Скачать презентацию
Идет загрузка презентации. Пожалуйста, подождите
Презентация была опубликована 5 лет назад пользователемVladislav Medvedev
1 Глюкокортикоиды Клиническая фармакология
2 ПЛАН ЛЕКЦИИ История открытия глюкокортикоидов Биосинтез глюкокортикоидов Фармакологические эффекты Фармакокинетика глюкокортикоидов Побочные эффекты. Пути профилактики ПД Глюкокортикоиды в пульмонологии, дерматологии, ревматологии Понятие о пульс-терапии
3 « …гормональная терапия заменяет одно патологическое состояние другим, нередко даже более тяжелым» Дж. Глин «Гораздо легче начать стероидную терапию, чем прекратить ее» Е.М. Тареев
4 Биосинтез ГК Пучковая зона коры надпочечникиков человека секретирует кортизол и кортикостерон, которые синтезируются из холестерина У здоровых людей при отсутствии стресса ежедневно секретируется мг кортизола Т 1\2 кортизола составляет мин
5 1934 г. Хенч – субстанция Е (кортизон) 1936 г. субстанция F (кортизол) 1948 г. Хенч, Кенделл – Нобелевская премия 1950 г. – гидрокортизон 1954 г. – преднизон и преднизолон 1955 г. – флуорогидрокортизон 1956 г. – триамцинолон 1958 г.- дексаметазон HORROR CORTISONI – кортизон новый ужас
6 Биоритмы ГК Циркадный ритм содержания кортикостерона в плазме крови крыс, нмоль\л Время суток СамкиСамцы
7 Биоритмы ГК Секреция кортикостерона у крыс в разное время года Время года Кортикостерон, нмоль\л Осень Зима Весна Лето 20736
8 Биоритмы ГК Прием ГК должен проводиться в ранние утренние часы: Для пациентов, длительно принимающих ГК, возможно применение 2/3 дозы в и 1/3 дозы позже, но до 12.00
9 Р Рецептор Р С Активация С С мРНК Синтез белка Стероидныйответ РНК С Экзогенные гормональные средства Кортикостероиды (гидрокортизон, альдостерон) Кора надпочечникиков
10 Механизм действия ГК Противовоспалительный эффект: 1) анти экссудативный (стабилизирующее действие на биологические мембраны, уменьшение капиллярной проницаемости) 2) антипролиферативный (угнетение пролиферации фибробластов и их активности в отношении синтеза коллагена) 3) стабилизация лизосомальных мембран (ограничение выхода протеолитических ферментов и предупреждение деструктивных процессов)
11 Механизм действия ГК Ингибируют экспрессию генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ- 8) Ингибируют металлопротеиназы (коллагеназа, стромелизин) Подавляют экспрессию молекул, принимающих участие в Т-клеточном распознавании антигенов
12 Механизм действия ГК Снижают экспрессию молекул адгезии на мембранах эндотелиаль-ных клеток таким образом подавляют миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, что позволяет объяснить снижение резистентности больных к инфекции и развитие лейкоцитоза на фоне ГК-терапии
13 Механизм действия ГК Иммунодепрессивный: - избирательное торможение функции и развития иммунокомпетентных лимфоидных клеток - не обусловлен проявлением неспецифического цитостатического действия
14 Механизм действия ГК Пермиссивный (под влиянием ГК увеличивается количество рецеп-торов к физиологически активным веществам - катехоламинам) Ингибируют циклооксигеназу, активатор плазминогена
15 Побочные эффекты ГК Катаболический : - остеопороз (уменьшают влияние витамина D на всасывание кальция) необратимый ПЭ - снижение мышечной массы - слабость - у детей – подавление роста необратимый ПЭ - угнетение метаболизма суставного хряща - гиповитаминоз (D, A, E, B c ) - катаракта необратимый ПЭ
16 Побочные эффекты ГК Метаболический: - активация липолиза (накопление жира) - активация глюконеогенеза (диабетогенное действие) - усиливают всасывание жиров
17 Побочные эффекты ГК Влияние на ЦНС: - замедляется -ритм на ЭЭГ - повышение внутричерепного давления - нарушения поведения (эйфория, депрессия, психоз)
18 Побочные эффекты ГК Влияние на ЖКТ: - ульцерогенное действие - диспепсия (тошнота, рвота)
19 Побочные эффекты ГК Другие: - повышение АД - задержка натрия и жидкости - нарушения менструального цикла - лихорадка - расстройства сна - гипокалиемия - акне - замедление регенерации ран
20 Побочные эффекты ГК Другие: - в физиологических дозах (5-7,5 мг) стимулируют, а в больших угнетают метаболизм суставного хряща - недостаточность коры надпочечникиков - запаздывание полового развития у детей - гипертрихоз
21 Синтетические ГК Преднизолон (5 мг/таб) Преднизон (5 мг/таб) Метилпреднизолон (4 мг/таб) Триамцинолон (4 мг/таб) Дексаметазон (0,75 мг/таб) При необходимости замены одного препарата другим действует правило «таблетка на таблетку»
22 ГК в пульмонологии Ингаляционное применение ГК занимает сегодня ведущее место в лечении и профилактике приступов бронхиальной астмы, тяжелого течения хронического обструктивного бронхита
23 ГК в пульмонологии (базовая терапия БА) Беклометазон 250 мкг Будезонид 200 мкг Мометазон фуроат 200, 400 мкг Флутиказон 25, 50, 100, 125, 250 мкг Практически не вызывают системных побочных эффектов, местные ПЭ – охриплость голоса, кандидоз полости рта, при длительном применении высоких доз – остеопороз, задержка роста у детей, угнетение коры надпочечникиков
24 ГК в пульмонологии Противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие Повышают плотность β- адренорецепторов, устраняют их десенситизацию Уменьшают отек слизистой оболочки бронхов, продукцию слизи, улучшают мукоцилиарный транспорт
25 ГК в пульмонологии назначают в первую половину дня на фоне оптимального благоприятного внешнего дыхания перед их введением необходимо назначение бронходилататоров
26 ГК в пульмонологии Ингаляционные ГК: - имеют низкую биодоступность – % (меньшее количество и выраженность побочных эффектов) - быстро разрушаются в печени - не приводят к угнетению функции коры надпочечникиков % поступает в легкие - 70 % выделяются с желчью и 20 % с мочой в виде метаболитов
27 Побочные эффекты ГК при ингаляционном применении микоз (кандидоз или аспергиллез) полости рта, глотки, гортани сухость во рту, кашель (прямое раздражающее действие) истончение и эрозия эпителия бронхов головокружение увеличение аппетита аллергия кожи век и носа, акне
28 ГК в дерматологии Группа I - с низкой активностью – гидрокортизон, преднизолон Группа II - умеренно активные – гидрокортизон бутират, триамцинолон Группа III - активные – бетаметазон, флуоцинолна ацетонид, мометазон, метилпреднизолона ацепонад, флутиказон Группа IV - высокоактивные - клобетазол Уже через 3 дня после начала лечения могут вызывать атрофию кожи, при применении в дозе 2 г/сут через 2 нед наблюдается угнетение функции надпочечникиков, присоединение инфекции, угревая болезнь
29 ГК в дерматологии ГК в виде мази менее активны, чем крем или лосьон всасывание на различных участках отличается (предплечье –1,0; подошва – 0,14; ладони – 0,83; лоб – 6,0; мошонка – 42; вульва – 9,0) при тяжелых эксфолиативных заболеваниях (псориаз) всасываемость значительно снижается
30 Биодоступность при накожном применении увеличена: –у детей –при нанесении на пораненную кожу –после мытья Фармакокинетика ГК
31 хорошо всасываются из ЖКТ проходят через слизистые оболочки и гистогематические барьеры (кроме фторированных ГК) биотрансформацию проходят в печени
33 Биодоступность –при пероральном приеме колеблется от 50 до 100% –прием пищи не влияет на биодоступность ГК –антацидные препараты существенно снижают биодоступность ГК Фармакокинетика ГК
35 Естественные ГК Синтетические ГК Связь с белками крови Свободная фракция 90-97% до 10% до 60% 40% и выше более высокая биологическая активность большая опасность побочных эффектов
36 Фармакокинетика ГК у здоровых людей связывающая способность белка транс картина подвержена суточным колебаниям у здоровых людей связывающая способность белка транс картина подвержена суточным колебаниям у лиц длительно принимающих ГК связывание с транскортином значительно ниже у лиц длительно принимающих ГК связывание с транскортином значительно ниже у лиц длительно принимающих ГК суточные колебания отсутствуют у лиц длительно принимающих ГК суточные колебания отсутствуют
37 Препарат Глюкокор тикоидная активность Минерало кортик.активность Экви- валент. доза, мг Т1/2 в крови, мин С короткой активностью Гидрокортизон Кортизон 0, Со средней продолжительностью Преднизолон 40,85200 Преднизон 40,8560 Метилпреднизолон 50,54200 С длительной активностью Триамцинолон 504 > 200 Бетаметазон 3000,75 Дексаметазон 3000,75
38 Сравнительная фармакологическая активность Препарат Противоал лергич. активность Противовос палит. активность Угнетение функций надпочечник. Задержка ионов натрия и воды Гидрокортизон 1111 Преднизолон 4340,75 Метилпреднизо лон 4,86,240,5 Дексаметазон?26170 Триамцинолон?540
39 Основные варианты ГК-терапии при ревматических заболеваниях Локальная (внутрисуставная) Локальная (внутрисуставная) Системная Системная низкие дозы низкие дозы высокие дозы высокие дозы альтернирующая альтернирующая пульс-терапия пульс-терапия «мини-пульс» терапия «мини-пульс» терапия сочетанная (с цитостатиками) сочетанная (с цитостатиками)
40 Основные показания к локальному применению ГК при ревматических заболеваниях Основные показания к локальному применению ГК при ревматических заболеваниях Моно-, олигоартрит с умеренной или высокой местной активностью Моно-, олигоартрит с умеренной или высокой местной активностью Преимущественное поражение 1-2 суставов при полиартрите Преимущественное поражение 1-2 суставов при полиартрите При РА в начале базисной терапии при высокой местной активности 1-2 суставов При РА в начале базисной терапии при высокой местной активности 1-2 суставов Предотвращение деформаций в качестве компонента программы реабилитации Предотвращение деформаций в качестве компонента программы реабилитации
41 Пульс-терапия ГК при ревматических заболеваниях Пульс-терапия - быстрое (в течение мин) внутривенное введение мг метил- преднизолона 1 раз в сутки в течение 3 дней при в\в введении пик концентрации через 1 час, через 6 час снижение, через 4 суток в плазме лишь следы при в\в введении пик концентрации через 1 час, через 6 час снижение, через 4 суток в плазме лишь следы активно накапливается в различных тканях ( в большей степени в зоне воспаления) активно накапливается в различных тканях ( в большей степени в зоне воспаления) имеет минимальную минералокортикоидную активность имеет минимальную минералокортикоидную активность
42 Пульс-терапия ГК при ревматических заболеваниях Критерии отбора больных РА для пульс- терапии высокая степень активности процесса высокая степень активности процесса низкая эффективность применения средних и высоких доз пероральных ГК низкая эффективность применения средних и высоких доз пероральных ГК системность поражения системность поражения
46 Переход на альтернирующую схему возможен только после установления контроля над процессом заболевания
Еще похожие презентации в нашем архиве:
© 2024 MyShared Inc.
All rights reserved.