Министерство здравоохранения Украины Запорожский государственный медицинский университет Кафедра фармакологии и медицинской рецептуры Состояние энергетического. - презентация

1 Министерство здравоохранения Украины Запорожский государственный медицинский университет Кафедра фармакологии и медицинской рецептуры Состояние энергетического обмена при остром нарушении мозгового кровообращения и его модуляция производными L-лизина. Докладчик: Егоров А. А., ст. лаборант кафедры фармакологии и медицинской рецептуры Научный руководитель: д.биол. н., проф. Беленичев И.Ф.

2 Актуальность проблемы Около 350 человек на 100 тыс. населения ежегодно переносят острое нарушение мозгового кровообращение. Около 350 человек на 100 тыс. населения ежегодно переносят острое нарушение мозгового кровообращение. 30-дневная летальность составляет 25%. 30-дневная летальность составляет 25%. Смертность в первый год заболевания составляет 30%. Смертность в первый год заболевания составляет 30%. В течении первых 5 лет около 26-30% больных В течении первых 5 лет около 26-30% больных переносят повторный инсульт. 85% больных переносят ишемический инсульт, 15% - геморрагический. 85% больных переносят ишемический инсульт, 15% - геморрагический.

3 Острое нарушение мозгового кровообращения Изменение энергетического метаболизма при остром нарушении мозгового кровообращения Активация анаэробного гликолиза малата, пирувата малата, пирувата Лактат-ацидоз АТФ, АДФ, АМФ АТФ, АДФ, АМФ Увеличение концентрации лактата Дискоординация в цикле Кребса, торможение сукцинатоксидазного пути

4 Механизм действия L-лизина L-лизин Пипеколевая кислота Усиление аффинности ГАМК- бензодиазепин-рецепторного комплекса Снижение выброса возбуждающих аминокислот Уменьшение гипервозбудимости глутаматных рецепторов Снижение глутаматной эксайтотоксичности

5 Изучить влияние производных L- лизина на показатели энергетического метаболизма в условиях моделирования острого нарушения мозгового кровообращения Цель исследования

6 Материалы исследования Эксперимент выполнен на 80 беспородных крысах- самцах, массой г., полученных из питомника АМН Украины. Моделирование острого нарушения мозгового кровообращения вызывали двухсторонней перевязкой общих сонных артерий. Изучаемые препараты вводили внутрибрюшинно сразу после выхода животных из наркоза, один раз в сутки в течение 4 дней. Из эксперимента животных выводили под этаминал-натриевым наркозом путем декапитации.

7 Материалы исследования Животные были разделены на 8 групп: 1.Ложнооперированные животные 2.Животные с ОНМК 3.Животные с ОНМК, которым вводили L-лизина гидрохлорид (50 мг/кг) 4.Животные с ОНМК, которым вводили L-лизина сукцинат (50 мг/кг) 5.Животные с ОНМК, которым вводили L-лизина эсцинат (50 мг/кг) 6.Животные с ОНМК и введением М-1 (Лизиновая соль 3-метил- 1,2,4-триазолил-5-тиоуксусной кислоты) (50 мг/кг) 7.Животные с ОНМК, которым вводили тиотриазолин (50 мг/кг) 8.Животные с ОНМК и введением пирацетама (500 мг/кг)

8 Методы исследования 1.Биохимический (определение содержания лактата, малата и пирувата в гомогенате головного мозга). 2.Хроматографический (содержание адениловых нуклеотидов – аденозинмонофосфата, аденозиндифосфата, аденозинтрифосфата) 3.Фармакологические (неврологический дефицит по шкале С.Р. McGrow)

9 Показатели выживаемости

10 Содержание адениловых нуклеотидов в головном мозге животных на 4 сутки ОНМК *- p

11 Содержание интермедиатов энергетического метаболизма в головном мозге животных на 4 сутки ОНМК *- p

12 Механизм действия L-лизина сукцината Цитрат ЩУК Малат Изоцитрат α-кетоглутарат Сукцинат АТФ Цикл Кребса L-лизина сукцинат Пипеколевая кислота Усиление аффинности ГАМК- бензодиазепин-рецепторного комплекса L-лизин

13 Механизм действия производного L-лизина – М-1 Пипеколевая кислота Усиление аффинности ГАМК-бензодиазепин- рецепторного комплекса L-лизин Триазолил-5-тиоацетат М-1 АТФ α- кетоглутарат Малат ГлутаматАспартат Малат-аспартатныйчелнок

14 1. 1.Моделирование ОНМК приводит к снижению содержания АТФ и АДФ и увеличению концентрации АМФ, а также снижению содержания малата и пирувата, на фоне увеличения лактата Введение исследуемых препаратов приводило к повышению содержания адениловых нуклеотидов и интермедиатов энергетического метаболизма По степени влияния на состояние энергетического обмена наибольшую активность среди исследуемых препаратов оказали соединения М-1 и L-лизина сукцинат, достоверно превосходя группу контроля и препарат сравнения пирацетам. Выводы

15