Механизмы анеуплоидии в ооцитах человека Боярский К.Ю., к.м.н., доцент Клиника репродукции человека «Генезис» Кафедра детской гинекологии и женской репродуктологии. - презентация

1 Механизмы анеуплоидии в ооцитах человека Боярский К.Ю., к.м.н., доцент Клиника репродукции человека «Генезис» Кафедра детской гинекологии и женской репродуктологии ФПК ГОУ СПБГПМУ 4 марта 2016 г.

2

3 Элонва 150 мг *ПУНКЦИЯПУНКЦИЯ Оргалютран 0,25 мг ***** ФСГ, м Ед 225 Дифферелин 0,2 Прегнил 5000 Пациентка Р., 46 лет обратилась в клинику репродукции "Генезис" с диагнозом: Вторичное бесплодие во втором браке. Б-2, А-2. Мужской фактор. Спермограмма мужа, М., 45 лет, v- 2,0 мл, конц. - 6 млн./мл, A - 0%, B - 26%, C - 22%, D - 52%, морфология - 1% Пациентка Р. - АМГ - 7,4 нг/мл, вес 61 кг, рост 170 см, ИМТ 21 Была проведена процедура КОС и ИКСИ с последующим а СГГ.

4 Дни культивирования МII15 2PN8 A44 A64 M3 BB 4 GV2 B43 A53 BB 12 Atr.5 B28 B43 BB = 343 BB

5

6 Franasiak J. и др. «Природа анеуплоидии с повышением возраста женщины: анализ биопсий трофэктодермы с углубленным генетическим анализом», Fertil.Steril., т. 101, стр , 2014 Зависимость вероятности анеуплоидии в бластоцистах человека от возраста пациентки

7 Влияние уровня АМГ на частоту анеуплоидии

8

9

10 Cell scientist to watch – Melina Schuh J Cell Sci : 7-8; doi: /jcs

11 Особенности мейоза в ооцитах человека

12

13

14

15

16

17

18

19 Общехромосомные карты рекомбинации и хромосомной сегрегации в ооцитах и эмбрионах человека показывают селекцию частот материнской рекомбинации

20

21

22

23

24 Потеря кохезина, как причина ослабления связи между хроматидами, приводящая к анеуплоидии A – нормальный мейоз B – потеря корзина дистальное места кроссинговера может приводить к предварительному расхождению хроматид и образовывать по дополнительной хроматиде в ооците и втором полярном теле С – перицентрическая потеря кохезина может приводить неравному расхождению хромосом

25

26 Остановка мейоза на стадии Профаза I (от примордиального до большого антрального фолликула)

27 Возобновление мейоза от стадии Профаза I до стадии Метафаза II

28 Окончательные этапы мейоза после оплодотворения ооцита

29

30

31

32

33 Выводы и размышления Проведенные в последние годы исследования показали, что с точки зрения морфологии мейоз в ооцитах человека сильно отличается от мейоза в ооцитах мыши, что приводит к крайне высокой вероятности анеуплоидии. С возрастом женщины, такие белки как кохезин, могущие стабилизировать мейоз элиминируются и делают образование анеуплоидии фактически неизбежным. Внедрение в последние годы технологий позволяющих исследовать эмбрион на присутствие 24 видов хромосом, позволило получать частоту имплантации до 65%. Однако, оставшиеся 35% остаются необъясненными. Наиболее популярной теорией объясняющей выключение репродуктивной функции в середине жизни женщины, является так называемая «бабушкина теория», говорящая о преимуществах детей, воспитуемых бабушками и это преимущество закреплено генетически. Однако в качестве альтернативной теории можно предложить, что к высокой частоте анеуплоидии ведут изменения в ряде генов, в которых произошел быстрый эволюционный процесс. Еще одной проблемой является наличие мозаицизма в человеческих эмбрионах и его высокая частота делает сложным интерпретацию результатов генетического анализа.

34 СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! МОЙ САЙТ: