МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА ПОНЯТИЕ О НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЯХ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И РАЗВИТИЕ ПОЛА Доцент Матвеева Ольга Николаевна. - презентация

1 МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА ПОНЯТИЕ О НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЯХ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И РАЗВИТИЕ ПОЛА Доцент Матвеева Ольга Николаевна

2 НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ Структурные или функциональные нарушения в организме, вызванные изменением наследственного материала

3 Классификация НБ ТИП МУТАЦИИ Генные (молекулярный уровень - структура ДНК) Хромосомные (изменение структуры хромосом) Геномные (изменение количества хромосом) НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ Генные (молекулярные) Хромосомные Мультифакториальные (с наследственным предрасположением)

4 МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ БОЛЕЗНЬ Появление патологического признака Изменение структуры Белка Изменение структуры РНК Изменение ДНК (мутация гена)

5 Характеристика Генных болезни Наследуются моногенно Характер расщепления в потомстве определяется по законам Менделя Между здоровыми и больными имеются четкие фенотипические различия Болезни являются истинно наследственными (1-2 %)

6 КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕ Й ДЕФЕКТЫ СТРУКТУРНЫХ БЕЛКОВ Тип наследования А-Д, сцеплено с полом - Д Классификация: - Коллагенозы - Гемоглобинопатии Диагностика - по фенотипическим особенностям, микроскопия ФЕРМЕНТОПАТИИ Тип наследования А-Р, сцеплено с полом - Р, Классификация: по типу нарушенного обмена веществ Диагностика - биохимический, микробиологический методы

7 Коллагенозы Ахондроплазия Синдром Марфана

8 Серповидно-клеточная анемия

9 ФЕРМЕНТОПАТИИ Наследуются по рецессивному типу (А-Р, реже – сцеплено с Х-хромосомой) У гетерозигот активность фермента – 50% (биохимический метод). Фенотип – норма. Часто – задержка физического и умственного развития. Непереносимость отдельных продуктов питания. Некоторые поддаются коррекции с помощью диет.

10 Фенилкентонурия Нарушение формирования миелиновой оболочки вокруг аксонов нервной системы. -Повышенная возбудимость -Судорожные эпилептиформные припадки -Развитие тяжелой умственной отсталости

11 ДИАГНОСТИКА ФЕРМЕНТОПАТИЙ ВАЖНО!!! РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА У индивидуумов – биохимический и микробиологический методы На уровне популяций изучение характера наследования – генеалогический метод

12 Хромосомные болезни Причины: Изменение числа хромосом (геномные мутации) Изменение структуры хромосом (хромосомные мутации) Генеративные мутации у родителей

13 МЕХАНИЗМ ГЕНЕРАТИВНОЙ МУТАЦИИ

14 ХАРАКТЕРИСТИКА ХБ Масса и длина тела при рождении – ниже средних значений Дизморфические (диспластические) признаки развития Пороки развития внутренних органов (аутосомы) Отставание в физическом и умственном развитии (аномалии аутосом) Задержка и аномалии полового развития (аномалии половых хромосом)

15 Геномные мутации Полиплоидия (3n, 4n)– зиготы нежизнеспособны Анеуплоидия трисомии (наиболее часто) моносомии полисомии

16 Геномные мутации аутосом Возможны только трисомии Трисомии 1-7 пары– летальные мутации Трисомии 8-18 пары – полулетальные мутации Трисомия по 21 хромосоме (синдром Дауна) – единственная совместимая с жизнью трисомия аутосом

17 Аномалии развития

18 Синдром Патау (трисомия 13)

19 Синдром Дауна (трисомия 21)

20

21 Геномные мутации половых хромосом Моносомии Х (с-м Шерешевского-Тернера) Полисомии (трисомии): - 47, ХХХ – трисомия по Х хромосоме - 47, ХYY – с-м Вай-Вай - 47, ХХY – с-м Клайнфельтера Сохранение интеллекта (или снижение) Нарушение полового развития

22 Синдром Клайнфельтера 47,ХХУ

23 Синдром Шерешевского-Тернера 45,Х

24 Хромосомные аберрации Делеции - с-м «Кошачьего крика» Транслокации – 15/21 – с-м Дауна 9/22 – хронический миелолейкоз Инверсии Дубликации Кольцевые хромосомы

25 ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ Не наследуются, так как у больных нарушена репродуктивная функция, (частота 2,4 на 1 000) Это результат вновь возникших мутаций у здоровых людей

26 Диагностика хромосомных болезней Цитогенетические методы - кариотипирование - определение полового хроматина Методы пренатальной диагностики - амниоцентез Дерматоглифика

27 МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ Болезни с наследственным предрасположением. Зависят как от генотипа, так и от внешней среды. Наследуются не сами болезни, а предрасположенность к ним.

28 Мультифакториальные болезни Нет четких различий между больным и здоровым

29 Причины мультифакториальных болезни ГЕНЕТИЧЕСКИЕ – «главный ген» полигенный комплекс НЕГЕНЕТИЧЕСКИЕ: - средовые – аллергены - поведенческие – пристрастие к определенной пище, вредные привычки - социальные – влияние окружения, родителей, школы

30 Мультифакториальные болезни Высокая распространенность в популяциях (90%) Характерны для взрослых людей Полигенное наследование Отсутствие типичного расщепления, генетический риск - по специальным таблицам Зависимость от наличия болезни у родителей и родственников 1 степени (10% или 40%) Зависимость от возраста, пола, питания и т.д. Нет четких границ больной - здоровый

31 Профилактика НБ На уровне популяций: Использование просеивающей (скрининг) и полной программ проверки факторов и веществ на мутагенность На уровне семей: Медико – генетическое консультирование (проспективное и ретроспективное)

32 МЕДИКО – ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ При вступлении в брак Обследование во время беременности (пренатальная диагностика) ( проспективное ) Обследование ребенка после рождения ( ретроспективное )

33 МЕДИКО – ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ I этап – Уточнение диагноза с помощью соответствующих методов II этап – Прогноз потомства - расчеты по законам Менделя (генные) - По эмпирическим таблицам (хромосомные и мультифакториальные) III этап – Заключение (советы, рекомендации)

34 РАЗВИТИЕ ПОЛА ПОЛ – совокупность свойств и признаков организма, обеспечивающих воспроизведение потомства и передачу наследственной информации ПОЛОВЫЕ ПРИЗНАКИ: Первичные – признаки организма, которые обеспечивают образование гамет и их соединение (половая система) Вторичные – фенотипические различия между полами (особенности скелета, мускулатуры, подкожного жира, развития психики)

35 Дифференцировка пола в онтогенезе Генетический (хромосомный) Гонадный Гормональный Фенотипический (акушерский) Гражданский

36 РОЛЬ САМОК И САМЦОВ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ КОЛИЧЕСТВО САМОК ОПРЕДЕЛЯЕТ КОЛИЧЕСТВО ПОТОМСТВА ИЗМЕНЧИВОСТЬ САМЦЫ ОПРЕДЕЛЯЮТ КАЧЕСТВО И РАЗНООБРАЗИЕ ПОТОМСТВА Отбор происходит на уровне самцов

37 ХРОМОСОМНЫЙ ПОЛ 1 этап ВО ВРЕМЯ ОПЛОДОТВОРЕНИЯ

38 ГОНАДНЫЙ ПОЛ (7 – 12 нед) У -хр АНДРОГЕН белок H-Y-Aг гонада СЕМЕННИКИ (7-9 нед) ХХ-хр НЕТ У- хромосомы гонада ЯИЧНИКИ (11-12 нед)

39 ГОРМОНАЛЬНЫЙ ПОЛ (15 нед) СЕМЕННИКИ ТЕСТОСТЕРОН В Х-хромосоме - ген-трансформер (tfm): формирование рецепторов к тестостерону ЯИЧНИКИ ЭСТРОГЕНЫ

40 ГОРМОНАЛЬНЫЙ ПОЛ (15 нед) Половые гормоны определяют: формирование полового диморфизма: Особенности половой системы Различия поведения (дифференцировка «половых центров» в ЦНС)

41 ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ ПОЛ Фенотипический (акушерский, паспортный) определяется по генитальной внешности новорожденного пол воспитания

42 ГРАЖДАНСКИЙ ПОЛ Формируется в период полового созревания Определяет поведение человека в обществе

43 ПЕРЕОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛА Генотип мужской – фенотип женский 1. Мутация андрогена в У-хромосоме – не оформляются семенники, формируются женские гениталии (недоразвиты).

44 ПЕРЕОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛА Генотип мужской – фенотип женский 1. Мутация гена tfm в Х-хромосоме, детерминирующего формирование рецепторов к тестостерону - с - м Морриса (тестикулярной феминизации) генотип ХУ, семенники, тестостерон,

45 СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!