведению систематизации, анализа и осуществления научной оценки, поступающих сообщений о ПР ЛС. 1. Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий мед. назначения и мед. техники МЗ РК - уполномоченная организация по проведению систематизации, анализа и осуществления научной оценки, поступающих сообщений о ПР ЛС. 2. В состав РГП «НЦЭЛС» входит Управление доклинических и клинических исследований и мониторинга побочного действия лекарственных средств. 2. В состав РГП «НЦЭЛС» входит Управление доклинических и клинических исследований и мониторинга побочного действия лекарственных средств. 1. Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий мед. назначения и мед. техники МЗ РК - уполномоченная организация по проведению систематизации, анализа и осуществления научной оценки, поступающих сообщений о ПР ЛС. 1. Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий мед. назначения и мед. техники МЗ РК - уполномоченная организация по проведению систематизации, анализа и осуществления научной оценки, поступающих сообщений о ПР ЛС. 2. В состав РГП «НЦЭЛС» входит Управление доклинических и клинических исследований и мониторинга побочного действия лекарственных средств. 2. В состав РГП «НЦЭЛС» входит Управление доклинических и клинических исследований и мониторинга побочного действия лекарственных средств.

Республика Казахстан 16 июля 2008 года признана 85-ой полноправной страной-участницей Международной программы ВОЗ по мониторингу лекарственных средств (г. Уппсала, Швеция, Республика Казахстан 16 июля 2008 года признана 85-ой полноправной страной-участницей Международной программы ВОЗ по мониторингу лекарственных средств (г. Уппсала, Швеция, Сотрудничество с центром ВОЗ по Международной программе мониторинга ПД ЛС

Способы получения сообщений Спонтанные сообщения Клинические испытания Активный мониторинг стационаров Рецептурный мониторинг Сравнительное изучение Когортный мониторинг клинических явлений ( WHO – Семинар «Контроль безопасности лекарств) - ВОЗ

Медицинские работники Фармацевтичес кие работники Потребители Территориаль ные органы ККМФД, Территориаль ные филиалы НЦЭЛС, Департамент ы здравоохране ния Комитет контроля медицинской и фармацевтическо й деятельностью Национальный центр Предоставление информации Сбор информации Анализ информации и принятие решений Аккумулирование информации Распространение информации информация о побочных действиях Система информирования о побочных действиях лекарственных средств Интернет- сайт Компакт- диск База данных Печатные издания Фармацевтические производители НЦЭЛС Фармакологически й центр Отдел фармаконадзора Международные организации

Безопасность ЛС Главная проблема – мотивация врачей Некогда

Страшно!!! Вдруг накажут?!

не слышали! не видели! не знаем!

На сайте и в журнале «Фармация Казахстана» РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств» открыта страница «Фармаконадзор»

По инициативе отдела мониторинга побочного действия лекарственных средств НЦЭЛС была создана Рабочая группа с целью объединения профессионалов фармацевтической отрасли для развития системы фармаконадзора в Казахстане, основываясь на европейских стандартах, Объединению всего около года «от роду». Но сделано активистами уже немало. Главное – идея получила большую поддержку участников фармацевтического рынка Казахстана. Одной из основных целей рабочей группы является активное изучение руководящих принципов GVP. Активисты рабочей группы перевели с английского языка на русский все утверждённые в Евросоюзе Модули Руководства по Надлежащей Практике Фармаконадзора. Планируется вовлечение в процесс обучения всех ответственных лиц за фармаконадзор фармацевтических компаний, не входящих в Евросоюз.

Большую роль в обеспечении безопасности применения ЛС играют образовательные и информационные программы, семинары, мастер-классы для медицинских работников и населения.

В настоящее время в Казахстане планируется проведение Когортного мониторинга клинических явлений (КМКЯ) при лечении больных туберкулезом ??? КМКЯ учитывает ВСЕ ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, а не только подозреваемые реакции на лекарственное средство

Определенная когорта (Знаменатель известен) Определенная когорта (Знаменатель известен) Конкретное лекарственное средство(а) Все побочные явления Определенный период мониторинга Запланированное контрольное наблюдение Все пациенты, испытавшие воздействие лекарственного средства (знаменатель неизвестен) Постоянный мониторинг на протяжении жизненного цикла продукта Контрольное наблюдение для конкретного случая Подозреваемые побочные реакции на лекарственное средство Все лекарственные средства КМКЯ Спонтанные сообщения КМКЯ по сравнению со спонтанными сообщениями

Фармаконадзор в настоящее время включает в себя также рассмотрение следующих вопросов: - медицинские ошибки; - применение некачественных и фальсифицированных препаратов; - использование лекарственных средств по неизученным и не разрешенным показаниям; - острые и хронические отравления; - смертность, вызванная ЛС; - злоупотребление ЛС; - неблагоприятное взаимодействие лекарств с химическими веществами, другими ЛС и пищевыми продуктами.

ВОЗ рекомендует развивать меры по борьбе с фальсификацией путем коллективной ответственности Правительства, фарм.производителей, дистрибьюторов, врачей и потребителей. На данный момент в Казахстане нет твердой правовой и нормативной базы, поэтому потребителям необходимо проявлять бдительность, а производителям заниматься распространением информации об отличительных качествах оригинальной продукции, ее возможной стоимости, а также укорачивать цепочку дистрибьюторов, работающих с ЛС.

Ещё один важный аспект гармонизации –это решение проблем регулирования биологических лекарственных препаратов, биосимиляров. Вопрос применения их в медицинской практике тесно связан с функционированием системы фармаконадзора. Проблемы безопасности их применения в основном связаны с такими явлениями, как иммуногенность, взаимозаменяемость и замещение

В настоящее время в Казахстане при регистрации биосимиляров предъявляются такие же требования как и к оригинальным препаратам (приказ 735 от )

Сегодня своё достойное место в клинической практике заняли Биологические рекомбинантные лекарственные препараты, для которых важна не только эффективность, но и безопасность – иммуногенность (иммуногенные реакции редки, но очень серьёзные последствия ), которая связана с качеством производственного процесса и соблюдением правил хранения (холодовая цепь) от завода до пациента.

В итоге безопасность лекарственных средств должна «внедриться» в сознание всех людей, а репортирование нежелательных явлений стать культурой поведения. Каждый из нас должен стать активным участником будущего Фармаконадзора

Будущее системной гармонизации регулирования казахстанского фармацевтического рынка будет зависеть от Таможенного союза и Единого экономического пространства

И прошу Вас не испытывать на себе и близких Вам людей побочные действия лекарственных средств Благодарю за внимание!