Рынок хондропротекторов 2007 Формы выпуска Деньги (тыс. USD) Упаковки (тыс.) Пероральные 16933,51161,4 Местные 3137,8608 Инъекционные 5594,5267,4 ВСЕГО. - презентация

1 Рынок хондропротекторов 2007 Формы выпуска Деньги (тыс. USD) Упаковки (тыс.) Пероральные 16933,51161,4 Местные 3137,8608 Инъекционные 5594,5267,4 ВСЕГО 25665,82036,8

2

3

4 Название торговоеПроизводительМН Форма выпуска ПЕРОРАЛЬНЫЕ ТерафлексСагмелГл ГХ+ХондрКапс. Артрон КомплексЮнифармГл ГХ+ХондрТаб. СтруктумПьер Фабр Медикаментchondroitine sulfateКапс. Терафлекс АдвансСагмелГл сульф+ХондрКапс. ДонаРотта-ФармglucosamineПор. ПротеконСинмедик ЛабораторизГл сульф+ХондрТаб. АртрикюрОм Фармацеутикалс ЛтдрастительныйТаб. АртроСтоп ПЛЮСВалмаркglucosamineТаб. Артрон ТриактивЮнифармГл ГХ+ХондрТаб. Хондроитин КомплексФитофармГл ГХ+ХондрКапс.

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18 Хондропротекторы как основа патогенетической терапии структурных поражений суставов

19 Удельный вес артрозов

20 Терминологические определения - остеоартроз, артроз, остеоартрит, деформирующий артроз - в настоящее время в X Международной классификации болезней представлены как синонимы. Остеоартроз (ОА) хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся деградацией суставного хряща с последующими изменениями в субхондральной кости и развитием краевых остеофитов, приводящее к потере хряща и сопутствующему поражению других компонентов сустава (синовиальная оболочка, связки).

21 Экспертами ВОЗ первое десятилетие XXI века провозглашено десятилетием болезней суставов и костей десятилетием болезней суставов и костей Остеоартрозом страдает каждый 6 житель Земли Заболевание начинает проявляться с лет Остеоартроз после 60 лет (как возрастное явление) находят у каждого второго В Украине заболеваемость остеоартрозом составляет около 490 случаев на 100 тыс. населения Наиболее часто поражаемым суставом является коленный (гонартроз), который составляет 10%, а в Украине 2,5% К 2020г. ожидается увеличение количества больных гонартрозом на 57% Обращения по поводу заболеваний костно-мышечной системы составляют до 10% от числа всех посещений Экономические затраты на лечение в странах Запада оцениваются в 1.5% ВВП

22

23 Факторы риска развития остеоартроза повышенная масса тела; малоподвижный («сидячий») образ жизни; частые травмы, в т. ч. и микротравмы, суставов, что приводит к формированию «раннего» артроза сустава; возраст (замедление обменных процессов в суставном хряще при старении); наследственность; врожденные аномалии суставов (дисплазии), когда начальные признаки артроза проявляются рано, нередко в 30 лет; хроническая перегрузка сустава – профессии, связанные с тяжелой физической нагрузкой или стереотипными движениями, занятия определенными видами спорта – артроз наиболее задействованных суставов; нарушения обмена веществ (сахарный диабет, заболеваниях щитовидной железы, климактерический период у женщин); курение; перенесенные инфекции. На сегодняшний день остеоартроз предстает как мультифакториальное полиэтиологическое заболевание

24 Патогенез остеоартроза Формирование протеогликановой недостаточности: деполимеризация основного вещества нарушение функции хондроцитов, которые синтезируют менее стабильные соединения – образование трещин и эрозий – потеря физиологических свойств хряща Поражение субхондральной кости: развитие краевых разрастаний (остеофитов) утолщение замыкательной костной пластинки (субхондральный склероз) Поражение синовиальной оболочки и периартикулярных мышц и связок

25

26 Чаще всего при остеоартрозе поражаются суставы кисти, первый плюснефаланговый сустав стопы, суставы шейного и поясничного отделов позвоночника, коленных и тазобедренных суставов. Однако по тяжести нарушения функции опорно-двигательного аппарата первое место занимают тазобедренный, коленный и голеностопный суставы, а также плечевой суставкистистопыпозвоночникатазобедренныйколенныйголеностопныйплечевой сустав

27 Симптомы поражения суставов: это боль разной интенсивности при движении и/или в покое, носящая постоянный или «стартовый» характер (т.е. возникающая в начале движения); ограничение пассивных и/или активных движений в суставе (скованность); «хруст»; быстрая утомляемость в суставе, усиливающиеся к вечеру или после физических нагрузок; деформация суставов, отечность, покраснение кожи над суставом.

28

29 Заболевания, сопровождающиеся поражением суставов деформирующий остеоартроз; вторичные артрозы после операций, травм суставов; остеохондроз; спондилез; ревматоидный артрит; полиартриты после перенесенных инфекционных заболеваний; артропатии при других сопутствующих заболеваниях.

30

31 Заболевания суставов: Приводят к снижению повседневной активности, ограничению трудоспособности и затруднению самообслуживания Снижают качество жизни Одна из основных причин инвалидности! Заболевания крупных суставов могут привести к оперативному лечению – эндопротезированию (постановка искусственного титанового сустава).

32

33 1.Симптоматические средства быстрого действия (НПВП, ацетоминофен, опиоидные анальгетики, кортикостероиды и др.), которые оказывают влияние на клинические симптомы заболевания (боль, воспаление и др.). 2.Модифицирующие средства замедленного действия (глюкозамин, диацереин, хондроитин, гиалуроновая кислота, неомыляемые соединения авокадо и сои), эффект которых проявляется более медленно по сравнению с симптоматическими средствами и длится после окончания их применения. Данные фармакологические агенты обладают хондромодифицирующим действием, предупреждая деградацию суставного хряща. В июне 2003 года в Лиссабоне состоялся очередной конгресс EULAR (Европейской антиревматической лиги), на котором были предложены новые рекомендации по лечению ОА коленных суставов.

34 История хондропротекторов Добыча морских ракообразных во всем мире привела к появлению больших объемов панцирьсодержащих отходов, которые составляют до 50 % от сырья в зависимости от технологической схемы переработки. Панцири креветок, криля, крабов является ценным сырьем для получения полимеров природного происхождения - хитина, хитозана, их производных и продуктов деполимеризации - аминосахаров D-глюкозамина и N-ацетил-D-глюкозамина. В начале 1956 г., ученые Каролинского Института в Стокгольме (Швеция) показали, что in vitro добавление глюкозамина гидрохлорида в ткань сустава (хрящ) увеличило производство хондроитин сульфата и других глюкозаминогликанов. Ряд других исследователей из Института фармакологии Боннского университета и Университета штата Иллинойс подтвердили первоначальные исследования. Фактически было показано, что добавление глюкозамина гидрохлорида увеличивает синтез глюкозаминогликанов на 170 %. В 1980 г., Итальянская фармацевтическая компания поддержала клинические исследования влияния дополнительного количества глюкозамина, принимаемого перорально, на пациентов с остеоартритом. С 1980 по 1994 г. было исследовано более 2500 пациентов, страдающих от остеоартрита. Результаты оказались положительными. В 80 % или более случаев пациенты, получавшие 1,5 г глюкозамина ежедневно, сообщили о существенном сокращении боли, ускоренном восстановлении, и частично о полном восстановлении функции составов после 4-6 недель лечения.

35 Свойства хондроитин сульфата Хондроитин сульфат - это высокомолекулярный полисахарид, который относится к группе гликозаминогликанов (или протеогликанов), также как глюкозамин сульфат обладает тропностью к хрящевой ткани, инициирует процесс фиксации серы в процессе синтеза хондроитинсерной кислоты, что в свою очередь, способствует отложению кальция в костях. Хондроитин сульфат представляет собой высокомолекулярный мукополисахарид, который в норме в достаточном количестве синтезируется хондроцитами из глюкозамина и секретируется в экстрацеллюлярный матрикс суставного хряща. Будучи вязким и высокогидрофильным полианионом, он препятствует сжатию соединительной ткани, кроме того, он служит основой для синтеза гиалуроновой кислоты, которая выполняет роль своеобразной смазки суставных поверхностей. При снижении концентрации хондроитин сульфата в синовиальной жидкости ухудшается подвижность пораженных суставов. Вследствие ингибирования протеолитических ферментов препарат способен предотвращать деструктивные изменения в хрящевой и костной тканях. Он стимулирует регенерацию суставного хряща, оказывает существенное влияние на болевой синдром и функциональное состояние суставов. Хондроитин сульфат обладает антитромботическим эффектом и улучшает кровообращение в синовиальном и субхондральном микроциркулярном русле. Кроме того, он участвует в процессе минерализации кости, регулируя кальциевый баланс и способствуя процессам окостенения. По имеющимся клиническим данным, применение хондроитин сульфата пациентами пожилого возраста с атеросклерозом приводило к умеренному снижению уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови. При однократном пероральном приеме среднетерапевтической дозы хондроитин сульфата натрия максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа, в синовиальной жидкости - через 4-5 часов. Концентрация в синовиальной жидкости превышает плазменную. Биодоступность хондроитин сульфата составляет 13-15%. Выводится в основном почками в течение 24 часов.

36 Фармакокинетика, фармакодинамика Глюкозамин Абсорбция У человека биодоступность глюкозамина при пероральном приеме составляла, после первого прохождения через печень 25%. Распределение После абсорбции пероральной дозы радиоактивно меченный глюкозамин вначале обнаруживается в компонентах плазмы и позднее проникает в ткани. Наивысшие концентрации были обнаружены в печени, почках и суставном хряще. Около 30 % принятой дозы длительно персистирует в тканях костей и мышц. Элиминация Та фракция глюкозамина, которая не метаболизируется или не связывается с белками плазмы, экскретируется преимущественно с мочой. Большая часть препарата, обнаруживаемая в кале после приема внутрь, представляет собой неабсорбировавшуюся фракцию. Конечный период полувыведения препарата, связанного с белками плазмы, составляет 68 ч. Хондроитин Абсорбция При приеме внутрь хондроитина сульфата однократно в дозе 0.8 г, (или два раза в сутки в дозе 0.4 г.) концентрация хондроитина сульфата в плазме резко возрастает на протяжении 24 ч. Абсолютная биодоступность составляет 12 %. Около 10 и 20 % принятой дозы абсорбировалось в виде высокомолекулярных и низкомолекулярных производных соответственно. Распределение Кажущийся объем распределения хондроитина сульфата составляет около 0.44 мл/г. Метаболизм Хондроитина сульфат метаболизируется посредством десульфирования (после введения низкомолекулярного хондроитина сульфата). Элиминация Хондроитина сульфат элиминируется с мочой. Период полувыведения составляет 310 мин.

37

38

39 Хондроитин сульфат вызывает повышение синтеза коллагена (в том числе II типа) и протеогликанов, подавляет ИЛ–1 стимулированный синтез простагландинов синовиальными фибробластами, отменяет ИЛ–1 зависимую ингибицию синтеза гиалуроновой кислоты, ингибирует ИЛ–1 зависимый синтез коллагеназы и активность агреканазы. Таким образом, ХС обладает не только антикатаболическим действием за счет уменьшения коллагенолитической активности, но и анаболическим путем увеличения продукции компонентов матрикса

40

41 ГлюкозаминХондроитин сульфат Усиление ана- и ослабление катаболических процессов в хряще, стимуляция синтеза коллагена, ингибирование хондролизиса, торможение активности коллагеназ, хондро- и остеопротекторный эффекты. Основа для синтеза гиалуроновой кислоты, обеспечивающей смазку, необходимую для функционирования суставов. Ответственен за ячеистые и физико-химические свойства хряща. Как препарат, нормализует синтез основного вещества соединительной ткани, тормозит активность хондроитиназы. Участвует в минерализации кости, регулирует кальциевый баланс, благоприятствует окостенению. Обладает противовоспалительной активностью. Имеет антитромботический эффект Биологические эффекты хондропротекторов

42 Хондроитина сульфат натрия Улучшает фосфорно-кальциевый обмен хрящевой ткани. Тормозит процесс дегенерации хряща. Ускоряет процесс восстановления (минерализации) костной ткани. Поддерживает физико-химические показатели константы синовиальной жидкости. Уменьшает потребность в НПВП. Уменьшает выраженность болевого синдрома.

43 Глюкозамина гидрохлорид Замедляет прогрессирование дегенеративных процессов в суставах Усиливает выработку хрящевого матрикса Обеспечивает защиту хряща от химических повреждений Защита повреждённого хряща от метаболического разрушения НПВП и кортикостероидов

44 СвойстваGlucosamine hydrochlorideGlucosaminesulfat ФормулаC6H13NO5xHCL (215.63) (C6H14NO5)2SO4x2NaCL) (573.31) СтабильностьБолее стабиленМенее стабилен. Неустойчив во влажной среде. Требует добавки натрия и кальция хлорида для стабилизации. Чистота, (%)Более чистый, 99,1Менее чистый, 80 (?) Биодоступность, (%) 81,347,8 Эквивалентные дозы, (мг) Сравнительная характеристика солей глюкозамина При пероральном приеме глюкозамин гидрохлорид всасывается до 95% за счет лучшей растворимости Около 30% введенного препарата длительно персистирует в соединительной ткани

45 Метаболический синергизм Хондроитина сульфат и глюкозамина гидрохлорид дополняют друг друга в оказании лечебного воздействия Двойной эффект действия – восстановление поврежденной хрящевой ткани за счет стимуляции функции хондроцитов и блокады хондролизиса; Противовоспалительное действие реализуется за счет: а) торможение активности металлопротеиназ; б) блокады провоспалительных цитокинов; в) антиоксидантной активности

46 Данные первого этапа мультицентрового, двойного слепого плацебо- и целекоксиб-контролируемого исследования (GAIT – Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial) были доложены на X Мировом конгрессе по остеоартрозу (Бостон, 2005). Исследование проводилось в 16 центрах США на 1583 пациентах с симптоматическим остеоартрозом коленных суставов. Прием препаратов длился в течение 24 недель. Первичным критерием оценки эффективности лечения было 20%-ное снижение выраженности болевого синдрома в коленных суставах через 6 месяцев. Результаты: У больных с выраженностью болевого синдрома от умеренного до выраженного прием глюкозамина гидрохлорида в комбинации с хондроитин сульфатом через 6 месяцев привел к достоверному снижению выраженности болевого синдрома по сравнению с группой плацебо (20% снижение боли у 79,2% пациентов по сравнению с 54,3% пациентами в группе плацебо, p=0,002). Побочные эффекты были незначительны и равномерно распределялись между обследуемыми группами. Таким образом, исследование GAIT продемонстрировало, что только глюкозамина гидрохлорид в комбинации с хондроитин сульфатом является эффективным средством в лечении болевого синдрома в коленных суставах от умеренного до выраженного

47 Препараты ОАО «Фитофарм» (Украина) Хондроитин комплекс Хондроитин-Фитофармэмульгель Хондроитин сульфат 0,05г/1г Хондроитин сульфат 0,05г/1г Диметил сульфоксид Диметил сульфоксид Хондроитин сульфат 400 мг Глюкозамина гидрохлорида 500 мг

48 ХПВ Хондроитин сульфат -4,6 преимущественно утрачиваются при остеоартрозе – Хондроитин комплекс содержит идентичные хрящу хондроитины, которые избирательно попадают в хрящ человека благодаря низкой молекулярной массе в пероральных формах

49 ХПВ Хондроитин сульфат, содержащийся в Хондроитин комплексе при попадании per os не распадается до моносахаридов – поэтому в виде дисахаридов встраивается в хрящ, не изменяя качества собственных протеогликанов Хондроитин сульфат обладает гидрофильностью (способностью притягивать воду) – обеспечивает эластичность, упругость и амортизационную функцию хряща Хондроитин сульфат структурно близок к гепарину – препятствует образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле – антитромботический, фибринолитический эффект

50 ХПВ Хондроитин сульфат угнетает синтез ферментов и провоспалительных цитокинов, разрушающих хрящ (эластаза, катепсин, ИЛ-1 и др.) – противовоспалительное и анальгезирующее действие, сравнимое с НПВС

51 ХПВ Биодоступность хондроитина сульфата при попадании per os составляет 13%, что достаточно для хрящевой ткани, которая не кровоснабжается и не иннервируется Биодоступность глюкозамина гидрохлорида составляет 25% в отношении синовиальной жидкости

52 ХПВ Глюкозамин, являясь аминосахаридом, не оказывает влияния на чувствительность, секрецию и активность инсулина – может применяться у пациентов с сопутствующим нарушением толерантности к глюкозе (сахарный диабет)

53 ХПВ Глюкозамин является предшественником гиалуроновой кислоты (важный компонент синовиальной жидкости) – обеспечение достаточной «смазки» и питания хряща - улучшение подвижности сустава

54 ХПВ Глюкозамин не конкурирует с другими лекарственными веществами при всасывании – низкий потенциал взаимодействия – возможность комбинированного применения с другими препаратами

55 ХПВ Сочетание хондроитина сульфата и глюкозамина гидрохлорида увеличивает продукцию глюкозаминогликанов хондроцитами на 96,6% по сравнению с 32% при проведении монотерапии одним из компонентов

56 ХПВ Хондроитин сульфат и глюкозамина гидрохлорид – два хондропротектора в наиболее эффективной комбинации – обеспечивают организм необходимым субстратом биосинтеза важнейших компонентов матрикса хрящевой ткани

57 ХПВ Хондроитина сульфат и глюкозамина гидрохлорид, обладая высокой тропностью к хрящевой ткани, накапливаются в ней – длительный эффект последействия после 6- месячного курса – возможность прерывистых курсов

58 ХПВ Отсутствие токсичности и тяжелых побочных эффектов, клинических, биохимических или гематологических эффектов при длительном приеме – хороший профиль переносимости - безопасность

59 ХПВ В отличие от большинства групп НПВС Хондроитин комплекс оказывает противовоспалительное действие, не ингибируя ЦОГ-1 – снижение вероятности побочных эффектов со стороны ЖКТ – высокая степень безопасности

60 ХПВ Характер распределения, метаболической трансформации и выведения пероральных хондропротекторов не отличается от инъекционных форм – удобство при длительном применении

61 ХПВ Хондроитин комплекс действует непосредственно на первопричину остеоартроза – приостанавливает разрушение хряща и способствует его восстановлению – значительное уменьшение болей, увеличение подвижности

62

63 Хондроитин комплекс Замедляет процесс разрушения хряща Восстанавливает поврежденный сустав Уменьшает болевой синдром Устраняет воспаление Увеличивает объем движений Снижает потребность в НПВС и анальгетиках на 50% Снижает риск эндопротезирования на 75% Улучшает качество жизни

64 Заключительная оценка эффективности 8-недельной терапии препаратом хондроитин комплекс, а также 2-недельной терапии препаратом хондроитин-фитофарм гель у больных гонартрозом I-II стадии Препараты Количество пациентов (абс., %) Высокая эффективность Умеренная эффективность Низкая эффективность Хондроитин комплекс 5 (17%)24 (80%)1 (3%) Хондроитин- Фитофарм эмульгель 2 (6,7%)27 (90%)1 (3,3%) Таким образом, применение Хондроитин комплекс и Хондроитин-Фитофарм оказало высокий и умеренный эффект в 97% случаев. Институт патологии позвоночника и суставов им. проф. М. И. Ситенко АМН Украины, г.Харьков

65 Лечебное действие препаратов состоит в позитивной динамике уменьшения выраженности болевого синдрома по ВАШ, улучшении функции поражённых суставов по индексу Лекена и снижении времени прохождения дистанции 30 метров, улучшении качества жизни по шкале EuroQol-5D, а также уменьшении концентрации сиаловых кислот в сыворотке крови при применении препарата хондроитин комлекс. Препарат хондроитин комплекс (капсулы) и хондроитин- фитофарм (5% гель) хорошо переносятся больными и на протяжении курса лечения ни у кого из включенных в исследование пациентов не вызвали каких-либо побочных эффектов, а также не оказали отрицательного влияния на результаты объективных клинических и лабораторных исследований. Наличие умеренного эффекта у большинства пациентов свидетельствует о необходимости более длительного применения вышеуказанных препаратов. Результаты данного клинического исследования позволяют рекомендовать препараты хондроитин комплекс (капсулы) и хондроитин-фитофарм (5% гель) в качестве эффективных хондропротекторных, регенерирующих, противовоспалительных средств для лечения больных с гонартрозом I-II стадии.

66 Целевые категории врачей Ревматологи (10) Травматологи-ортопеды (30) Невропатологи (30) Визиты 1:1 Промоматериалы: листовка, репринт статьи «Опыт применения препаратов Хондроитин комплекс и Хондроитин-Фитофарм гель у пациентов с гонартрозом I-II стадии» Филиппенко В.А., Танькут В.А

67 Ключевые сообщения Хондроитин комплекс – единственный комбинированный хондропротектор отечественного производства Хондроитин комплекс – основа патогенетической терапии заболеваний суставов Хондроитин комплекс – это высокое качество субстанции и доказанная клиническая эффективность Хондроитин комплекс – безопасность и доступность применения Хондроитин комплекс – улучшает качество жизни пациентов и снижает риск эндопротезирования суставов

68 Хондроитин комплекс – единственный комбинированный хондропротектор отечественного производства На сегодняшний день на рынке Украины только ОАО «Фитофарм» выпускает комбинированный хондропротектор – Хондроитин комплекс, который содержит рекомендуемую комбинацию и дозировку хондроитина сульфата и глюкозамина гидрохлорида

69 Хондроитин комплекс – основа патогенетической терапии заболеваний суставов Хондроитин сульфат и глюкозамина гидрохлорид рекомендованы Европейской Антиревматической Лигой как модифицирующие средства замедленного действия, эффект которых проявляется более медленно по сравнению с симптоматическими средствами (НПВС и др.) и длительно сохраняется после окончания их применения. Препятствуют дальнейшему разрушению хряща, восстанавливают его структуру и функцию, что приводит к устранению клинических проявлений (боль, воспаление, ограничение движений)

70 Хондроитин комплекс – это высокое качество субстанции и доказанная клиническая эффективность Главный принцип ОАО «Фитофарм» - производство эффективных препаратов из качественных субстанций Эффективность комбинации хондроитина сульфата и глюкозамина гидрохлорида доказана в ходе клинических исследований, препарат Хондроитин комплекс рекомендован к применению Институтом патологии позвоночника и суставов им. М. И. Ситенко АМН Украины, г.Харьков

71 Хондроитин комплекс – безопасность и доступность применения Хондроитин комплекс имеет хороший профиль переносимости и безопасен в применении как у детей с 15 лет, так и людей пожилого возраста с сопутствующей патологией (например, сахарный диабет) Хондроитин комплекс можно применять вместе с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами в комплексной терапии заболеваний суставов Обезболивающий и противовоспалительный эффект сравним с НПВС, что позволяет снизить их дозу и уменьшить количество побочных эффектов Хондроитин комплекс является самым доступным комбинированным хондропротектором отечественного производства

72 Хондроитин комплекс – улучшает качество жизни пациентов и снижает риск эндопротезирования суставов Уменьшает выраженность воспаления и боли, увеличивает подвижность в пораженных суставах, улучшая тем самым каество жизни пациентов Применение хондропротеторов предотвращает дальнейшее разрушение хряща, способствует сохранению функциональной активности суставов – доказанное снижение риска эндопротезирования на 75%

73