Обзор основных групп антибактериальных препаратов. Подготовил: студент V курса Лошкарев Ю.В.

Механизмы действия антибиотиков 1. Нарушение синтеза клеточной стенки. 2. Увеличение проницаемости клеточной мембраны. 3. Подавление синтеза белка путем обратимого связывания 30S, 50S субъединиц. 4. Необратимое связывание 30S субъединиц. 5. Нарушение метаболизма нуклеиновых кислот.

Механизмы развития резистентности Препятствие на пути к мишени. Инактивация препарата или нарушение его превращения в активную форму. Изменение мишени.

Основные классы β-лактамные антибиотики. Аминогликозиды Тетрациклины Макролиды Гликопептиды

β-лактамные антибиотики Природные и полусинтетические пенициллины. Цефалоспорины. Карбапенемы. Монобактамы

История 1928 г. - Александр Флеминг лаборатория госпиталя св.Марии в Лондоне – Флори,Чейн,Эйбрехем в Оксфордском университете получили препарат г. – испытания на больных с тяжелыми стафилококковыми и стрептококковыми инфекциями г. – испытания в Йельском университете и клинике Мейо.

Единица активности За единицу активности пенициллинов принимают активность 0,6 мкг. натриевой соли бензилпенициллина.

Бензилпенициллин

Природные пенициллины 1.Бензилпенициллин. 2.Феноксиметилпенициллин. 3. Бензатин феноксиметилпенициллин Пролонгированные: 1. бензилпенициллин прокаин, 2. бензатин бензилпенициллин

Полусинтетические пенициллины Изоксазолиновые пенициллины: оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин Ампициллин Амоксициллин Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин. Уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин.

Основные свойства Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча ЖелчьКал Бензилпенициллинв/мв/вв/мв/в 30 мин. +При восп.+-- Феноксиметил пенициллин Внутрь в/м в/в мин +++-

Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча Желчь Оксациллин Внутрь, в/м в/в 30 мин +При восп. ++ Ампициллин Внутрь в/м в/в 1 час +При Восп. ++ Амоксициллин Внутрь в/м в/в 1-1,5 часа +-

Защищенные пенициллины Оксациллин Диклоксациллин

Методы защиты Присоединение радикалов к аминогруппе. Сульбактам, клавулановая кислота.

Побочные эффекты Аллергические реакции немедленного и замедленного типа. Перекрестная ко всей группе. Аминопенициллины могут вызыватьаминопенициллиновую сыпь. Боли в животе,тошнота,рвота,диарея, псевдомембранозный колит. Головная боль,тремор,судороги.

Цефалоспорины Основаны на 7-аминоцефалоспорановой кислоте Угнетают транспептидазу.

История 1948 – итальянский ученый Бротцу выделил Cephalosporium acremonium из загрязненной сточными водами морской воды на побережье Сардинии.

Препараты I поколение: Цефалотин, Цефазолин, Цефалексин, Цефадроксил II поколение: Цефуроксим, Цефамандол, Цефаклор, Цефуроксим аксетил III поколение: Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефтазидим, Цефоперазон, Цефиксим, Цефтибутен IV поколение: Цефепим.

Не активны MRSA Энтерококков Листерий Микобактерий Внутриклеточных возбудителей: легионелл, хламидий,микоплазм.

I поколение Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча Желчь Цефазолинв/мв/вв/мв/в 1,8 часа -+- Цефалексин Внутрь в/м в/в 0,9-1,5 часа +-+-

Спектр активности Метициллинчувствительные стафилококки. Стрептококки.

II поколение Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча Желчь Цефуроксимв/мв/вв/мв/в 1,5 часа +-+- Цефаклор Внутрь в/м в/в 0,5-1,0 час +-+-

Спектр активности Гонококк,менингококк, M.Catarrhalis, E.coli,шигелл, сальмонелл, P.mirabilis, P.vulgaris,клебсиеллы, S. pneumoniae Не применяются для лечения менингитов и кишечных инфекций.

III поколение(1) Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча Желчь Цефотаксимв/мв/вв/мв/в 1 час +++- Цефтриаксонв/мв/вв/мв/в 5-7 часов ++++ Цефтазидимв/мв/вв/мв/в 2 часа +++-

III поколение(2) Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча Цефоперазонв/мв/вв/мв/в 2 часа +-++ Цефиксимв/мв/вв/мв/в 3-4 часа+-+- Цефтибутенв/мв/вв/мв/в 2,5-3 часа +-+-

Спектр активности Неактивны против некоторых штаммов E.coli и K.pneumoniae, энтеробактера, цитробактера. Более активны в отношение Г- флоры

IV поколение Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча Желчь Цефепимв/мв/вв/мв/в 2 часа+++-

Побочные реакции Аллергия. Возможна перекрестная с пенициллинами. Лейкопения, гемолитическая анемия. Цефоперазон: повышение чувствительности к алкоголю. Боли в животе, тошнота,рвота,диарея.

Аминогликозиды Состоят из остатков аминосахаров, соединенных гликозидными связями с гексозой. Полярные соединения, содержащие большое количество положительно заряженных групп. Плохо всасываются при приеме внутрь, не всасываются в СМЖ, быстро выводятся почками. Подавляют синтез белка.

История – Ваксман исследовал почвенные актиномицеты г. – выделен Streptomyces griseus, вырабатывающий Стрептомицин г - Streptomyces fradiae – неомицин г. Streptomyces kanamyceticus – канамицин в Японском национальном институте здоровья г. – Гентамицин (Вайнштейном и сотрудниками.)

Препараты I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин. II поколение: гентамицин, тобромицин, нетилмицин. III поколение: амикацин.

I поколение Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча Желчь стрептомицин в/мв/вв/мв/в 2,5 часа +-+- Неомицин Внутрь в/м в/в 2-3 часа +-+- канамицин в/мв/вв/мв/в 3 часа +-+-

II поколение Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча Желчь Гентамицинв/мв/вв/мв/в 2-3 часа +-+- Тобрамицинв/мв/вв/мв/в 2-3 часа +-+- Нетилмицинв/мв/вв/мв/в 2-2,5+-+-

III поколение Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча Желчь Амикацинв/мв/вв/мв/в 2-3 часа +-+-

Спектр активности Не активны: S.pneumonia, S.maltophilia, B.cepacia. I поколение: M.tuberculosis. II и III: E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.

Побочные эффекты Нефротоксичность. Ототоксичность. Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания.

Тетрациклины Открыты в 1948 году при исследовании образцов почвы.

Препараты Тетрациклин. Окситетрациклин. Доксициклин.

Спектр активности Г+ кокки,гонококки, пневмококки.

Побочные эффекты Гипотрофия. Гиповитаминозы. Поражения печени (некрозы) Поражения почек (тубулярный некроз) Фотосенсибилизация. Повышение уровня щелочной фосфатазы, амилазы, билирубина,остаточного азота. У детей нарушение образования костей.

Карбапенемы 1985 год – имипенем. Препараты: тиенам,меропенем,эртапенем.

Препарат ВведениеT 1/2 ПБГЭБВыведение Моча Желчь Меропенемв/мв/вв/мв/в 1-1,5 часа +-+-

Спектр активности На данный момент обладает самым широким спектром активности. Резистентны: B.cepacia, S.maltophilia, Flavobacterium spp. Чувствительны: Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Acinetobacter spp., H. influenzae, M.catarralis, N. gonorrhoeae, N. Meningitidis.

Макролиды Обратимо связывают 50S-субъединицу рибосом

История 1952 г. Мак-Гир выделил Эритромицин из продуктов метаболизма Steptomyces erythreus

Препараты 14-членные: Эритромицин, Рокситромицин, Кларитромицин 15-членные: Азитромицин 16-членные: Мидекамицин, Спирамицин, Джозамицин

Спектр активности Активен против Г+ кокков (β-гемолитический стрептококк группы А, S. pneumoniae),B. pertussis (коклюш), C.diphtheriae (дифтерия), M.catarrhalis легионеллы,кампилобактеры,листерии, хламидии, микоплазмы, уреплазмы. Не активен в отношение MRSA, spp. Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinebacter Азитромицин – H.influenzae, кларитромицин – хеликобактер и атипичные микобактерии (M.avium, M.leprae), Спирамицин – T.gondii,Cryptosporidium spp.)

Ванкомицин Трициклический гликопептид с молекулярной массой Угнетает синтез клеточной стенки, связываясь с концевыми аминокислотными остатками (D- Ала-D-Ала)субъединиц пептидогликана. Устойчивость связана с заменой на D-Ала-D- лактат или D-Ала-D-сер Выделяется Streptomyces orientalis, который был выделен из почвы взятой из Индонезии и Индии.

Спектр активности В основном на Г+ бактерии. S.aureus,S.epidermidis,Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia.

Острый абсцесс и гангрена легкого

Этапы лечения Интенсивная терапия. Консервативное лечение Реабилитация

Анаэробы Enterobacteriaceae Препараты выбора: Защищенные пенициллины, Цефоперазон/сульбактам Альтернативные препараты: Карбапенемы, фторхинолоны+метронидазол, линкозамиды+аминогликозиды II-III поколений

Pseudomonas aeruginosa Препараты выбора: Аминогликозиды II-IV поколений + цефалоспорины III-IV поколений с антисинегнойной активностью (цефтазидим, цефоперазон, цефепим). Альтернативные препараты: карбапенемы с антисинегнойной активностью активностью (имипенем/целастатин, меропенем) + фторхинолоны с антисинегнойной активностью (ципрофлоксацин, левофлоксацин)

Staphylococus aureus (сепсис инъекционный, катетеризационный, у наркоманов) Препараты выбора: оксациллин, цефазолин. Альтернативные препараты: ванкомицин, линезолид.

Часто для эффективности антибактериальной терапии требуется противотромботическая терапия.

Микозы легких

Антифугальная активность азолов Возбудитель ФлуконазолВориконазол Итраконазол C. Albicans+++ C. Parapsilosis+++ C.T ropicalis+++ C. glabrata+++++ C.krusei-++++ C.neoformans+++ Aspergillus spp.-+++ Fusarium spp P.boydii-+++- S.schenckii Феогифомицеты Зигомицеты---

Эрадикация Helicobacter pylori

Трехкомпонентная схема Ингибитор протонной помпы 2 раза в день. Амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки.

Четырехкомпонентная схема Ингибитор протонной помпы 2 раза в сутки. Висмут субцитрат коллоидный 120 мг 4 раза в сутки Тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки Метронидазол 250 мг 4 раза в сутки.

Спасибо за внимание!!!