План: Печеночная порфирия определение Этиология Расспространенность и наследование Патогенез Классификация Клиническая картина лечение. - презентация

1 План: Печеночная порфирия определение Этиология Расспространенность и наследование Патогенез Классификация Клиническая картина лечение

2 Порфирии – это редкие наследственные заболевания, вызванные нарушением обмена продуктов рас­пада (порфиринов) гемоглобина.

3 Распространённ ость и наследование 1-5 / , аутосомно- доминантный и аутосомно- рецессивный типы наследования. Эти данные приведены по Европе. Значительная часть больных представлена женщинами (80%) в возрасте от 20 до 45 лет. Распространенн ость острой печеночной порфирии составляет один больной человек на жителей.

4 этилированный бензин свинец отравление солями тяжелых металлов алкоголизм длительный прием препаратов эстрогена барбитурата, гризеофульвина перенесение тяжелых форм гепатита и др.

5 Наследственная копропорфирия Вариегатная порфирия урокопорфирия Острая перемежающаяся порфирия классификация

6 Острые боли в животе (без перитонеальных симптомов), имитирующие острую хирургическую патологию Красная или розовая моча (пигментурия). Вегетативные расстройства в виде тахикардии, артериальной гипертензии, запоров, рвоты, нарушений функции уретрального сфинктера. Мышечная слабость (обычно периферические парезы).

7 Психические расстройства в виде генерализованной тревоги, депрессии, психомоторного возбуждения, галлюцинаций, бредовых расстройств, делирия. Эпилептиформные припадки. Гипоталамическая дисфункция в виде центральной лихорадки, гипонатриемии.

8 Острая перемежающаяся порфирия одна из форм печеночных порфирий получила такое название в связи с тем, что хотя характерные тяжелые неврологические явления могут привести к смерти, но иногда они стихают и возникает ремиссия. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно, патогенез его связан с нарушением активности фермента уропорфириноген-1-синтетазы и повышением активности синтетазы дельта-аминолевулиновой кислоты, оказывающей токсическое влияние на нервную клетку. Содержание порфиринов в эритроцитах нормальное. В моче обнаруживается повышенное количество уропорфирина I и II, а также копропорфирина III. В период обострения процесса в моче выявляется предшественник порфиринов порфобилиноген. Уровень печеночной синтетазы, дельта- аминолевулиновой кислоты увеличен. Значительно повышен порфобилиноген мочи.

9 Наследственная копропорфирия наследуется по аутосомно- доминантному типу, часто протекает латентно. При этой болезни обнаруживается нарушение активности фермента копропорфириногеноксидазы, повышение синтеза дельта-аминолевулиновой кислоты в печени. По клиническим проявлениям напоминает острую перемежающуюся порфирию. В моче в период обострения заболевания повышение количества дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена не достигает такого высокого уровня как при острой перемежающейся порфирии. В моче и кале значительно увеличено количество копропорфирина.

10 Вариегатная порфирия наследуется аутосомно-доминантно. Патогенез, вероятно, связан с нарушением активности фермента протопорфириногена оксидазы и повышением синтеза дельта- аминолевулиновой кислоты. Болезнь характеризуется признаками присущими острой перемежающейся порфирии. Иногда развивается почечная недостаточность. Боли в животе и неврологическая симптоматика возникают также при использовании определенных лекарственных препаратов барбитуратов, сульфаниламидов, анальгина.

11 Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия) часто встречалась в России среди лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, перенесших гепатит, имеющих контакт с бензином и гепатотоксическими ядами. У большинства из них имеются нарушения функций печени. В моче увеличено в основном содержание уропорфирина, а содержание копропорфирина увеличено незначительно, обнаруживается фермент активности уропорфиноген карбоксилазы. Эти данные позволяют думать, что речь идет о приобретенной форме урокопропорфирии. В то же время у большинства родственников больных урокопропорфирией выявляется повышение содержания уропорфирина в моче и копропорфирина в кале, в нескольких семьях имеется по 23 больных урокопропорфирией. Отмеченные факты не дают оснований полностью исключить возможное наследование урокопропорфирии, по-видимому, по аутосомно- доминантному типу.

12

13

14 противопоказаны анальгин и транквилизаторы, вызывающие обострение болезни При наличии болевого синдрома применяются наркотические средства, аминазин при повышении артериального давления - индерал или обзидан для уменьшения выработки порфиринов внутривенно вводят концентрированные растворы глюкозы (до 200 г/сут)

15 Проводится лечение аденозин- монофосфатом (внутримышечно по мг), рибоксином (по 200 мг внутрь, 3-4 раза в день). Лечение обострения наследственной копропорфирии принципиально не отличается от терапии острой перемежающейся порфирии. Лечение урокопропорфирии неэффективно, когда больной продолжает употреблять алкогольные напитки

16 Эффективным средством является делагил, образующий комплекс с порфиринами кожи и выводящий их с мочой. Препарат назначают в малых дозах по 0,125 г 2 раза в неделю в течение 2 нед, затем по 0,125 г через день в течение 2 нед, при хорошей переносимости по 0,125 г ежедневно в течение 3 мес. Более быстрый лечебный эффект наблюдается при сочетании делагила с инозином (рибоксином) по 0,2 г 3-4 раза в день в течение 2-3 мес

17 В случаях, когда при порфириях лекарственные препараты неэффективны, оправданы 3-4, иногда больше плазмаферезов с интервалом 8-10 дней. При этом удаляют по 1 -1,5 или 2 л плазмы с замещением адекватным объемом свежезамороженной донорской плазмы, альбумина, полиглюкина.

18