ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА. Воспаление это комплексный, местный и общий патологический процесс, возникающий в ответ на повреждение или действие патогенного. - презентация

1 ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

2 Воспаление это комплексный, местный и общий патологический процесс, возникающий в ответ на повреждение или действие патогенного раздражителя и проявляющийся в реакциях, направленных на устранение продуктов повреждения, а если возможно, то и агентов (раздражителей), а также приводящий к максимальному для данных условий восстановлению в зоне повреждения. Любое воспаление в своём развитии проходит обязательно через 3 стадии, выраженные в той или иной степени: альтерацию повреждение клеток и тканей экссудацию выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани пролиферацию размножение клеток и разрастание ткани, в результате чего и происходит восстановление целостности ткани

3 Противовоспалительные средства - это лекарственные средства, подавляющие воспалительный процесс за счет влияния на БАВ, регулирующие его. Определение

4 Патогенез воспаления Первичная альтерация Первичные медиаторы воспаления Раздражение нейроэндокринной системы Активация гемопоэза Вторичная альтерация Вторичные медиаторы Повышение проницаемости сосудов Лейкоцитоз Гиперемия Экссудация Эмиграция лейкоцитов Хемотаксис Пролиферация

5 Основные компоненты воспаления Альтерация Сосудистые реакции Экссудация Фагоцитоз Пролиферация Возникновение и поддержка различных воспалительных явлений реализуется за счет БАВ клеточного и гуморального происхождения (медиаторов воспаления).

6 Основная направленность действия противовоспалительных веществ Влияние на образование БАВ из фосфолипидов клеточных мембран Ингибирования фосфолипазы А2 Ингибирование циклооксигеназы Блокада простаноидных рецепторов Блокада 5- липооксигеназы Блокада лейкотриеновых рецепторов Блокада рецепторов ФАТ

7 Метаболизм арахидоновой кислоты Фосфолипиды клеточной мембраны Арахидоновая кислота Циклические эндопероксиды 5-HPETE Простагландины, простациклин, тромбоксан А2 Лейкотриены (B4, C4, D4, E4) ЦОГ Фосфолипаза А2 5-ЛОГ

8 Классификация противовоспалительных средств Противовоспалительные средства Стероидные Нестероидные Системного действия o Гидрокортизон o Преднизолон o Триамцинолон o Дексаметазон Применяемые местно o Флуоцинолон ацетонид o Флуметазона пивалат Системного действия o Гидрокортизон o Преднизолон o Триамцинолон o Дексаметазон Применяемые местно o Флуоцинолон ацетонид o Флуметазона пивалат o ЦОГ-неселективные o Производные салициловой к-ты (кислота ацетилсалициловая) o Производные пиразолона (бутадион) o Производные антраниловой кислоты (к-та мефенамовая и флефенамовая) o Производные индолуксусной кислоты (индометацин) o Производные фенилуксусной кислоты (диклофенак натрий) o Производные фенилпропионовой кислоты (ибупрофен) o Производные нафтилпропионовой к-ты (напроксен) o Оксикамы (пироксикам) o ЦОГ-1 селективные o Кислота ацетилсалициловая o ЦОГ-2 преимущественные o Мелоксикам o Нимесулид o Набуметон o Этодолак o ЦОГ-2 сеективные o Целекоксиб o Рофекоксиб o ЦОГ-неселективные o Производные салициловой к-ты (кислота ацетилсалициловая) o Производные пиразолона (бутадион) o Производные антраниловой кислоты (к-та мефенамовая и флефенамовая) o Производные индолуксусной кислоты (индометацин) o Производные фенилуксусной кислоты (диклофенак натрий) o Производные фенилпропионовой кислоты (ибупрофен) o Производные нафтилпропионовой к-ты (напроксен) o Оксикамы (пироксикам) o ЦОГ-1 селективные o Кислота ацетилсалициловая o ЦОГ-2 преимущественные o Мелоксикам o Нимесулид o Набуметон o Этодолак o ЦОГ-2 сеективные o Целекоксиб o Рофекоксиб

9 Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) Препараты гормонов коры надпочечников – глюкокортикоидов естественного и синтетического происхождения. Противовоспалительный эффект является неспецифическим действием данных лекарственных веществ.

10 Влияние СПВС на синтез простагландинов Простагландины Фосфолипиды Циклические эндопероксиды Арахидоновая кислота Воспаление Боль Лихорадка Воспаление Боль Лихорадка Фосфолипаза А2 СПВС Липокортины - +

11 Механизмы реализации противовоспалительного действия СПВС Альтерация и экссудация: Подавляют образование простагландинов и лейкотриенов (снижение активности фосфолипазы А2, ЦОГ 2) Угнетение хемотаксиса и адгезии нейтрофилов и моноцитов (снижение экспрессии интегринов) В большей степени угнетают иммунные факторы воспаления (IL1,3,6,8, ФНО, ГМ КСМ, INF) В меньшей степени угнетают неиммунные факторы воспаления (Флогогенные амины, кинины, NO, АФК, система комплемента) Пролиферация: Снижают адгезию моноцитов к эндотелию, а также миграцию моноцитов в ткани Снижают лимфоцитарную инфильтрацию тканей Угнетают кооперацию макрофагов, лимфоцитов, фибробластов Угнетают пролиферацию фибробластов Подавляют синтез коллагена

12 Показания к применению СПВС. Глюкокортикоиды одни из наиболее эффективных препаратов при различных ревматических заболеваниях: Ревматоидный артрит Диффузные заболевания соединительной ткани (СКВ, с-м Шегрена) Системная склеродермия Серонегативные спондилоартропатии Системные васкулиты Ревматическая полимиалгия Острый подагрический артрит (при наличии противопоказаний к НПВС и колхицину)

13 Основные побочные эффекты и противопоказания. Побочные эффекты: Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга Атрофия кожи, мышц Острые стероидные язвы ЖКТ Стероидный сахарный диабет Отеки Повышение АД Склонность к переломам костей Угнетение иммунитета Атрофия коры надпочечников У детей: нарушение роста Противопоказания: Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки Сахарный диабет Гипертоническая болезнь Синдром Иценко-Кушинга Сердечная недостаточность Острые инфекционные заболевания

14 Сравнительная характеристика некоторых СПВС ПрепаратЭффективная доза (мг) Противовоспалитель ная активность Na- задерживающая активность Угнетение гипоталамо- гипофизарно- надпочечниковой системы Гидрокортизон2011+ Преднизолон540,2+ Триамцинолон450++ Дексаметазон0,

15 Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) Нестероидные противовоспалительные препараты группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом. Основное фармакологическое действие НПВП связано с подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ).

16 Влияние НПВС на синтез простагландинов Простагландины Арахидоновая кислота Циклические эндопероксиды Фосфолипиды Воспаление Боль Лихорадка Воспаление Боль Лихорадка ЦОГ НПВС -

17 Подтипы ЦОГ Неизбирательные ингибиторы ЦОГ (кислота ацетилсалициловая, индометацин, пироксикам, диклофенак-натрий, ибупрофен) Избирательные ингибиторы ЦОГ 1 (кислота ацетилсалицил овая в малых дозах) ЦОГ 1 (продуцируется в нормальных условиях) Избирательные ингибиторы ЦОГ 2 (целекоксиб) ЦОГ 2 (продукция в значительной части индуцируется воспалением) Агрегация тромбоцитов, тонус сосудов, функция почек, гастропротектрное действие Воспаление, боль, лихорадка

18 Избирательность действия НПВС

19 Механизмы реализации противовоспалительного действия НПВС Альтерация и экссудация: Подавление активности ЦОГ Подавление СРО Подавление хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов (подавление экспрессии селектинов) Подавление факторов неиммунного воспаления (Флогогенные амины, кинины, NO, АФК, система комплемента) Пролиферация: Разобщение процессов окисления и фосфолирирования в фибробластах (возникновение энергодефицита), что приводит к снижению синтеза мукополисахаридов Нарушение пролиферации и репарации

20 Общие показания к применению НПВС В настоящее время НПВП чрезвычайно широко используются практически во всех отраслях медицины и особенно широко в ревматологии. Так, по данным систематических опросов, большинство российских и западных ревматологов считают НПВП эффективным и необходимым средством для терапии ревматоидных заболеваний (ревматоидный артрит, реактивный синовиит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит) Так же некоторые НПВС применяются в качестве анальгетиков (болевой синдром различного генеза с воспалительным компонентом) и антипиретиков (лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях)

21 Общие противопоказания Язвенная болезнь ЖКТ Тяжелые нарушения функции печени и почек Нарушение кроветворения Бронхиальная астма Индивидуальная непереносимость

22 Дополнительные сведения о некоторых НПВС Производные салициловой кислоты Помимо общих показаний применяется при ИБС, клапанных пороках сердца, состояниях, связанных с высоким риском тромбообразования, воспалительных заболеваниях сосудов(тромбофлебит, артериит). Побочные эффекты: Диспепсические расстройства, ульцерогенное действие, поражение печени и почек, аллергические реакции, салициловое ожирение, гипервентиляция, гипокоагуляция Противопоказания: эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, гиперацидные гастриты, исходная гипокоагуляция, бронхиальная астма, дети до 12 лет, беременность. Производные антраниловой кислоты По фармакологическому эффекту схожи с салициловой кислотой. Диспепсические расстройства менее выраженны

23 Дополнительные сведения о некоторых НПВС Производные индолуксусной кислоты По выраженности всех эффектов примерно в 200 раз превосходят ацетилсалициловую кислоту. Из дополнительных показаний – острая подагра. Очень токсичные. Выраженное ульцерогенное действие, нарушение зрения, психические расстройства, подавление кроветворения. Противопоказаны при ЯБЖ и 12ПК, психических заболеваниях, эпилепсии, паркинсонизме. Производные фенилуксусной кислоты Обладают выраженной противовоспалительной активностью (уступает индометацину). Побочные эффекты редки. Широта действия значительная.

24 Дополнительные сведения о некоторых НПВС Производные фенилпропионовой кислоты (Ибупрофен) Уступает по всем эффектам диклофенаку, но широта действия значительная, а побочные эффекты еще реже. Применяется в качестве антипиретика у детей. Производные нафтилпропионовой кислоты (Напроксен) Уступает по противовоспалительному эффекту диклофенаку, облададает выраженным анальгетическим эффектом, переносится хорошо. Оксикамы (пироксикам) Выраженное противовоспалительное действие, низкая токсичность. Может вызывать диспепсию, головокружения.

25 Дополнительные сведения о некоторых НПВС Нимесулид, Набуметон Побочные эффекты редки. Обладает антиоксидантной активностью. Целекоксиб Выраженное противовоспалительное действие. Не вызывает нарушения агрегации тромбоцитов. Ульцерогенное действие слабое. Нефротоксическое действие.

26 Длительность действия некоторых НПВС Препарат Длительность действия, ч Ацетилсалициловая кислота4-6 Диклофенак8-12 Ибупрофен6-8 Индометацин6-12 Мелоксикам24 Напроксен12 Нимесулид12 Пироксикам24 Целекоксиб12-24

27 СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!