АНТИОКСИДАНТЫ - АНТИГИПОКСАНТЫ Организация системного подхода к повышению эффективности лечебно-профилактических мероприятий в ветеринарной практике Мельниченко Владимир Иванович, кандидат ветеринарных наук директор ООО «ТРИНИТИ ФАРМА», г.Москва, консультант отдела научных коммуникаций «Группы компаний Агроветзащита»

Антиоксидантами называют соединения, действие которых направлено на снижение уровня свободных радикалов Свободные радикалы (СР) – это вещества с одним, или с несколькими неспаренными электронами на внешней атомной орбите Свободные радикалы чрезвычайно реакционноспособны

Свободнорадикальное окисление является универсальным неспецифическим молекулярным механизмом повреждения клеточных мембран» Ю.А.Владимиров, 1998 «Активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточной мембраны является важным патогенетическим фактором инициаторами которого являются СР» А.И.Журавлев, 1985 «Интенсификация процессов ПОЛ при ишемии миокарда является ключевым звеном деструкции мембран кардиомиоцитов,нарушения их функциональной целостности» Ф.З.Меерсон, 1982

Дефект мембраны клетки (фото под электронным микроскопом)

Процессы ПОЛ и иммунная система организма При гиперактивности ПОЛ и увеличении уровня СР, происходит явление «окислительного клеточного стресса», При этом нарушаются: - структурно-функциональная целостность мембран макрофагов, лимфоцитов и других клеток иммунной системы; - пути передачи внутри- и межклеточных сигналов; - формирование завершенного фагоцитоза и полноценного иммунного ответа.

Антиоксидантная ферментная система организма Супероксиддисмутаза (СОД)- металлосодержащий протеин, представлен в клетке двумя формами: цитозольной (содержит ионы меди, цинка) и митохондриальной (содержит ионы марганца). Биологическая роль – катализ реакций образования перекиси водорода (Н 2 О 2 ). Каталаза- гемопротеин, содержащий четыре гемовые группы. Этот фермент катализирует разложение Н 2 О 2 на воду и молекулярный кислород. Наибольшая активность каталазы обнаружена в эритроцитах, селезенке, костном мозге. Глутатионпероксидаза – селен содержащий фермент. Обнаруживают во всех клетках млекопитающих: - в цитозоль (47%); - митохондриях (20-30%). Max. количество содержится в эритроцитах. Катализирует восстановление перекиси водорода за счет окисления глутатиона. Имеет важное значение т.к. увеличивает продолжительность жизни эритроцитов.

Классификация антиоксидантов Среди антиоксидантов принято различать 2 класса: Превентивные или первичные антиоксиданты – соединения, предупреждающие образование новых свободных радикалов (каталаза и др., пероксидазы, агенты, образующие комплексы с металлами) «Гасящие» антиоксиданты, включающие в себя: - ферментную систему макроорганизма, представленную супероксиддисмутазой (СОД), глютатионпероксидазой (ГП); - вторичные антиоксиданты - «ловушки СР», вещества прерывающие развитие цепных реакций (вит.Е, С, А, каротиноиды, таурин, синтетические антиоксиданты)

ГИПОКСИЯ (hypoxia; греч.hypo-ниже, лат.oxygenum-кислород) Патологический процесс, характеризующийся уменьшением напряжения кислорода в тканях ниже 20 мм рт. ст. и проявляющийся недостаточностью биологического окисления

ВИДЫ ГИПОКСИИ: По форме - острая и хроническая; По типу – экзогенная (гипобарическая), циркуляторная, гемическая, тканевая (биоэнергетическая), смешанная.

Основная причина развития гипоксии нарушение энергетического обмена СТРЕСС – один из главных факторов вызывающий биоэнергетическую гипоксию. Виды стрессов: технологический, алиментарный, климатический (перегрев, переохлаждение)и др.

Биохимические изменения при стрессе Уже через 6 часов активизируется выработка адренокортикотропного гормона гипофиза; Увеличивается секреция глюкокортикоидов при угнетении синтеза минералокортикоидов; Резкий «выброс» энергии и увеличение количества свободных радикалов (СР); Развитие метаболического ацидоза, гипоксии, «окислительного стресса» для клеток

АНТИГИПОКСАНТЫ: - вещества, улучшающие работу систем транспорта кислорода к тканям: перфторан, цитохром; - соединения, корректирующие метаболические расстройства в условиях гипоксии: хиноны, витамин К3, сукцинат содержащие вещества – Эмицидин, Эмидонол Окисление сукцината – аниона янтарной кислоты, является необходимым условием усвоения тканью кислорода. Лимитирующий фактор – наличие достаточного количества янтарной кислоты

Цикл Кребса

История создания ООО «ТРИНИТИ ФАРМА» В 1960 г. начался поиск водорастворимых антиоксидантов, действующих при острых патологических состояниях. На основе структурного аналога витамина В 6 (3- оксипиридина) и янтарной кислоты синтезировано бифункциональное лекарственное вещество 2-этил-6-метил-3- оксипиридина сукцинат, действующее как антиоксидант, как антигипоксант и как активатор энергетического обмена клетки. В 1982 г. Институтом биохимической физики им. Н. М. Эмануэля РАН, НИИ фармакологии РАМН и ВЦН БАВ на основе синтезированного ДВ было разработано лекарственное средство для медицины Первая промышленная партия препарата для медицинской практики была выпущена в 1999 г. В 2000 г. ООО «ТРИНИТИ ФАРМА» на основе этого же ДВ разработала и зарегистрировала ветеринарную форму антиоксиданта-антигипосанта с торговой маркой - ЭМИЦИДИН. Эмицидин - препарат скорой неотложной помощи

Эмидонол – 2-этил-6 метил-3-гидроксипиридин- 3(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дисукцинат Эмидонол - новый мощный антиоксидант созданный на основе эмицидина и мельдония; Имеет более выраженный антигипоксический эффект; Обладая более высоким рН инъекционного раствора > 5,0 имеет менее выраженную местную реакцию на введение; Эмидонол по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ ), не обладает местно-раздражающими, кумулятивными, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.

Механизм действия Эмидонола Входящее в состав препарата действующее вещество является ингибитором свободно-радикальных процессов в организме, обладает выраженными антиоксидантными, антигипоксическими и мембранопротекторными свойствами, оказывает лечебное и профилактическое действие при гипоксиях различной этиологии. Механизм действия эмидонола заключается в специфическом влиянии на энергетический обмен посредством снижения интенсивности перекисного окисления липидов в мембранах клеток и связывания свободных радикалов, что в условиях кислородной недостаточности приводит к повышению степени энергизации клеток.

Лекарственная форма – раствор для инъекций Эмидонол 5%, 10% в качестве действующего вещества соответственно содержит 50 мг/мл и 100 мг/мл субстанции эмидонола ®, а в качестве вспомогательного вещества воду для инъекций до 1 мл. По внешнему виду препарат представляет собой бесцветную или светло-желтого цвета прозрачную жидкость. Выпускают препарат расфасованным по 20, 50 и 100 мл в стеклянные флаконы соответствующей вместимости, упакованные поштучно в картонные пачки вместе с инструкцией по применению. Хранят Эмидонол 5%, 10% в закрытой упаковке производителя при температуре от 5 0 С до 25 0 С. Срок годности препарата – 2 года со дня производства, после первого вскрытия флакона – 28 суток.

Эмидонол 5% – антиоксидант и антигипоксант для мелких домашних животных Разовые дозы 5% раствора для инъекций: Собаки, кошки, пушные звери – 0,05-0,2 мл/кг; Грызуны: мыши, крысы, хомяки, шиншиллы, кролики, нутрии - 0,4 мл/кг

Эмидонол 10% Эмидонол - антиоксидант и антигипоксант разрешен для применения продуктивным животным. Удобная фасовка Эмидонол 10% во флаконах по 10,0 и 100,0 мл. более технологична для крупных животных (лошади, К.Р.С., свиньи) Разовые дозы 10% р-ра для инъекций: Свиньи (молодняк) – 0,05-0,1 мл/кг; Свиньи – 0,02-0,05 мл/кг; К.Р.С. (телята), овцы, козы – 0,05 мл/кг; Крупный рогатый скот – 0,02 мл/кг; Лошади – 0,01-0,02 мл/кг

Эмидонол 20% для орального применения Выпускают лекарственный препарат расфасованным: по 100 мл в стеклянные флаконы, по 100 и 250 мл в пластиковые флаконы, по 10 и 20 мл в пластиковые флаконы-капельницы; по 500 и 1000 мл в пластиковые бутылки, по 2,5 и 5,0 л в пластиковые канистры. Флаконы и флаконы- капельницы упаковывают поштучно в пачки из картона вместе с инструкцией по применению. Срок годности препарата – 2 года со дня производства.

Порядок применения В промышленном животноводстве Эмидонол используют для: - повышения продуктивности и оплодотворяемости животных; - лечения дисфункции молочных желез; - для увеличения жизнеспособности молодняка.

Дозы и порядок применения препарата Эмидонол 20% Препарат применяют животным перорально индивидуально или групповым способом : Для коров и нетелей- в дозе 4 – 5 мл; Для телят до 2-х недель – в дозе 1 мл; Для свиноматок – 2-3 мл; Для поросят 1-2 капли на 1 кг массы тела.

Клинические испытания Эмидонола в форме 20% раствора для внутреннего применения проводились на «Юрьевецкой птицефабрике» Владимирской области В опыте использовали цыплят в возрасте 21 день. Опытной группе цыплят в количестве гол. в воду для поения добавляли Эмидонол 20% в суточной дозе 25 мл/100 л воды в течение 10 дней. Вторая (32964 цыплят) группа препарат не получала и служила контролем. В качестве интегральных показателей при определении эффективности препарата использовали: среднесуточный привес, г; расход корма на единицу продукции, кг; коэффициент эффективности; себестоимость 1 кг мяса; доход с 1 кг мясопродукции, руб.

В результате применения препарата установлены следующие показатели в опытной группе и контроле соответственно: среднесуточный привес, г – 56,7 (54,6); расход корма на единицу продукции, кг – 1,66 (1,77); коэффициент эффективности – 314,8 (286,2); себестоимость 1 кг мяса – 90,19 (92,66); доход с 1 кг мясопродукции. руб. – 23,04 (20,57). Таким образом. применение препарата Эмидонол 20% при выращивании цыплят бройлеров позволяет снизить неблагоприятное воздействие различных стресс-факторов на организм птицы. Увеличить сохранность поголовья и повысить продуктивность.

Несомненные преимущества препарата Эмидонол Высокий антигипоксический и антиоксидантный эффекты – высокая терапевтическая эффективность при острых и хронических заболеваниях. Безопасность и хорошая переносимость препарата. Удобная фасовка, легкость в применении и дозировании. Длительная сохранность активности препарата после первого вскрытия флакона – до 28 суток. Отсутствие сроков ожидания реализации продукции после применения препарата. Хорошая растворимость в воде и совместимость со всеми средствами симптоматической терапии.

АНТИОКСИДАНТЫ - АНТИГИПОКСАНТЫ Эмицидин и Эмидонол применяются как в комплексной терапии, так и в качестве монопрепаратов Эмицидин и Эмидонол применяются как в комплексной терапии, так и в качестве монопрепаратов

Спасибо за внимание !!! Контакты: 8 (495) , доб.561; ;