Г Наследственные болезни заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями. Нередко ошибочно термины «наследственная болезнь» и «врожденная. - презентация

1 г

2 Наследственные болезни заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями. Нередко ошибочно термины «наследственная болезнь» и «врожденная болезнь» употребляются как синонимы, однако врожденными болезнями называют те заболевания, которые имеются уже при рождении ребенка и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными факторами.

3 Каждая семья мечтает иметь здоровых детей. Современные тенденции к росту числа семей, имеющих ребёнка с наследственной патологией делают чрезвычайно важной проблему наследственных болезней, как болезней семьи. В настоящее время известно около 6000 наследственных болезней. Больше половины, которых – врожденные дефекты, одни из которых могут передаваться из поколения в поколение, а другие – являться единственным случаем в родословной; одни – проявляться сразу после рождения, другие – через несколько месяцев или даже лет. До недавнего времени все наследственные болезни считались фатальными и неизлечимыми. Однако сейчас показано, что это не так. Облегчить страдания людей, а подчас и совсем избавить от них можно, но для этого необходимо, прежде всего, научиться методам ранней диагностики этих заболеваний.

4 Численность детей с нарушением интеллекта в дошкольных учреждениях по назначению Год Численность детей

5 МОНОГЕННЫЕХРОМОСОМНЫЕПОЛИГЕННЫЕ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ Аутосомно-доминантные Аутосомно-рецессивные Сцепленные с полом геномные мутации хромосомные мутации

6 Болезнь Наследуемость на 100 испытуемых Сахарный диабет (начало до 30 лет) 70 Ишемическая болезнь сердца (раннее начало) 60 Шизофрения80 Ревматоидный артрит70

7 Обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя (аутосомное или сцепленное с X- хромосомой наследование, доминантное или рецессивное). Мутации могут захватывать как один, так и оба аллеля.

8 Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации либо реализации дефектной. Хотя распространенность моногенных болезней невысока, полностью они не исчезают. Для моногенных болезней характерны «молчащие» гены, действие которых проявляется под влиянием окружающей среды.

9 В основе лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина) Действие мутантного гена проявляется практически всегда Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%.

10 Синдром Марфана болезнь Олбрайта дизостозы отосклероз пароксизмальная миоплегия талассемия и др.

11 Наследственное заболевание соединительной ткани, проявляющееся изменениями скелета: высоким ростом с относительно коротким туловищем, длинными паукообразными пальцами ( арахнодактилия ), разболтаннностью суставов, часто сколиозом, кифозом, деформациями грудной клетки, аркообразным небом. Характерны также поражения глаз. В связи с аномалиями сердечно-сосудистой системы средняя продолжительность жизни сокращена.

12 Высокий выброс адреналина, характерный для заболевания, способствует не только развитию сердечно- сосудистых осложнений, но и появлению у некоторых лиц особой силы духа и умственной одаренности. Способы лечения неизвестны. Считают, что ею болели Паганини, Андерсен, Чуковский. Арахнодактилия

13 ДИЗОСТОЗЫ. Черепно-ключичный дизостоз Черепно-лицевой дизостоз Челюстно-лицевой дизостоз Хондроэктодермальный дизостоз Трихоринофалангеальный дизостоз

14 Ребенок с черепно- ключичным дизостозом: отмечается выраженное недоразвитие ключиц Девушка с хоринофалангеальным дизостозом: укорочение конечностей за счет предплечий и голеней, выраженная деформация нижних конечностей. Ребенок с трихоринофалангеальным дизостозом II типа: грубая асимметрия лица, экзостоз на передней поверхности грудной клетки слева.

15 МИОПЛЕГИЯ ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ Пароксизмальная миоплегия - периодический семейный паралич, относится к группе нервно-мышечных заболеваний и характеризуется приступами резкой слабости, вплоть до полного паралича конечностей.

16 Мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Родители больных детей фенотипически могут быть здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена Аутосомно-рецессивный тип наследования более характерен для заболеваний, при которых нарушена функция одного или нескольких ферментов, так называемый ферментопатий

17 Фенилкетонурия Микроцефалия Ихтиоз (не сцепленный с полом) Прогерия Муковисцидоз

18 Фенилкетонурия (ФКУ) - врождённое заболевание, вызванное нарушением перехода фенилаланина в тирозин и приводящее к задержке психического развития.

19 Неврологические и психические расстройства Умственная отсталость Повышенная возбудимость в детстве Специфическая походка Специфическая осанка и поза при сидении Необычное положение конечностей Стереотипные движения Повышение сухожильных рефлексов Судороги Дефектное формирование миелина Микроцефалия Изменения кожи Гипопигментация Сухость Экзема Склеродермия Волосы гипопигментированы Рвота в периоде новорождённости Светлые радужки, катаракта Специфический мышиный запах тела

20 Диета с резким ограничением содержания фенилаланина вводится с момента подтверждения диагноза. Учитывая высокое содержание фенилаланина в белке, полностью исключают продукты животного происхождения (мясо, птица, рыба, грибы, молоко и продукты из них). Своевременно начатое диетическое лечение позволяет избежать развития клинических проявлений классической фенилкетонурии

21 Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма. Основными формами является детская прогерия (синдром Гетчинсона (Хадчинсона) Гилфорда) и прогерия взрослых (синдром Вернера). Средняя продолжительность жизни у больных прогерией составляет 13 лет.

22 Прогерия Я начал стареть, жизнь и так коротка. У многих людей она, как река – Несется куда-то в манящую даль, Даруя то радость, то скорбь, то печаль. Моя же подобна скале с водопадом, Что падает с неба серебряным градом; Той капле, которой секунда дана, Лишь чтобы разбиться о камни у дна. Но зависти нет к могучей реке, Что ровно течет по тропе на песке. Удел их один, – закончив скитанья, Покой обрести в морях состраданья. Пусть век мой не долог, судьбы не боюсь, Ведь, в пар превратясь, вновь к небу вернусь. 29 сентября 2000 года Бычков Александр

23 Ихтиоз (греч. - рыба) наследственный дерматоз, характеризующийся диффузным нарушением ороговения по типу гиперкератоза, проявляется образованием на коже чешуек) напоминающих рыбьи.

24 Муковисцидоз (кистозный фиброз) системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. Муковисцидоз - это системное наследственное заболевание, обычно проявляющееся в детстве, хотя в 4% случаев диагноз ставят в зрелом возрасте. Муковисцидоз встречается в среднем у 1 из новорожденных, а среди черного африканского и японского населения его частота составляет 1 :

25 Симптом барабанных палочек и часовых стекол при муковисцидозе.

26 мышечная дистрофия типа Дюшенна, гемофилии А и В, синдрома Леша Найхана, болезни Гунтера, болезни Фабри (рецессивное наследование, сцепленное с Х хромосомой) фосфат-диабет (доминантное наследование, сцепленное с Х хромосомой)

27 Мышечная дистрофия типа Дюшенна МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ, группа хронических наследственных заболеваний скелетных (произвольных) мышц человека. Мышечные дистрофии проявляются прогрессирующей слабостью и дегенерацией мышц. Мышечная дистрофия Дюшенна одна из самых тяжелых и быстро прогрессирующих форм. К 12 годам больные обычно теряют способность передвигаться, а к 20 годам большинство из них погибает.

28 Больной с мышечной дистрофией Дюшенна

29 Синдром Лёша-Нихана редкое Х- сцепленное наследственное заболевание, характеризующееся двусторонним хореатетозом, умственной отсталостью, гиперурикемией.

30 наследственное заболевание, характеризующееся пожизненным нарушением механизма свертывания крови. В 80% случаев это обусловлено отсутствием или недостаточностью антигемофилического глобулина в плазме крови. В результате время свертывания крови удлиняется и больные страдают от сильных кровотечений даже после минимальных травм.

31 В сознании людей любое упоминание о гемофилии в первую очередь ассоциируется с образом цесаревича Алексея - сыном последнего российского императора Николая II. Алексей был болен гемофилией, получив ее от матери - императрицы Александры Федоровны, унаследовавшей болезнь от своей матери принцессы Алисы, которая в свою очередь получила ее от матери - королевы Виктории

32 Гемофилия А (рецессивная мутация в X-хромосоме) вызвана генетическим дефектом, отсутствием в крови необходимого белка так называемого фактора VIII (антигемофильного глобулина). Такая гемофилия считается классической, она встречается наиболее часто, у % больных гемофилией. Тяжёлые кровотечения при травмах и операциях наблюдаются при уровне VIII фактора 5-20 %. Гемофилия АрецессивнаямутацияX-хромосомекровибелка Гемофилия B вызвана дефектным фактором крови IX (рецессивная мутация в X-хромосоме). Нарушено образование вторичной коагуляционной пробки. Гемофилия B

33 Основные клинические признаки: Клиника несовместимых с длительной жизнью аномалий легких, пече­ни, почек, сердца у ребенка с обилием стигм дизэмбриогенеза. Морфологические особенности па­ тологии: Кисты в корковом слое и клубочковые кисты. Лечение - симптоматическое

34 Фабри болезнь наследственная болезнь, обусловленная нарушением обмена гликолипидов и проявляющаяся поражением кожи туловища в виде множественных сосудистых образований типа ангиом доброкачественного характера, сопровождающихся парестезиями, болями в конечностях, поражениями глаз, кишок, почек и др.

35 Мукополисахаридоз II типа (синдром Гунтера) cвязан с дефицитом фермента альфа-L-идуроносульфатсульфатазы, в результате чего в соединительной ткани накапливается гликозаминогликан дерматансульфат и гепарансульфат Тип наследования – Х-сцепленный рецессивный (т.е. поражение встречается только у мальчиков).

36 Синдром Гунтера у мальчика 2 лет грубые черты лица, скафоцефалия.

37 а. Возникают вследствие изменения числа или структуры хромосом. б. При каждом заболевании наблюдается типичный кариотип и фенотип (например, синдром Дауна). в. Хромосомные болезни встречаются значительно чаще моногенных (6 -10 из 1000 новорожденных).

38 синдрома Шэрешевского-Тернера, болезнь Дауна (трисомия 21), синдроме Клайнфельтера (47,ХХУ), синдром «кошачьего крика»

39 Болезнь, обусловленная аномалией хромосомного набора (изменением числа или структуры аутосом), основными проявлениями которой являются умственная отсталость, своеобразный внешний облик больного и врожденные пороки развития. Одна из наиболее распространенных хромосомных болезней, встречается в среднем с частотой 1 на 700 новорожденных.

40 На ладони часто обнаруживают поперечную складку Кариотип больного

41 Синдром Шерешевского- Тернера Синдром Шерешевского Тернера хромосомная болезнь, сопровождающаяся характерными аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом. Для ребенка еще в раннем возрасте характерен типичный внешний вид: пропорционально низкий рост (конечный рост больных не превышает 150 см.); укорочение нижней челюсти; оттопыренные низко расположенные уши; короткая шея с крыловидными складками, идущими от головы к плечам (шея сфинкса), на которой отмечается низкая граница роста волос; широкая грудная клетка с далеко расставленными втянутыми сосками; часто наблюдается искривление рук в области локтевых суставов; укороченные 4 и 5 пястные кости, что делает пальцы рук короткими; выпуклые ногти;

42 Синдром Шерешевского- Тернера Синдром Шерешевского- Тернера (45; Х0) наблюдается у женщин. Он проявляется в замедлении полового созревания, недоразвитии половых желез, бесплодии.

43

44 Синдром Клайнфельтера Синдром Клайнфельтера генетическое заболевание. Клиника описана в 1942 году в работе Фуллера Олбрайта и Гарри Клайнфельтера. Генетической особенностью этого синдрома является разнообразие цитогенетических вариантов и их сочетаний (мозаицизм). Обнаружено несколько типов полисомии по хромосомам X и Y у лиц мужского пола: 47, XXY; 47, XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48 XXYY; 49 XXXXY; 49 XXXYY. Наиболее распространен синдром Клайнфельтера (XXY). Общая частота его колеблется в пределах 1 на новорожденных мальчиков.1942 годуФуллера ОлбрайтаГарри Клайнфельтерасиндромамозаицизмполисомиихромосомам

45 Синдром Клайнфельтера. 47 хромосом – лишняя Х-хромосома – ХХY Наблюдается у юношей Высокий рост Нарушение пропорций тела (длинные конечности, узкая грудная клетка) Отсталость в развитии Бесплодие

46 Обусловлены взаимодействием определенных комбинаций аллелей разных локусов и экзогенных факторов. Полигенные болезни не наследуются по законам Менделя. Для оценки генетического риска используют специальные таблицы

47 некоторые злокачественные новообразования, пороки развития, а также предрасположенность к ИБС, сахарному диабету и алкоголизму, расщепление губы и неба, врожденный вывих бедра, шизофрения, врожденные пороки сердца

48 Врожденный вывих бедра – самая тяжелая форма дисплазии тазобедренных суставов. При нем кроме неправильной формы элементов сустава возникает полное разобщение суставных поверхностей, головка бедра выходит из суставной впадины и уходит в сторону и вверх.

49

50 1. асимметрия кожных складок

51 2. укорочение ножки ребёнка

52 3. Ограничение отведения одного или обоих бедер ребенка

53 4. Симптом Маркса - Ортолани или симптом «щелчка».

54 Расщелины губы и неба составляют 86,9% от всех врожденных пороков развития лица

55 Деструкция плечевой кости при болезни Гоше.

56 Болезнь Гоше I типII типIII тип

57 Альбинизм - редкая наследственная болезнь, характеризующая ся недостаточным содержанием пигмента меланина.

58 Синдром Лебера (одна из наследственных атрофии зрительных нервов ) - первая из болезней человека, при которой были обнаружены наследственные точечные мутации митохондриальной ДНК. Болезнь проявляется подострым двусторонним снижением зрения с центральными скотомами и расстройством цветового зрения. Средний возраст начала - 23 года, по неизвестной причине мужчины болеют в 3-4 раза чаще. Обнаружены мутации по меньшей мере 8 генов, среди них преобладают мутации генов, кодирующих субъединицы комплекса I дыхательной цепи, но встречаются также мутации генов, кодирующих субъединицы комплекса IV. атрофии зрительных нервовмутации митохондриальной ДНКснижением зрения центральными скотомамирасстройством цветового зрениякомплекса I дыхательной цепи

59 Физические факторы (различные виды ионизирующей радиации, ультрафиолетовое излучение) Химические факторы (инсектициды, гербициды, наркотики, алкоголь, некоторые лекарственные препараты и др.вещества) Биологические факторы (вирусы оспы, ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, кори, гепатита и др.)

60 Медико-генетическое консультирование при беременности в возрасте 35 лет и старше, наличии наследственных болезней в родословной Исключение родственных браков

61 Наиболее распространённым видом профилактики наследственных болезней является медико-генетическое консультирование. Суть заключается в прогнозировании рождения ребёнка с наследственной патологией

62 Диетотерапия Заместительная терапия Удаление токсических продуктов обмена веществ Медиеометорное воздействие (на синтез ферментов) Исключение некоторых лекарств (барбитуратов, сульфаниламидов и др.) Хирургическое лечение