Рассеянный склероз – это медленно прогрессирующее заболевание ЦНС, для которого характерны диссеминированные бляшки демиелинизации в ткани головного и. - презентация

1 Рассеянный склероз – это медленно прогрессирующее заболевание ЦНС, для которого характерны диссеминированные бляшки демиелинизации в ткани головного и спинного мозга

2 Этиология 1. Наследственная предрасположенность к ускоренному разрушению миелина. 2. Воздействие внешнего и (или) внутреннего патогенного фактора. 3. Обитание в определенной географической и климатической зоне.

3 Этапы развития РС В настоящее время концепция патогенеза РС включает выделение начальной воспалительной фазы, сопровождающейся фазой демиелинизации, а затем фазой нейродегенерации. Инициация иммунопатологических механизмов, которые достаточно хорошо изучены, происходит в результате взаимодействия факторов внешней среды и генетически детерминированной предрасположенности.

4 Активация неактивных СD4+-Т-клеток происходит вне центральной нервной системы при взаимодействии соответствующего рецептора Т- клетки и аутоантигена, связанного с молекулами II класса главного комплекса гистосовместимости на антиген-презентирующих клетках, что способствует и пролиферации Т-клеток

5

6 После антигенпрезентирования происходит дифференциация Т-лимфоцитов в эффекторные клетки двух видов - Т-хелперы 1-го и 2-го типа: Th1 секретируют провоспалительные цитокины: Тh2 - противовоспалительные. Тип Т-хелперов определяется влиянием антигена, ко стимуляции, а также цитокиновым профилем в окружающей среде. Секреция провоспалительных цитокинов способствует активации других иммунных клеток - В-лимфоцитов, макрофагов и других Т- клеток, что усиливает иммунный ответ. Кроме этого, цитокины данного профиля индуцируют экспрессию молекул адгезии.

7 Проникновение активированных СD4+-Т-клеток через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в ЦНС осуществляется при участии хемокинов, молекул адгезии, протеаз и происходит в несколько этапов. На начальных этапах большее значение имеют хемокины, тогда как в дальнейшем взаимодействие различных типов молекул адгезии, экспрессирующихся как на поверхности Т-лимфоцитов, так и на эндотелиальных клетках, способствует миграции клеток через ГЭБ при участии матриксных металлопротеиназ

8 В ЦНС происходит реактивация Т-клеток АГ-презентирующими клетками, в качестве которых выступают макрофаги и микроглия. Проникшие в ЦНС аутореактивные Т-клетки и вторично активированные макрофаги и микроглия также секретируют провоспалительные цитокины (ин-терферон-у, фНО-а, лимфотоксин и др.), что еще в большей степени индуцирует и поддерживает воспалительные реакции и усиливает нарушения проницаемости ГЭБ

9 Активация иммунных реакций, включая макрофаги, В-лимфоциты с продукцией антител, приводит к разрушению миелиновой оболочки. Участие антител в развитии демиелинизации осуществляется за счет активации системы комплемента и индукции образования пор в миелиновой мембране, а также посредством привлечения макрофагов. Фагоцитоз поврежденных участков миелина макрофагами осуществляется при участии цитотоксических медиаторов, таких, как фактор некроза опухоли, активных форм кислорода, метаболитов оксида азота. Активация иммунных реакций, включая макрофаги, В-лимфоциты с продукцией антител, приводит к разрушению миелиновой оболочки. Участие антител в развитии демиелинизации осуществляется за счет активации системы комплемента и индукции образования пор в миелиновой мембране, а также посредством привлечения макрофагов. Фагоцитоз поврежденных участков миелина макрофагами осуществляется при участии цитотоксических медиаторов, таких, как фактор некроза опухоли, активных форм кислорода, метаболитов оксида азота.

10 Формы РС «церебральная» «церебральная» «спинальная» «спинальная» «цереброспинальная» «цереброспинальная» «оптикомиелит» «оптикомиелит»

11 Течение РС 1. Ремиттирующее (когда обострение сменяется ремиссией) Рецидивирующе-ремиттирующее течение (25-51%) обострения и полные или частичные ремиссиями без признаков хронического прогрессирования. Рецидивирующе-ремиттирующее течение (25-51%) обострения и полные или частичные ремиссиями без признаков хронического прогрессирования. Ремиттирующе-прогрессирующее углубление имеющихся неврологических симптомов, наличие остаточной неврологической симптоматики после каждого обострения. Ремиттирующе-прогрессирующее углубление имеющихся неврологических симптомов, наличие остаточной неврологической симптоматики после каждого обострения. Прогредиентное (прогрессирующее) течение с незначительными облегчениями в самочувствии на фоне постоянного, но медленного ухудшения функций нервной системы 40%. Прогредиентное (прогрессирующее) течение с незначительными облегчениями в самочувствии на фоне постоянного, но медленного ухудшения функций нервной системы 40%.

12 Течение РС 2. Первично-прогрессирующее с самого начала заболевания наблюдается неуклонное прогрессирование, без четких периодов обострений и ремиссий; 3. Вторично прогрессирующее после обострений и ремиссий в анамнезе наступает стадия хронического прогрессирования с периодами стабилизации, но с остаточной неврологической симптоматикой.