Техника безопасности и меры предупреждения угроз на ФП План Деятельность ФП Опасные промышленные химические вещества и соответствующие лекарственные препараты. - презентация

1 Техника безопасности и меры предупреждения угроз на ФП План Деятельность ФП Опасные промышленные химические вещества и соответствующие лекарственные препараты Производство лекарств для человека и животных Опасные промышленные химические вещества и соответствующие лекарственные препараты Фармацевтическое производство дозированных форм Понятие «Травма» Понятие «Авария» Основные причины производственного травматизма и аварийности Основы профилактики травматизма и аварийности

2 Фармацевтическая промышленность - это важная составная часть системы здравоохранения во всем мире; она включает в себя многочисленные общественные и частные организации, которые проводят исследования, осуществляют разработку, производят и продают медикаменты для лечения людей и животных Фармацевтическая промышленность основана, в первую очередь, на научных исследованиях и разработках, связанных с лекарствами, которые предотвращают и лечат болезни и расстройства. Лекарственные вещества проявляют широкий спектр фармакологических и токсикологических свойств.

3 Современные научные и технологические достижения ускоряют процесс открытий и разработки новейших лекарственных препаратов с улучшенным терапевтическим воздействием и сниженными побочными эффектами. Специалисты молекулярной биологии, химики, медики и фармацевты постоянно усовершенствуют положительный эффект лекарственных средств, увеличивая силу и специальный характер их воздействия. Подобные достижения создают новые проблемы, связанные с охранной здоровья и повышением безопасности рабочих, занятых в фармацевтической промышленности

4 Опасные промышленные химические вещества и соответствующие лекарственные препараты В фармацевтической промышленности открыто, разработано и применяется большое количество разных биологических и химических веществ. Некоторые производственные процессы аналогичны в фармацевтической, биохимической и синтетической органической химической промышленности; однако фармацевтическая промышленность отличается большим разнообразием, меньшим масштабом и специфическими видами применения. Поскольку первичная цель состоит в производстве медицинских препаратов, имеющих лечебный эффект, многие вещества, получаемые в ходе научных исследований, разработок и производства в сфере фармации опасны для здоровья трудящихся. Необходимо применять соответствующие меры контроля для защиты работников от промышленных химических веществ и лекарственных средств во время многочисленных научных исследований, операций, связанных с производством и контролем качества.

5 Производственная среда – всё, что окружает человека в процессе производственной деятельности и прямо или косвенно влияет на его состояние, здоровье, результаты труда и т.п. Опасность–предметы, объекты, явления, процессы, характеристики среды и т.п., способные в определенных условиях вызывать нежелательные последствия. Нежелательные последствия – ущерб здоровью, утомление, заболевание, угроза жизни, травма, отравление, пожар и т.п. Безопасность – такое состояние трудовой (производственной) деятельности человека, при которой потенциальные опасности реализуются в нежелательные последствия с определенной вероятностью.

6 Фармацевтическая промышленность использует биологические вещества (например, бактерии и вирусы) для многих целей, например, при производстве вакцин, для процессов ферментации, получения продуктов на основе крови и биотехнологии. Химические вещества могут быть подразделены на промышленные химикаты и вещества, связанные с лекарственными средствами. Сюда могут относиться сырье, полуфабрикаты и готовая продукция.

7 Производство лекарств для человека и животных характеризуется сходными научными исследованиями и производственными процессами; тем не менее, они отличаются терапевтическим воздействием и механизмом по их одобрению, распространению, маркетингу и сбыту. Ветеринарные врачи применяют медицинские препараты для контроля инфекционных заболеваний и организмов-паразитов у сельскохозяйственных и домашних животных. Для этой цели широко используются вакцины, противоинфекционные и антипаразитарные лекарственные препараты. Пищевые добавки, антибиотики и гормоны широко распространены в современном сельском хозяйстве для содействия росту и улучшению здоровья сельскохозяйственных животных. Научные исследования и разработка лекарственных средств для людей и животных часто ведутся совместно из-за совпадающих потребностей в контроле инфекционных агентов и болезней.

8 Промышленные химические вещества используются при проведении исследований, разработке активных лекарственных средств и производстве однородных веществ и готовых фармацевтических продуктов. К органическим и неорганическим химикатам можно отнести сырье, использующееся в качестве реактивов, катализаторов и растворителей. Использование промышленных химических веществ определяется производственным процессом и операциями. Многие из этих материалов могут быть опасными для рабочих. Поскольку воздействие, оказываемое на работников промышленными химическими веществами, может быть опасным, правительственными, техническими и профессиональными организациями (ACGIH 1995) были установлены производственные лимиты воздействия, такие как предельные допустимые уровни.

9 Вещества, связанные с лекарственными средствами Вещества, активные с фармакологической точки зрения, могут быть подразделены на природные продукты и синтетические лекарственные средства. Природные продукты производятся из растительных и животных источников, в то время как синтетические лекарственные препараты производятся на основе микробиологической и химической технологии. Антибиотики, стероиды и пептидные гормоны, витамины, энзимы, простагландины и феромоны являются важными природными продуктами. Научные исследования концентрируют свое внимание все больше и больше на синтетических веществах из-за последних научных разработок в молекулярной биологии, биохимии, фармакологии и компьютерной технологии.

10 Фармацевтическое производство, связанные с ним опасности и меры предосторожности на рабочих местах Фармацевтическое производство подразделяется на базовое производство лекарственных веществ, не имеющих специальной дозировки, и фармацевтическое производство изделий с определенной дозировкой.. В базовом производстве лекарственных препаратов, не имеющих специальной дозировки, могут использоваться три основных вида процессов: ферментация, синтез с использованием органической химии и биологическая и природная экстракция. Эти производственные процессы могут иметь форму выпуска отдельными сериями, непрерывного выпуска или комбинации этих процессов.

11 Антибиотики, стероиды и витамины производятся посредством ферментации, в то время как многие новые лекарственные вещества изготавливаются при помощи органического синтеза. Исторически сложилось, что большинство лекарственных веществ извлекались из природных источников, таких как растения, животные, грибки и другие организмы. Природные лекарственные средства имеют разнообразные лекарственные свойства и их сложно производить в коммерческих объемах из-за их сложного химического состава и ограниченной силы.

12 Ферментация Ферментация - это биохимический процесс, использующий определенные микроорганизмы и микробиологические технологии для производства химического продукта. Серийные процессы ферментации включают три основных этапа: подготовка прививочного материала и семян, ферментация, и получение и изоляция продукта.

13 Здоровье и безопасность работников Опасность для здоровья работников могут представлять движущиеся части машин и оборудование; высокое давление пара, горячая вода, нагретые поверхности и высокая температура окружающей среды на рабочих местах; вызывающие коррозию и раздражающие химические вещества; тяжелый ручной труд, связанный с материалами и оборудованием; высокие шумовые уровни. Воздействие на рабочих со стороны паров растворителей возникает при извлечении или изолировании продуктов. Сольвенты могут оказывать воздействие на рабочих в результате процесса фильтрации при использовании незакрытого оборудования и образовании летучих выбросов из насосов, клапанов и многочисленных станций во время этапов экстракции и очистки. Поскольку изоляция и рост микроорганизмов являются основополагающими факторами для ферментации, биологическая опасность сокращается путем использования непатогенных микробов, использования закрытого оборудования и обработки питательной среды перед ее ликвидацией.

14 Вообще, при ферментации проблемы, связанные с обеспечением производственной безопасности, играют меньшее значение по сравнению с операциями органического синтеза, поскольку ферментация основана, главным образом, на водной химии и требует герметичности процесса во время экстракции сольвента; тем не менее, воспламеняемость растворителей снижается путем растворения водой во время этапов фильтрации и извлечения. Угрозу безопасности (т.е. тепловые ожоги) могут представлять большие объемы сжатого пара и горячей воды, связанные с процессами ферментации.

15 Химический синтез Процессы химического синтеза используют органические и неорганические химические вещества при серийном производстве лекарственных препаратов с уникальными физическими и лекарственными свойствами. Обычно проводится серия химических реакций в многоцелевых реакторах. Продукты изолируются при помощи экстракции, кристаллизации и фильтрации Готовые вещества обычно высушиваются, измельчаются и смешиваются.

16 Здоровье и безопасность работников Производство, связанное с синтезом, создает много разных опасностей для здоровья и безопасности работников. Угрозу могут представлять движущиеся части машин, оборудования и труб, находящихся под давлением; тяжелая ручная работа с материалами и оборудованием; пар, горячие жидкости, нагретые поверхности и высокая температура воздуха на рабочих местах; небольшие помещения и опасные источники энергии (например, электричества); высокие шумовые уровни.

17 Риск острых и хронических заболеваний может быть вызван воздействием опасных химических веществ на работников во время процесса синтеза. Химические вещества, которые вызывают острое недомогание, могут повредить глаза и кожу, разъедать и вызывать раздражение тканей тела, вызывать возбуждение или аллергические реакции или быть удушающими газами, вызывающими удушье или дефицит кислорода. Химические вещества, которые могут вызвать хронические заболевания, могут быть причиной рака, повредить печень, почки или легкие, негативно сказаться на нервной, эндокринной, половой или других системах. Угрозу здоровью и безопасности можно контролировать путем применения соответствующих мер контроля (например, при помощи модификации процесса, технических средств контроля, методов управления, личных средств защиты и средств для защиты дыхательных путей).

18 Реакции органического синтеза могут представлять собой значительную угрозу безопасности в результате использования высоко опасных материалов, пожара, взрыва или неконтролируемых химических реакций, которые оказывают воздействие на окружающую среду вокруг установки. Меры предосторожности при производстве, связанном с органическим синтезом, могут носить комплексный характер. Они реализуются путем нескольких способов: исследования динамики химических реакций, свойств материалов, представляющих повышенную опасность, дизайн, использование и обслуживание оборудования и средств снабжения, обучение рабочего и инженерного персонала, готовность к чрезвычайным ситуациям и реакция со стороны местных жителей. Имеется техническое руководство по анализу опасностей производства и методов управления для сокращения рисков производства химического синтеза.

19 Биологическая и природная экстракция Для извлечения веществ, обладающих лекарственным эффектом, могут перерабатываться большие объемы природных материалов, таких как растения и животный материал. На каждом этапе процесса объемы материалов сокращаются серией определенных процессов до тех пор, пока продукт не будет получен. Обычно процессы происходят сериями, длящимися по несколько недель, пока не будет получено желательное количество готового продукта. Растворители используются для удаления нерастворимых жиров и масел, извлекая тем самым лекарственное вещество. Уровень рН (кислотности) раствора для экстракции и отходов может регулироваться путем их нейтрализации сильными кислотами или основаниями. Соединения металлов часто используются в качестве осаждающих реагентов, а соединения фенола - в качестве дезинфекторов.

20 Здоровье и безопасность работников Некоторые работники могут страдать аллергическими реакциями или раздражением кожи в результате работы с некоторыми растениями. Животный материал может быть загрязнен инфекционными организмами, если не были приняты соответствующие меры предосторожности. Рабочие могут быть подвержены воздействию растворителей и едких химикатов во время процедур по биологической и природной экстракции.

21 Типы процессов в фармацевтической промышленности, чистота среды Существует много различных видов фармацевтических препаратов. Для изложения материала данной главы их можно подразделить на: инъекционные - вводимые в организм путем инъекции; для наружного применения - наносимые на покровные ткани организма; пероральные - принимаемые внутрь.

22 Как правило, требования к качеству технологической среды при производстве инъекционных препаратов гораздо выше, чем для пероральных и препаратов для наружного применения, поскольку человеческий организм намного более чувствителен к микробиологическому загрязнению, вносимому в кровоток, по сравнению с попадающим на кожу или в желудок. Исключением из этого общего правила являются глазные капли, поскольку глаз в целом более восприимчив к инфекции, чем кожа.

23 Фармацевтическое производство дозированных форм Активные лекарственные вещества смешиваются с фармацевтическими добавками, такими как связывающие вещества, наполнители, ароматизаторы и вещества для увеличения объема, консерванты и антиоксиданты. Эти ингредиенты могут высушиваться, измельчаться, смешиваться, сжиматься и гранулироваться для достижения ими желательных свойств, прежде чем они будут производиться как окончательная препаративная форма. Широко распространенными формами дозировки являются таблетки и капсулы; другой традиционной формой дозировки являются стерильные жидкости для инъекций или офтальмологического использования.

24 Лекарственные смеси могут сжиматься посредством мокрой грануляции, непосредственного сжатия или сдавливания для получения желательных физических свойств перед использованием окончательной формулы готового лекарства. При мокрой грануляции активные ингредиенты и наполнители увлажняются водными растворами или растворами на основе сольвентов для образования необработанных гранул с увеличенными размерами частиц.

25 Гранулы высушиваются, смешиваются с лубрикантами (например, стеаратом магния), дезинтеграторами или связывающими веществами, а затем сжимаются в таблетки. Во время непосредственного сжатия в металлическом штампе находится отмеренное количество лекарственной смеси, в то время как перфоратор выжимает таблетку. Лекарственные вещества, которые недостаточно устойчивы по отношению к мокрой грануляции или не могут быть подвергнуты прямому сжатию, проходят процедуру сдавливания. Сдавливание или сухая грануляция смешивает и позволяет выжимать довольно большие таблетки, которые приводятся к желательному размеру ячейки, а затем подвергаются дальнейшему сжатию до получения окончательного варианта таблетки.

26 Смешанные и гранулированные материалы могут производиться в форме капсул. Твердые желатиновые капсулы высушиваются, отделываются, заполняются и соединяются на машинах по заполнению капсул. Жидкости могут производиться в форме стерильных растворов для инъекции в тело или для глазного применения; жидкостей, суспензий и сиропов для орального приема; и настоек для кожи. При производстве стерильных жидкостей для предотвращения микробиологического загрязнения и попадания частиц необходимо использовать герметическое производственное оборудование и очищенное сырье в условиях строго контролируемой окружающей среды.

27 Вспомогательные системы (например, вентиляция, пар, вода), производственное оборудование и поверхности на рабочих местах должны очищаться и обслуживаться таким образом, чтобы предотвратить и минимизировать загрязнение. Вода, нагретая до высоких температур и при высоких давлениях, используется для разрушения и фильтрации бактерий и других загрязнителей из стерильной подаваемой воды при производстве растворителей для инъекций. Парентеральные жидкости впрыскиваются в организм путем подкожного, внутримышечного или внутривенного применения. Эти жидкости стерилизованы сухим или влажным теплом при высоком давлении с применением фильтров, удерживающих бактерии.

28 В то время как растворы жидкостей для приема внутрь или местного применения не требуют стерилизации, растворы для офтальмологического применения должны проходить стерилизацию. Подготовка жидкостей для приема внутрь осуществляется путем смешивания активных лекарственных веществ с растворителем или консервантом, чтобы затормозить рост плесени и бактерий. Жидкие суспензии и эмульсии производятся коллоидными машинами для дробления и гомогенизаторами, соответственно. Подготовка кремов и мазей осуществляется путем смешивания или соединения активных ингредиентов с вазелином, тяжелыми жирами или смягчающими веществами до упаковки их в металлические или пластические тюбики.

29 Угроза здоровью и безопасности рабочих во время фармацевтического производства создается движущимися элементами машин (например, выступающими передаточными механизмами, ремнями и ручками) и опасными источниками энергии (например, источниками электрической, пневматической, тепловой и др. энергии); ручным трудом, связанным с материалами и оборудованием; паром под высоким давлением, горячей водой и нагретыми поверхностями; воспламеняющимися и едкими жидкостями; а также высокими шумовыми уровнями. Воздействие на рабочих со стороны переносимой по воздуху пыли представляет собой особую проблему, когда обрабатываются смеси, содержащие большие количества активных лекарственных веществ. Операции по мокрой грануляции, соединению и покрытию оболочкой могут быть очень опасны для рабочих с точки зрения воздействия паров растворителей.

30 Вопросы производственной безопасности касаются, в первую очередь, риска пожара или взрыва во время производства лекарственных форм определенной дозировки. Во многих этих операциях (например, гранулирование, смешивание, соединение и сушка) используются воспламеняющиеся жидкости, которые могут образовывать пожаро- и взрывоопасные газы. Поскольку некоторые виды фармацевтической пыли обладают очень высокой взрывоопасностью, необходимо исследовать их физические свойства перед обработкой. Сушка с псевдоожиженным слоем, дробление и медленное сжатие могут быть опасны, если они связаны с использованием взрывоопасных материалов. Технические решения и меры техники безопасности сокращают риски, связанные с взрывоопасными и воспламеняющимися жидкостями (например, использование герметического электрического оборудования и приспособлений, не пропускающих пары и пыль, заземления оборудования, герметичных контейнеров со сбросом давления и инертных газов)

31 Предотвращение пожара и взрыва и противопожарная защита; закрытое выполнение процессов с опасными веществами, средствами, представляющими механическую опасность, высоким уровнем шума; растворение и местная вытяжная вентиляция; использование респираторов (например, масок от пыли и органических паров, и в некоторых случаях активных воздухоочистительных респираторов) и средств индивидуальной защиты; подготовка сотрудников по вопросам техники безопасности на рабочем месте и оперативным решениям по технике безопасности являются мерами контроля, применяемыми на всех разнообразных стадиях фармацевтического производства, описанных ниже. Отдельные этапы допускают замену более опасных материалов на менее опасные, где это возможно во время разработки и производства лекарственных средств. Также минимизация количества передач материала, работ, связанных с негерметичными или открытыми процессами обработки или отбором проб, сокращают вероятность того, что бы работники подвергались негативному воздействию.

32 Техническая конструкция и характеристики средств производства, производственного оборудования и средств снабжения могут предотвратить загрязнение окружающей среды и снизить воздействие на рабочих со стороны опасных веществ. Современные средства производства и оборудование фармацевтической промышленности сокращают экологические риски, а также риски связанные с ухудшением здоровья или угрозой безопасности, а также содействуют более совершенному ограждению от опасностей. Предотвращение воздействия на рабочих со стороны опасных веществ и фармацевтических изделий по важности можно приравнять к необходимости защиты работников от случайно загрязненного сырья и готовой продукции. Меры по технике безопасности, а также соблюдение порядка работы рассматриваются как дополнительные меры предосторожности.

33 В сушильном отделении выделение пыли в воздух является наибольшим, чему способствует высокая температура. Высушенная мелкодисперс­ная пыль долго находится в воздухе. Интенсивный шум от работающих таблеточных машин и вы­сокая температура являются также неблагоприятными произ­водственными факторами среды, в сочетании с лекарственной пылью это действие усугубляется. Таким образом, в сушильном отделении работающие испытывают комплексное воздействие химического и физического факторов.

34 В целях профилактики действия производственных вредностей в таблеточном цехе необходимо проводить автоматизацию и механизацию основных и вспомогательных процессов, оборудовать рациональную местную механическую вытяжную вентиляцию. Вытяжка должна быть устроена у мест наибольшего образования пыли, прежде всего у смесителей, грануляторов, опудривателей, сушильных аппаратов, таблеточных машин. Необходимо уде­лять большое внимание максимально полной герметизации обо­рудования. Процессы загрузки, выгрузки и транспортировки сыпучих веществ должны быть механизированы. В сушильном, прессовочном, грануляционном и других отделениях, помимо местной вытяжной вентиляции, должна быть оборудована об­ щеобменная приточно-вытяжная вентиляция.

35 Для борьбы с шумом необходимо совершенствовать работу таблеточных ма­шин, оборудовать помещения шумопоглощающими панелями, размещать машинное отделение в наиболее отдаленной части цеха в отдельном помещении. Шумовое воздействие Производственное оборудование и приспособления (например, сжатый воздух, вакуумные источники и вентиляционные системы) могут быть причиной высоких шумовых уровней. Поскольку конструкции модулей рабочих мест на фармацевтическом производстве закрыты, рабочие часто находятся вблизи машин во время операций производства и упаковки. Работники контролируют и взаимодействуют с производственным и упаковочным оборудованием, тем самым увеличивая их подверженность шуму.

36 Технические методы позволяют сократить уровни звука путем изменения, закрытия или заглушения источников шума. Ротация сотрудников и использование устройств, защищающих органы слуха (то есть ушных колец и пробок) сокращают подверженность работников высоким шумовым уровням. Всесторонние программы, направленные на защиту органов слуха, идентифицируют источники шума, сокращают уровень звука на рабочих местах и включают обучение работников, связанное с шумовым воздействием и правильным использованием устройств по защите органов слуха. Мониторинг шума и медицинский контроль (т.е. аудиометрия) оценивают подверженность работников воздействию шуму и потерю ими остроты слуха в результате этого. Это помогает выявлять проблемы, вызванные шумом, и оценивать адекватность корректирующих мер.

37 С целью предупреждения производственного травматизма таблеточные машины должны иметь соответствующие огражде­ния, а работающие проходить регулярный инструктаж по тех­нике безопасности. Кроме того, они должны быть обеспечены средствами индивидуальной защиты (спецодежда, защитные перчатки, противопылевые респираторы типа "Лепесток", ШБ-1, "Астра" и др.), лечебно-профилактическим питанием. Все ра­бочие должны проходить при поступлении на работу предвари­тельные, а затем периодические медицинские осмотры.

38 В целях профилактики действия производственных вредностей в таблеточном цехе необъодимо проводить автоматизацию и механизацию основных и вспомогательных процессов, оборудовать рациональную местную механическую вытяжную вентиляцию. Вытяжка должна быть устроена у мест наибольшего скопления пыли, прежде всего у смесителей, грануляторов, опудривателей, сушильных аппаратов, таблеточных машин. Необходимо уделять большое внимание максимально полной герметизации оборудования. Процессы загрузки выгрузки и транспортировки сыпучих веществ должны быть механизированы.

39 В сушильном прессовочном грануляционных и других отделениях помимо местной вытяжной вентиляции,должна быть оборудована общеобменная приточно-вытяжная вентиляция. Однако даже на современном уровне ведения технологиче­ских процессов не всегда можно избежать поступления в воздух рабочей зоны некоторого количества газов, паров, пыли, тепла и влаги. Поэтому наряду с совершенствованием технологического процесса и оборудования большое значение в борьбе с профес­сиональными вредностями имеет вентиляция..

40 Для обеспечения высокой эффективности вентиляции необходима правильная объемно- планировочная компоновка помещений, отделка внутренних поверхностей ограждений, препятствующих сорбции ядовитых веществ, и т. д. Для удаления вредных веществ непосредственно от места их образования целесообразно устройство местной вентиляции в соответствии с особенностями работающего оборудования и характера выполняемых операций.

41 Так, нутч-фильтры целесообразно оборудовать зонтом с опущенными шторками, пробоотборные краны должны находиться в укрытиях типа вытяжного шкафа. Над люками ре­акторов и другого оборудования, которые периодически откры­ваются, устраивается вытяжная система в виде зонта с мягким подвижным рукавом. При отборе проб, открывании люков аппаратов, выгрузке компонентов и других операциях может про­ исходить значительное выделение вредных веществ, поэтому при выполнении таких операций следует использовать индивидуальные средства защиты. Кратность вытяжки определяется отраслевыми правилами охраны труда (правилами безопасности), она колеблется в широких пределах.

42 Основные причины производственного травматизма и аварийности Причины производственного травматизма и аварийности можно разделить на 4 основные группы: организационные; технические; санитарно- гигиенические; личностные. Рассмотрим каждую из групп причин в отдельности. Организационные причины: несоответствующая условиям труда продолжительность рабочей смены; отсутствие или несоответствие трудовому ритму перерывов в работе; неудовлетворительные обучение и аттестация работников по знаниям безопасных приёмов работы и др. производственных факторов; формальное проведение инструктажей работников по вопросам производственной безопасности; отсутствие или неудовлетворительное состояние информационно-справочного материала об опасных и вредных производственных факторах на рабочих местах; отсутствие или неудовлетворительное состояние нормативной документации; отсутствие планов ликвидации аварийных ситуаций; отсутствие или нарушение эргономических требований безопасности труда и др.

43 Технические причины: неудовлетворительное состояние электрохозяйства; наличие открытых движущихся частей технологического оборудования; неудовлетворительное состояние защитных ограждений и экранов; отсутствие или неудовлетворительное состояние предохранительных устройств и блокировок и др.

44 Санитарно-гигиенические причины: наличие в воздухе рабочей зоны токсических веществ и пыли с концентрациями выше ПДК; отклонение параметров микроклимата помещений от допустимых значений; превышение нормативных параметров шума, вибрации, неионизирующих электромагнитных и ионизирующих излучений; неудовлетворительное состояние светового климата; превышение нормативных показателей тяжести и напряжённости трудового процесса; отсутствие или неудовлетворительное состояние средств индивидуальной защиты; отсутствие или неудовлетворительное состояние вентиляции помещений и др.

45 Личностные причины: профессиональная некомпетентность; отсутствие опыта работы на данном рабочем месте; эмоциональная неустойчивость; слабая воля; низкая способность к самоуправлению; рассеянность; невнимательность; низкое чувство ответственности; недисциплинированность; склонность к аффективным состояниям и др.

46 Мероприятия, способствующие предупреждению травматизма и аварийности должны быть направлены на реализацию следующих основных требований: 1. Совершенствование технических систем (безопасные технологические процессы и оборудование; применение эффективных предохранительных устройств; использование блокировочных устройств и др.). 2. Совершенствование методов организации труда (качественное обучение и аттестация работников; эффективный распорядок режимов труда и отдыха; разработка планов профилактики производственного травматизма и ликвидации аварийных ситуаций и др.). 3. Создание здоровых санитарно-гигиенических условий труда (снижение опасных и вредных производственных факторов до нормативных величин; нормализация светового климата и метеорологический условий в помещениях; эффективная вентиляция производственных помещений и др.). 4. Расширение экономических способов воздействия на травматизм и аварийность (стимулирование работы без травм и аварий; компенсация ущерба, причинённого, например, населению производственной аварией из фондов предприятия и др.). 5. Прогнозирование проявления опасностей и условий, при которых они могут воздействовать на работников.

47 БЕЗОПАСНОСТЬ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ. Проектирование. Меры безопасности при строительстве фармацевтического завода Проектирование ФП Принцип постройки Конструкция оборудования и технико- производственные вопросы GMP: гарант выхода на мировой рынок

48 Две особенности характеризуют фармацевтическую промышленность: она существует для того, чтобы улучшить качество жизни людей, уменьшить их страдания и боль и найти исцеление от болезней. Кроме того, она жестко регламентирована.

49 В чем же заключаются особенности проектирования фармацевтических предприятий? Во первых, приоритетом для проектирования являются правила GMP. Необходимо выполнить проект таким образом, чтобы соблюдались все требования размещения производственных помещений в соответствии с последовательностью технологических процессов. Предусмотреть мероприятия по предотвращению перекрестной контаминации: изолированные помещения на каждый производственный процесс, перепады давления между коридором и производственными помещениями, очистка отходящего воздуха из каждого помещения, отсутствие рециркуляции воздуха, где это недопустимо, и т.д. В концептуальном проекте должны быть представлены чертежи со схемами потоков движения персонала, сырья, готовой продукции, отходов, планы помещений с указанием классов чистоты, перепадов давления. Данные чертежи не являются обязательными при проектировании других производств, но для экспертизы проекта и оценки соответствия принятых проектных решений требованиям GMP, они являются обязательными.

50 Во вторых, существенно отличается по содержанию пояснительная записка. В пояснительной записке проекта по фармацевтическому предприятию инспекторы требуют описание подробных процедур по подготовке персонала, оборудования и производственных помещений. В третьих, существенное отличие в требованиях к отделке помещений, подготовке воздуха, устройству полов, сливных трапов, подготовке и хранению воды очищенной и воды для инъекций, сжатого воздуха и т.д. В четвертых, что самое главное, это трудности, возникающие при проектировании по GMP, по планировке помещений и соблюдению норм пожарной безопасности и охраны труда. Особенно это касается производственных помещений категории «Б» и «А» по взрывоопасности и пожарной опасности. В данном случае мы сталкиваемся с проблемами полного противоречия правил GMP и норм пожарной безопасности. Это касается подвесных потолков, работы систем вентиляции, примыканию к наружным стенам с окнами больших размеров и толщиной, устройство противопожарных шлюзов и т.д.

51 Обеспечение необходимого уровня чистоты воздуха внутри чистого помещения обычно является наиболее труднодостижимой задачей и зависит от: количества загрязнений, образующихся в помещении; качества подаваемого в помещение воздуха; объема подаваемого воздуха и метода его распределения, т. е. наличия обычной (турбулентной) вентиляции или однонаправленного воздушного потока, либо их сочетания; поступления загрязнений из смежных помещений.

52 Инженерные системы, применяемые в фармацевтической промышленности В соответствии с требованиями Правил надлежащей производственной практики (GMP), международных стандартов ISO 9001, ISО и ISO в фармацевтической промышленности применяются следующие типы установок и систем: Установки отопления, вентиляции и кондиционирования Системы водоподготовки Установки для пылеудаления Системы подготовки пара Системы мониторинга Системы подготовки сжатого воздуха, вакуумные системы

53 Источниками эмиссии частиц и микробов и контаминации производимых продуктов являются: Воздушная среда в помещениях. Микроорганизмы передвигаются прикрепляясь к частицам, следовательно, чем больше в воздухе частиц, тем больше бактерий. Оборудование в производственных помещениях. Персонал - наиболее частый источник контаминации в чистых помещениях. Наиболее частыми источниками обнаруживаемых микроорганизмов являются: естественная микрофлора кожи, бактерии в дыхательных путях, биологические жидкости, содержимое кишечника, открытые раны. Сырье и неупакованная продукция. Сырье природного происхождения поодерживает рост микроорганизмов. Сырье неприродного происхождения меньше подвержено контаминации, однако контаминация может возникнуть от упаковочных материалов и окружающей среды. Упаковка. На асептических производствах должна контролироваться стерильность первичной упаковки

54 Как показывает опыт высокоразвитых стран, успехи фармацевтической промышленности в разработке и введении в практику новых эффективных лекарственных препаратов, расширение их сбыта во многом связаны со строгим соблюдением требований, заложенных в кодексы международно признанных правил. И напротив, лекарственные препараты, разработанные и поставляемые потребителю без соблюдения этих правил, не могут быть зарегистрированы в странах, рынки которых наиболее перспективны для производителей лекарственных средств.

55 В обозримом будущем единственная стратегия выживания для отечественных производителей, не входящих в состав международных корпораций, выпуск высококачественной продукции, способной конкурировать по «цене и качеству» с продукцией из стран Восточной Европы. Лекарственные средства специфический продукт производства, качество которых потребитель не может оценить самостоятельно, поэтому гарантия качества, эффективности и безопасности лекарственных средств является одной из основных задач государства в охране здоровья населения.

56 Нормы GMP были введены в связи с бурным развитием фармацевтической отрасли в мире и необходимостью более жесткого контроля в сфере производства лекарственного обращения. В результате развития концепции GMP в мировой практике сформировался тезис: качество не может быть добавлено в лекарственный продукт путем испытаний: оно должно быть встроено в процесс производства. Этот тезис стал идеологической основой концепции GMP и со временем распространился по всему миру. Стандарты GMP систематизируют всю работу по обеспечению качества лекарственных препаратов, при этом большое внимание уделяется документальному оформлению контроля за всеми процессами: от качества сырья до готовой продукции.

57 GMP это перечень требований, которые предъявляются предприятию-производителю лекарственных препаратов относительно обучения и квалификации персонала, оборудования, помещений производственных цехов, качества ингредиентов, хранения и транспортировки продукции. Важнейшие элементы GMP таковы: соответствие всей технологической и контрольной документации предприятия регистрационному досье на соответствующий препарат; жесткий контроль за соблюдением правил производства лекарственных препаратов; обеспечение населения эффективными и гарантированно качественными лекарственными препаратами; поддержание здоровья населения страны и национальной безопасности.

58 Внедрение международных стандартов GMP сложный, трудоемкий, дорогостоящий и в то же время необходимый для фарминдустрии Украины процесс. Чтобы наши предприятия работали на полную мощность, отечественные производители лекарственных препаратов должны выйти на мировой рынок. Сегодня многие фармпредприятия не имеют достаточных средств для инвестиций в производство, поэтому не выдерживают конкуренции с крупными зарубежными фирмами. Широкое внедрение стандартов GMP должно обеспечить нормальную работу наших фармпредприятий, а в конечном итоге защитить население от недоброкачественной лекарственной продукции. Сертификация по стандартам GMP одно из обязательных условий выхода конкурентного отечественного производителя на мировой рынок.

59 На сегодняшний день в Узбекистане в разработке новых оригинальныхлекарственных препаратов на основе богатой растительной флоры и минерально-сырьевой базы страны участвуют более 10 научно-исследовательских институтов и центров.лекарственных препаратов В республике разработано 35 лекарственных субстанций из местного сырья, из которых освоено серийное производство 29 наименований готовых лекарственных средств. В девяти странах мира зарегистрировано 130 наименований лекарственных препаратов, производимых на 12 предприятиях, входящих в состав «Узфармсаноат».лекарственных средствлекарственных препаратов Учитывая необходимость увеличения конкурентоспособности отечественной продукции, на фармацевтических предприятиях внедряются международные стандарты качества.

60 Качество (эффективность, безопасность и соответствие спецификации) лекарственного препарата закладывается на этапе его разработки (ICHQ8), подтверждается при масштабировании и валидации процессов, обеспечивается в ходе рутинного коммерческого производства и должно сохраняться на этапе дистрибьюции. Обеспечить качество при производстве возможно только путем бескомпромиссного соблюдения производственной документации, принципов GMP и обязательств, заложенных в регистрационном досье.

61 Ключевые требования Соответственно, к технологическому процессу предъявляются следующие ключевые требования: надлежащее обращение сырья, упаковочных материалов, полупродуктов и готовой продукции; работа только по утвержденным инструкциям. Любые отклонения от инструкций должны регистрироваться и надлежащим образом расследоваться; любые изменения, которые могут оказывать влияние на качество продукции, должны оцениваться до момента их внедрения. Отсутствие и/или последствия такого влияния необходимо документально подтверждать; необходимо поддерживать эффективные программы предотвращения загрязнений продукции на всех этапах ее производства; переработка и повторная обработка продукции, повторный выпуск возвращенной продукции возможны только после оценки риска для потребителя.

62

63

64

65

66

67

68

69 Дори воситаларидан таблетка тайёрлаш

70

71 Основные области применения чистых помещений: Фармацевтическое производство Микробиология Микромеханика Микроэлектроника Пищевая промышленность Здравоохранение Отделения (станции) переливания крови Лаборатории

72 Внутренняя отделка помещений Комплексный подход к созданию чистых помещений как единых конструктивно- технологических модулей предполагает, что на стадии проектирования, изготовления и монтажа в ограждающие конструкции должны быть интегрированы все устройства и узлы инженерных систем и монтируемые элементы технологического оборудования, необходимые для нормального функционирования оснащаемого помещения в соответствии с его назначением. Предприятиями изготавливаются или комплектуются и устанавливаются в заводских условиях или при монтаже в конструктив комплексов чистых помещений специальные адаптированные под применение в чистых помещениях элементы инженерных систем: передаточные окна, шлюзы, воздухораспределительные и воздухозаборные устройства, мойки, комплекты умывальников, душевые, светильники основного, дежурного и аварийного освещения, информационные табло, пожарные извещатели, устройства контроля и ограничения доступа, коммутационные устройства электроснабжения, пульты контроля и управления, устройства связи, индикации времени, перепада давления и др. Конкретный набор оборудования определяется проектом.

73 Комплекс чистых помещений включает в себя следующие базовые ограждающие элементы, служащие физическим барьером и обеспечивающие его герметичность: стеновые ограждения: каркас, глухие и остекленные стеновые панели, двери; герметичные потолки со встроенным освещением, оконечными воздухораспределителями и другими устройствами; антистатические полы. Конструктивное исполнение всех элементов стеновых ограждений и потолков обеспечивает получение ровных поверхностей без выступов. Стыки между элементами герметизируются. Переходы между полом, по- толком и стеновыми панелями конструктивно выполняются скругленными.

74 Ограждающие конструкции отвечают следующим требованиям: гладкая непылящая поверхность, устойчивая к воздействию дезинфицирующих средств и ультрафиолетового облучения; легкая доступность для мытья и обработки дезинфицирующими средствами; герметичность, обеспечивающая отсутствие неконтролируемых перетоков воздуха и поддержание повышенного или пониженного давления в чистом помещении относительно смежных помещений.

75 Чистым называется помещение, в котором счетная концентрация взвешенных в воздухе (аэрозольных) частиц и микроорганизмов поддерживаются в определенных пределах. Под частицей понимают твердый, жидкий или многофазный объект или микроорганизм с размерами от 0,005 до 100 мкм. При классификации чистых помещений рассматривают частицы с нижними пороговыми размерами от 0,1 до 5,0 мкм. Ключевым фактором является то, что чистые помещения характеризуются именно счетной концентрацией частиц, т.е. числом частиц в единице объема воздуха, размеры которых равны или превышают определенную величину (0,1; 0,3; 0,5 мкм и т.д.). Этим они отличаются от обычных помещений, в которых частота воздуха оценивается по массовой концентрации загрязнения в воздухе.

76 Для фармацевтической промышленности степень чистоты воздуха в помещениях подразделяется на классы A, B, C, D. (ГОСТ Р Приложение 1) А - локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул и флаконов, соединения частей оборудования в асептических условиях. Как правило, в таких зонах используется однонаправленный (ламинарный) поток воздуха, обеспечивающий в незамкнутой чистой зоне однородную скорость 0,36 - 0,54 м/с. Поддержание однонаправленности воздушного потока должно быть подтверждено при аттестации (валидации). В закрытых изолирующих устройствах и перчаточных боксах можно использовать однонаправленный поток воздуха с меньшей скоростью;

77 В - зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для асептического приготовления и наполнения; С и D - чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции. На основании разработанного проекта, системы чистых помещений включают в себя: стеновые панели - перегородки двери и косяки переходные шлюзы полы потолки светильники фильтрационные насадки вентиляционные решетки специальные принадлежности а также оснащение: системы кондиционирования и вентиляции, многоступенчатые холодильные агрегаты для технологических установок и системы кондиционирования оборудование для подготовки воды очищенной, воды для инъекций, сверхчистого пара, системы санитарной очистки - CIP и стерилизации на месте - SIP специальная мебель из нержавеющей стали для высокотехнологичных производств (возможно по индивидуальному заказу).

78 Оборудование и системы жизнеобеспечения чистых помещений, в составе: Кондиционирование и вентиляция Тепло и холодоснабжение Электроснабжение и автоматика, а также инженерные системы: Водоснабжения и канализации Водоподготовки и очистки Газоснабжения Слабых токов

79 Чистое помещение направлено не на борьбу и уничтожение уже имеющихся микроорганизмов в помещении. Основные задачи чистого помещения - это удаление потоком воздуха исходящих от персонала, продукта и оборудования микроорганизмов из помещения. Цель чистых помещений - снизить рост патогенной микрофлоры воздушной среды. Чистое помещение обеспечивает: микробиологическую защищенность персонала бактериологических и вирусологических лабораторий больниц снижение уровня послеоперационных осложнений и летальности интенсивный воздухообмен в зоне операционного стола отсутствие турбулентности потоков обеспечивает ограждение оперируемого от операционной бригады и препятствует осаждению микроорганизмов на раневую поверхность минимальную опасность инфицирования операционной раны повышение качества лечебного процесса снижение материнской и детской смертности от послеродовых септических заболеваний, тяжелых токсикозов беременных, преждевременных родов, инфекционных заболеваний новорожденных повышение качества лечебного процесса при интенсивной терапии для ухода за больными особенно после операций ТКМ, с заболеваниями иммунной системы, системы кроветворения, с онкологическими заболеваниями

80 Концепция чистого помещения Разрабатываемые нашим предприятием комплексы технического оборудования обеспечивают заданные параметры воздушной среды в чистых помещениях, чистых зонах (в построенном, оснащенном, эксплуатационном состояние) отвечают требованиям заказчиков и нормативных документов к архитектурно-планировочным решениям, технологии производственного процесса, системам вентиляции, отопления и кондиционирования воздуха этих помещений за счет: Рационального зонирования чистых помещений в соответствии с их функциональным разделением Установки приточной системы на базе центрального кондиционера Установки вытяжной системы с рациональным расположением отверстий забора воздуха из чистого помещения Установки системы очистки и обеззараживания внутреннего воздуха, позволяющей увеличить размер (площадь сечения) однонаправленного воздушного потока

81 Организации в чистом помещении воздухопотоков таким образом, чтобы гарантированно обеспечить переток воздуха из более чистого помещения в менее чистое, за счет обеспечения избыточного давления (от 5 до 20Па) в более чистых помещениях по отношению к менее чистым Применение в чистом помещении ограждающих конструкций (напольных, стеновых и потолочных) отвечающих всем требованиям международных стандартов

82 Высокоэффективная фильтрация воздуха Для того чтобы гарантировать удаление из подаваемого в чистое помещение воздуха частиц, которые могут загрязнить продукцию, воздух должен фильтроваться. До начала 80-х годов для фильтрации воздуха в чистых помещениях применялись HEPA (High Efficiency Particulate Air) фильтры, т. к. на тот момент они были наиболее эффективными из коммерчески доступных фильтров. В настоящее время НЕРА-фильтры все еще используются в большинстве чистых помещений, однако потребности одной из отраслей современного производства интегральных схем достигли уровня, требующего применения более эффективных фильтров. Международный институт окружающей среды и технологий (IEST) разработал «Практические рекомендации по определению характеристик ULPA-фильтров» (IEST-RP- CC-007). В них для определения эффективности ULPA-фильтров рекомендуется использовать лазерный счетчик частиц, который удобен в работе и с высокой точностью и воспроизводимостью способен измерять концентрацию и размеры аэрозольных частиц с диаметром менее 0,3 мкм. В случае необходимости расширить диапазон измеряемых размеров в область меньших диаметров частиц можно использовать счетчик ядер конденсации (condensation nuclei counter - CNC). Обозначение ULPA применяют для фильтров, имеющих эффективность фильтрации выше, чем обычные НЕРА-фильтры. Эффективность ULPA-фильтров может достигать 99,999% для частиц диаметром 0,1 - 0,2 мкм. Конструкция и принцип работы этих фильтров аналогичны фильтрам НЕРА. ULPA-фильтры отличаются тем, что их фильтрующая среда содержит большую долю тонких волокон, а перепад давления на фильтре несколько выше.

83 Стеновые ограждения. Каркас Стойки, ригели и пространственные фермы каркаса выполняются из стальных полых тонкостенных труб прямоугольного сечения. Внутри полых стоек каркаса в пластиковых трубах прокладываются электрические коммуникации к расположенным на стеновых панелях щиткам электропитания, выключателям, электротабло и прочей электрокоммутационной и сигнальной арматуре. Типовая высота ограждений мм, возможно увеличение высоты до необходимой. Примыкающие к капитальным стенам облицовочные панели устанавливаются на стандартных профилях системы «KNAUFF».

84 Стеновые панели Стеновые панели «сэндвич» трехслойные. Два наружных слоя оцинкованная листовая сталь, окрашенная порошковой краской или нержавеющая сталь. Наполнитель жесткая минераловатная плита. Стеновые панели остекленные. Рама из специального профиля с присоединительными размерами, аналогичными присоединительным размерам стеновых панелей «сэндвич», с вклеенными заподлицо полированными стеклами. Стеновые панели облицовочные. Двухслойные. Лицевой слой оцинкованная листовая сталь, окрашенная порошковой краской, внутренний слой гипсоволокнистый лист или фольмохолст. Стеновые воздухозаборные панели выполняются полыми с присоединительными размерами, аналогичными трехслойным панелям «сэндвич». Оснащены заборными решетками с фильтрами в нижней зоне, или нижней и верхних зонах (в соотношениях 60-40%).

85

86

87

88 Двери Одно-, полутора- и двустворчатая конструкция. Изготавливаются из стальных гнутых и прессованных про- филей или алюминиевых прессованных профилей с заполнением, аналогичным глухим или остекленным стеновым панелям. Наружные металлические поверхности окрашены полиэфирной порошковой краской. На двери чистых помещений устанавливаются доводчики. Для обеспечения герметичности устанавливаются в необходимых случаях пороговые уплотнители.

89 Шлюзы. Передаточные окна Шлюзы обеспечивают исключение проникновения загрязнений извне при переходе персонала и передаче грузов из «грязного» помещения в «чистое» за счет очистки в потоке воздуха с большой кратностью воздухообмена. Работой шлюзов управляют блоки автоматики на микроконтроллерах. Передаточные окна необходимы для безопасной передачи материалов. Передаточные окна и материальные шлюзы могут изготавливаться пассивные и активные с интенсивной продувкой стерильным воздухом.

90 Скамьи для переобувания Скамьи для переобувания в санпропускниках встраиваются в конструктив чистого помещения и выполняются с плавными переходами для облегчения мытья и обработки дезинфицирующими средствами.

91 Герметичные потолки Гигиенические герметичные потолки наряду с обеспечением выполнения санитарно-гигиенических требований к отделке чистых помещений надежно изолируют их от строительных конструкций и элементов инженерных систем, отвечающих за функционирование КЧП. Потолки также используются для размещения встроенных светильников, бактерицидных облучателей, воздухораспределителей, датчиков и извещателей. Проведение ремонтных работ с оборудованием, размещенным в запотолочном пространстве, обеспечивается через специальные встроенные ревизионные люки или из межпотолочного пространства, если его высота достаточна для перехода человека. Потолки могут быть двух типов: подвесные растрового типа с двухслойными панелями. Лицевой слой из оцинкованной листовой стали, окрашенной полиэфирной порошковой краской, внутренний лист из гипсоволокнистого листа; панельные потолки выполняются в виде каркасной конструкции аналогично стеновым ограждениям. Исполнение потолочных панелей аналогично стеновым панелям «сэндвич». В местах сопряжения со стенами устанавливается скругляющий профиль.

92 Светильники Растровые герметичные люминесцентные светильни- ки устанавливаются на несущем каркасе потолка. Доступ к внутренним элементам светильника для замены ламп или ремонта обеспечивается из помещения без нарушения герме- тичности. При наличии достаточной высоты запотолочного простран- ства для прохода человека могут быть установлены светиль- ники с обслуживанием из межпотолочного пространства.

93 Полы В чистых помещениях применяются полы двух типов: из специального антистатического линолеума; антистатические бесшовные полимерные наливные полы.

94 Фармацевтика корхоналари хоналари полларига ҳам алоҳида аҳамият берилади. Поллар иссиқ, мустаҳкам, таранг бўлиб, баъзи бир зарбаларга чидаш бериши ва етарли миқдорда юкни кўтара олиши керак, винил асосидаги плитка материаллари ёки рулон материаллари. Поллар махсус антистатик линолеум (релин) ёки антистатик чоксиз полимер қуйма поллар бўлиши мумкин.

95 Воздушная среда чистых помещений Системами подготовки, обеззараживания и распреде- ления воздуха комплекса чистых помещений обеспечи- вается: подготовка приточного воздуха с требуемыми темпера- турно-влажностными параметрами; трехступенчатая высокоэффективная очистка приточ- ного воздуха; раздача воздуха с организацией заданного направ- ленного его движения; рациональная организация перетоков воздуха между помещениями с обеспечением требуемых перепадов давления; требуемый воздухообмен с целью удаления из чисто- го помещения или рабочей зоны вредных выделений (газы, пары, пыль, микроорганизмы, тепло); удаление отработанного воздуха из помещений.

96

97

98 Кондиционеры приточного воздуха Кондиционеры приточного воздуха осуществляют забор наружного воздуха, очистку его от микрочастиц и, при необходимости, микроорганизмов на фильтрах 1-й ступени (класс G4/F5) и 2-й ступени (классы F7…F9), кондиционирование по температуре (нагрев и охлаждение) и влажности (осушка и увлажнение). Приточный кондиционер может быть центральным (обеспечивающим воздухом все помещения здания), зональным (обслуживающим этаж, несколько помещений) или автономным (для одного помещения). Количество и технические характеристики кондиционеров определяются назначением и нормативными требованиями к кратности воздухообменов в проектируемых комплексах чистых помещений. Кондиционирование температурных параметров воздуха (нагрев и охлаждение) в приточных установках осуществляется с использованием холодильных машин прямого испарения или установок чиллер теплообменник приточной установки. Местное кондиционирование температурных параметров воздуха для чистых помещений осуществляется канальными доводчиками. Системы увлажнения/осушки воздуха обеспечивают доведение и поддержание в автоматическом режиме параметров воздушной среды в контролируемых помещениях в соответствии со значениями, регламентированными нормативными документами, специальными требованиями для технологических операций. При необходимости кондиционеры могут быть приточно рециркуляционными или приточно-вытяжными.

99

100

101

102

103 Ламинарный поток воздуха Для создания локальных чистых зон используется однонаправленный (ламинарный) поток воздуха. В данном потоке движение воздуха происходит в одном направлении и "вытесняет" аэрозольные частицы из чистой зоны. Так же в ламинарном потоке отсутствуют завихрения и перемешивание воздушных потоков, что позволяет частицам находиться в поле потока минимальное время. Ламинарный поток обеспечивается за счет применения специальных ламинарных воздухораспределителей и ламинарных потолков, являющихся частью системы вентиляции и кондиционирования.

104 Манометр ёрдамида хоналар орасида босим ўзгаришларни назорати Босимлар фар қ ини ушлаб туришни таъминлаш Хаво массаларини тозаликнинг пастро қ синф хоналаридан ю қ ори синф хоналарига ўтиб кетишини олдини олиш учун. Босимлар фар қ и вентиляция ва кондиционерлаш тизимида киритувчи ва тортувчи хавони дисбалансини яратиш, шунингдек хаво сарфини автоматик регуляторларидан фойдаланиш хисобига таминланади. Хоналарга тоза хавони киритиш йўли билан Ишчиларни маълум санитария меъёрлари талабига мос бўлган хаво билан таъминлаш

105 Контроль перепада давлений между помещениями с помощью манометра Поддержание перепадов давлений между помещениями. Для предотвращения перетекания воздушных масс из помещений с более низким классом чистоты в помещения с более высоким классом чистоты, в т.ч. и при открывании дверей, в чистых помещениях предусматриваются мероприятия по поддержанию перепада давлений между помещениями.

106 Системы распределения и финишной очистки воздуха Поступление воздуха, подготовленного в центральном кондиционере и автономных системах очистки и обеззараживания внутреннего воздуха, в чистые помещения производится по сети воздуховодов (с устройствами регулирования расхода и давления) через специальные воздухораспределители с финишными фильтрами НЕРА.

107

108 Кондиционеры предназначены для подготовки приточного и (в обоснованных случаях) приточного и смешанного с ним рециркуляционного воздуха (очистки, нагрева, охлаждения, увлажнения, осушения) и подачи его с заданным расходом и напором в различные помещения с целью обеспечения в них нормативных параметров чистоты и микроклимата.

109 Кондиционеры компонуются из отдельных секций, которые образуют тракт обработки воздуха (забор, смешивание, очистка от микрочастиц и микроорганизмов на фильтрах 1-й ступени (класс G4…F5) и 2-й ступени (классы F7…F9), нагревание, охлаждение, осушка, увлажнение, рекуперация, шумоглушение и др.). Теплоносители: горячая вода, электроэнергия. Хладоносители: этиленгликоль (пропиленгликоль), фреоны, охлажденная вода. С целью повышения энергоэффективности систем вентиляции и кондиционирования воздуха предусмотрена рекуперация тепла/холода на жидкостном рекуператоре с промежуточным теплоносителем, а также, в обоснованных случаях, подмешивание рециркуляционного воздуха из чистых помещений с последующей его очисткой на фильтрах тонкой очистки и высокоэффективных фильтрах.

110 Система кондиционирования и вентиляции в фармацевтической промышленности « Сухая » охлаждающая система Одним из основных требований к вентиляционным системам в фармацевтической промышленности является предупреждение распространения нежелательного бактериологического роста. С этой точки зрения испарители и их поддоны, являются точками повышенной опасности, поскольку влажность в них приближается к 100% и они являются местами размножения плесени и грибков. Этот риск может быть полностью исключен при использовании « сухой » охлаждающей системы, когда влажность удаляется по методу сухого воздуха. Отсутствие конденсации и высокой влажности представляет собой значительное преимущество, убирая места, где может происходить рост бактерий, плесени и грибков. Использование сухого воздуха в производственных помещениях Ведущие фармацевтические компании добиваются, чтобы в производственных помещениях была обеспечена относительная влажность на уровне 25%. Это условие гарантирует, что любая продукция, которая чувствительна к повышенной влажности, особенно шипучие таблетки, может изготавливаться в любом месте на производстве. При этом осушитель может использовать альтернативные источники энергии: пар, горячую воду, газ или их комбинацию.

111 Проектирование чистых помещений Отопление, вентиляция и кондиционирование (ОВиК) Водоподготовка Производство пара Пылеудаление Мониторинг Специалисты компании имеют опыт работы по проектированию и валидации микробиологичеких лабораторий, цехов по производству готовых лекарственных препаратов для наружного и внутреннего применения в виде таблеток, настоек и экстрактов, мазей, гелей и линиментов, перевязочных средств, инъекционных растворов.

112 Система диспетчеризации Для централизованного контроля и управления инженерными системами комплекса чистых помещений может быть предусмотрена система диспетчеризации, представляющая собой набор аппаратных и программных средств. Система диспетчеризации обеспечивает: реальную и полную картину состояния всех инженерных систем в любой момент времени; быструю и адекватную реакцию на нештатные и аварийные ситуации; возможность выдачи аварийных сообщений на экран монитора, принтер, удаленный компьютер, пейджер, мобильный телефон для регулировки параметров разработчиком системы со своего рабочего места с разрешения эксплуатирующего персонала; регистрацию всех системных событий; точность регулирования и быструю реакцию на изменение условий внешней среды; подсчет времени наработки оборудования и выдачу предупреждения о необходимости проведения профилактических и регламентных работ; возможность сбора статистической информации и прогнозирования.

113 Хавони тозалаш Хаво тар қ атгичга ўрнатиш учунўта ю қ ори тозаликка эга бўлган фильтрлар Тоза хоналарга хаво юборишдан олдин 4 бос қ ичли фильтрация тизимидан ўтказилади. Дастлабки да ғ ал ва ю қ ори тозалаш фильтрлари марказий кондиционерларда жойлаштирилади. Ўта ю қ ори тозалаш фильтрлари HEPA и ULPA фильтрлари хаво тар қ атгичга, яъни тоза хоналарга хаво кириш йўлида ўрнатилади. Улар 0,01 µm гача заррачаларни ушлаб қ олиш қ обилиятига эга.

114 Фильтр сверхтонкой очистки для установки в воздухораспределитель Перед подачей в чистые помещения воздух проходит 4-х ступенчатую систему фильтрации. Фильтры грубой и тонкой очистки располагаются в центральном кондиционере. Фильтры сверхтонкой очистки, так называемые HEPA и ULPA фильтры, располагаются непосредственно в воздухораспределителях, т.е. перед входом воздуха в чистое помещение. Данные фильтры способны улавливать частицы размером до 0,01 µm. Классификация фильтров GФильтры для грубой фильтрации (>10 µm)G1 -G4 FФильтры для тонкой фильтрации (>1 µm)F5 - F9 HФильтры для микрочастиц (>0,01 µm)H10 - H14 UФильтры для микрочастиц (<0,01 µm)U15 - U17

115 Фильтрлар таснифи GФильтры для грубой фильтрации (>10 µm)G1 - G4 FФильтры для тонкой фильтрации (>1 µm)F5 - F9 HФильтры для микрочастиц (>0,01 µm)H10 - H14 UФильтры для микрочастиц (<0,01 µm)U15 - U17 Размеры частиц

116 Марказий кондиционер Хавони тоза хоналарга киритишдан олдин таёргарликдан ўтказилади.

117

118 УФ-облучатели Для обеззараживания воздушной среды и открытых поверхностей в чистых помещениях применяются ультрафиолетовые бактерицидные облучатели, устанавливаемые на лицевой стороне потолочных панелей. Пускорегулирующая арматура размещается в удобном для обслужива- ния и ремонта месте. При входе в чистое помещение устанавливается табло, извещающее о включении облучателей. Сантехкомплекты В первичных санпропускниках устанавливаются санитарно-техниче- ские комплекты: душ, умывальник, дозатор мыла и зеркало. Трубопро- воды холодной и горячей воды и канализации проложены скрыто в сте- новых панелях. Доступ к запорной арматуре обеспечивается герметично закрываемыми люками. В отделениях мойки устанавливаются специ- ализированные моечные ванны, с подводом очищенной воды.

119 Телефонная связь Комплексы чистых помещений оборудуются современной городской и местной телефонной связью. Местная телефонная связь реализуется путем установки офисных мини-АТС. В чистых помещениях телефоны могут устанавливаться в специальных шкафах, встроенных в ограждающие конструкции заподлицо. При необходимости комплексы чистых помещений оборудуются оперативной громкоговорящей связью.

120 Пожарная и охранная сигнализация Комплексы чистых помещений оборудуются системой автоматической пожарной и охранной сигнализации. Пожарная сигнализация включает пожарные извещатели (датчики), удовлетворяющие требованиям GMP и нормам пожарной безопасности, пожарные сирены и световые табло. Пожарными датчиками контролируются чистые помещения и запотолочное пространство. Все пожарные извещатели объединяются в шлейфы, которые подключаются к приемному оборудованию круглосуточных диспетчерских постов. При необходимости чистое помещение оборудуется датчиками охранной сигнализации, которые устанавливаются на двери и окна помещений, в которых хранится ценное оборудование, а также лекарственные препараты, в первую очередь содержащие наркотические вещества. Датчики охранной сигнализации также подключаются к приемному оборудованию круглосуточных диспетчерских постов.

121

122 Требования к помещениям фармацевтических предприятий. Требования к производственным помещениям и оборудованию: 1. Необходимо обеспечение качества и условий производства, относительно давления в помещении, относительной влажности, частиц, температуры 2. В зависимости от применения производственного оборудования могут быть различные требования к его применению. 3. В зависимости от гигиенической зоны помещения и его производственного назначения следует определять исполнение: Воздуховодов и трубопроводов. Освещения. Полов, стен, потолков. Стоков. Вентиляции. Установок снабжения. 4. Необходимо четко выполнять требования к шлюзам (зонам перехода). 5.. Потоки материалов, персонала должны контролироваться во входных зонах.

123 Требования к зонам упаковки Площади для складирования всех категорий материалов (промежуточные продукты, конечные продукты, упаковочный материал, вкладыши и.т.п.) должны быть достаточными 1. Первичная и вторичная упаковки должны быть разделены 2. Условия складирования сырья и готовой продукции должны котролироваться 3. Необходимо обеспечить котроль: 4. допустимого уровня микробов и частиц в контролируемых помещениях. требуемые диапазоны температур. относительную влажность. допустимое давление в помещении. Требования к лабораториям 1. Зона производства и лабораторная зона должны быть отделены друг от друга. 2. Для молекулярной / генной биологии и для для микробиологической лаборатории предоставляются отдельные помещения. 3. Для лаборатории радио – фармацевтики, антибиотиков, цитостатиков предоставляются отдельные помещения. Требования к складским помещениям 1. Площадь складских помещений для всех категорий материалов (сырье, промежуточные продукты, конечные продукты и т.п.) должна быть достаточной. 2. В складских помещениях контролируется: требуемый диапазон температур относительная влажность 3. Складируемые материалы должны быть разделены по группам хранения. наркотические вещества материалы, помещенные на карантин взрывоопасные материалы токсичные материалы

124 Санитарные и гигиенические требования к фармацевтическим складам требования и нормы для аптечных складов Аптечные (фармацевтические) склады являются специализированными складскими помещениями для хранения различных медицинских препаратов, предметов гигиены и лекарственных средств. Но, хранение это не единственная функция фармацевтического склада, склад также занимается реализацией, отпуском и закупкой аптечной продукции. Фактически склад включают в систему аптеко-управления. К такому типу помещений законодатель выдвигает ряд определенных требований, и оформления нормативных документов. Ряд подписанных и заверенных бумаг в определенных инстанциях, таких как: пожарная служба, санитарно-эпидемическая станция и других официальных органах, разрешение которых является обязательным, обеспечит спокойное функционирование склада на протяжении длительного времени.

125 Основные санитарные требования к фармацевтическому складу По требованиям санитарно-эпидемической станции аптечный склад должен быть размещен в отдельной постройке, которая по возможности располагается на возвышенном, хорошо проветриваемом участке земли. Заезд по участку к складу должен быть обустроен необходимыми подъездными путями и погрузочно- разгрузочными площадками, дабы обеспечить безопасную разгрузку медикаментов и другой аптечной продукции. Окна склада по возможности не должны выходить на жилые здания (дома, квартиры). Работа любого аптечного склада должна включать в себя контроль и специфику хранения медицинских препаратов в зависимости от их физико-химических свойств. Вот именно поэтому к фармацевтическому складу предъявляются более высокие требования, чем ко всем остальным помещениям, подобного типа. Складское помещение, в котором хранятся медицинские препараты должно быть сухим, просторным, светлым и хорошо проветриваться. Конечно лучше, когда склад находится в изолированном от других зданий месте. Но, бывают случаи, когда аптечный склад размещают в полуподвальном или подвальном помещении, конечно в случае соблюдения вышеперечисленных требований. Главное хорошее проветривание и не нарушение прав, свобод граждан проживающих в доме.

126 Что ж касательно самого склада, то его площадь должна составлять не менее 150 квадратных метров, которые включают в себя: - отдел приема товара; - отдел хранения (специального хранения) продукции; - отдел экспедиции и реализации; - отдел контроля; - подсобные и служебные помещения (бухгалтерия, администрация и т. д.). Оборудование аптечного склада может быть самым разнообразным в зависимости от его мощностей, объемов работы и самого ассортимента продукции. Но, для нормального функционирования склада он должен иметь определенные производственные помещения для хранения ядовитых веществ, сухих и жидких медикаментов, витаминных препаратов и антибиотиков, инъекций в ампулах, кровезаменителей и антибактериальных препаратов, перевязочных материалов и оптики.

127 Планировка аптечного склада является одним неизменным требованием заключающемся в следующем: склад должен иметь один общий, длинный коридор в который выходят двери всех остальных комнат, не сообщающихся между собой. Согласно санитарным требованиям, и благоустройству любого складского помещения, склад должен быть обустроен канализацией, вентиляцией и отоплением. Поскольку температура хранения различной продукции отличается друг от друга, отопление и поддержка необходимого температурного режима в разных комнатах склада производится по разному типу. Такие отделы склада как бухгалтерия, статистика и другие служебные помещения должны поддерживать температуру в пределах °С с влажностью в 50%. Отделы дезинфекционных средств, хранения перевязочных материалов принято относить к неотапливаемым помещениям. Иногда склад нуждается в комнатах с пониженным температурным режимом для хранения различных сывороток, вакцин, антибиотиков, одним словом всех термолабильных медицинских препаратов.

128 Для фармацевтических складов рекомендовано панельное или центральное водяное отопление. В случае с водяным отоплением все радиаторы должны быть открыты (обеспечен доступ для влажной уборки). Единственный запрет для складских аптечных помещений – это паровое отопление. Гигиенические требования к помещениям аптечных складов Для создания надлежащих условий хранения медикаментов, складское помещение должно иметь несколько систем безопасности: система пожаротушения, система вытяжной вентиляции, а также приборы гигрометр и термометры для измерения температуры помещения. Пол склада данного типа согласно гигиеническим требованиям должен быть ровным и иметь высокий уровень износостойкости, прочности, химической устойчивости (релин, линолеум) и легко убираться. Если аптечный склад крупных размеров и располагает в своем пользовании большие короба и тары, желательно наличие в нем подъёмников и автопогрузчиков. Широкий ассортимент продукции также требует адресной системы хранения препаратов. Считается обязательным наличие в фармацевтическом складском помещении стеллажей и поддонов для сортирования по отдельности групп препаратов по их наименованию. Для каждого стеллажа свои поддоны, хранение аптечной продукции на одних стеллажах или в поддонах категорически запрещено. Опять-таки, подход к стеллажам для проведения влажной уборки должен быть открыт в течении всего рабочего процесса. Весь инвентарь должен находиться в полной чистоте.

129 Стены фармацевтического склада зачастую окрашивают масляными красками или облицовывают плиткой светлых оттенков на высоту не менее 1,8 метра. Такие стандарты предусмотрены для создания более комфортных условий уборки помещения. Одним из основных требований к складу является его освещение, которое в случае аптечного складского помещения должно подразумевать под собой как естественный, так и искусственный свет. За счет различных уровней света должно быть создано необходимое освещение рабочих мест персонала. Световой коэффициент обязан колебаться в пределах ¼, а уровень искусственного освещения с помощью люминесцентных ламп до 500 лк. Администрация фармацевтического склада обязана создать рациональные условия труда на рабочих местах и в случае необходимости использовать транспортно-погрузочное оборудование. На плечи администрации складского помещения также положена задача, избегать каких-либо неблагоприятных факторов в производственной среде и в случае попадания в воздух химических газов, пара, пыли и испарений, в срочном порядке эвакуировать рабочий персонал и устранить источник загрязнения. При расфасовке сыпучих препаратов постоянно происходит самое большое загрязнение пылью помещения, поэтому периодически должны проводиться всевозможные гигиенично- профилактические работы по устранению неблагоприятной среды в производстве.

130

131 131 Склад должен быть размещен в отдельной постройке, которая по возможности располагается на возвышенном, хорошо проветриваемом участке земли. Заезд по участку к складу должен быть обустроен необходимыми подъездными путями и погрузочно-разгрузочными площадками, дабы обеспечить безопасную разгрузку медикаментов и другой аптечной продукции. Окна склада по возможности не должны выходить на жилые здания (дома, квартиры).

132 Планировка аптечного склада является одним неизменным требованием заключающемся в следующем: склад должен иметь один общий, длинный коридор в который выходят двери всех остальных комнат, не сообщающихся между собой.Согласно санитарным требованиям, и благоустройству любого складского помещения, склад должен быть обустроен канализацией, вентиляцией и отоплением. Поскольку температура хранения различной продукции отличается друг от друга, отопление и поддержка необходимого температурного режима в разных комнатах склада производится по разному типу. Такие отделы склада как бухгалтерия, статистика и другие служебные помещения должны поддерживать температуру в пределах °С с влажностью в 50%.

133

134 площадь должна составлять не менее 150 кв.м. которые включают в себя: - отдел приема товара; -отдел хранения (специального хранения) продукции; - отдел экспедиции и реализации; - отдел контроля; -подсобные и служебные помещения + 34 кв.м.- бухгалтерия, администрация и т. д. 134

135

136 Оборудование аптечного склада может быть самым разнообразным в зависимости от его мощностей, объемов работы и самого ассортимента продукции. Но, для нормального функционирования склада он должен иметь определенные производственные помещения для хранения ядовитых веществ, сухих и жидких медикаментов, витаминных препаратов и антибиотиков, инъекций в ампулах, кровезаменителей и антибактериальных препаратов, пере- вязочных материалов и оптики.

137 Для создания надлежащих условий хранения медикаментов, складское помещение должно иметь несколько систем безопасности: система пожаротушения, система вытяжной вентиляции, а также приборы гигрометр и термометры для измерения температуры помещения. Пол склада данного типа согласно гигиеническим требованиям должен быть ровным и иметь высокий уровень износостойкости, прочности, химической устойчивости (релин, линолеум) и легко убираться. Если аптечный склад крупных размеров и располагает в своем пользовании большие короба и тары, желательно наличие в нем подъёмников и автопогрузчиков. Широкий ассортимент продукции также требует адресной системы хранения препаратов.

138 Считается обязательным наличие в фармацевтическом складском помещении стеллажей и поддонов для сортирования по отдельности групп препаратов по их наименованию. Для каждого стеллажа свои поддоны, хранение аптечной продукции на одних стеллажах или в поддонах категорически запрещено. Опять-таки, подход к стеллажам для проведения влажной уборки должен быть открыт в течении всего рабочего процесса. Весь инвентарь должен находиться в полной чистоте.

139