ФАРМАКОЛОГИЯ ЦНС (ВВЕДЕНИЕ). СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА Лекция. - презентация

1 ФАРМАКОЛОГИЯ ЦНС (ВВЕДЕНИЕ). СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА Лекция

2 ЦЕНТРАЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА это отдел нервной системы, объединяющий: головной мозг продолговатый мозг (ствол) спинной мозг Функции ЦНС - генерация и переключение нервных импульсов. Проявления функций ЦНС - психика, моторика, нервно- эндокринная регуляция.

3 Кора головного мозга - восприятие, память, сложные движения Лимбическая система - эмоции, мышечный тонус Таламус, гипоталамус, гипофиз - обмен веществ Мозжечек - координация движений Продолговатый мозг - жизненно-важные центры Спинной мозг - движение, секреция.

4 Лекарственные вещества, регулирующие функции ЦНС Тип действия Неизбирательный (общий) Избирательный (на определенные отделы и/или системы мозга) Угнетающий Средства для наркоза Спирт этиловый Снотворные и седативные средства (гипнотивного типа) Анальгетики Противо- судорожные Антипсихотики Анксиолитики Стимулирующий Аналептики Психостимуляторы Ноотропы, Антидепрессанты

5 Точки приложения нейротропных лекарственных веществ 1. Мембраны нейронов - изменение структуры и функций 2. Нейромедиаторы и Рецепторы (синтез, депонирование, высвобождение, захват, метаболизм, взаимодействие): МОНОАМИНЫ: Норадреналин (альфа и бета - мост-кора, стимулятор ЦНС): Дофамин (D1 -, и D2 - рецепторы- экстрапирамидная система): Серотонин (5-HT 1,2,3,4 - лимбическая система): АЦЕТИЛХОЛИН (M - головной мозг, Н - спинной мозг): МОНОКАРБОНОВЫЕ АМК (тормозные): ГАМК - на ГАМК-А и ГАМК-Б - подтипы, глицин (Cl - в спинном мозге). ДИКАРБОНОВЫЕ АМК (возбуждающие): L-аспартат; L-глутамат («метаботропные» - G-белки; и «ионотропные» рецепторы (Na + )-квисквалатные, каинатные и NMDA-подтипы) ПЕПТИДЫ (более 40): эндоморфины (мю, дельта, каппа), пептид дельта-сна, нейропептид Y, субстанция Р, окситоцин ПУРИНЫ: АТФ, АМФ и Аденозин - Р 1 и Р 2 ИНЫЕ НЕЙРО-МЕДИАТОРЫ и МОДУЛЯТОРЫ: ЭРФ (NО, окись азота), гистамин (Н 1,2,3 ), простагландины (E, F) Ферментные системы – МАО (А-Б), КОМТ, ЦОГ (1-2-3) и др.

6 ОПРЕДЕЛЕНИЕ Снотворные средства – ЛС, облегчающие наступление сна; нормализующие его глубину, фазность, длительность; предупреждающие ночные пробуждения.

7 Сон – это замедление физиологических процессов для переработки информации и восстановления работоспособности. ВИДЫ СНА 1. Естественный - ритмический (ночной), восстановительный. НОРМАЛЬНЫЙ СОН - быстрое засыпание, несколько чередований фаз медленного и быстрого сна за 6-10 часов, легкое пробуждение. Человек чувствует себя бодрым и выспавшимся. 2. Лечебный - медикаментозный, гипнотический, электросон и др. 3. Патологический - количественные и качественные нарушения сна.

8 Фазы сна (структура ЭЭГ) 1. Медленноволновой сон (ортодоксальный, спокойный, переднемозговой, синхронизированный, non-REM-sleep), продол- жительность которого 75-80% от общего времени сна (6 часов). 2. Быстроволновой сон (парадоксальный, активный, заднемозговой, десинхронизированный, REM-sleep), повторяющий- ся через каждые минут, сопровождающийся сновидениями и быстрыми движениями глаз. Длительность быстроволнового сна составляет 20-25% от общего времени сна (2 часа). «Сновидения» «Засыпание»

9 Расстройства сна (ВОЗ, 1995 г., МКБ-10) - G47 1. Нарушения засыпания. 2. Нарушения глубины сна (поверхностный сон, тревожные сновидения, частые пробуждения). 3. Нарушения продолжительности сна (недосыпание, длительное окончательное пробуждение). 4. Нарушения структуры сна (соотношений фаз). 5. Десинхронизация сна при авиаперелетах, длительном отсутствии естественного освещения, при вынужденном продолжительном бодрствовании.

10 Эндогенные регуляторы сна 1. Серотонин (индуцирует сон), 2. Мелатонин (синхронизирует фазы сна), 3. ГАМК, энкефалины, эндорфины, -пептид сна, гистамин, ацетилхолин, дофамин, адреналин.. Структуры - «мишени» 1. Гипногенные синхронизирующие структуры каудальные отделы ретикулярной формации, таламус, гипоталамус - индуцируют сон, 2. Десинхронизирующие центры бодрствования ростральная часть ретикулярной формации - индуцируют пробуждение.

11 Производные барбитуровой кислоты Сфера применения - в составе комбинированных снотворных препаратов + протективные средства при гипоксии и токсическом повреждении мозга + средства для лечения эпилепсии (фенобарбитал) МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ - аллостерическая активация ГАМК-рецепторов, и увеличение длительности периода открытия хлорных каналов. Отличия от бензодиазепинов - не частоту открытия хлорных каналов, сокращают быстроволновой сон, индуцируют микросомы печени, более опасны в плане развития зависимости и риска отравления. При нетяжелых отравлениях используется бемегрид

12 Повышение Аффинитета к ГАМК ГАМК Бензодиазепины Барбитураты способствуют открытию Сl-канала

13 Фенобарбитал Оказывает снотворное, седативное, спазмолитическое и противоэпилептическое действие за счет неизбирательного угнетения ЦНС. Полностью всасывается в ЖКТ; С мах часа; на 50% связывается с белками плазмы крови, медленно и равномерно распределяется в различных органах и тканях. Т 1/2 составляет у взрослых 2-4 суток, до 7 суток у новорожденных. ДЛИТЕЛЬНО ДЕЙСТВУЮЩИЙ БАРБИТУРАТ

14 Медленно выделяется из организма (кумулирует); метаболизи- руется в печени; неактивный метаболит (4-оксифенобарбитал) выделяется почками в виде глюкуронида, а около 25% - в неизмененном виде. Показания: бессонница (раннее пробуждение), эпилепсия, спазм периферических артерий, судорожный синдром при беременности (эклампсия). Побочные действия: 1) эффект последействия - вялость и сонливость утром 2) феномен "отдачи" при отмене после длительного применения - увеличение доли "быстрого" сна, кошмарные сновидения, частые пробуждения. 3) материальная кумуляция (особенно при заболеваниях печени) и у пожилых больных 4) формирование лекарственной зависимости (тяжелой психической и физической зависимости) 5) нарушение функции паренхиматозных органов

15 Производные бензодиазепина МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ - связывание с - субъединицей ГАМКа-БДЗ-комплекса повышение чувствительности к ГАМК 2 и 2 -субъединиц увеличение частоты открытия хлорных каналов гиперполяризация и тормозного потенциала постсинаптических мембран нейронов ретикулярной активирующей системы ствола мозга.

16 Повышение Аффинитета к ГАМК ГАМК Бензодиазепины Бензодиазепины способствуют открытию Сl-канала

17 ПОКАЗАНИЯ 1) Нарушенное засыпание (особенно в связи с высоким психо-эмоциональным напряжением). Бензодиазепины считаются наиболее оптимальными снотворными препаратами. 2) Анксиолитическое (противотревожное) действие (в связи с этим бензодиазепины очень популярны, по частоте применения и по спросу в аптечной сети они уступают лишь аспирину). 3) Неврозы, связанные с тревожными расстройствами поведения 4) Обладают противосудорожной активностью, используются для лечения судорожных синдромов.

18 Побочные действия – 1) последействие: сонливость, замедление реакции, эмоциональное безразличие, нарушения походки. 2) формирование лекарственной зависимости (в основном психической) 3) мышечная слабость (эффект центральной релаксации - на уровне спинного мозга) Нарушает тонус перстневидных мышц (нарушения глотания). 4) ухудшение когнитивно-мнестических функций (особенно страдают память и внимание) Противопоказания 1) беременность, лактация 2) противопоказания в связи с особенностями профессиональной деятельности (если имеется операторский компонент - водители автотранспорта, лица работающие с механизмами и т.д.; если деятельность связана с необходимостью быстро принимать и воплощать важные решения - например у хирургов). АНТАГОНИСТ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ – флумазенил

19 АЛИФАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ Хлоралгидрат - оказывает выраженный снотворный эффект. Практически не меняет структуру сна. Длительность действия до 8 часов. Обладает противосудорожной активностью, в небольших дозах оказывает седативное действие. В больших дозах может вызвать наркоз - небольшая наркотическая широта делает весьма вероятным угнетение центров продолговатого мозга (опасность фатальных осложненй). Стимулирует индукцию микросомальных ферментов печени. Обладает сильным раздражающим действием назначется только вместе со слизями (внутрь и ректально). Может вызвать зависимость как психическую,так и физическую. Может привести к поражению паренхиматозных органов (печень и почки, а также сердце). Целесообразно применять хлоралгидрат кратковременно. Бромизовал - обладает снотворным и седативным действием. Не влияет на структуру сна. Применяется при нарушениях засыпания. В отличие от хлоралгидрата не оказывает наркотического действия.

20 Производные циклопирролона Зопиклон (имован) Механизм действия: Также, как бензодиазепины и барбитураты взаимодействует с макромолекулярном ГАМК- бензодиазепин-барбитуратным рецепторным комплексом, но имеет свой собственный сайт связывания. Снотворный эффект развивается быстро (в течение минут) и длится до 6-8 часов. Сокращает количество ночных пробуждений. Не влияет на длительность быстрого сна. Феномен "отдачи" слабо выражен. Слабо выражен феномен последействия.

21 Нежелательные побочные действия: 1) головные боли 2) головокружение 3) пониженное настроение 4) металлический привкус во рту Противопоказан в тех же ситуациях, что и бензодиазепины.

22 Производные имидазопиридина Золпидем Механизм действия: Избирательно взаимодействует с первым подтипом бензодиазепиновых рецепторов Характер действия: 1) выраженное снотворное и седативное действие. Мало влияет на фазы сна (феномен "отдачи" слабовыражен) 2) слабовыраженное анксиолитическое, миорелаксирующее и противосудорожное действия. Снижает память.

23 Повышение Аффинитета к ГАМК ГАМК Бензодиазепины

24 Нежелательные побочные действия: 1) аллергические реакции 2) артериальная гипотензия 3) диспесические явления 4) сонливость в дневное время 5) возбуждение и галлюциноз 6) атаксия Противопоказан в тех же ситуациях, что и бензодиазепины.

25 Антигистаминные средства Донормил, димедрол Механизм действия: Блокирует церебральные рецепторы Н1-подтипа, что приводит к подавлению ЦНС с развитиием снотворного эффекта. Эффект длительный; фазы сна практическии не меняются. Отрицательные действия: 1) эффект последействия - вялость и сонливость утром 2) головокружениие, атаксия 3) обстипация (запоры)

26 Противопоказания: 1) беременность 2) атония кишечника и мочевого пузыря 3) дети младше 15 лет

27 СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ