ЖЛФ Неводные растворы. Для наружного применения – смазывания слизистых оболочек, примочки, ингаляции, полоскания, промывания, капли для носа и уха. ЛВ. - презентация

1 ЖЛФ Неводные растворы

2 Для наружного применения – смазывания слизистых оболочек, примочки, ингаляции, полоскания, промывания, капли для носа и уха. ЛВ – антисептики, противогрибковые, местные анестетики, противомикробные, болеутоляющие противовоспалительные. Истинные растворы низкомолекулярных веществ – гомогенные дисперсные системы, в которых дисперсионной средой является жидкость, а дисперсной фазой являются ионы или молекулы.

3 По характеру (природе) дисперсионной среды различают ЖЛФ с: водной, вязкой (масла, глицерин, полиэтиленоксиды, силиконы), летучей (этанол, эфир, метилсалицилат, хлороформ и др.) дисперсионной средой.

4 Неводные растворители Летучие: Спирт этиловый Эфир медицинский Хлороформ Нелетучие: Димексид Вязкие: Глицерин Масла жирные: Миндальное масло Персиковое масло Абрикосовое масло Оливковое масло Подсолнечное масло Касторовое масло Вазелиновое масло Полиэтиленоксид-400 Эсилон

5 Классификация неводных дисперсионных сред: По происхождению (природе) Природные, органические (этанол, масла, глицерин и др.) Синтетические и полусинтетические - Органические (димексид, ПЭГ) - Элементоорганические (полиорганосилоксановые жидкости)

6 По размеру (величине) молекулы НМВ (этанол, глицерин) ВМВ (жидкую консистенцию имеют олигомерные вещества, а с высокой молекулярной массой – воскообразные, твердые) Пример: ПЭГ 400 – жидкость ПЭГ 1500 – воскообразная консистенция ПЭГ 4000 – твердое вещество. По степени гидрофильности Гидрофильные (глицерин) Липофильные (масла, хлороформ) Дифильные ( этанол, димексид).

7 Требования к неводным растворам: Обладать выраженной растворяющей способностью или обеспечивать достижение оптимальной дисперсности ЛВ; Обеспечивать биологическую доступность лекарственных веществ; Не подвергаться микробной контаминации; Обладать оптимальными органолептическими свойствами; Биологически безопасными; Химически индифферентными; Экономически выгодными.

8 Неводные дисперсионные среды можно разделить на: Не содержащие воды (хлороформ, эфир, все масла, силиконовые жидкости) С частичным содержанием воды (глицерин – %, этанол различной концентрации) Применяемые в безводном виде или с частичным содержанием воды (ПЭГ, ДМСО и их растворы)

9 Технология изготовления неводных растворов (Приказ 308) Технология изготовления неводных растворов (Приказ 308) В концентрации по массе изготавливают растворы ЛВ в вязких и летучих органических растворителях, выписываемых в прописи рецепта и дозируемых при изготовлении по массе (жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (ПЭГ) или полиэтиленоксиды (ПЭО), силиконовые жидкости, хлороформ, эфир); По массе дозируют также бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

10 Этанол (Spiritus aethylicus, Spiritus vini) спирт этиловый С 2 H 5 OH (неводный условно, т.к. в ФТ используются водно- спиртовые растворы различной концентрации). Концентрацию водно-спиртового раствора выражают в объемных процентах, которые показывают количество миллилитров абсолютного этанола в данном растворе при температуре 20°С. В ГФ включены статьи на этанол: «Spiritus aethylicus 95%» «Spiritus aethylicus 90%, 70%, 40%». Этанол химически не индифферентен: Окисляется до ацетальдегида и уксусной кислоты Гидролизуется с образованием метана, этилена.

11 Для медицинских целей этанол получают путем сбраживания крахмалсодержащего сырья (в основном картофель, зерно) и последующей ректификацией, в процессе которой содержание примесей уменьшается в 300 раз. Впервые этанол получен в ХII веке при перегонке жидкостей, содержащих спирт (чаще всего вина ), поэтому его называли Spiritus vini – «Дух вина». Формула была установлена в 1807 г.

12 Спирт этиловый - прозрачная, бесцветная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при 78 °С, легко смешивается с водой, глицерином, эфиром, хлороформом, ацетоном; Легко растворяет неполярные вещества: органические кислоты, масла эфирные и жирные, камфору, ментол, йод, танин, левомицетин и др. Растворяющая способность зависит от концентрации. Обладает бактериостатическим и бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации раствора, фармакологически неиндифферентен (обладает наркотическим действием), обладает дегидратирующими свойствами. Хранение: в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном месте, вдали от огня, список Б.

13 Xлороформ (Chloroformium) трихлорметан СНСl 3 бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Хорошо растворим в этаноле, эфире, жирных маслах, мало растворим в воде и не смешивается с глицерином. Пары хлороформа не воспламеняются. В неводных растворах прописывают в комбинации с основным растворителем: этанолом, маслами жирными и др. Широко используется в технологии линиментов. Хорошо растворяет кислоту бензойную, бутадион, камфору, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др.

14 Хлороформ обладает наркотическим и дезинфицирующим действием. Применяется ограниченно из–за сравнительно высокой токсичности ПДК мг/см³. На свету под действием кислорода воздуха медленно разлагается с образованием водорода хлорида и высокотоксичного фосгена, который в свою очередь разлагается до хлора и оксида углерода. Поэтому хлороформ необходимо хранить во флаконах темного стекла, наполненных доверху и плотно закрытых впрохладном, защищенном от света месте. список Б. Дозируется по массе.

15 Эфир медицинский (Аеther medicinalis) Эфир диэтиловый С 2 Н 5 – О – С 2 Н 5 бесцветная, прозрачная, легко- воспламеняющаяся летучая жидкость, со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Хорошо смешивается с этанолом, маслами жирными, эфирными; растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом. Оказывает наркотическое действие, в неводных растворах используется в комбинации с другими растворителями. Дозируют по массе

16 Пары эфира токсичны (ПДК = 300 мг/м 3 ), стелются по полу и могут накапливаться на дальнем расстоянии от источника испарения. Пары эфира с воздухом, кислородом и закисью азота образуют взрывоопасную смесь. При хранении на свету образует нестойкие взрывчатые пероксиды, которые могут быть причиной самовоспламенения при комнатной температуре. Хранение: список Б. В хорошо укупоренных емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.

17 Глицерин (Glycerinum) С з Н 5 (ОН) 3 (1,2,3, - пропантриол) Глицерин относится к растворителям: высококипящим (Т кип. = 290 ºС со слабым разложениям); высоковязким (вязкость при 20 ºС мПа· с; при 40ºС мПа·с); нелетучим (характеризуется по температуре испарения); протонным (является хорошим донором протонов и обладает высокой диэлектрической проницаемостью), т.е. имеет сродство к полярным веществам (например, кислота борная, натрия тетраборат, кислота карболовая (фенол), хлоралгидрат и др. ).

18 Используется в аптеке 86-90% водный раствор плотностью 1,224-1,235 г/мл. Глицерин - бесцветная, сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, без запаха. Высоко гигроскопичен, во всех соотношениях смешивается с водой, не растворяется в эфире и жирных маслах. В концентрации 25 % и выше не подвергается микробной контаминации, более разбавленные растворы являются хорошей питательной средой для микроорганизмов. Дозируется по массе. Хранение: в хорошо укупоренных емкостях.

19 Наиболее часто в аптеках изготавливают глицериновые растворы натрия тетрабората и растворы Люголя для наружного применения. Натрия тетраборат в глицерине растворяется в соотношении 1:1,5 с образованием глицероборной кислоты и ее натриевой соли. При изготовлении растворов Люголя йод растворяют в насыщенном водном растворе калия иодида. Насыщенный раствор KI может быть получен: а) растворением KI в нескольких каплях воды (растворимость 1:0,75) б) при нагревании KI в небольшом количестве глицерина, содержащего % воды.

20 Масла жирные (Оlеа pinguia) смесь глицеридов высших жирных кислот, содержат фосфатиды, свободные жирные кислоты, токоферолы, пигменты и др. в-ва. Масла жирные - прозрачные, обычно слегка окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Получают прессованием из семян и плодов. Миндальное (Oleum Amygdalarum), Персиковое (Oleum Persicorum), Абрикосовое (Oleum Armeniacae), Оливковое (Oleum Olivarum), Подсолнечное (Oleum Helianthi).

21 Масла жирные - высоковязкие, нелетучие, неполярные растворители (диэлектрическая проницаемость менее 15) Растворяют вещества неполярного характера (ментол, тимол, камфору, фенол, кислоту бензойную, жирорастворимые витамины и др.) Практически нерастворимы в воде, мало растворимы в этаноле (исключение - масло касторовое). Легко растворяются в диэтиловом эфире и хлороформе. Биологически безвредны, фармакологически индифферентны. Дозируют по массе

22 Химически нестабильны – окисляются с образованием пероксидов и альдегидов – масла прогоркают, приобретают неприятные вкус и запах. Свет, кислород воздуха, а также влага и микроорганизмы усиливают эти процессы. Хранение: в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях, в прохладном, защищенном от света месте. Требования: (согласно ГФ Х ст. 472) определенная плотность, показатель преломления, кислотное число, йодное число, число омыления.

23 Масло вазелиновое - парафин жидкий (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum) продукт переработки нефти, смесь предельных углеводородов от С 10 Н 22 до С 15 Н 32. Бесцветная, прозрачная, маслянистая жидкость, без вкуса и запаха. Масло вазелиновое химически инертно, Микробиологически стабилено. Нерастворимо в воде и этаноле, смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслами растительными, кроме касторового. По растворяющей способности сопоставимо с маслами растительными. Не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию ЛВ. Препятствует газо- и теплообмену кожи. Хранение: в закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

24 Димексид (Dimexidum) – диметилсульфоксид SO–(CH 3 ) 2 сероорганическое соединение. Апротонный диполярный растворитель (диэлектрическая проницаемость при 20 ºС - 48,9), обладает способностью растворять полярные, диполярные и некоторые неполярные вещества. Относится к маловязким растворителям Димексид - бесцветная прозрачная гигроскопичная жидкость со специфическим запахом. Хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях.

25 Учитывая высокую растворяющую способность димексида, растворы многих веществ могут быть получены без нагревания. Например, йод, анестезин, ментол растворяются в димексиде в соотношении 1:1, кислота салициловая 1:4, новокаин 1:10 при комнатной температуре. ДМСО способен быстро проникать через здоровые и поврежденные ткани, усиливая всасывание ЛВ. Оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, обладает антимикробной активностью. Хранение: в плотно закрытых емкостях, в защищенном от света месте. Дозируют по массе

26 Полиэтиленоксид (Polyaethylenoxydum- 400) Н(ОСН 2 – СН 2 ) n ОН (n = 10) ПЭО-400 – продукт полимеризации этиленоксида в присутствии воды. Бесцветная, прозрачная, вязкая, гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Устойчив к микробной контаминации, хорошо растворяется в воде, этаноле и хлороформе, практически не растворим в эфире. Хорошо растворяет ЛВ мало и трудно растворимые в воде: кислоты бензойную и салициловую, анестезин, камфору и др. Обладает высокой осмотической активностью, применяют в технологии растворов для обработки гнойных раневых поверхностей. Несовместим с фенолами, амидопирином, резорцином, танином, тимолом и др., всегда проверяют совместимость с ЛВ.

27 Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum) полимерные соединения, цепи молекул которых состоят из чередующихся атомов кремния и кислорода, а свободные валентности у кремния замещены органическими радикалами. С 2 Н 5 С 2 Н 5 эсилон – 4 (n = 5) С 2 Н 5 – Si – О – Si – О – Si – эсилон – 5 (n = 12) С 2 Н 5 С 2 Н 5 n

28 Силиконовые жидкости смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым, маслами растительными. Не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Растворимость неполярных ЛВ зависит от вязкости полимера. Применяются в составе защитных средств для кожи, в форме примочек, лосьонов, кремов. По структуре они могут быть: линейные, сетчатые и циклические. Дозируются по массе

29 Бензилбензоат (Benzylii benzoas) Бензиловый эфир бензойной кислоты. Маслянистая жидкость светло-желтого цвета, с ароматным запахом и резким вкусом. Растворяет вещества нерастворимые в воде. Применяется как сорастворитель с жирными маслами. Фармакологически активен. Микробиологически стабилен.

30 Пропиленгликоль (Propylenglycolum). Полимерный растворитель. Прозрачная, вязкая, бесцветная, гигроскопичная жидкость, сладковатого вкуса, без запаха. Смешивается с водой, спиртом, не смешивается с жирными маслами. Микробиологически стабилен.

31 Водно-спиртовые растворы Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения. При разведении спирта используют таблицы, приведенные в ГФ и в пр.308 (Прил. 10, 11). Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г. В случае указания в рецепте "По специальному назначению" - не более 100 г. Для учета спирта по массе используют таблицы (Прил.12 табл. 1-11). При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы.

32 Изменение объема при растворении ЛВ, учитываемое при контроле, рассчитывают Δ V, используя значения КУО лек. веществ (Прил. 9). При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в НД (Прил. 3). Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в НД несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, т.е. растворы: левомицетина - 0,25%, бриллиантового зеленого, йода, кислоты борной, ментола, кислоты салициловой, резорцина - 1%, камфоры - 2%

33 Rp: Mentholi 1,5 Novocaini 2,0 Anaesthesini 2,0 Spiriti aethylici 70% - 70 ml Misce. Da. Signa: протирать пораженные участки кожи Раствор для наружного применения ЛФ представляет собой раствор ЛВ в этаноле; Несовместимостей не выявлено. Проверка доз не проводится т.к. наружное применение, Норма отпуска спирта этилового не завышена.

34 Novocainum – б/ц кристаллы или белый кристаллический порошок, б/з, горького вкуса, олр в воде, лр в спирте, мр в хлф, пнр в эфире. Список Б. Anaesthesinum – белый кристаллический порошок б/з, слабо горького вкуса, вызывает чувство oнемения на языке, омр в воде, лр в спирте, эфире, хлф, тр в жирных маслах и разведеной соляной кислоте, разлагается на свету. Список Б. Mentholum – б/ц кристаллы с сильным запахом перечной мяты и холодящим вкусом, летуч при комнатной температуре и перегоняется с водяным паром, образует эвтектические смеси с камфорой, хлоралгидратом, фенолом, резорцином, тимолом, омр в воде, олр в 95 % спирте, эфире, уксусной кислоте, лр в жидком парафине, жидких маслах. Spiritus aethylicus – прозрачная, б/ц, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, смешивается во всех соотношениях с водой, эфиром, глицерином, огнеопасна, при хранении выветривается

35 Оборотная сторона ППК ментол 1,5 КУО 1,10 новокаин 2,0 КУО 0,81 анестезин 2,0 КУО 0,85 спирт этиловый в рецепте указана концентрация 70%, для получения его из 95% этанола по таблице ГФ Х1, вып.1, с.318 спирта 95% 737 мл мл х - 70 мл х = 51,59 мл воды 288 мл мл х - 70 мл х = 20,16 мл Общий объем ,5х1,1 + 2,0х0,81 + 2,0х0,85 = 74,97 мл

36 ППК Дата рецепт Mentholum 1,5 Anaesthesinum 2,0 Novocainum 2,0 Spiritus aethylicus 95% - 51,59 ml Aqua purificata 20,16 ml Volume solutionis 75ml Подписи:

37 Технология изготовления 1. Растворение В отпускной флакон темного стекла на ВР5 последовательно отвешивают 1,5 г ментола, 2,0 г новокаина и 2,0 г анестезина, затем отмеривают 51,59 мл спирта этилового 95%, растворяют вещества, покачивая флакон, и добавляют 20,16 мл воды очищенной, перемешивают 2. Фильтрование В случае необходимости фильтруют через сухой ватный тампон в сухой флакон. 3. Упаковка с укупоркой укупоривают полиэтиленовой пробкой, проверяя герметичность укупорки (раствор не должен подтекать под края пробки)

38 Оформление к отпуску: этикетка «Наружное», на которой указывается аптеки, рецепта, ФИО больного, способ применения, дату изготовления, срок годности и цену. Дополнительно наклеиваем этикетку «Сохранять в прохладном защищенном от света месте», «Беречь от огня» выписывается сигнатура т.к. этанол находится на ПКУ.

39 Контроль при отпуске: 1 Анализ документации: препарата, рецепта, ППК соответствуют; расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно, выписана сигнатура; 2. Оформление: этикетка и предупредительные надписи, препарат имеет товарный вид; 3.Упаковка: объем флакона соответствует объему лекарственной формы, цвет стекла соответствует физико-химическим свойствам входящих состав препарата ингредиентов, при переворачивании флакона раствор не подтекает под пробку; 4. Органолептический контроль: раствор прозрачен, бесцветен, без механических включений, со специфическим запахом входящих в состав ингредиентов, объем 75 мл в соответствии с рецептом; 5. отклонения в объеме соответствуют нормам допустимых отклонений для растворов: 75 3 %; 72,8 – 77,2 мл

40 Технология изготовления растворов на вязком растворителе Изготавливают растворы по массе, в сухом отпускном флаконе Тарируют отпускной флакон, отвешивают в него ЛВ, затем растворитель Обязательно взвешивают пустой флакон, в ППК отмечают Мфлак без крышки = При использовании растворов на вязких растворителях (глицерин, масла) применяют нагревание на водяной бане для ускорения процесса растворения (уменьшается прочность кристаллической решетки, увеличивается скорость диффузии и снижается вязкость растворителя). Фильтруют через двойной слой сухой марли

41 Летучие - спирт, хлороформ, эфир, бензин – огнеопасны Фенол кристаллический - вызывает ожоги, берут только пинцетом