Глюкокортикоиды: за и против Клиническая фармакология

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 2Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств ПЛАН ЛЕКЦИИ История открытия глкокортикоидов История открытия глкокортикоидов Биосинтез глюкокортикоидов Биосинтез глюкокортикоидов Фармакологические эффекты Фармакологические эффекты Фармакокинетика глюкокортикоидов Фармакокинетика глюкокортикоидов Побочные эффекты. Пути профилактики ПД Побочные эффекты. Пути профилактики ПД Глюкокортикоиды в пульмонологии, дерматологии, ревматологии Глюкокортикоиды в пульмонологии, дерматологии, ревматологии Понятие о пульс-терапии Понятие о пульс-терапии

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 3Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств « …гормональная терапия заменяет одно патологическое состояние другим, нередко даже более тяжелым» « …гормональная терапия заменяет одно патологическое состояние другим, нередко даже более тяжелым» Дж. Глин «Гораздо легче начать стероидную терапию, чем прекратить ее» «Гораздо легче начать стероидную терапию, чем прекратить ее» Е.М. Тареев

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 4Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств 1934 г. Хенч – субстанция Е (кортизон) 1934 г. Хенч – субстанция Е (кортизон) 1936 г. субстанция F (кортизол) 1936 г. субстанция F (кортизол) 1948 г. Хенч, Кенделл – Нобелевская премия 1948 г. Хенч, Кенделл – Нобелевская премия 1950 г. – гидрокортизон 1950 г. – гидрокортизон 1954 г. – преднизон и преднизолон 1954 г. – преднизон и преднизолон 1955 г. – флуорогидрокортизон 1955 г. – флуорогидрокортизон 1956 г. – триамцинолон 1956 г. – триамцинолон 1958 г.- дексаметазон 1958 г.- дексаметазон HORROR CORTISONI – кортизоновый ужас

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 5Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Биосинтез ГК Пучковая зона коры надпочечников человека секретирует кортизол и кортикостерон, которые синтезируются из холестерина У здоровых людей при отсутствии стресса ежедневно секретируется мг кортизола Т 1\2 кортизола составляет мин

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 6Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Биоритмы ГК Циркадный ритм содержания кортикостерона в плазме крови крыс, нмоль\л Время суток СамкиСамцы

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 7Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Биоритмы ГК Секреция кортикостерона у крыс в разное время года Время года Кортикостерон, нмоль\л Осень Зима Весна Лето 20736

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 8Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Биоритмы ГК Прием ГК должен проводиться в ранние утренние часы: Прием ГК должен проводиться в ранние утренние часы: Для пациентов, длительно принимающих ГК, возможно применение 2/3 дозы в и 1/3 дозы позже, но до Для пациентов, длительно принимающих ГК, возможно применение 2/3 дозы в и 1/3 дозы позже, но до 12.00

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 9Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Р Рецептор Р С Активация С С мРНК Синтез белка Стероидныйответ РНК С Экзогенные гормональные средства Кортикостероиды (гидрокортизон, альдостерон) Кора надпочечников

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 10Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Механизм действия ГК Противовоспалительный эффект: Противовоспалительный эффект: 1) антиэкссудативный (стабилизирующее действие на биологические мембраны, уменьшение капиллярной проницаемости) 2) антипролиферативный (угнетение пролиферации фибробластов и их активности в отношении синтеза коллагена) 3) стабилизация лизосомальных мембран (ограничение выхода протеолитических ферментов и предупреждение деструктивных процессов)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 11Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Механизм действия ГК Ингибируют экспрессию генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) Ингибируют экспрессию генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) Ингибируют металлопротеиназы (коллагеназа, стромелизин) Ингибируют металлопротеиназы (коллагеназа, стромелизин) Подавляют экспрессию молекул, принимающих участие в Т-клеточном распознавании антигенов Подавляют экспрессию молекул, принимающих участие в Т-клеточном распознавании антигенов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 12Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Механизм действия ГК Снижают экспрессию молекул адгезии на мембранах эндотелиаль- ных клеток таким образом подавляют миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, что позволяет объяснить снижение резистентности больных к инфекции и развитие лейкоцитоза на фоне ГК-терапии Снижают экспрессию молекул адгезии на мембранах эндотелиаль- ных клеток таким образом подавляют миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, что позволяет объяснить снижение резистентности больных к инфекции и развитие лейкоцитоза на фоне ГК-терапии

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 13Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Механизм действия ГК Иммунодепрессивный: Иммунодепрессивный: - избирательное торможение функции и развития иммунокомпетентных лимфоидных клеток - не обусловлен проявлением неспецифического цитостатического действия

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 14Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Механизм действия ГК Пермиссивный (под влиянием ГК увеличивается количество рецеп- торов к физиологически активным веществам - катехоламинам) Пермиссивный (под влиянием ГК увеличивается количество рецеп- торов к физиологически активным веществам - катехоламинам) Ингибируют циклооксигеназу, активатор плазминогена Ингибируют циклооксигеназу, активатор плазминогена

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 15Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Побочные эффекты ГК Катаболический: Катаболический: - остеопороз (уменьшают влияние витамина D на всасыавние кальция) необратимый ПЭ - снижение мышечной массы - слабость - у детей – подавление роста необратимый ПЭ - угнетение метаболизма суставного хряща - гиповитаминоз (D, A, E, B c ) - катаракта необратимый ПЭ

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 16Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Побочные эффекты ГК Метаболический: Метаболический: - активация липолиза (накопление жира) - активация глюконеогенеза (диабетогенное действие) - усиливают всасывание жиров

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 17Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Побочные эффекты ГК Влияние на ЦНС: Влияние на ЦНС: - замедляется -ритм на ЭЭГ - повышение внутричерепного давления - нарушения поведения (эйфория, депрессия, психоз)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 18Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Побочные эффекты ГК Влияние на ЖКТ: Влияние на ЖКТ: - ульцерогенное действие - диспепсия (тошнота, рвота)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 19Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Побочные эффекты ГК Другие: Другие: - повышение АД - задержка натрия и жидкости - нарушения менструального цикла - лихорадка - расстройства сна - гипокалиемия - акне - замедление регенерации ран

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 20Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Побочные эффекты ГК Другие: Другие: - в физиологических дозах (5-7,5 мг) стимулируют, а в больших угнетают метаболизм суставного хряща - недостаточность коры надпочечников - запаздывание полового развития у детей - гипертрихоз

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 21Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Синтетические ГК Преднизолон (5 мг/таб) Преднизолон (5 мг/таб) Преднизон (5 мг/таб) Преднизон (5 мг/таб) Метилпреднизолон (4 мг/таб) Метилпреднизолон (4 мг/таб) Триамцинолон (4 мг/таб) Триамцинолон (4 мг/таб) Дексаметазон (0,75 мг/таб) Дексаметазон (0,75 мг/таб) При необходимости замены одного препарата другим действует правило «таблетка на таблетку»

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 22Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств ГК в пульмонологии Ингаляционное применение ГК занимает сегодня ведущее место в лечении и профилактике приступов бронхиальной астмы, тяжелого течения хронического обструктивного бронхита

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 23Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств ГК в пульмонологии (базовая терапия БА) Беклометазон 250 мкг Беклометазон 250 мкг Будезонид 200 мкг Будезонид 200 мкг Мометазон фуроат 200, 400 мкг Мометазон фуроат 200, 400 мкг Флутиказон 25, 50, 100, 125, 250 мкг Флутиказон 25, 50, 100, 125, 250 мкг Практически не вызывают системных побочных эффектов, местные ПЭ – охриплость голоса, кандидоз полости рта, при длительном применении высоких доз – остеопороз, задержка роста у детей, угнетение коры надпочечников

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 24Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств ГК в пульмонологии Противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие Противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие Повышают плотность β- адренорецепторов, устраняют их десенситизацию Повышают плотность β- адренорецепторов, устраняют их десенситизацию Уменьшают отек слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, улучшают мукоцилиарный транспорт Уменьшают отек слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, улучшают мукоцилиарный транспорт

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 25Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств ГК в пульмонологии назначают в первую половину дня на фоне оптимального благоприятного внешнего дыхания назначают в первую половину дня на фоне оптимального благоприятного внешнего дыхания перед их введением необходимо назначение бронходилататоров перед их введением необходимо назначение бронходилататоров

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 26Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств ГК в пульмонологии Ингаляционные ГК: - имеют низкую биодоступность – % (меньшее количество и выраженность побочных эффектов) - быстро разрушаются в печени - не приводят к угнетению функции коры надпочечников % поступает в легкие - 70 % выделяются с желчью и 20 % с мочой в виде метаболитов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 27Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Побочные эффекты ГК при ингаляционном применении микоз (кандидоз или асперигеллез) полости рта, глотки, гортани микоз (кандидоз или асперигеллез) полости рта, глотки, гортани сухость во рту, кашель (прямое раздражающее действие) сухость во рту, кашель (прямое раздражающее действие) истончение и эрозия эпителия бронхов истончение и эрозия эпителия бронхов головокружение головокружение увеличение аппетита увеличение аппетита аллергия кожи век и носа, акне аллергия кожи век и носа, акне

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 28Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств ГК в дерматологии Группа I - с низкой активностью – гидрокортизон, преднизолон Группа I - с низкой активностью – гидрокортизон, преднизолон Группа II - умеренно активные – гидрокортизон бутират, триамцинолон Группа II - умеренно активные – гидрокортизон бутират, триамцинолон Группа III - активные – бетаметазон, флуоцинолна ацетонид, мометазон, метилпреднизолона ацепонад, флутиказон Группа III - активные – бетаметазон, флуоцинолна ацетонид, мометазон, метилпреднизолона ацепонад, флутиказон Группа IV - высокоактивные - клобетазол Группа IV - высокоактивные - клобетазол Уже через 3 дня после начала лечения могут вызывать атрофию кожи, при применении в дозе 2 г/сут через 2 нед наблюдается угнетение функции надпочечников, присоединение инфекции, угревая болезнь

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 29Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств ГК в дерматологии –ГК в виде мази менее активны, чем крем или лосьон –всасывание на различных участках отличается (предплечье –1,0; подошва – 0,14; ладони – 0,83; лоб – 6,0; мошонка – 42; вульва – 9,0) –при тяжелых эксфолиативных заболеваниях (псориаз) всасываемость значительно снижается

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 30Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Биодоступность при накожном применении увеличена: –у детей –при нанесении на пораненную кожу –после мытья Фармакокинетика ГК

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 31Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Фармакокинетика ГК хорошо всасываются из ЖКТ хорошо всасываются из ЖКТ проходят через слизистые оболочки и гистогематические барьеры (кроме фторированных ГК) проходят через слизистые оболочки и гистогематические барьеры (кроме фторированных ГК) биотрансформацию проходят в печени биотрансформацию проходят в печени

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 32Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Фармакокинетика ГК синтетические ГК обладают более высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам, они медленнее инактивируются

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 33Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Биодоступность –при пероральном приеме колеблется от 50 до 100% –прием пищи не влияет на биодоступность ГК –антацидные препараты существенно снижают биодоступность ГК Фармакокинетика ГК

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 34Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Фармакокинетика ГК ГК проникают через плаценту: гидрокортизон – 67 % гидрокортизон – 67 % преднизолон – 51 % преднизолон – 51 % дексаметазон – 2-3 % дексаметазон – 2-3 %

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 35Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Фармакокинетика ГК Естественные ГК Синтетические ГК Связь с белками крови Свободная фракция 90-97% до 10% до 60% 40% и выше более высокая биологическая активность большая опасность побочных эффектов

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 36Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Фармакокинетика ГК у здоровых людей связывающая способность белка транскортина подвержена суточным колебаниям у здоровых людей связывающая способность белка транскортина подвержена суточным колебаниям у лиц длительно принимающих ГК связывание с транскортином значительно ниже у лиц длительно принимающих ГК связывание с транскортином значительно ниже у лиц длительно принимающих ГК суточные колебания отсутствуют у лиц длительно принимающих ГК суточные колебания отсутствуют

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 37Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Общая характеристика ГК Препарат Глюкокор тикоидная активность Минерало кортик.ак тивность Экви- валент. доза, мг Т1/2 в крови, мин С короткой активностью Гидрокортизон Кортизон 0, Со средней продолжительностью Преднизолон 40,85200 Преднизон 40,8560 Метилпреднизолон 50,54200 С длительной активностью Триамцинолон 504 > 200 Бетаметазон 3000,75 Дексаметазон 3000,75

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 38Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Сравнительная фармакологическая активность Препарат Противоал лергич. активность Противовос палит. активность Угнетение функций надпочечн. Задержка ионов натрия и воды Гидрокортизон 1111 Преднизолон 4340,75 Метилпреднизо лон 4,86,240,5 Дексаметазон?26170 Триамцинолон?540

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 39Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Основные варианты ГК-терапии при ревматических заболеваниях Локальная (внутрисуставная) Локальная (внутрисуставная) Системная Системная низкие дозы низкие дозы высокие дозы высокие дозы альтернирующая альтернирующая пульс-терапия пульс-терапия «мини-пульс» терапия «мини-пульс» терапия сочетанная (с цитостатиками) сочетанная (с цитостатиками)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 40Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Основные показания к локальному применению ГК при ревматических заболеваниях Основные показания к локальному применению ГК при ревматических заболеваниях Моно-, олигоартрит с умеренной или высокой местной активностью Моно-, олигоартрит с умеренной или высокой местной активностью Преимущественное поражение 1-2 суставов при полиартрите Преимущественное поражение 1-2 суставов при полиартрите При РА в начале базисной терапии при высокой местной активности 1-2 суставов При РА в начале базисной терапии при высокой местной активности 1-2 суставов Предотвращение деформаций в качестве компонента программы реабилитации Предотвращение деформаций в качестве компонента программы реабилитации

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 41Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Пульс-терапия ГК при ревматических заболеваниях Пульс-терапия - быстрое (в течение мин) внутривенное введение мг метил- преднизолона 1 раз в сутки в течение 3 дней при в\в введении пик концентрации через 1 час, через 6 час снижение, через 4 суток в плазме лишь следы при в\в введении пик концентрации через 1 час, через 6 час снижение, через 4 суток в плазме лишь следы активно накапливается в различных тканях ( в большей степени в зоне воспаления) активно накапливается в различных тканях ( в большей степени в зоне воспаления) имеет минимальную минералокортикоидную активность имеет минимальную минералокортикоидную активность

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 42Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Пульс-терапия ГК при ревматических заболеваниях Критерии отбора больных РА для пульс- терапии высокая степень активности процесса высокая степень активности процесса низкая эффективность применения средних и высоких доз пероральных ГК низкая эффективность применения средних и высоких доз пероральных ГК системность поражения системность поражения

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 43Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Схемы пульс-терапии ГК Классическая: ежедневно в течение 3 дней 1000 мг метилпреднизолона в/в капельно в течение мин. Классическая: ежедневно в течение 3 дней 1000 мг метилпреднизолона в/в капельно в течение мин. 1-е сутки в/в 1 г метилпреднизолона, 2-е сутки в/в 1 г метилпреднизолона и 1 г циклофосфана (циклофосфан разводят в одном флаконе с метилпреднизолоном в изотоническом растворе NaCl или глюкозы), 3-и сутки в/в 1 г метилпреднизолона 1-е сутки в/в 1 г метилпреднизолона, 2-е сутки в/в 1 г метилпреднизолона и 1 г циклофосфана (циклофосфан разводят в одном флаконе с метилпреднизолоном в изотоническом растворе NaCl или глюкозы), 3-и сутки в/в 1 г метилпреднизолона 1 г метилпреднизолона в/в однократно 1 г метилпреднизолона в/в однократно

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 44Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Побочные эффекты пульс- терапии

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 45Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств АЛЬТЕРНИРУЮЩИЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ ГК Доза, назначаемая больному на двое суток, принимается в один прием через день Доза, назначаемая больному на двое суток, принимается в один прием через день Суточную дозу назначают 3 дня подряд, 4-й день - перерыв Суточную дозу назначают 3 дня подряд, 4-й день - перерыв

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 46Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Альтернирующая схема (схема для больных, получающих поддерживающую терапию преднизолоном в дозе 50 мг/сут) 1-й день – 50 мг 1-й день – 50 мг 2-й день – 40 мг 2-й день – 40 мг 3-й день – 60 мг 3-й день – 60 мг 4-й день – 30 мг 4-й день – 30 мг 5-й день – 70 мг 5-й день – 70 мг 6-й день – 10 мг 6-й день – 10 мг 7-й день – 75 мг 7-й день – 75 мг 8-й день – 5 мг 8-й день – 5 мг Переход на альтернирующую схему возможен только после установления контроля над процессом заболевания

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 47Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Взаимодействие ГК с препаратами других групп ГК ускоряют элиминацию многих ЛС, подвергающихся элиминации в печени ГК ускоряют элиминацию многих ЛС, подвергающихся элиминации в печени уменьшают Т 1/2 барбитуратов, сердечных гликозидов, пенициллинов, левомице- тина уменьшают Т 1/2 барбитуратов, сердечных гликозидов, пенициллинов, левомице- тина фенобарбитал, дифенин, рифампицин ускоряют элиминацию ГК фенобарбитал, дифенин, рифампицин ускоряют элиминацию ГК «ГК+сердечные гликозиды» необходимо дополнительное введение калия «ГК+сердечные гликозиды» необходимо дополнительное введение калия

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 48Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Взаимодействие ГК с препаратами других групп ГК повышают реакцию на катехоламины (опасность развития гипертонического криза) ГК повышают реакцию на катехоламины (опасность развития гипертонического криза) «ГК+НПВП», «ГК+медленнодействую-щие противоревматические» усиление противовоспалительного эффекта «ГК+НПВП», «ГК+медленнодействую-щие противоревматические» усиление противовоспалительного эффекта «ГК+НПВП» усиление гастротоксич-ности «ГК+НПВП» усиление гастротоксич-ности ГК ослабляют эффекты антикоагулянтов, пероральных гипогликемических, антигипертензивных препаратов ГК ослабляют эффекты антикоагулянтов, пероральных гипогликемических, антигипертензивных препаратов «ГК+непрямые антикоагулянты» развитие язв желудка и язвенные кровотечения «ГК+непрямые антикоагулянты» развитие язв желудка и язвенные кровотечения

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 49Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Взаимодействие с препаратами других групп несовместимы с димедролом – повышается внутриглазное давление несовместимы с димедролом – повышается внутриглазное давление несовместимы с миорелаксантами периферического типа несовместимы с миорелаксантами периферического типа

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 50Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Отмена ГК должна производиться постепенно – уменьшение дозы не более чем 1/4 табл. преднизолона (1,25 мг) в 1-2 недели

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 51Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Влияние глюкокортикостероидов на лабораторные показатели Общий анализ крови тромбицитоз тромбицитоз эритроцитоз эритроцитоз ретикулоцитоз ретикулоцитоз лейкоцитоз лейкоцитоз лимфоцитопения лимфоцитопения моноцитопения моноцитопения эозинофилия (редко эозинопения) эозинофилия (редко эозинопения)

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 52Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Факторы риска развития вторичной надпочечниковой недостаточности Применение в дозе выше 2,5-5 мг/сут Применение в дозе выше 2,5-5 мг/сут Длительность лечения более дней Длительность лечения более дней Прием ГК в вечернее время суток (прием 5 мг вечером опаснее, чем 20 мг утром) Прием ГК в вечернее время суток (прием 5 мг вечером опаснее, чем 20 мг утром) Применение фторированных ГК Применение фторированных ГК

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 53Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Специальные меры предосторожности Больные требуют тщательного наблюдения (гипергликемия, глюкозурия, задержка натрия и жидкости, отеки, артериальная гипертензия, гипокалиемия, пептические язвы, остеопороз, скрытые инфекции) Больные требуют тщательного наблюдения (гипергликемия, глюкозурия, задержка натрия и жидкости, отеки, артериальная гипертензия, гипокалиемия, пептические язвы, остеопороз, скрытые инфекции) Использование низких доз, использование альтернирующей схемы Использование низких доз, использование альтернирующей схемы

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 54Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Профилактика вторичной надпочечниковой недостаточности Прием препаратов в ранние утренние часы Прием препаратов в ранние утренние часы Использование альтернирующей терапии Использование альтернирующей терапии Постепенное снижение дозы при отмене препарата Постепенное снижение дозы при отмене препарата

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 55Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Памятка больному при приеме ГК Не прерывайте прием ГК без разрешения врача. Всегда имейте при себе запас препаратов. Не прерывайте прием ГК без разрешения врача. Всегда имейте при себе запас препаратов. В случае заболевания, сопровождающегося лихорадкой, тошнотой, рвотой и др. лечение ГК не должно прерываться. В случае заболевания, сопровождающегося лихорадкой, тошнотой, рвотой и др. лечение ГК не должно прерываться. Обязательно сообщите о приеме Вами ГК любому специалисту – дантисту, медицинской сестре или другому лицу, оказывающему Вам медицинскую помощь. Обязательно сообщите о приеме Вами ГК любому специалисту – дантисту, медицинской сестре или другому лицу, оказывающему Вам медицинскую помощь. Отмена ГК должна проводиться постепенно. Отмена ГК должна проводиться постепенно.

Национальный фармацевтический университет Кафедра клинической фармации 56Клиническая фармакология стероидных противовоспалительных средств Клиническая фармакология : учеб. для студ. вузов : в 2 т. / С.В. Налетов, И.А. Зупанец, Т.Д. Бахтеева и др. ; под ред. И.А. Зупанца, С.В. Налетова, А.П. Викторова. Харьков : Изд-во НФаУ : Золотые страницы, Т.1. С. 390–441; Т.2. С. 163–440. Клиническая фармакология : учеб. для студ. вузов : в 2 т. / С.В. Налетов, И.А. Зупанец, Т.Д. Бахтеева и др. ; под ред. И.А. Зупанца, С.В. Налетова, А.П. Викторова. Харьков : Изд-во НФаУ : Золотые страницы, Т.1. С. 390–441; Т.2. С. 163–440. Клінічна фармакологія : підручник / за ред. О.Я. Бабака, О.М. Біловола, І.С. Чекмана. К. : Медицина, С. 395–432, 443–461, 568–572, 708–721.Клінічна фармакологія : підручник / за ред. О.Я. Бабака, О.М. Біловола, І.С. Чекмана. К. : Медицина, С. 395–432, 443–461, 568–572, 708–721. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Х.: Мегаполис, с. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Х.: Мегаполис, с. Клиническая фармакология : учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. – 4-е изд., перераб. и доп. – М. : ГЭОТАР-Медиа, – 1056 с. Клиническая фармакология : учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. – 4-е изд., перераб. и доп. – М. : ГЭОТАР-Медиа, – 1056 с. Клиническая фармакология / Э. Бегг; Пер. с англ. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, – 104 с. Клиническая фармакология / Э. Бегг; Пер. с англ. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, – 104 с. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. – С.-Пб.: Фолиант, – 520 с. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. – С.-Пб.: Фолиант, – 520 с. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Под ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леновой. ­ М.: Бионика, 2002.– 254 с. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Под ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леновой. ­ М.: Бионика, 2002.– 254 с. Дроговоз С.М., Гудзенко А.П., Бутко Я.А., Дроговоз В.В. Побочное действие лекарств: учебник-справочник. – Х.: «СИМ», – 480 с.Дроговоз С.М., Гудзенко А.П., Бутко Я.А., Дроговоз В.В. Побочное действие лекарств: учебник-справочник. – Х.: «СИМ», – 480 с. Современные аспекты глюкокортикоидной терапии ревматических заболеваний: Пособие для врачей / Под ред. Академика РАМН, проф. В.А. Насоновой с.Современные аспекты глюкокортикоидной терапии ревматических заболеваний: Пособие для врачей / Под ред. Академика РАМН, проф. В.А. Насоновой с.