AQPS Управление качеством/GMP Обеспечение качества Москва 13 марта, Кристер Йоханссон Cenji Pharma AB March 13,2012 1

AQPS Общие цели Обзор существующих требований к управлению качеством / обеспечению качества при производстве активных веществ и лекарственных средств в разработке и производстве. (cGMP, ICH) Обзор директив качества и того, как в соответствии с требованиями GMP свести к минимуму риск получения бракованной продукции. Обзор различных типов процессов, используемых в производстве лекарственных средств и демонстрация важности подхода "делать правильно с первого раза". March 13,2012 2

AQPS – Концепции качества – GMP – информация – Качество в фармацевтической производственно-сбытовой цепочке – Обеспечение качества и контроль качества – GxP/ICH и ISO March 13, Повестка дня

AQPS Фармацевтическая промышленность: Производственная промышленность сo значительной долей R & D March 13,2012 4

AQPS Лекарственное средство; словарное значение (дефиниция) Вещество или комбинация веществ, поставляемых для людей или животных для лечения или профилактики болезней. (Eudralex ; glossary; Medicinal Product) March 13,2012 5

AQPS Активное действующее вещество (API) ; словарное значение Вещество, которое будет использоваться в качестве активного действующего ингредиента в лекарственном препарате March 13,2012 6

AQPS Составы Лекарственные формы Таблетки Капсулы Нестерильные растворы Стерильные растворы Газы Аэрозоли Мази Упаковки (пациенту) Банки Блистеры Бутылки Контейнеры, Шприцы Контейнеры под давлением Аэрозольный баллончик Пластыри, Тюбики March 13,2012 7

AQPS Какими свойствами обладает идеальное лекарственное средство? Предположим, вы клиент / пациент 8 Высокое качество March 13,2012

AQPS Определение Качества Качество (ICHQ10) : Степень, в которой набор свойств продукта, системы или процесса выполняет свои требования. (ICH Q9) ISO (SS-ISO ): Все совместные свойства объекта или явления, которые дают возможность удовлетворять выраженные или скрытые требования. March 13,20129

AQPS Высокое качество –точка зрения пользователя л.с. Лечение симптомов и болезней Отсутствие побочных эффектов Удобное в применении Длительные перерывы между приемом препарата Надежное в применении Хорошая упаковка Правильная дозировка Низкая стоимость March 13,201210

AQPS Надлежащая производственная практика Задачи GMP ;часть II; (API) –.. Выполнять требования к качеству и чистоте….. Задачи GMP; часть I ; (лекарство) –... соответствовать требованиям Рыночной Авторизации и не ставить под угрозу… безопасность, качество и эффективность March 13,

AQPS Цели GMP / GDP - обеспечение качества Свести загрязнение к минимуму Предотвратить перекрестное загрязнение Выполнять нормативные требования (Спецификация продукта/ Рыночная авторизация) March 13,

AQPS Эволюция GMP 19th век – Были введены фармакопеи 1926 – Была введена стерилизация для инъекционных растворов 1962 – Первая GMP от FDA 1970 – PIC – GMP была введена в ЕС 21st Century – Гармонизация GMP ICH Обновления EU-GMP GMP 21 века – инициатива FDA March 13, Правила и Положения

AQPS Новые Директивы Качества GMP 21 века FDA ICHQ8 Фармацевтическая разработка (2006) ICHQ9 Управление рисками по качеству (2006) ICHQ10 Фармацевтическая система качества (2008) ICHQ11 Разработка и производство лекарственных субстанций (2012 ?) March 13,

AQPS Директивы ICH Q Q1 Стабильность Q2 Аналитическая Валидация Q3 Загрязненность Q4 Фармакопеи Q5 Качество биотехнологических продуктов Q6 Спецификации Q7 Надлежащая производственная практика ;EU-GMP del II ( fd Annex18) Q8 Фармацевтическая разработка Q9 Управление рисками по качеству; EU-GMP, (Annex 20) Q10 Фармацевтическая система качества Q11 Разработка и производство лекарственных субстанций 15 March 13,2012

AQPS Новые Директивы Качества, продолж. EU-GMP (Vol. 4), : – GMP part I (Pharma ) 2008: Обновление Приложения 1(стерильные продукты) Введение к Управлению рисками по качеству (Annex 20, ICHQ9) 2011:Обновление Главы 1; Документация – GMP part II (API) 2010: Введение к Управлению рисками по качеству – GMP part III ;2011 Документация (мастер-файл) производственного участка (SMF) Управление рисками по качеству ICHQ9 Указания для «Фармацевтические системы качества»ICHQ10 MRA Пакетный Сертификат March 13,

AQPS Разработка и Производство March 13,

AQPS Нормативные перспективы гарантированного качества фармацевтической разработки Задача – заявить о себе на рынке Показать эффективность Показать надежность Все данные должны быть согласующимися Сопоставимость продукта на всех этапах Постоянство в производстве 18 March 13,2012

AQPS Проект лекарственного средства Разработка продукта и процессов Коммерческое производство Клиническая Фаза 2 Клиническая Фаза 3 Регистрация Рыночная фаза 4 Разработка и производство для доклинического и клинического применения Передача данных Увеличение масштаба Разработка продукта Идея Рынок Определение медицинской потребности Поиск лекарств Клиническая Фаза 1 Доклинические испытания GCP GLP GMP GDP 19March 13,2012

AQPS Качество в соответствии с проектом Оценка рисков: от идеи до рынка Определить побоч. эффекты Приемлимые? Дизайн продукта Дозировка Производство /контроль кач-ва Уменьшение риска получения Неэффективных и / или ложных продуктов Надёжность Эффективность Качество продукта Качество в разработке Качество в производстве Контроль неожиданных случаев (отклонений) 20March 13,2012

AQPS Цикл жизни продукта Фармацевтическая разработка – Разработка лекарственного вещества – Разработка формулы – Разработка производственного процесса – Разработка аналитического метода Передача технологии Коммерческое производство Прекращение выпуска Ref ICHQ10 Увеличение процесса и понимания продукта March 13,

AQPS Общая техническая документация (ref ICHM4Q) 22March 13,2012

AQPS Содержание в ХПК (Химия, Производство и Контроль в модуле 3 CTD-документации (ICHM4Q (R1) Активное действующее вещество (API) – лекарственное средство – контроль над материалом – производство – характеристика – контроль лекарственного вещества – стабильность Фармпрепарат – композиция – разработка – производство – контроль вспомогатель ных веществ – контроль лекарственно го препарата – закрытие контейнера – стабильность IMPD=Investigational medicinal product dossier CTA=Clinical trial application MAA=Marketing Authorisation application (IMPD для CTA, Module 3 для MAA, ) 23 March 13,2012

AQPS Обеспечение качества (QA) против контроля качества (QC) QC GMP GCP GLP March 13, QA

AQPS Обеспечение качества … Совокупность всех мер, принятых для обеспечения того, чтобы лекарства были необходимого качества для их использования. Директива 91/356/EEC, Статья 2 March 13,

AQPS Контроль качества … касается выборки, спецификации и тестирования, а также связан с организацией, документацией и процедурами выпуска (Eudralex vol 4, chapter 1) March 13,

AQPS Другие стандарты качества ISO 9001:2000 Общий стандарт ISO14001 Среда ISO14644: 1-8, Чистые помещения, качество воздуха ISO17025 Испытательные лаборатории ISO15378 Основные упаковки GAMP ; GaMP 4 : Good automated Manufacturing Practice ; GAMP® 5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems ;edit byISPE (Int. Society Pharmaceutical Eng.) March 13,

AQPS ISO против GMP ISO 9001 – общий – четче чем GMP в некоторых секциях (идеи, введенные в ICHQ10) – Фокус на клиенте – Общая политика в области качества – Ответственность менеджмента – Организация работ – Контроль строительства – Постоянные улучшения March 13,

AQPS Что происходит в фармацевтической индустрии? Нано технология Доставка лекарств(прим. липосомы, мицеллы,..) Персонализированная медицина Изменения в нормативном обзоре - клинических испытаниях Быстрые и более рентабельные методы диагностики Поиск Биомаркеров Экономически эффективное производство 29 March 13,2012

AQPS Что происходит в фармацевтической индустрии? Биотех Доля новых медицинских учреждений (NME) возрастает для биотехнологических продуктов (rekombinant) Biosimilars, Biobetters, последующие Биотех продукты Акцент на экономичном производстве – строительство на основе качества Качество по Дизайну – во всех видах деятельности на производственно-сбытовой цепочке Специализация - аутсорсинг "непрофильного бизнеса" 30 March 13,2012

AQPS Сдвиг парадигмы в работах по Качеству FRAMTID ?? Акцент на качестве продукта и Качестве через Дизайн ICHQ8/9/10/GxP Понимание продуктов и процессов Риск-менеджмент Эффективность в валидации Периодический обзор PAT (Процессно- аналитическая технология) Распредёленное производство Акцент на качестве продукта и Качестве через Дизайн ICHQ8/9/10/GxP Понимание продуктов и процессов Риск-менеджмент Эффективность в валидации Периодический обзор PAT (Процессно- аналитическая технология) Распредёленное производство Акцент на Нормативных рамках March 13,