ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ НЕКРОЗ АПОПТОЗ Волгоград - презентация

1 ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ НЕКРОЗ АПОПТОЗ Волгоград

2 План лекции Причины и механизмы повреждения клетки Краткая характеристика повреждения клеточных мембран, митохондрий, ядра, цитоплазмы, лизосом Механизмы гибели клетки. Некроз и апоптоз. Адаптационные и компенсаторные механизмы при повреждении клетки Цитопротекторы и другие пути фармакокоррекции.

3 Клетка как единица живого Клетка - структурная и функциональная единица всех живых организмов. В клетке сосредоточены уникальные свойства живого - способность размножаться, видоизменяться и реагировать на изменения окружающей среды.

4 ТИПЫ КЛЕТОК МЛЕКОПИТАЮЩИХ

5 ЖИВОТНАЯ КЛЕТКА (ГЕПАТОЦИТ )

6 РАЗВИТИЕ ЧЕЛОВЕКА

7 Уровни повреждения

8

9 Этиологические факторы повреждения клетки

10

11 Острое повреждение клетки

12 Общий патогенез повреждения клетки

13

14

15

16 Факторы и механизмы О 2 -зависимого повреждения клетки

17 Свободные радикалы и клеточное повреждение

18

19 Антиоксиданты

20 Окись азота, кальций и клеточное повреждение

21 Ca 2+

22 Повреждение биомембран

23

24 Механизмы повреждения мембран

25

26

27

28 Патология митохондрий

29

30

31 Повреждение ядра

32

33 Повреждение лизосом

34

35 Гибель клетки

36 Механизмы некроза

37 "Агония" клетки - фаза повреждения, когда еще сохраняется минимальный градиент электролитов между клеткой и внеклеточной средой. При его исчезновении наступает смерть клетки.

38 Типовые характеристики основных способов гибели клетки (по В.С.Новикову) х ар акт в рис т и ка аиоптознекробиоз и некроз Морфология Конденсация и фрагментация цитоплазмы, конденсация и рексис ядра, аутофагия ми­ тохондрий, мембраны долго остаются ста­ бильными. Нет перифокального воспаления и демаркации. Формируются апоптозные тельца, которые фагоцитируются. Кариопикноз или кариолизис, набухание и последующее сморщивание и кальциноз в митохондриях, раннее разрушение мем­ бран, аутолиз клетки, перифокальное вос­ паление, демаркационный вал Патохимия Нет выраженного 'энергодефицита, упоря­ доченные межнуклеосомные разрывы ДНК, синтез БТШ, АРО-1 и других специальных белков, активация эндонуклеазы. Фрагмен­ тация цитоплазмы при участии цитоскеле-та. Тормозится блокаторами кальциевых каналов и актиномицином Д1 Выраженный энергодефицит, гипергидра­тация клетки, ацидоз, гидролиз, диффузная деградация хроматина. Прекращение бел­ кового синтеза. Парез и агрегация элемен­ тов цитоскелета. агиология воздействие умеренно сильных поврежде­ний и специальные не повреждающие триг-герные сигналы (гормоны, цитокины) воздействие мощных экстремальных фак­торов

39 Морфологические различия между некрозом и апоптозом

40

41

42

43

44

45 Феномен адаптационной стабилизации структур (ФАСС).- проявляется повышенной устойчивостью клеточных структур к повреждению у ранее адаптированных организмов. Важную роль в развитии ФАСС играют т.н. стресс- белки ("белки теплового шока"),которые предотвращают денатурацию белков мембраны. К системам клеточной защиты также можно отнести восстановленный глютатион,естественные структурные антиоксиданты: витамин Е и холестерин.

46

47

48 Реализация апоптоза

49

50

51 Апоптоз и пролиферация

52 Механизмы апоптоза ФНОа фактор некроза опухоли a; Fas поверхностный рецептор семейства ФНОа; Fas-L лиганд Fas; ФНОа-Р1 рецептор для ФНОа; FADD домен смерти, ассоциированный с Fas; TRADD домен смерти, ассоциированный с ФНО; RIP взаимодействующий с рецептором белок; RAIDD ассоциированный с RIP белок с доменом смерти; FLIP белок-ингибитор каспазы; TRAF-2 ассоциированный с ФНО белок 2, активирует фактор транс­крипции NF-kB; p53 антионкоген р 53

53 Этиологические виды некроза

54 Изменения ядра при некрозе

55 Микроскопические признаки некроза Изменения ядер (кариопикноз, кариорексис, кариолизис) Изменения цитоплазмы Реакция ткани

56 Некоторые виды некроза Панкреонекроз Инфаркт селезенки Гангрена кишки

57 Некоторые виды некроза Инфаркт почки Гангрена стопы Газовая гангрена

58 Гибель нейронов при инсульте

59 Гибель нейронов при алкоголизме в ганглиях почки (окр. гематокси лином и эозином). окр. по Нисслю.

60

61 Клетки с экспрессией PCNA Эпителиоциты, макрофаги, фибробласты, мезангиоциты Эпителиоциты, макрофаг вблизи мембраны канальца

62 Механизмы долгосрочной адаптации

63 Эндогенные защитные возможности клетки при повреждении

64 Основные направления защиты

65