proprietary and confidential where the patients are Ожирение CP-0086 Orlistat Мария Тулина, Андрей Базовой 28 мая 2014 года

proprietary and confidential ОЖИРЕНИЕ – ЧУМА XXI ВЕКА « Если хочешь продлить свою жизнь, укороти свои трапезы». Бенджамин Франклин

proprietary and confidential Ожирение Сложный комплекс метаболических нарушений, включающий избыточный объем жировой ткани с тенденцией к прогрессированию при отсутствии специфической терапии. Является одним из самых распространенных в мире хронических рецидивирующих заболеваний, которое требует постоянного динамического контроля и лечения. В США более 50% населения имеют избыточную массу тела; В Европе (Швейцария, Болгария, Италия, Франция, Испания) – около 20%; В Германии, Финляндии, Великобритании - 30%. Ожирение со временем ожирение приводит к развитию других хронических заболеваний [ ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония, сахарный диабет типа 2, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, неалкогольная жировая болезнь печени, заболевания суставов ], требующих обязательного лечения.

proprietary and confidential Виды ожирения

proprietary and confidential Причины ожирения Первичное ожирение нарушение функционирования системы «гипоталамус- адипоциты». Это является результатом дефицита лептина и/или недостаточности эффектов лептина (по подавлению выработки нейронами гипоталамуса нейропептида Y, повышающего аппетит и усиливающего чувство голода). Вторичное ожирение – развивается при избыточной калорийности пищи и пониженном уровне энергозатрат организма/физической активности. Экзогенные факторы: доступность еды и переедание с раннего детства; рефлексы, связанные со временем и количеством еды; усвоенные типы питания (национальные традиции); гиподинамия. Эндогенные факторы: наследственность; конституция жировой ткани; степень активности жирового обмена; состояние гипоталамических центров сытости и аппетита; дисгормональные состояния.

proprietary and confidential Патогенез ожирения

proprietary and confidential Патогенез ожирения

proprietary and confidential Терапия ожирения Терапия направлена на подавление аппетита и предотвращение всасывания жиров. Все препараты оказывают действие только в период приёма и не обладают пролонгированным эффектом. Если после прекращения курса лечения пациент не изменил образ жизни и не соблюдает диетических рекомендаций, то масса тела снова нарастает. Каждый препарат подбирается врачом индивидуально. Орлистат (ксеникал) ингибитор панкреатической липазы, приблизительно на 30 % снижает всасывание жиров, не подавляет чувство голода. Инактивированный фермент теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Уменьшая количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в просвете кишки, препарат уменьшает растворимость и всасывание холестерина и снижает гиперхолестеринемию.

proprietary and confidential Протокол CS-OR01-12 Многоцентровое открытое рандомизированное в параллельных группах сравнительное исследование эффективности и безопасности лекарственного препарата Орлистат-Тева, капсулы 120 мг (Тева) и Ксеникал, капсулы 120 мг (Ф. Хоффманн-Ля Рош) у взрослых пациентов с ожирением Цель исследования: Изучить эффективность и безопасность лекарственного препарата Орлистат-Тева в лекарственной форме капсулы для приёма внутрь (360 мг в сутки) (Тева) в сравнении с лекарственным препаратом Ксеникал® (МНН: орлистат), в лекарственной форме капсулы для приёма внутрь (360 мг в сутки) (Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.) в течение 12 недель у взрослых пациентов с ожирением.

proprietary and confidential Преимущество Орлистата заключается в том, что его можно использовать больным с ожирением разных возрастных групп, так как данный препарат работает изолированно в просвете кишки, не воздействуя на другие органы и системы. Орлистат эффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание, предотвращение повторной прибавки массы тела). Лечение орлистатом приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшению количества висцерального жира. Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами.

proprietary and confidential Схема этапов клинического исследования

proprietary and confidential Параметры эффективности Первичный критерий эффективности : Среднее изменение массы тела на Визите 5 по сравнению с исходным уровнем (кг). Вторичные критерии эффективности : Среднее изменение массы тела на Визите 5 по сравнению с исходным уровнем (%). Среднее изменение объема талии на Визите 5 по сравнению с исходным уровнем (см). Среднее изменение ИМТ на Визите 5 по сравнению с исходным уровнем. Доля пациентов, у которых снижение массы тела на Визите 5 составило 5% от исходной. Доля пациентов, у которых снижение массы тела Визите 5 составило 10% от исходной. Среднее изменение уровня общего холестерина крови на Визите 5 по сравнению с исходным уровнем (ммоль/л). Среднее изменение уровня ХС-ЛПВП крови на Визите 5 по сравнению с исходным уровнем (ммоль/л). Среднее изменение уровня ХС-ЛПНП крови на Визите 5 по сравнению с исходным уровнем (ммоль/л). Среднее изменение уровня триглицеридов крови на Визите 5 по сравнению с исходным уровнем (ммоль/л).

proprietary and confidential Параметры безопасности В качестве параметров безопасности будут использоваться: 1)Оценка жизненно важных показателей. Будет осуществляться измерение АД, ЧСС, ЧД и температуры тела на каждом визите. 2) Лабораторная оценка. Отклонение лабораторных показателей (общего и биохимического анализов крови, анализа мочи) от границ нормы, оценивается как нежелательное явление в том случае, если является клинически значимым по мнению исследователя. 3) Инструментальная оценка: ЭКГ в 12 отведениях. 4) Оценка нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений Будут фиксироваться все НЯ и СНЯ, которые произойдут с пациентом с момента приема первой дозы исследуемого препарата и до окончания исследования.

proprietary and confidential Критерии включения 1. Наличие письменного Информированного Согласия на участие в исследовании от пациента. 2. Пациенты обоих полов в возрасте от 18 до 65 лет. 3. Ожирение: ИМТ >30 кг/м Готовность соблюдать требования Протокола и налагаемые Протоколом ограничения. 5. Отрицательный результат анализа мочи на беременность, согласие воздерживаться от половых контактов или использовать надёжные методы контрацепции для женщин репродуктивного возраста. 6. Соблюдение гипокалорийной диеты в течение минимум 12 дней до рандомизации

proprietary and confidential

Гипокалорийная диета 1. Расчет скорости основного обмена. Женщины: 18–30 лет: 0,0621 × реальная масса тела в кг + 2,0357; 31–60 лет: 0,0342 × реальная масса тела в кг + 3,5377; более 60 лет: 0,0377 × реальная масса тела в кг + 2,7545. Мужчины: лет: 0,0630 × реальная масса тела в кг + 2,8957; 31–60 лет: 0,0484 × реальная масса тела в кг + 3,6534; более 60 лет: 0,0491 × реальная масса тела в кг + 2,4587. Для перевода из м Дж в ккал полученный результат умножают на Расчет суммарного расхода энергии. При низкой физической активности скорость основного обмена (в ккал) умножается на 1,1, при умеренной физической нагрузке на 1,3, при высокой физической нагрузке скорость основного обмена (в ккал) умножается на 1,5. 3. Расчет гипокалорийного суточного калоража. От суммарного расхода энергии необходимо отнять 500–600 ккал. Полученное значение является суточной калорийностью для похудения конкретного пациента, из которой максимально 30% будут составлять жиры.

proprietary and confidential Рандомизация Россия – 90 пациентов Рандомизация 1:1 Группа I – 45 пациентов будут получать препарат Орлистат-Тева, капсулы по 120 мг 3 р/с, в течение 12 недель; Группа II – 45 пациентов будут получать препарат Ксеникал®, капсулы по 120 мг 3 р/с, в течение 12 недель. Препарат будет применяться по 1 капсуле (120 мг) с каждым основным приемом пищи 3 раза в день (суммарная суточная доза = 360 мг) в течение 12 недель.

proprietary and confidential Нежелательные явления Лабораторные показатели, выходящие за пределы нормальных значений и имеющие клиническую значимость (не при оценке соответствия). Лабораторные показатели, которые изменились в сравнении с исходными показателями пациента и имеют клиническую значимость. Ранее существовавшие находки при объективном осмотре, которые ухудшились по сравнению с исходными и считаются клинически значимыми. Находки при объективном осмотре (включая показатели функций жизненно важных органов), которые считаются клинически значимыми. СНЯ – сообщить в течение 24 часов!

proprietary and confidential