Взаимосвязь метаболического синдрома и риска тромбоза Ганс П. Колер, доктор медицины, член Американской Коллегии терапевтов, Профессор, Генеральный секретарь Международного общества терапевтов Департамент медицины, Спитл Нетц Госпиталь Берна и Департамент гематологии, Лаборатории исследования гемостаза, Университет Берна, Швейцария

Метаболический синдром (MetS) – это совокупность 4 основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: ожирение, резистентность к инсулину (гипергликемия), артериальная гипертония и дислипидемия, когда ожирение и резистентность к инсулину являются основными элементами. -Другие важные характеристики MetS включают неспецифичное воспаление, эндотелиальную дисфункцию, гипероагуляцию плазмы и атеросклероз. -В России высока смертность от сердечно-сосудистых заболеваний

Результаты: возраст, GGT сыворотки (гамма-глутамилтрансфераза), С-реактивный белок и соотношение АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланин-аминотрансфераза) связаны с MetS у обоих полов и с курением у мужчин. Связь MetS и смертности: -Удар - Инфаркт миокарда

Известен под различными названиями: - Синдром Х - Метаболический синдром - Синдром Ривена Определение Синдром резистентности к инсулину Определение: «Синдром резистентности к инсулину» – группа симптомов и признаков, которые склонны группироваться. У людей с Данным синдромом повышен риск диабета, заболеваний сердца, удара. Признаки включают абдоминальное ожирение ("belly fat"), высокое давление, высокий уровень триглицеридов, низкий - ЛВП, повышение концентрации глюкозы в крови. Частота возникновения синдрома растет. Около 10% молодых людей имеют клиническую картину, но эта цифра растет до 40% у людей старше 60 в США.

Резистентность к инсулину (IR) Начинается в молодом возрасте…. Диабет 2 типа Результат IR…. От резистентности к инсулину к диабету 2 типа

Цель лекции: Понять связь между метаболическим синдромом, диабетом и повышением риса сердечно- сосудистых заболеваний Риск атероматозаРиск атеротромбоза

Коагуляция и фибринолиз Kohler et al. N Engl J Med 342: , 2000

Коагуляция и сердечно-сосудистые заболевания

Northwick Park Heart Study -увеличение риска инфаркта миокарда (MI) / CAD смертность -Фактор VII:C -Фибриноген Physician Health Study - увеличение риска MI -t-PA –антиген -PAI-1 –антиген Изучение антигена заболевания проспективные исследования Lancet. 1993, 8;341(8854): Lancet. 1993, 30;342(8879):1076-9

Взаимодействие генов и окружающей среды

Гены Атеросклероз Липиды / Коагуляция Коронарные бляшки Коронарный тромбоз Гены Питание Образ жизни Инфаркт миокарда Взаимодействие генов и окружающей среды

Распростаненные болезни общие генетические факторы риска ИБСУдар

Carlson CS et al. Nature 429:446, 2004 : Gene Риск для ССС -высокая чачтота аллелей -влияние на уровни Ag -влияние на функции протеинов Индивидуальный риск: генетика и коагуляция ( single nucleotide polymorphism )

Проанализировано 377`857 единичных нуклеотидных полиморфизмов!!!

ИБС: вовлечены множественные факторы риска Образ жизни Окружающая среда Питание Генетический полиморфизм Нет одного специфического генетического фактора риска (генетической варианты) инфаркта миокарда Синдром устойчивости к инсулину

Гиперкоагуляция и метаболический синдром

Риск атероматозаРиск атеротромбоза ?? Механизм ? Почему метаболические факторы риска, такие как холестерин или ожирение, увеличивают риск атеротромбоза?

Ингибитор 1 активатора плазминогена (PAI-1): Важный маркер резисентности к инсулину!! ?

Ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1) Kohler et al. N Engl J Med 342: , 2000 Inhibition of fibrinolysis

Связь между коагуляцией и метаболичесими факторами риска : PAI-1 Kohler et al. N Engl J Med 342: , 2000

PAI-1 4G/5G Полиморфизм Risk for MI Kohler et al. N Engl J Med 342: , 2000 Risk for MI Распространенный генетический полиморфиизм PAI-1 участка гена –промоутера влияет на уровень PAI-1 плазмы

Образование PAI-1 -эндотелиальные клетки -клетки стромы, адипоциты -остеобластные клетки -гладкомышечные клетки сосудов -моноциты/макрофаги

Корреляция между областью висцерального жира (MRI техника) И уровнем PAI-I плазмы Giltay et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;18: MRI: «магнитно-резонансная визуализация."

PAI-1 в висцеральной (A) и подкожной (B) жировой ткани Субъекты с индексом массы тела (BMI) 41±6.3 кг/м 2 Bastelica et al. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2002;22:173

PAI-1 в стенке артерии при диабете 2 типа A. mammaria Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001;8:

Устойчивость инсулину начинается рано ОЖИРЕНИЕ: Весомая проблема для детей

Estelles A et al. Thromb Haemost Aug;86(2): Уровень PAI-1 плазмы у детей с ожирением

Корреляция между BMI и PAI-1

Синдром резистентности к инсулину Риск атероматоза Риск атеротромбоза -Гиперинсулинемия -Непереносимость глюкозы -Гипертония -Висцеральное ожирение -VLDL триглицерид -HDL холестерол -Гиперхолистеринемия - PAI-1 -фибриноген -FVII -FVIII -FIX -FX -vWF -FXIII А- и B-субъединица Увеличение риска для сосудов Генетический полиморфизм PAI-1 etc.

Риск атероматоза -Гиперинсулинемия -Непереносимость глюкозы -Гипертония -Висцеральное ожирение -VLDL триглицерид -HDL холестерол -Гиперхолистеринемия Выводы 1

Риск атероматоза Риск атеротромбоза --Гиперинсулинемия -Непереносимость глюкозы -Гипертония -Висцеральное ожирение -VLDL триглицерид -HDL холестерол -Гиперхолистеринемия - PAI-1 -фибриноген -FVII -FVIII -FIX -FX -vWF -FXIII

Риск атероматоза Риск атеротромбоза -Гиперинсулинемия -Непереносимость глюкозы -Гипертония -Висцеральное ожирение -VLDL триглицерид -HDL холестерол -Гиперхолистеринемия - факторы коагуляции -Fibrinogen -FVII -FVIII -FIX -PAI-1 -vWF -FXIII A- и B-субъединица Генетический полиморфизм

Риск атероматоза Риск атеротромбоза -Гиперинсулинемия -Непереносимость глюкозы -Гипертония -Висцеральное ожирение -VLDL триглицерид -HDL холестерол -Гиперхолистеринемия - факторы коагуляции -Fibrinogen -FVII -FVIII -FIX -FX -vWF -FXIII A- и B-субъединица Генетический полиморфизм Образ жизни Окружающая среда

Внешняя среда Риск атероматоза Риск атеротромбоза -Гиперинсулинемия -Непереносимость глюкозы -Гипертония -Висцеральное ожирение -VLDL триглицерид -HDL холестерол -Гиперхолистеринемия - PAI-1 -фибриноген -FVII -FVIII -FIX -FX -vWF -FXIII A- и B-субъединица Увеличение риска Синдром резистентности к инсулину (IRS) Генетический полиморфизм PAI-1 etc.

-Риск атеротромботического сосредоточения возникает также в связи с резистентностью к инсулину (не только атероматозный риск, такой как гипертония, гиперлипидемия и т.д.) -Фибринолиз подавляется возросшим РАI-1 -PAI-1 важный маркер резистентности инсулину -Существуют прямые молекулярные биологические связи между метаболическими факторами риска и коагуляцией и синдромом резистентности к инсулину -Некоторые факторы свертываемости связаны с синдромом резистентности к инсулину, не только PAI-1 Выводы 2

Спасибо за внимание!