ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ЗАПОРОЖЬЕ 2016 кандидат медицинских наук, доцент Беленький Сергей Андреевич ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ БИОХИМИЯ. - презентация

1 ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ЗАПОРОЖЬЕ 2016 кандидат медицинских наук, доцент Беленький Сергей Андреевич ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ БИОХИМИЯ НЕРВНОЙ ТКАНИ Кафедра клинической лабораторной диагностики

2

3 Морфо-функциональные особенности нервной ткани.

4 Ткань – это филогенетически сложившаяся система обладающих общностью строения ( а в ряде случаев и общностью происхождения ) клеток и неклеточных структур, специализированных на выполнении определенных функций.

5 В любой системе все её элементы упорядочены в пространстве и функционируют согласованно друг с другом. Система в целом приобретает при этом свойства, не присущие ни одному из ее элементов, взятому в отдельности ! Соответственно и в каждой ткани ее строение и функции несводимы к простой сумме свойств отдельных входящих в нее клеток.

6 Морфофункциональная классификация тканей 2. Ткани внутренней среды 3. Мышечные 1. Эпителиальные 4. Нервная

7 НЕРВНАЯ ТКАНЬ – это ткань эктодермального происхождения, представляющая собой сложней- шую систему взаимосвязанных специализированных структур ( нейронов, элементов глии, рецепторов, проводников, синапсов и др. ), образующих основу нервной системы и создающих условия для реализации её специфических функций: восприятие раздражений, преобразование их в нервный импульс (возбуждение) и передача его к эффектору.

8 НЕРВНАЯ СИСТЕМА – чрезвычайно сложная в структур- ном и функциональном отношении система организма, интегрирующая и регулирующая все происходящие в нем процессы. Она обеспечивает: связь организма с внешней средой; функционирование его как единого целого (взаимосвязь и согласованную работу тканей, органов и систем) переработку и хранение информации; когнитивные процессы (обучение, внимание, мышление, чувства, речь), позволяющие человеку познавать окружающую среду и активно её изменять.

9 Нейрогуморальная регуляция: 1. Гуморальная – изменение физиологической активности организма под влиянием химических веществ. Источники передачи информации: – утилизоны – продукты метаболизма (СО 2, глюкоза, жирные кислоты) – информоны – гормоны желез внутренней секреции, местные или тканевые гормоны.

10 2. Нервная – изменение физиологической активности организма при помощи электрохимических потенциалов, распространяющихся по нервним волокнам. Её особенности: – более поздний продукт эволюции; – обеспечивает быструю регуляцию; – имеет точного адресата воз- действия; – экономичный способ регуляции; – высокая надежность передачи информации.

11 Нервной ткани из-за специфики её функций, кроме характерных для любой ткани свойств, присущи: особенности химического состава и характера метаболизма наличие сложных компенсаторно- приспособительных механизмов на различных уровнях: – молекулярном ( специфические рецептор- и канал-образующие белки, ферментативные системы ) – клеточном (взаимодействие «нейрон – глия») – тканевом (ГЭБ, ликвор и др.)

12 Энергообеспечение нервной ткани Основной особенностью обмена веществ в нейронах является преобладание аэробных процессов и высокая их интенсивность. Вес мозга взрослого человека к весу тела – 2%, а потребление им кислорода у взрослых %, а у детей – 50% от общего его потребления в покое!

13 Энергообеспечение нервной ткани Основной субстрат дыхания мозга – глюкоза, постоянно поступающая из крови. Мембраны нейронов не имеют рецепторов к инсулину и свободно проницаемы для глюкозы ( перемещение по градиенту концентрациий ). Концентрация глюкозы в нейронах четко коррелирует с концентрациией в плазме. Утилизируется она в них также без участия инсулина.

14 Энергообеспечение нервной ткани Мозгу человека нужно 100 г глюкозы в сутки (90% её окисляется до СО 2 и Н 2 О в ЦТК). 100 г ткани мозга потребляют 5 мг глюкозы в минуту. Концентрация глюкозы в клетках мозга – около 50 мг на 100 г ткани, т.е. её количества в мозгу достаточно на 10 минут жизни (!)

15 Высокая скорость потребления глюкозы клетками мозга обеспечивается работой двух лизоформ высокоактивной гексокиназы. Её активность в клетках мозга – мкмоль / г / час. (мышцы – мкмоль / г / час, печень – мкмоль / г / час). Фермент в нейронах расположен вблизи митохондрий или прямо на их внешней мембране(!)

16 Из поступившей в клетки мозга глюкозы за счет гексокиназой реакции образуется 90-95% глюкозо-6-фосфата (в других тканях источники этого промежуточного продукта – это гликогенолиз и глюконеогенез !!!) Наблюдаются существенные отличия путей дальнейшего метаболизма этого интермедиата.

17 Метаболизм глюкозо-6-фосфата Метаболический путь % глюкозо-6- фосфата мозг печень Аэробный гликолиз и ЦТК Синтез гликогена Образование свободной глюкозы следы до 50 Пентозофосфатный путь Другие реакции до 55-10

18 Уменьшение соотношения АТФ/АДФ при возбуждении нейронов активирует ключевые ферменты основных путей энергообмена мозга – гликолиза и ЦТК – фосфофруктокиназу и изоцитратдегидрогеназу. Активность изоцитратдегидрогеназы максимальна даже при утилизации глюкозы в состоянии покоя, поэтому при повышении энергопотребления нет возможностей ускорения ЦТК (!).

19 Окислительное декарбоксилирование пирувата – (конечного продукта аэробного гликолиза) это единственный источник ацетил-КоА для ЦТК – основного пути энергообеспечения мозга. Поэтому нейроны очень чувствительны к нарушениям функционирования любого из компонентов пируватдегидрогеназного комплекса (напр., к дефициту тиаминпирофосфата при гипо- или авитаминозе В1).

20 Гликолиз ЦТК

21 Мозговая ткань также способна и к анаэробному гликолизу, причём в клетках мозга около 10% общей активности лактатдегидрогеназы проявляется в митохондриях (!), что способствует более полному и эффективному использованию конечных продуктов гликолиза. В нейронах преобладает «аэробная» лизоформа ЛДГ1, а в клетках глии «анаэробная» ЛДГ5.

22 Нервная ткань состоит из трех основных типов клеток: нейронов или нейроцитов (собственно нервных клеток ), нейроглии (макроглии), заполняющей промежутки между ними, мезенхимных элементов (микроглии, включающей, в частности, глиальные макрофаги - клетки Ортеги). Основная масса мозга представлена первыми двумя типами клеточных элементов.

23 Нейроны – структурная и функциональная единица нервной системы; высоко специализированные не делящиеся клетки. Функциональные части: воспринимающая – дендриты и мембрана сомы; интеграционная – сома с аксон- ним холмиком; передающая аксонный холмик с аксоном.

24 Свойства нейронов: способность воспринимать раздражения переходить в состояние возбуждения генерировать и проводить электрохимические импульсы передавать их в местах межклеточных контактов (синапсах) с помощью нейро- трансмиттеров, синтезируемых самими нейронами.

25 Плазмалемма сомы: состоит из липидного бислоя со встроенними в него белками формирует электротонический потенциал и распространяет его к аксонному холмику.

26 Функции мембранных белков: – канальные белки, перазмещающие ионы по градиенту концентрации ( определяяют избирательную проницаемость мембраны ); – белки-«насосы», пе- размещающие ионы и молекулы против градиента концентрациии, используя энергию АТФ;

27 Функции мембранных белков: – рецепторные белки, распознающие и фиксирующие на мембране определенные молекулы; – ферменты мембран, обеспечивающие протека- необходимых химических реакций.

28 Структура и оно- и метабо- тропных белков-рецепторов Н-холина- М-холина- рецептор рецептор (и онотропный) (метаботропный)

29 Структура димерного ГАМК В – рецептора Субъединица GABA B R2 при взаимодействии с ГАМК при участии α-субъединицы другого мембранного G i -белка ингибирует аденилатциклазу Субъединица GABA B R1 при взаимодействии с ГАМК при участии βγ- субъединиц мембранного G- белка активирует К + -канал

30 митохондрии Э ЭПШР (тигроид) ядро с РНП комплекс Гольджи лизосомы

31 Ядро нейрона содержит генетический материал, определяя- лающий порядок дифференцирования, конечную форму, типичные для него связи. Ядрышки с большим количеством РНК обеспечивают образование и накопление субстанции Ниссля. Существует определенная зависимость между развитием в онтогенезе ядрышек и формированием первичных поведенческих реакций.

32 Субстанция Ниссля (тигроид) – хорошо развитая гранулярная эндоплазматическая сеть с пра- вильно ориентированним расположением мембран, содержащая много РНК, липидов, гликогена. Тигроид – показатель функциональной активности нейрона. У новорожденных большое его количество в нейронах, обеспечивающих врожденные жизненно важные рефлексы, а в нейронах лобной доли коры его практически нет (!!!).

33 Классификация глиальных элементов: Макроглия: астроциты олигодендроциты эпендимоциты Микроглия – тканевые макрофаги

34 микроглия иммунокомпетентные клетки ЦНС, противостоящие вторжению чужеродных веществ и лизирующие погибшие нейроны. При ишемии индуцируют синтез нейротоксинов, сигнальных молекул, клеточных регуляторов, трофических факторов, уменьшают зону рубцевания.

35 НЕЙРОГЛИЯ Главные отличия от нейронов : выполняют роль межклеточного вещества соединительной ткани; активно делятся ( именно с этим связано возникновение подавляющего числа опухолей ЦНС); невозбудимы ( в их мембранах очень мало потенциал-зависимых каналов для Ca 2+ и Na + ).

36 Функции клеток нейроглии: создают для нейронов специфическую среду и условия генерации и передачи нервных импульсов; препятствуют гиперактивности нейронов и восстанавливают их готовность к восприятию новых импульсов; регулируют состав внеклеточной жидкости (содержание амино- кислот, глюкозы, депо и буфер К + )

37 Функции клеток нейроглии: обеспечивают нейроны пита- тельними веществами и выводят продукты метаболизма ; непосредственно осуществляют значительную часть метаболических процессов нейрона; участвуют в условно-рефлекторной деятельности мозга и в процессах формирования памяти

38 Функции клеток нейроглии: структурный компонент гематоэнцефалического барьера – ферментативный барьер ( высокая активность холинэстеразы, моноаминоксидаз, катехол-О- метил трансфераз, фосфатаз, ДОФА-декарбоксилазы, γ-глутамилтрансферазы и других ферментов ).

39 Олигодендроциты содержат большое количество рибосом и отвечают за образование миелина. Кроме этого, они секретируют нейротрофические факторы, участвующие в процессах регенерации и дегенерации нервных волокон, а также в обмене веществ в них.

40 Миелин – особый вид мембраны, обеспечивающий: эффективную изоляцию аксона высокое сопротивление и малую емкость препятствие продольному распространению импульса сальтаторное проведение импульса, увеличение его скорости трофическую, барьерную и опорную функции

41 Химический состав миелина: Это сложный белково- липидный комплекс. Белки составляют 25-30% массы сухого вещества миелиновой оболочки, а липиды – 70-75% (содержание липидов в мие- лине спинного мозга выше !). Миелин также содержит глико- протеины и гликолипиды.

42 Бόльшую часть ЛИПИДОВ миелина составляют фосфолипиды (43%), а все остальное – холестерол (28%) и цереброзиды ( галактосфинголипиды) – 29%. В липидных слоях миелиновых оболочек молекулы различных липидов имеют четкое определенное положение.

43 Белки миелина выполняют структурную, стабилизирующую и транспортную функции; проявляют выраженные иммуногенные свойства. Выделено около 30 белков, 80% из них составляют: оснόвные белки миелина; протеолипидний комплекс Фолча; миелин-ассоциированный гликопротеин P 0.

44 Особенности оснόвных белков миелина ( 3 лизоформы – 17,5; 18,5; 21,5 кД ) значительное содержание оснόвных аминокислот (25% – аргинин, лизин и гистидин); очень высокая изоэлектри- ческая точка ( рI = ) ; высокая степень гомологии последовательности аминокис- лот у разных видов (до 90%).

45 Особенности оснόвных белков миелина (3 лизоформы – 17,5; 18,5; 21,5 кД) будучи поликатионами, об- разуют стабильные комплексы с –СООН группами кислых мембранных липидов и с другими полярними липидами, находящимися преимущественно в форме цвиттер-и онов ( сфингомиелином, фосфатидил- этаноламином ).

46 Протеолипидные комплексы Фолча чрезвычайно гидрофобны. В липофилине (30 кД) 65% полипептидной цепи составляют неполярные гидрофобные аминокислоты. Для него характерна опреде- лённая избирательность кон- тактов с липидами, в частно- сти, вытеснение холестерина.

47 Миелин-ассоциированный гликопротеин P 0 в ЦНС до миелинизации (3 лизоформы – 92; 107; 113 кД), в миелине ПНС (50% всех его белков – лизоформа 107 кД ). Богат глутаматом и аспартатом; достаточно низкое содержание (30%), но полный набор моно- сахаров: галактоза, манноза, фукоза, N-ацетилглюкозамин, N-ацетилнейраминовая кислота.

48 Нарушения структуры миелина генетического, аутоиммунного, воспалительного или иного характера – причина тяжёлых заболеваний ЦНС: рассеянный склероз; наследственная сенсомотор- ная нейропатия ( невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тута ); воспалительная демиелини- зирующая полирадикулоневро- патия Гийена-Барре.

49 Рассеянный склероз – следствие дезиминирования аргинина с образованием цитруллина в молекулах оснόвных белков миелина (!) Дефект гена гликопротеина P 0 – причина аутоиммунного за- болевания внутреннего уха.

50 Белки и аминокислоты нервной ткани.

51 Химический состав нервной ткани (в %) Химический состав Серое вещество Белое вещество Вода Сухой остаток, в т.ч Белки 89 Липиды 517 Минеральные вещества 12

52 Белки нервной ткани Принципы классификации: химический состав ( простые и сложные ); физико-химические свойства ( растворимые и нераствори- мые, кислые и оснόвные и др. ) локализация ( региональная, клеточная и субклеточная ); функциональная роль; метаболическая активность..

53 Белки нервной ткани Простые белки: нейроальбумины ( фосфо- протеины ); нейроглобулины ( липопро- теины ) ; катионные белки ( гистоны ); нейросклеропротеины ( фиб- риллярные белки – нейроколла- гены, нейроеластины, нейроке- ратины, нейростромины ).

54 Белки нервной ткани Сложные белки: липопротеины и протеоли- пиды А, В, С; фосфопротеины ( в мембра- нах ядер и ядрышек ); гликопротеины ( межклеточ- ные контакты нейронов, про- цессы хранения информации ); нуклеопротеины хромопротеины

55 Белки нервной ткани Сложные белки: В клетках нервной ткани часто образуются ещё более сложные надмолекулярные комплексы, непосредственно участвующие в выполнении её специфических функций липонуклеопротеины, липогликопротеины, липонуклеогликопротеины.

56 Нейроспецифические белки (нейрональные и глиальные) – характерные только для нервной ткани, прямо или опосредованно участвующие в генерации и проведении нервных импульсов, переработке и хранении информации, синаптической передаче, клеточном узнавании и адгезии, рецепции, образовании миелина.

57 Нейроспецифические белки : семейство Са 2+ –связывающих белков S-100; MAG (мyelin-associated glyco- protein); N-CAM (neural cells adhesion molecule); NG-CAM (neuralglial cells adhesion molecule); мозговые изоферменты (аль- долаза С, ВВ-КФК, -енолаза).

58 Аминокислоты нервной ткани Свободные аминокислоты играют важнейшую роль в поддержании функциональной активности мозга, являясь: источником синтеза белков; источником синтеза гормонов белковой (пептидной) природы; нейротрансмиттерами; источником синтеза нуклео- тидов;

59 Аминокислоты мозга Свободные аминокислоты играют важнейшую роль в поддержании функциональной активности мозга, являясь: источником синтеза биологи- чески активных аминов; источником синтеза произво- дных витаминов (НАД-Н); средствами нейтрализации аммониака; источниками энергии.

60 Сравнительное содержание аминокислот (мкмоль/г) Аминокислоты МозгПлазма Ликвор Глутамат 10,6 0,050,23 N-ацетиласпартат 5,7-- Глутамин 4,30,70,03 ГАМК 2,3-- Аспартат 2,20,01 Цистатионин 1,9-- Таурин 1,90,1- Глицин 1,30,40,01 Другие 3,82,110,27

61 Глутаминовая кислота занимает центральное место в обмене аминокислот мозга, т.к. она: является нейромедиатором; участвует в синтезе ГАМК; участвует в синтезе глутатиона непосредственно временно обезвреживает аммониак; используется в реакциях трансаминирования; тесно связана с промежуточ- ними метаболитами ЦТК

62 Другие аминокислоты мозга метионин (синтез адреналина, ацетилхолина, лецитина); цистатионин (синтез сульфа- тидов, сульфатированных ГАГ) ; цистеин (синтез таурина) ; фенилаланин (синтез катехол- аминов); триптофан (синтез серотонина и мелатонина).

63 Нарушение метаболизма аминокислот сопровождается значительними нарушениями функций мозга : фенилпировиноградная олиго- френия (фенилаланин) ; паркинсонизм (катехоламины) ; печёночная энцефалопатия (синтез псевдомедиаторов – октопамина и фенилэтиламина); цистинурия (цистатионин)

64 Причина фенилпировиноградной олигофрении – дефект фенилаланин-гидроксилазы

65 Обмен фенилаланина Печень (фумарат, ацетоацетат)

66 Катаболизм фенилаланина

67 Липиды нервной ткани.

68 Липиды нервной ткани. Всего Серое вещество Белое вещество 32,754,9 Холестерин 22,027,5 Фосфатидилхолины 26,712,8 Фосфатидилсерины 8,7 7,9 Фосфатидил- инозитолы 2,7 0,9 Плазмалогены 8,811,2 Сфингомиелины 6,9 7,7 Цереброзиды 5,419,8 Ганглиозиды 1,7 5,4

69 Фосфолипиды играют особую роль в построении мембран, имея следующие свойства: амфифильность; четкая ориентация на границе раздела фаз; способность к самопроиз- вольному плотному упаковыва- нию с формированием барьера для диффузии молекул; возможность образования мицелл различной формы.

70 Липидный состав мембран детерминирован генетически. Они располагаются в мембране в соответствии с их конфигу- рацией, зарядом, особенностями состава, степенью гидратации полярных групп, что создает структурно-функциональную асимметрию мембран ( 66% ненасыщенных ВЖК, бόльшая часть фосфатидил- этаноламинов и фосфатидил- серинов – во внутреннем слое).

71 Сфинголипиды играют важную роль в коммуникации нервной клетки с окружающей средой, участвуя в передаче сигналов. Вариабельность углеводной ча- сти делает их носителями специфичности и информации. У взрослых почти все цереброзиды находятся в миелиновых оболочках, а ганглиозиды – в нейронах.

72 Биологическая роль сфинголипидов нервной ткани: рецепторы внешних сигна- лов, в т.ч. некоторых опасных токсинов – ботулизма (связывает- ся с GT1), столбняка (с GD1) ; отвечают за специфичность клеточной поверхности, распо- знавание и адгезию клеток; участвуют в синаптической передаче, в реакциях адапта- ции и приспособления;

73 Биологическая роль сфинголипидов нервной ткани: связывают катионы и дру- гие положительно заряженные лиганды; обнаруживают умеренные свойства гаптенов (аллергические и иммунологические процессы).

74 Сфинголипиды – это производные аминоспирта сфингозина, актив- но синтезирующегося нейронами из пальмитоил-КоА и серина. N-ацил-сфингозин (церамид) – исходный субстрат для синтеза сфингомиелина, ганглиозидов и цереброзидов – образуется из сфингозина и соответствующего ацил-КоА.

75 гидрофобная часть – церамид гидрофильная часть – остаток, присоединённый к ОН-группе С 1 атома церамида. Сфинголипиды Сфинголипиды в значительных количествах содержатся в мембранах клеток мозга, эритроцитов, эпителии.

76 гидрофобная часть – церамид гидрофильная часть – присоеди- нённый к ОН-группе С 1 атома церамида фосфорилхолин. Сфингомиелины (сфингофосфолипиды)

77 Сфингогликолипиды цереброзиды – содержат моно- или олигосахаридный остаток ганглиозиды – содержат разветв- лённый олигосахарид, включающий N-ацетил- нейраминовую кислоту гидрофобная часть – церамид гидрофильная часть – присоеди- нённый к ОН-группе С 1 атома церамида моно-(олиго-)сахарид.

78 Липиды нервной ткани Схема структуры ганглиозида GM1

79 Синтез цереброзидов и ганглио- зидов из церамида происходит путем последовательного присоединения УДФ-моносахаридов соответствующими полифермент- ними комплексами мембрано- связанных гликозилтрансфераз. Ганглиозиды находятся преимущественно в сером веществе. В настоящее время их известно около 15, наиболее исследованные из них – GM1, GD1a, GD1b и GT1.

80 Синтез (церебро/ганглио-)зидов глюкоцерамид (цереброзид) церамид Гл – ГалNAc – Гал – – сиаловая к-та GМ3 глюкогалактоцерамид (цереброзид) GМ2 GМ1

81 Номенклатура ганглиозидов GD1a GD1b церамид Гл – ГалNAc – Гал – сиаловая к-та – – GМ1 –

82 Номенклатура ганглиозидов GD1b церамид Гл – ГалNAc – Гал – сиаловая к-та – – – GТ1

83 Катаболизм ганглиозидов происхо- дит при участии лизосомальных гликозидаз и нейраминидазы. Нарушение их активности – причина сфинголипидозов и ганглиозидозов: болезнь Тея-Сакса ( дефект гексозаминидазы ); болезни Гоше и Краббе ( дефект β-глюко- или β-галакто- цереброзидаз соответственно ); болезнь Фарбера (дефект церамидазы); болезнь Нимана-Пика (де- фект сфингомиелиназы).

84 Катаболизм ганглиозида GM1 болезнь Тея-Сакса – дефект гексозаминидазы) ганглиозидоз GM1 – дефект β-галактозидазы сиалидоз – дефект нейраминидазы накопление GM2 болезнь Краббе – дефект β-галактцереброзидазы накопление GM3 накопление лакто- церамида болезнь Гоше – дефект β-глюкоцереброзидазы накопление глюко- церамида болезнь Фарбера – дефект церамидазы накопление церамида

85 Генерация и проведение нервного импульса. Морфо-функциональная структура синапсов. Нейротрансмиттеры.

86

87 Структура различных рецепторов: Н-ХР М-ХР

88 Схема взаимодействия АцХ и холинаблокаторов с Н-ХР

89 Структура АцХ, атропина и фосфорорганического эфира

90 Структура различных рецепторов: Адренергичекие ГАМК- синасы рецептор

91 Критерии (признаки) медиаторов : – избирательность их локализации в нервных окончаниях; – присутствие в пресинаптических терминалях ферментов их синтеза; – Са 2+ -зависимое высвобождение медиаторов при стимуляции нерв- ных окончаний в количествах, со- ответствующих величине стимулов; – наличие на постсинаптической мембране особых чувствительных к медиатору участков – рецепторов;

92 Критерии (признаки) медиаторов: – наличие в синапсах и нервных терминалях ферментов, участвую- щих в разрушении медиаторов; – наличие системы обратного за- хвата медиатора или его состав- ляющих в пресинаптические тер- минали; – возможность влияния на эф- фекты медиатора с помощью фар- макологических средств.

93 Химическая классификация медиаторов. 1. Сложные эфиры – ацетилхолин. 2. Биогенные амины: – катехоламины ( дофамин, нор- адреналин, адреналин ); – серотонин; – гистамин. 3. Аминокислоты: – γ-аминомасляная кислота (ГАМК); – глутаминовая кислота; – глицин; – аргинин; – таурин.

94 Химическая классификация медиаторов. 4. Пептиды: – опиоидные пептиды ( эндорфины, мет-энкефалин, лей-энкефалин ); – вещество «P»; – вазоактивный интестинальный пептид; – соматостатин. 5. Пуриновые соединения: АТФ. 6. Неорганические вещества с ма- лой молекулярной массой: – NO; – CO.

95 Функциональная классификация медиаторов. 1. Возбуждающие медиаторы: – ацетилхолин; – глутаминовая кислота; – аспарагиновая кислота. 2. Тормозные медиаторы: – ГАМК; – глицин; – вещество «P»; – дофамин; – серотонин; – АТФ.

96 Функциональная классификация медиаторов. 3. Возбуждающие и тормозные медиаторы: – адреналин; – норадреналин; – гистамин.

97 Нейротрансмиттеры: Характер действия Главная функция возбуждениеторможение Нейро- медиаторы Глутамат Аспартат Ацетилхолин ГАМК Глицин Серотонин Нейро- модуляторы Норадреналин Серотонин Аденозин Дофамин

98 Сигнал-трансдукторные системы

99 Вторичные посредники ц-АМФИФ 3 Арахидоновая кислота Медиаторы/ Рецепторы НА (α 2, β 1-2 ) АцХ (М 2 ) НА (α 1 ) гистамин (Н 1 ) Первичный посредник G s (β 1, β 2 ) G i (α 2, М 2 ) GqGq – Первичный эффектор Аденилат- циклаза ФЛ С ФЛ А 2 Вторичный посредник ц-АМФ ИФ-1,4,5 и ДАГ Арахидо- новая к-та Вторичный эффектор ПК А Ca 2+ ПК С А 1, А 2 а, А 2b, А 3