Вирус простого герпеса HSV-1, HSV-2 Семейство :Herpesviridae Подсемейства: Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2, VZV Betaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV- - презентация

1 Вирус простого герпеса HSV-1, HSV-2 Семейство :Herpesviridae Подсемейства: Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2, VZV Betaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV- 7 Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8

2 Морфология Вирион сферической формы нм в диаметре окружен внешней липидной оболочкой извнутренней ядерной мембраны Поверхностные шипы – гликопротеиды (11и более вариантов) Под оболочкой - тегумент, содержит глобулярный материал, часто распределяемый ассиметрично, и выражен неодинаково у разных герпесвирусов. Сердцевина вириона окружена икосаэдрическим капсидом, содержащим 162 частично полых капсомера (12 пентамеров и 150 гексамеров) ДНК-геном закручен вокруг волокнистого ядра, имеющего вид катушки, которая прикреплена волокнами к внутренней поверхности окружающего капсида. Геном представлен линейной двунитевой ДНК, которая состоит из двух ковалентно связанных между собой фрагментов, различных по величине и нуклеотидному составу. В геноме вирусов герпеса имеется около 80 генов. Геном кодирует свыше 200 белков, в том числе широкий набор ферментов

3 Устойчивость вируса В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о герпесвирусах: вирионы чрезвычайно термолабильны инактивируются при температуре 50-52°С в течение 30 мин, при температуре 37,5°С в течение 20 ч, Чувствительны к действию эфира, хлороформа, детергентов устойчивы при температуре 70°С; хорошо переносят лиофилизацию, длительно сохраняются в тканях в 50-процентном растворе глицерина. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).

4 АНТИГЕНЫ Гликопротеины внешней оболочки являются типоспецифическими антигенами, позволяющими дифференцировать отдельные серотипы вирусов герпеса в реакциях нейтрализации, иммунофлюоресценции, РСК. Белки нуклеокапсида в основном несут группоспецифические антигенные эпитопы, одинаковые для отдельных вирусов герпеса, патогенных для человека или животных. Их выявляют в реакциях преципитации в иммунодиффузии.

5 Репродукция прикрепление вириона путем связывания гликопротеинов оболочки с рецепторами клетки, нуклеокапсид входит в цитоплазму путем слияния оболочки вириона с мембраной клетки путем эндофагоцитоза. Затем ДНК-белковый комплекс освобождается от нуклеокапсида и быстро останавливает синтез макромолекул клетки ДНК вируса в ядре: а) репликация осуществляется почти полностью виручными ферментами б) транскрипция с образованием мРНК с помощью клеточной РНК-полимеразы вновь синтезированная ДНК упаковывается в преформированные незрелые капсиды.

6 Репродукция (продолжение) Созревание вирионов связано с вхождением ДНК в нуклеокапсиды и связыванием нуклеокапсидов с измененным внутренним слоем оболочки ядра и последующим обволакиванием вирионов при почковании. Зрелые вирионы накапливаются внутри вакуолей в цитоплазме и освобождаются экзоцитозом или при цитолизе. Вирусспецифические белки обнаружены также в цитоплазматической мембране, где они участвуют в клеточном слиянии и могут в качестве Fc-рецепторов выступать мишенями в иммунном цитолизе. Герпесвирусная инфекция сопровождается образованием внутриядерных телец включений, которые обычно обнаруживают в фиксированных окрашенных препаратах. Гигантская многоядерная «вирусная» клетка с бледно- базофильной цитоплазмой и розовыми включениями. В ядре также видны розовые включения

7 Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и латентному существованию в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латентная форма это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов.

8 Патогенез

9 Герпес проникает через слизистые оболочки полости рта, верхних дыхательных путей и половых органов. Вирус, попадая в организм, может вызывать первичные проявления, однако зачастую этого не происходит. Преодолев тканевые барьеры, проникает в кровь и лимфу Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и встраивается в генетический аппарат нервных клеток. После этого удалить вирус из организма невозможно, он останется с человеком на всю жизнь.генетический аппарат HSV-1 персистирует в ганглиях тройничного нерва, HSV-2 – в поясничных ганглиях При неблагоприятных условиях, угнетении иммунитета, вирус активируется. Он выходит из ганглиев по аксонам, попадает в кожу, где вызывает баллонирующую дистрофию клеток шиповатого слоя. Клинически это сопровождается формированием везикул – пузырьков с прозрачным содержимым. В жидкости, которая находится внутри везикул, могут быть обнаружены гигантские клетки, что является одним из диагностических критериев. Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы.антител

10 Иммунитет. При первичном иммунном ответе появляются типоспецифические вируснейтрализующие антитела класса IgM, которые в случае инфекции, вызванной ВПГ- 2, нейтрализуют вирусы обоих серотипов. При вторичном иммунном ответе накапливаются IgG к этим же серотипам. Присутствие в сыворотке крови антител одновременно с вирусами герпеса свидетельствует о длительном вирусоносительстве. У здоровых лиц антитела к ВПГ-1 обнаружены в 90% случаев.

11 Эпидемиология Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов. С вирусом простого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и генерализованная инфекция новорожденных Источник – больной человек Пути передачи: аэрогенный, контактный, половой, трансплацентарный Инфицирование вирусом 1-го типа происходит раньше и чаще, чем 2-ым Врожденный герпес является следствием того, что вирус простого герпеса поражает оболочки плода и сам плод во время беременности, проходя в организм плода из крови матери через плаценту. При этом обнаруживают воспалительные изменения во всех оболочках плода. Ребенок рождается недоношенным, часто имеются поражения кожи, нередко встречается и патология центральной нервной системы, вызванная вирусом простого герпеса. Врожденный герпес может стать причиной мертворождения.

12 Инкубационный период продолжается от 2 до 12 дней (чаще 4 дня). Первичная инфекция чаше протекает субклинически (первично-латентная форма). У % больных отмечают различные клинические проявления. Можно выделить следующие клинические формы герпетической инфекции: герпетические поражения кожи (локализованные и распространенные); герпетические поражения слизистых оболочек полости рта; острые респираторные заболевания; генитальный герпес; герпетические поражения глаз (поверхностные и глубокие); энцефалиты и менингоэнцефалиты; висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония, эзофагит и др.); герпес новорожденных; генерализованный герпес; герпес у ВИЧ-инфицированных. КЛИНИКА

13 Профилактика и лечение Лечение должно быть комбинированным: Противовирусные препараты: Зовиракс (Aciclovir), Валтрекс. Рекомбинантные альфа-интерфероны Иммуномодуляторы (циклоферон, ридостин) Инактивированная герпетическая вакцина (содержит инактивированные вирусы обоих типов) Специфической профилпктики нет

14 Лабораторная диагностика исследуют содержимое герпетических везикул,слюну,кровь,мочу изучение соскобов эпителия везикул и эрозий, окрашенных по Романовскому-Гимзе или гематоксилином и эозином с целью выявления гигантских клеток с внутриядерными включениями, типичными для этой инфекции. Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на следующих принципах: выявление вируса per se (электронная микроскопия); выявление и идентификация вирусов посредством взаимодействующих с ними клеток (вирусологические методы:ЦПД); выявление специфических антител (ИФА, РН, РСК); выявление и идентификация нуклеиновых кислот (ПЦР).

15 Интерпретация результатов серологических исследований Значение результатовIg MIg G Иммунитет полностью отсутствует. Высокая опасность инфицирования при планировании и во время беременности! -- Наличие иммунитета к вирусу герпеса. Обострение возможно лишь при снижении общего иммунитета. -+ Первичное инфицирование. Требует срочного лечения, особенно во время беременности. +- Обострение (рецидив) герпетической инфекции. Требует лечения при наличии клинических проявлений. ++