Современные возможности пробиотической терапии в клинике внутренних болезней Юлия Александровна Фоминых ГОУ ВПО «СПбГМА им. И.И. Мечникова» Минздравсоцразвития. - презентация

1 Современные возможности пробиотической терапии в клинике внутренних болезней Юлия Александровна Фоминых ГОУ ВПО «СПбГМА им. И.И. Мечникова» Минздравсоцразвития России Санкт-Петербург, Россия

2 Все живые клетки на Земле подразделяются на: прокариоты (или доядерные) - одноклеточные живые организмы, не обладающие оформленным клеточным ядром и другими внутренними мембранными органоидами (бактерии, цианобактерии, археи) эукариоты (или ядерные) – царство живых организмов, клетки которых содержат ядра (животные, растения, грибы, протисты)

3 Эукариоты (лат. Eukaryota, от греч. εύ- -хорошо и κάρυον - ядро) подразделяют на одноклеточные и многоклеточные организмы делят по типу питания: - гетеротрофное питание (царство животных) - автотрофное питание (царство растений).

4 Микробы на Земле появились 4.5млрд. лет назад! Приблизительно 1,5 млрд. лет назад произошел переход от маленьких клеток прокариот к большим по размеру эукариотическим клеткам, подобным клеткам высших животных Земноводные (400 млн лет) Рыбы (440 млн лет) Пресмыкающиеся ( млн лет) Птицы ( млн лет) Млекопитающие ( млн лет) Высшие приматы (38-25 млн лет) Прочеловек (8 млн лет)

5 Места локализации микроорганизмов в организме человека Желудочно-кишечный тракт Кожа Дыхательные пути Моче-половая система

6 Характеристика микробиоты микробных клеток более 500 видов микроорганизмов общая масса всех микроорганизмов составляет 3-5 кг около 60% из них находятся в кишечнике

7

8 ОСНОВНОЙ ПУТЬ МЕТАБОЛИЗМА Bacteroides Proteus Clostridium * Bifidobacterium (различные виды) Lactobacillus (различные виды) Streptococcus faecalis Escherichia coli* Сахаролитический ( полезные микроорганизмы) Протеолитический (*потенциально патогенные микроорганизмы) Некоторые представители кишечной флоры

9 Основные функции нормальной кишечной микрофлоры: 1. Защитная – пристеночная микрофлора, повышая колонизационную резистентность кишечной стенки, предупреждает колонизацию кишечника патогенной и условнопатогенной микрофлорой 2. Ферментопродуцирующая – осуществляет гидролиз клетчатки, белков, жиров, крахмала, деконъюгацию желчных кислот и др. 3. Синтетическая – синтез витаминов группы В, С, аминокислот, холестерина, мочевой кислоты, органических кислот 4. Иммунизирующая - поддерживает синтез иммуноглобулинов, опосредует созревание и функционирование иммунокомпетентных органов

10 Основные эффекты микробиоты для человека МИКРОБИОТА Пищеварение (участие в усвоении пищи, синтез витаминов) Психоэмоциональные функции Иммунитет (защита от инфекций) Качество жизни Продолжительность жизни Все виды обмена веществ (белковый, жировой, углеводный) Интеллект Детоксикация (выведение токсинов, канцерогенов, аллергенов)

11 С какими неблагоприятными факторами ежедневно сталкивается современный человек? Неадекватное питание Загрязнение среды обитания (воздуха, воды, пищи) Стрессы Резкое снижение физической активности Физические факторы электромагнитные поля радиация шумы Информационная нагрузка

12 Неблагоприятные факторы питания нерегулярное питание; дефицит пищевых волокон; дефицит других пребиотических компонентов (пищи для микробиоты); несбалансированное по составу нутриентов, витаминов, микроэлементов питание; потребление пищи, содержащей антибактериальные компоненты; резкая смена рациона или режима питания. Пища, которая не переваривается, съедает того, кто ее съел. Абу-ль-Фарадж

13 макроорганизм Непрерывное взаимодействие микробиота

14 Современный этап развития человечества характеризуется развитием глубоких противоречий в эволюционно выработанной системе взаимоотношений между макроорганизмом и его симбионтной микрофлорой

15 Дисбактериоз кишечника клинико-лабораторный синдром, связанный с изменением качественного и/или количественного состава микрофлоры кишечника с последующим развитием метаболических и иммунологических нарушений с возможным развитием желудочно-кишечных расстройств 2003

16 Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Урчание в животе, вздутие живота Отрыжка Тошнота Рвота Металлический привкус во рту Чувство неполного опорожнения кишечника Императивные позывы на дефекацию Запор Понос Изменение каловых масс (пробкообразный стул, овечий кал) Снижение аппетита 2003 Клинические проявления дисбиоза кишечника

17 Гиповитаминоз Заеды Сухость кожи и слизистых Аллергический синдром Зуд кожи и слизистых Аллергические высыпания Общие симптомы Головные боли Слабость Утомляемость Нарушение сна 2003 Общие клинические проявления дисбиоза кишечника

18 Что происходит при дисбиозе?

19 Основные эффекты микробиоты для человека МИКРОБИОТА Пищеварение (участие в усвоении пищи, синтез витаминов) Психоэмоциональные функции Иммунитет (защита от инфекций) Качество жизни Продолжительность жизни Все виды обмена веществ (белковый, жировой, углеводный) Интеллект Детоксикация (выведение токсинов, канцерогенов, аллергенов)

20 Чем опасен дисбиоз? Ухудшает клиническое течение имеющихся у пациента заболеваний Повышает риск развития многих заболеваний Ухудшает результаты проводимой терапии Снижает качество жизни пациентов.

21 В чем коварство дисбиоза? Отсутствие специфической симптоматики Отсроченность возникновения выраженных клинических проявлений. Тяжелую болезнь в начале легко вылечить, но трудно распознать. Когда же она усилилась, ее легче распознать, но уже труднее вылечить. Н. Маккиавели

22 Основные пути воздействия на микрофлору Пребиотики - неперевариваемые ингредиенты пищи, которые способствуют улучшению здоровья за счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке. Не должны подвергаться гидролизу пищеварительными ферментами человека, а поступать в толстую кишку для селективной стимуляции роста и/или метаболической активации полезных, заселяющих толстый кишечник бактерий, приводя к нормализации их соотношения Пробиотики - это живые микроорганизмы (молочнокислые бактерии, чаще бифидо- или лактобактерии, иногда дрожжи), которые, относятся к нормальным обитателям кишечника здорового человека и улучшают микробный баланс кишечника Синбиотики – комбинация «пробиотик+пребиотик» Симбиотики – комбинация «пробиотик+пробиотик»

23 Учитывая антибактериальные, антивирусные, регуляторные, метаболические эффекты, можно говорить о бурно развивающемся направлении в медицине - пробиотической терапии. И хотя в настоящее время продукты «функционального питания» составляют около 3% рынка, в ближайшие лет их доля достигнет 30%. Е.И. Ткаченко. Горизонты и точки соприкосновения гастроэнтерологии и науки о питании в 21 веке. Актовая речь. 2005

24 Пробиотики Впервые термин «пробиотик» ввел в 1954г. Ф. Виржин. Греческие корни «pro» «содействующий» и «bios» «жизнь» означали, что такие вещества способствуют жизни в противоположность антибиотикам. В. Коллат в 1954г. использовал термин «пробиотик», понимая под ним все важные для жизни организмы, в отличие от опасных «антибиотиков». В 1965г. Д. Лилли и Р. Стилуэлл доказали, что пробиотики выделяют факторы, способствующие росту прочих микроорганизмов и предложили использование самого термина «пробиотик» в современной трактовке.

25 Пробиотики - обеспечение колонизационной резистентности Иммунологические эффекты: 1.Активация локальных макрофагов для увеличения презентации антигенов B лимфоцитам и увеличения производства секреторного иммуноглобулина А (IgA) местно и системно; 2.Модулирование цитокиновых профилей. Неиммунологические эффекты: 1.Переваривание пищи и конкуренция за питательные вещества с патогенами; Конкуренция с патогенами за адгезию. 2.Изменение локальной pH для создания невыгодного местного окружающего пространства для развития патогенов; 3.Производство бактериоцинов для подавления патогенов. Модификация патогенных токсинов; 4.Устранение супероксидных радикалов; 5.Стимуляция продукции эпителиального муцина; 6.Усиление барьерной функции кишечника.

26 Пробиотическая терапия – механизмы защиты кишечника уровень 1 – в просвете кишечника (защита от патогенных микробов) уровень 2 – стенка кишечника (восстановление плотного соединения клеток эпителия) уровень 3 – иммунная система (активизация выработки секреторного IgA здоровой микрофлорой)

27 В современном мире фармакологической индустрии Происходит разработка все новых и новых лекарственных средств, их постоянное совершенствование является неотъемлемой частью данного процесса

28 Пробиотическая терапия… – какой препарат выбрать?

29 БАКТИCТАТИН Активные метаболиты B. subtilis Цеолит Гидролизат соевой муки

30 АКТИВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ B. subtilis пробиотическая составляющая ГИДРОЛИЗАТ СОЕВОЙ МУКИ пребиотическая составляющаяЦЕОЛИТ природный селективный энтеросорбент ( минерал алюмосиликат) нормализация кишечной эндоэкологииБАКТИСТАТИН уникальная модель в области конструирования комбинации продуктов биологических технологий и природных минералов реализация биологических эффектов симбионтной микрофлоры кишечника

31 Bacillus Subtilis (сенная палочка) При назначении B. Subtilis - содержащих препаратов вводимые микроорганизмы не размножаются в ЖКТ, клинический эффект обусловлен присутствующими в концентрате веществами и ферментами с высокими медико- биологическими свойствамии (лизоцим, бактериоцины, каталазы) Для исключения риска возникновения осложнений наиболее целесообразно готовить очищенные лекарственные препараты из культуральной жидкости сенной палочки, которые бы не содержали живых бактерий и спор этого микроорганизма. Б.А. Шендеров, 2001

32 B. Subtilis отсутствие живых бацилл, чужеродных для желудочно-кишечного тракта человека высокая антагонистическая и иммуномодулирующая активность

33 ЦЕОЛИТ – природный минерал из группы алюмосиликатов селективная сорбция токсинов (соли тяжелых металлов, радионуклиды, токсины, альдегиды, газы); селективный ионный обмен с организмом; улучшение процессов пищеварения; дополнительное обеспечение широким спектром необходимых микроэлементов (кремний и др.); адресная доставка компонентов по всему протяжению кишечника; длительное поддержание высокого уровня активности препарата; в препарате используют маленькие частицы размером 100 мкм, имеющие овальную форму кристалла, которые не могут повредить стенку кишечника. Холинское месторождение

34 Гидролизат соевой муки Смесь сахарозы (44%), стахилозы (23%), раффинозы (7%) и моносахаридов Является источником полноценного набора незаменимых аминокислот, олигосахаридов, витаминов, микроэлементов, необходимых для микробиоты и кишечного эпителия не содержит трансгенных компонентов

35 Соевый олигосахарид является источником питания и высокоэффективным стимулятором роста бифидобактерий отмечено заметное снижение активности микробных ферментов, принимающих участие в образовании продуктов с потенциальным токсическим эффектом на организм человека Saito Y., 1992

36 Соевый олигосахарид не деградируется и не утилизируется в желудке и тонкой кишке, но подвергается ферментации и ассимиляции микроорганизмами толстой кишки. назначение крысам соевого олигосахарида сопровождалось уменьшением количества экскретируемых с фекалиями N-нитрозосоединений с канцерогенным потенциалом. Rowland I., 1995

37 Основные преимущества и отличительные особенности Бактистатина поддерживает свою активность на оптимальном уровне в течение суток (постепенное высвобождение биологически активных компонентов); способствует улучшению микроэкологических параметров в кишечнике, т.е. создает благоприятные условия для роста симбионтной микрофлоры; обладает выраженным селективным бактериостатическим и бактерицидным действием по отношению к условно- патогенной и патогенной флоре; обладает выраженным иммуномодулирующим эффектом; нормализует процессы пищеварения; оказывает антитоксическое действие; обладает рядом сопутствующих позитивных эффектов в отношении различных органов и систем

38 Пленарный митинг экспертов в области пищевой биотехнологии FUFOSE (Functional Food Science in Europe), Ницца Основные точки приложения благоприятного действия на организмов продуктов функционального питания: 1. Физиологические функции (рост, развитие и дифференциация) 2. Метаболизм различных субстратов 3. Защита против соединений, обладающих оксидантной активностью 4. Сердечно-сосудистая система 5. Поведенческие реакции и состояние психического здоровья. 1996

39 Возможности пробиотической терапии 1. Клиника внутренних болезней - коррекция дисбиоза кишечника и оптимизация гомеостатических параметров организма у терапевтических больных различного профиля; 2. Клиника инфекционных болезней - лечение острых кишечных инфекций, профилактика антибиотикоассоциированной диареи; 3. Клиника хирургических болезней, включая узкоспециализированные стационары - повышение иммунотолерантности, потенцирование действия антибиотиков в борьбе с инфекционно-септическими осложнениями; 4. Клиника онкологии - протекция побочных эффектов полихимиотерапии, коррекция статуса питания, снижение риска развития рецидивов и генерализации неопластического процесса; 5. Клиника психоневрологии- оптимизация состояния психологического статуса, нивелирования личностных расстройств; 6. Условия эколого-профессионального напряжения - средство 1) стресс-протекции 2) повышения адаптационного потенциала 3) умственной и физической работоспособности, интеллектуальных возможностей организма.

40 Возможности использования пробиотиков в гастроэнтерологии…

41 Значение микробиоты для человека МИКРОБИОТА Пищеварение (участие в усвоении пищи, синтез витаминов) Психоэмоциональные функции Иммунитет (защита от инфекций) Качество жизни Продолжительность жизни (И.И. Мечников) Все виды обмена веществ (белковый, жировой, углеводный) Интеллект Детоксикация (выведение токсинов, канцерогенов, аллергенов)

42 Показания к назначению пробиотиков в гастроэнтерологической практике: эрадикационная терапия дисбиоз кишечника синдром раздраженного кишечника воспалительные заболевания кишечника хронический панкреатит хронические поражения печени и т.д.

43 J.R. Warren, B.J. Marshall Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis The Lancet, June 4, 1983

44 Годы События 1983г. Открытие Helicobacter pylori 1986г. Доказаны все постулаты Коха для Helicobacter pylori в отношении Хр. гастрита, а в 1995г. и в отношении язвенной болезни: 1.H.pylori обнаруживается у больных в местах наблюдаемых повреждений 2.H.pylori поддается культивированию вне тела человека, в чистой культуре 3.Чистая культура, выделенная из организма больного воспроизводит болезнь у других организмов.

45 Helicobacter pylori - мультидисциплинарная проблема гастроэнтерологиякардиологияаллергология пульмонологиягематология эндокринологиядерматологиягинекология 45

46 Эпидемиология Helicobacter pylori Частота встречаемости инфекции в российской популяции: от 10% до 82% у детей от 55% до 90% у взрослых О.В. Решетников, 2005, Л.А. Решетник, 2001, С.В. Бельмер, 2002, Е.В. Климанская, 1997, Л.Д. Новикова, 1997, В.В. Подусенко, 2001, Л.Б. Лазебник, 2010, В.В. Цуканов, 2009, И.Н. Юрченко, 2010, Е.И. Ткаченко,

47 Helicobacter pylori (электронная микроскопия)

48 В чем особенность Helicobacter pylori? гликокаликс Идеально приспособлен для жизни в желудке: живет в пристеночном слое слизи бактериальная клетка окружена хлопьевидным слоем геля - гликокаликсом с большим количеством уреазы размножается медленно, в связи с чем трудно поддается действию антимикробных препаратов

49 Эффекты H. pylori, не связанные с влиянием на гастродуоденальную зону состояние кишечного микробиоценоза метаболические нарушения иммунологические нарушения

50 Почему необходима эрадикация Н. рylori? Доказана этиологическая роль H.pylori в развитии хронических гастритов и язвенной болезни Без эрадикации H.pylori невозможно достичь стойкой ремиссии заболевания и избежать рецидивов Длительная персистенция H.pylori на слизистой приводит к развитию атрофических изменений, кишечной метаплазии и, как следствие - канцерогенезу H.pylori способен провоцировать развитие внегастральной патологии (атеросклероз, сосудистые и аллергические нарушения, аутоиммунные эаболевания и т.д.) Баранов А.А., Щербаков П.Л., Вопросы современной педиатрии, 2002

51 Показания для проведения эрадикации Hp (Маастрихт-3, 2005) Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки MALT-лимфома Атрофический гастрит Состояние после резекции по поводу рака желудка Сибсы с первой степенью родства больным с раком желудка Пожелания пациентов после консультации врача Функциональная диспепсия ГЭРБ НПВП-гастропатия Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура Стойкая к терапии железодефицитная анемия

52 Антихеликобактерная терапия (Маастрихт – 4, Дублин, ) Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки MALT-лимфома Атрофический гастрит Состояние после резекции по поводу рака желудка Сибсы с первой степенью родства больным с раком желудка Пожелания пациентов после консультации врача Функциональная диспепсия ГЭРБ НПВП-гастропатия Железодефицитная анемия Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура B12-дефицитная анемия

53 Проблема лечения H. pylori-ассоциированных заболеваний Жебрун А.Б. и соавт., 2002, 2008; Ткаченко Е.И. и соавт., 2006; Graham D. et al, 2007; de Bortoli N. et al, 2007; Yakoob J. et al, 2010; Yaşar B. et al, 2010; Zheng Q. et al, 2010; Nadir I. et al, 2011

54 Причины неэффективности эрадикационной терапии 1. Назначение препаратов, к которым существует резистентность H. pylori 2. Некорректное назначение эрадикационной терапии 3. Несоблюдение пациентами правил приема препаратов 54

55 Динамика резистентности 270 штаммов H.pylori, выделенных в Москве в гг., у взрослых Кудрявцева Л.В. НПФ «ЛИТЕХ», Москва Российская группа по изучению Helicobacter pylori

56 Динамика резистентности Н.pylori к антибактериальным препаратам ( гг.) (Вдовиченко В., Демидова А. и соавт.) Год/ Антибиотик Метронидазол Кларитромицин

57 Изучение резистентности Н.pylori к кларитромицину в г. Санкт-Петербурге было обследовано 150 пациентов с язвенной болезнью 12-перстной кишки из 5 районов Санкт-Петербурга (по 30 больных из каждого района).

58 С целью придания выборки клинической однородности и преодоления квазиэкспериментальных эффектов она была рандомизирована: - по возрасту (в исследование не включались лица моложе 18 и старше 70 лет), - язвенному анамнезу (включались пациенты с раннее подтвержденным хотя бы однократно диагнозом ЯБДК), - характеру предшествующего лечения (включались только те больных, у которых отсутствовали анамнестические указания на проведение эрадикационной терапии с использованием кларитромицина по поводу ЯБДК, а равно указания на использование кларитромицина по поводу других заболеваний за последние 2 года.

59 Для проведения анализа в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка выявляли H. pylori, ДНК которого была выделена из биопсийного материала с помощью набора «ДНК-сорб А» (АмплиСенс, Россия) согласно инструкциям производителя. Выделенные пробы ДНК анализировались на наличие мутаций устойчивости к кларитромицину методом двухраундовой «полугнездовой» ПЦР с праймерами, амплифицирующими участок гена 23S рРНК, в котором возникали точечные мутации, приводящие к устойчивости H.pylori к кларитромицину.

60 Резистентность H. pylori к кларитромицину (К) у пациентов с ЯБДПК в г. Санкт-Петербурге, % 60

61 Вывод: полученные данные определяют необходимость региональной модификации схем стандартной эрадикационной терапии и дифференцированного подхода к назначению антибиотиков, т.к. высокий уровень резистентности к кларитромицину ограничивает применение стандартных схем и делает их использование неоправданным с клинических и экономических позиций.

62 Способы повышения эффективности эрадикационной терапии Увеличение дозы традиционно используемых антибиотиков или использование антибиотиков резерва – резистентность 2. Увеличение длительности курса эрадикации – повышение эффективность всего на 9-12%, но резкое возрастание числа побочных эффектов (дисбиоз кишечника и др.) 3. Использование наиболее эффективных ИПП 4.Использование препаратов, к которым не формируется резистентность H. pylori 5. Использование дополнительных препаратов, повышающих эффективность и безопасность лечения – пробиотическая терапия

63 Перспективный путь повышения эффективности эрадикации Пробиотическая терапия

64 Пробиотическая терапия обладает 1.Протективным действием пробиотиков на фоне антибактериальной терапии по отношению к симбионтной микрофлоре кишечника 2.Профилактикой развития под влиянием антибактериальных компонентов эрадикации антибиотикоассоциированной диареи и индукции (прогрессирования) дисбиоза кишечника 3.Самостоятельным противохеликобактерным действием пробиотической терапии 4.Улучшением результатов эрадикационной терапии

65 Опыт использования пробиотиков для достижения эрадикации НР Пробиотики в составе комплексной эрадикационной терапии Пробиотики в качестве монотерапии Bacillus clausii (Nista E.S. et al.2004) Lactobacillus casei (Tursi A. et al. 2004, Sykora J. et al ) Lactic acid bacteria (Plewinska E.M. et al., 2005) Baccilus subtilis (Ткаченко Е.И. и соавт., 2005, 2006) Bifidobacterium (Ткаченко Е.И. И соавт., 2004) Lactobacillus GG в (Armuzzi A., Gremonini F. et al., 2005) Enterococcus faceum (Симаненков В.И. и соавт., 2004, Ткаченко Е.И. и соавт., 2006) Bifidobacterium animalis and Lactobacillus casei (Goldman C.G. et al., 2006) Bifidobacterium longum and Enterococcus faceum (Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., 2005) Lactobacillus salivarius (Aiba Y.1998) Lactobacillus johnsonii LA1, Lactobacillus casei YIT 9029 и Lactobacillus amylovorus DCE 471 (Avonts L et al. 2001) Lactobacillus gasseri (Sakamoto I. Et al., 2001) L. acidophilus (Canducci F. et al.2002) Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus, Streptococcus thermophilus (Wendakoon C.N. et al., 2002) Enterococcus faceum (Симаненков В.И. и соавт., 2004, Ткаченко Е.И. и соавт., 2006) Saccharomyces boulardii (Vandenplas Y. et al., 2005)

66 Опыт применения пробиотиков в составе схем эрадикационной терапии Б.Д. Старостин 1997 г. - первое в РФ использование средств коррекции микробиоценоза кишечника в схемах эрадикации В.И. Симаненков, А.Н. Суворов, Н.В. Захарова и др г. – использование пробиотика Ламинолакт в составе схем эрадикационной терапии и приоритетный опыт применения пробиотиков в качестве монотерапии инфекции H. pylori Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, Е.Б. Авалуева и др г. - использование в схеме эрадикационной терапии препарата Бактистатин

67 Данные оригинальных исследований Результаты у больных, получавших Бактистатин, в клинике пропедевтики внутренних болезней с курсом нутрициологии и клинического питания ФПК СПбГМА им. И.И. Мечникова (руководитель-профессор Е.И.Ткаченко) Стандартная доза - по 2 капсулы 2 раза в день, курс 4 недели

68 Анализ эффективности эрадикации Helicobacter pylori на фоне использования Бактистатина

69 Динамика состояния микробиоценоза кишечника на фоне использования Бактистатина (* - p

70 Возможности использования пробиотиков в кардиологии…

71 Значение микробиоты для человека МИКРОБИОТА Пищеварение (участие в усвоении пищи, синтез витаминов) Психоэмоциональные функции Иммунитет (защита от инфекций) Качество жизни Продолжительность жизни (И.И. Мечников) Все виды обмена веществ (белковый, жировой, углеводный) Интеллект Детоксикация (выведение токсинов, канцерогенов, аллергенов)

72 Микробно-тканевой комплекс – источник гормонов, гормоноподобных субстанций (как минимум несколько десятков) и метаболитов формирование гормонального и метаболического гомеостаза организма человека

73 Известные эффекты некоторых низкомолекулярных метаболитов, синтезируемых кишечной микрофлорой МетаболитыЭффекты Масляная кислота (бутират)энергообеспечение эпителия; поддержание ионного обмена; влияние на процессы дифференцировки и пролиферации эпителия Пропионовая кислота (пропионат)антибактериальное действие; блокировка адгезии патогенов к эпителию; субстрат глюконеогенеза; индукция секреции инсулина Уксусная кислота (ацетат)усиление местного иммунитета; субстрат липогенеза Изовалериановая, изокапроновая кислоты индукция секреции инсулина Оксид азота (NО)регуляция моторной активности кишечника; антиапоптотический эффект; регуляция сосудистого тонуса; антиоксидантное действие Гистамин, серотонинрегуляция секреторной и моторной активности органов ЖКТ; медиатор воспалительных реакций; влияние на вазомоторные реакции, микроциркуляцию

74 Участие кишечной микрофлоры в метаболизме Холестерина трансформация Холестерина в кишечнике - синтез копростанола и нейтральных стеринов; ингибирование синтеза Холестерина в печени (пропионат); участие в метаболизме стероидных молекул - желчных кислот, гормонов

75 Участие кишечной микрофлоры в метаболизме глюкозы и инсулина Стимуляция синтеза инсулина (пропионат); Синтез инсулиноподобных субстанций (лактобактерии); Влияние микробных метаболитов на чувствительность инсулиновых рецепторов.

76 Взаимосвязь дисбиоза и сердечной недостаточности Повышение концентрации грамотрицательной флоры как в просвете, так и в пристеночном слое, коррелирующее с тяжестью СН Повышение уровня эндотоксина и уровня СРБ в плазме, также коррелирующее с тяжестью СН и уровнем провоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α, СРБ). Арутюнов Г.П. Журнал сердечная недостаточность

77 * - р

78 1.Профилактика заболеваний, ассоциированных с метаболическим синдромом; 2. Уменьшение дозировок препаратов, снижающих синтез холестерина (статины, фибраты) и риска развития побочных эффектов в условиях комбинированного применения; 3.Отсутствие эффектов привыкания «феномен уклонения рецепторов», свойственных традиционным средствам; 4.Возможность в некоторых случаях выступать в качестве альтернативной терапии; 5.Дополнение существующих стандартных подходов к терапии ишемической болезни сердца, сахарного диабета, сердечной недостаточности и др. заболеваний, ассоциированных с метаболическими расстройствами. Перспективы использования пробиотиков в кардиологической практике:

79 Перспективы использования пробиотиков в психокоррекции…

80 макроорганизм микробиота Сигнальные молекулы (гормоны или гормоноподобные вещества, нейромедиаторы или нейротрансмиттеры )

81 Микробиота – источник нейротропных метаболитов (ГАМК, глутамат, серотонин, гистамин, пептиды) НЕЙРОПСИХОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ

82 Динамика уровня тревожности (тест Спилбергера-Ханина) у пациентов c CРК на фоне использования Бактистатина * - p

83 Динамика уровня депрессии у пациентов с СРК (госпитальная шкала тревоги и депрессии) на фоне использования Бактистатина

84 Динамика выраженности астенических проявлений (MFI-20) у пациентов с СРК на фоне использования Бактистатина * - р

85 Влияние приема Бактистатина на качество жизни пациентов с хроническим гастродуоденитом

86 Пробиотическая терапия: Резюме не является компонентом эрадикационной терапии, следовательно ее использование у больных, не может быть ограничено рамками принятых консенсусов, стандартов и рекомендаций; длительность назначения не регламентируется жесткими временными рамками; отсутствие побочных эффектов при взаимодействии пробиотиков с другими препаратами и кумуляции пробиотиков в организме; протективное действие по отношению к собственной симбионтной микрофлоре на фоне использования антибиотиков (терапия прикрытия); усиление антихеликобактерного эффекта эрадикационной терапии (терапия адъювант) Успенский Ю.П., 2010

87 Заключение Пробиотическая терапия характеризуется широкими возможностями в различных разделах медицины, что способствует неуклонно возрастающей частоте ее применения в клинике внутренних болезней

88 4-ый Международный конгресс по пробиотикам – XXXIV Международный конгресс Общества "Микробная экология и болезни" (SOMED) Санкт-Петербург, 2011 годSOMED

89 Благодарим Вас за внимание!