Антибиотики – Микробиология и биотехнология. - презентация

1 Антибиотики – Микробиология и биотехнология

2 Александр Флеминг открытие пенициллина 1928

3 Ермольева Зинаида Виссарионовна Первый отечественный пенициллин (крустозин) был получен из P. crustosum в 1942 г. Первый отечественный пенициллин (крустозин) был получен из P. crustosum в 1942 г.

4 Критерии эффективности Терапевтический индекс частное от деления минимальной токсической дозы соединения на минимальную дозу, проявляющую антимикробную активность. Более высокие значения терапевтического индекса соответствуют большей эффективности препарата. Терапевтический индекс частное от деления минимальной токсической дозы соединения на минимальную дозу, проявляющую антимикробную активность. Более высокие значения терапевтического индекса соответствуют большей эффективности препарата. Достижимая концентрация в сыворотке крови зависит от массы тела пациента, дозы препарата, пути и схемы введения, а также скорости его выведения из организма. Достижимая концентрация в сыворотке крови зависит от массы тела пациента, дозы препарата, пути и схемы введения, а также скорости его выведения из организма.

5 Спектр активности антимикробных средств. Антимикробные агенты действуют только на вегетирующие клетки, но не на споры или цисты. Антимикробные агенты действуют только на вегетирующие клетки, но не на споры или цисты. Для реализации своей биологической активности антимикробное средство должно: Для реализации своей биологической активности антимикробное средство должно: проникнуть в бактериальную клетку; проникнуть в бактериальную клетку; связаться с соответствующей мишенью и модифицировать её; связаться с соответствующей мишенью и модифицировать её; сохранить при этом свою структуру либо образовать активный метаболит. сохранить при этом свою структуру либо образовать активный метаболит.

6 Препараты узкого спектра активны в отношении небольших групп микроорганизмов. Препараты узкого спектра активны в отношении небольших групп микроорганизмов. Препараты широкого спектра активны в отношении больших групп микроорганизмов. Препараты широкого спектра активны в отношении больших групп микроорганизмов.

7 Антибактериальные, противогрибковые и антипротозойные препараты тормозят рост либо вызывают гибель микроорганизмов. Антибактериальные, противогрибковые и антипротозойные препараты тормозят рост либо вызывают гибель микроорганизмов. Противовирусные препараты ингибируют репликацию вирусов, блокируя их адсорбцию на чувствительных клетках, высвобождение вирусного генома либо подавляя вирусоспецифические синтезы. Противовирусные препараты ингибируют репликацию вирусов, блокируя их адсорбцию на чувствительных клетках, высвобождение вирусного генома либо подавляя вирусоспецифические синтезы. Активность химиотерапевтических препаратов выражают в единицах действия (ЕД) или в микрограммах (мкг). Активность химиотерапевтических препаратов выражают в единицах действия (ЕД) или в микрограммах (мкг).

8 К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят антибиотики, К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят антибиотики, сульфаниламидные препараты, сульфаниламидные препараты, синтетические антибактериальные средства различного химического строения, синтетические антибактериальные средства различного химического строения, Противосифилитические, Противосифилитические, противотуберкулёзные средства. противотуберкулёзные средства.

9 Структуры бактериальной клетки, служащие мишенями для основных антибактериальных химиотерапевтических препаратов

10 Тип продуцента В соответствии с типом продуцента выделяют антибиотики, синтезируемые грибами (бензилпенициллин, гризеофульвин, цефалоспорины), В соответствии с типом продуцента выделяют антибиотики, синтезируемые грибами (бензилпенициллин, гризеофульвин, цефалоспорины), актиномицетами (стрептомицин, эритромицин) актиномицетами (стрептомицин, эритромицин) бактериями (полимиксины). бактериями (полимиксины).

11 Способы получения антибиотиков: биосинтетические (природные), их продуцентами выступают специальные штаммы микроорганизмов; биосинтетические (природные), их продуцентами выступают специальные штаммы микроорганизмов; полусинтетические, получаемые химическим соединением природного антибиотика, точнее его «ядра», с различными химическими радикалами (при этом возможно направленное создание препаратов с заданными свойствами); полусинтетические, получаемые химическим соединением природного антибиотика, точнее его «ядра», с различными химическими радикалами (при этом возможно направленное создание препаратов с заданными свойствами); синтетические антибиотики, источник их получения химический синтез, возможный после определения структуры природных препаратов (например, синтетическим путём получают левомицетин). синтетические антибиотики, источник их получения химический синтез, возможный после определения структуры природных препаратов (например, синтетическим путём получают левомицетин).

12 Механизм действия. Антибиотики подавляют различные процессы: Антибиотики подавляют различные процессы: синтез компонентов клеточной стенки, синтез компонентов клеточной стенки, функции цитоплазматической мембраны, функции цитоплазматической мембраны, синтез белка, синтез белка, транскрипцию и синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов. транскрипцию и синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов.

13 Ингибиторы синтеза компонентов клеточной стенки ß-Лактамные антибиотики ß-Лактамные антибиотики К ß-лактамным антибиотикам относят К ß-лактамным антибиотикам относят пенициллины, пенициллины, цефалоспорины, цефалоспорины, монобактамы, монобактамы, карбапенемы. карбапенемы. Все ß-лактамные антибиотики обладают сходной структурой (содержат ß-лактамное кольцо) и механизмами антимикробного действия Все ß-лактамные антибиотики обладают сходной структурой (содержат ß-лактамное кольцо) и механизмами антимикробного действия Все ß-лактамные антибиотики оказывают бактерицидное действие. Все ß-лактамные антибиотики оказывают бактерицидное действие.

14 ß-лактамы обладают общим механизмом действия – подавление синтеза пептидогликана путем ингибиции ферментов транс- и карбоксипептидаз. ß-лактамы обладают общим механизмом действия – подавление синтеза пептидогликана путем ингибиции ферментов транс- и карбоксипептидаз. Благодаря способности связываться с пенициллином эти ферменты получили название пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) Благодаря способности связываться с пенициллином эти ферменты получили название пенициллинсвязывающих белков (ПСБ)

15 Механизмы устойчивости Продукция бета-лактамаз Продукция бета-лактамаз Появление ПСБ со сниженной аффинностью к бета-лактамам Появление ПСБ со сниженной аффинностью к бета-лактамам Активное выведение антибиотика из клетки Активное выведение антибиотика из клетки Нарушение проницаемости внешней мембраны Нарушение проницаемости внешней мембраны

16 Классификация бета- лактамаз Класс А Класс А 2А – стафилококки, другие грам+ и грам -. 2А – стафилококки, другие грам+ и грам -. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, кроме метициллина и оксациллина 2B – Грам – (энтеробактерии). 2B – Грам – (энтеробактерии). БЛ широкого спектра. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1 поколения. Чувствительны к ингибиторам

17 2BE – энтеробактерии. 2BE – энтеробактерии. БЛРС. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1-3 и вменьшей степени 4 поколения. Чувствительны к ингибиторам 2BR – энтеробактерии. 2BR – энтеробактерии. Ингибитор-резистентные БЛ. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1 поколения. Устойчивы к ингибиторам

18 2С - P.aeruginosa, M.catarralis, др. грам-. Гидролизуют в различной степени природные и полусинтетические пенициллины и цефалоспорины. Чувствительны к ингибиторам 2С - P.aeruginosa, M.catarralis, др. грам-. Гидролизуют в различной степени природные и полусинтетические пенициллины и цефалоспорины. Чувствительны к ингибиторам 2Е - P.vulgaris, C.diversus 2Е - P.vulgaris, C.diversus Гидролизуют в различной степени природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1-3 поколений. Чувствительны к ингибиторам. 2F Грам -. 2F Грам -. Гидролизуют пенициллины, цефалоспорины (в различной степени), карбапенемы. Чувствительность к ингибиторам варьирует Гидролизуют пенициллины, цефалоспорины (в различной степени), карбапенемы. Чувствительность к ингибиторам варьирует

19 Класс В Класс В Грам -. Грам -. Гидролизуют практически все бета-лактамы, включая карбапенемы. Нечувствительны к ингибиторам Класс С Класс С Грам -. Грам -. Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины 1-3 поколений. Нечувствительны к ингибиторам.

20 Класс D 2D P.aeruginosa, реже другие грам-. БЛРС. Гидролизуют пенициллины (включая оксациллин), в различной степени цефалоспорины 1-3 поколений, в незначительной степени карбапенемы. Малочувствительны к действию ингибиторов 2D P.aeruginosa, реже другие грам-. БЛРС. Гидролизуют пенициллины (включая оксациллин), в различной степени цефалоспорины 1-3 поколений, в незначительной степени карбапенемы. Малочувствительны к действию ингибиторов

21 В настоящее время общепризнано, что штаммы E.coli, Klebsiella spp., продуцирующие БЛРС, необходимо рассматривать как устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и азтреонаму, независимо от конкретных результатов лабораторной оценки антибиотикочувствительности. В настоящее время общепризнано, что штаммы E.coli, Klebsiella spp., продуцирующие БЛРС, необходимо рассматривать как устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и азтреонаму, независимо от конкретных результатов лабораторной оценки антибиотикочувствительности.

22 ПСБ со сниженной активностью к бета-лактамным антибиотикам их появление приводит к повышению МПК антибиотиков, но далеко не всегда сопровождается появлением клинически значимой устойчивости. их появление приводит к повышению МПК антибиотиков, но далеко не всегда сопровождается появлением клинически значимой устойчивости. ПСБ со сниженной активностью к бета- лактамным антибиотикам обусловливают устойчивость к этим антибиотикам S.pneumoniae, Staphylococcus spp, N. gonorrhoeae, H.influensae, Enterococcus spp. ПСБ со сниженной активностью к бета- лактамным антибиотикам обусловливают устойчивость к этим антибиотикам S.pneumoniae, Staphylococcus spp, N. gonorrhoeae, H.influensae, Enterococcus spp.

23 Активное выведение антибиотиков из микробной клетки – этот механизм чаще всего проявляется у Pseudomonas.spp. Активное выведение антибиотиков из микробной клетки – этот механизм чаще всего проявляется у Pseudomonas.spp. Нарушение проницаемости внешней мембраны микробной клетки встречается только у грамотрицательных бактерий, чаще всего в сочетании с другими механизмами устойчивости. Нарушение проницаемости внешней мембраны микробной клетки встречается только у грамотрицательных бактерий, чаще всего в сочетании с другими механизмами устойчивости.

24 Пенициллины Биосинтетические пенициллины Биосинтетические пенициллины бензилпенициллин, бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин феноксиметилпенициллин оказывают действие на грамположительные и ограниченное число грамотрицательных микроорганизмов. оказывают действие на грамположительные и ограниченное число грамотрицательных микроорганизмов. Препараты не проникают в большинство грамотрицательных бактерий и инактивируются бактериальными В-лактамазами (пенициллиназами). Препараты не проникают в большинство грамотрицательных бактерий и инактивируются бактериальными В-лактамазами (пенициллиназами).

25 Полусинтетические пенициллины Препараты I поколения отличает узкий спектр действия, направленный преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы-продуценты В-лактамаз Препараты I поколения отличает узкий спектр действия, направленный преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы-продуценты В-лактамаз оксациллин, оксациллин, клоксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин флуклоксациллин Устойчивость к оксациллину у стафилококков является маркером наличия дополнительного ПСБ – ПСБ 2 а, опосредующего устойчивость ко всем бета-лактамам. Устойчивость к оксациллину у стафилококков является маркером наличия дополнительного ПСБ – ПСБ 2 а, опосредующего устойчивость ко всем бета-лактамам. MRSA – метициллинрезистентный S.aureus; MRSA – метициллинрезистентный S.aureus; MRSS; MRSS; MRSE. MRSE.

26 Препараты II и III поколений отличает широкий спектр действия, но они инактивируются В-лактамазами. Препараты II и III поколений отличает широкий спектр действия, но они инактивируются В-лактамазами. Аминопенициллины Аминопенициллины ампициллин, ампициллин, амоксициллин амоксициллин активны в отношении грамположительных кокков и ряда аэробных и факультативно анаэробных грамотрицательных бактерий; активны в отношении грамположительных кокков и ряда аэробных и факультативно анаэробных грамотрицательных бактерий;

27 критерии оценки чувствительности разработаны не для всех комбинаций микроб-антибиотик. критерии оценки чувствительности разработаны не для всех комбинаций микроб-антибиотик. Для энтеробактерий Для энтеробактерий ампициллин амоксициллин.

28 Карбокси-, уреидо- и ацилпенициллины азлоциллин, азлоциллин, Пиперациллин Пиперациллин Карбенициллин Карбенициллин активны в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий (особенно видов Pseudomonas и Proteus). активны в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий (особенно видов Pseudomonas и Proteus). Из-за высокой чувствительности к бета- лактамазам область практического применения этих антибиотиков в настоящее время сведена к минимуму. Из-за высокой чувствительности к бета- лактамазам область практического применения этих антибиотиков в настоящее время сведена к минимуму. Реальное значение сохраняет лишь пиперациллин-тазобактам Реальное значение сохраняет лишь пиперациллин-тазобактам

29 Потенцированные пенициллины разработаны в связи с увеличением числа бактерий, продуцирующих В- лактамазы, и возрастанием их роли в патологии человека. разработаны в связи с увеличением числа бактерий, продуцирующих В- лактамазы, и возрастанием их роли в патологии человека. Эти препараты содержат дополнительное В-лактамное кольцо, связывающее В-лактамазы, что защищает молекулу антибиотика от инактивации этими ферментами. Эти препараты содержат дополнительное В-лактамное кольцо, связывающее В-лактамазы, что защищает молекулу антибиотика от инактивации этими ферментами. Наибольшее распространение нашли клавулановая кислота и сульбактам. Наибольшее распространение нашли клавулановая кислота и сульбактам.

30 Цефалоспорины В соответствии с последовательностью внедрения в медицинскую практику различают цефалоспорины разных поколений: В соответствии с последовательностью внедрения в медицинскую практику различают цефалоспорины разных поколений: I поколение I поколение цефазолин, цефазолин, Цефалотин, Цефалотин, цефадроксил, цефадроксил, цефалексин цефалексин Активны в отношении Staphylococcus spp., S.pyogenes Активны в отношении Staphylococcus spp., S.pyogenes

31 II поколение цефуроксим, цефуроксим, цефамандол, цефамандол, цефокситин, цефокситин, цефотетан, цефотетан, цефметазол, цефметазол, цефаклор цефаклор спектр расширен за счет большинства энтеробактерий, спектр расширен за счет большинства энтеробактерий, устойчивы к действию БЛ широкого спектра, однако уровень активности в отношении Enterobacter, Serratia по сравнению с III поколением невысок. устойчивы к действию БЛ широкого спектра, однако уровень активности в отношении Enterobacter, Serratia по сравнению с III поколением невысок. Цефокситин, цефотетан также эффективны при инфекциях, вызванных бактероидами, устойчивы к действию БЛРС Цефокситин, цефотетан также эффективны при инфекциях, вызванных бактероидами, устойчивы к действию БЛРС

32 III поколение цефотаксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтриаксон, цефтазидим, цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон, цефпирамид, цефпирамид, Цефтибутен Цефтибутен широкий спектр и высокая активность в отношении всего семейства энтеробактерий. широкий спектр и высокая активность в отношении всего семейства энтеробактерий. В отношении грам+ активность несколько меньше, чем у I-II, но клинически значима. В отношении грам+ активность несколько меньше, чем у I-II, но клинически значима. Неактивны в отношении P.aeruginosa цефотаксим и цефтриаксон; активны цефтазидим, цефоперазон, цефпирамид. Неактивны в отношении P.aeruginosa цефотаксим и цефтриаксон; активны цефтазидим, цефоперазон, цефпирамид.

33 III поколение Все цефалоспорины III поколения гидролизуются БЛРС, однако скорость гидролиза для представителей группы разная. Все цефалоспорины III поколения гидролизуются БЛРС, однако скорость гидролиза для представителей группы разная. На практике это приводит к тому, что микроорганизм, продуцирующий БЛРС, по формальным критериям может быть отнесен к чувствительным, однако в клинике антибиотик будет неэффективным. На практике это приводит к тому, что микроорганизм, продуцирующий БЛРС, по формальным критериям может быть отнесен к чувствительным, однако в клинике антибиотик будет неэффективным. Поэтому – необходимость в проведении дополнительных исследований для детекции БЛРС. Поэтому – необходимость в проведении дополнительных исследований для детекции БЛРС.

34 IV поколение цефепим цефепим высокоактивен в отношении Грам+, энтеробактерий, НФГОМ. высокоактивен в отношении Грам+, энтеробактерий, НФГОМ. Устойчив к стафилококковым бета- лактамазам, БЛ широкого спектра грам- бактерий. Устойчив к стафилококковым бета- лактамазам, БЛ широкого спектра грам- бактерий. Разрушается БЛРС, однако в меньшей степени, чем цефалоспорины III поколения. Разрушается БЛРС, однако в меньшей степени, чем цефалоспорины III поколения.

35 Цефалоспорины активны против многих грамположительных и грамотрицательных бактерий и препараты каждого последующего поколения обычно имеют более широкий спектр действия. Цефалоспорины активны против многих грамположительных и грамотрицательных бактерий и препараты каждого последующего поколения обычно имеют более широкий спектр действия.

36 Монобактамы азтреонам азтреонам устойчивы к В-лактамазам устойчивы к В-лактамазам активны в отношении узкого спектра аэробных грамотрицательных бактерий (виды Pseudomonas и Serratia), проявляющих множественную антибиотикорезистентность. активны в отношении узкого спектра аэробных грамотрицательных бактерий (виды Pseudomonas и Serratia), проявляющих множественную антибиотикорезистентность.

37 Карбапенемы имипенем имипенем меропенем меропенем эртапенем эртапенем дорипенем дорипенем имеют самый широкий спектр действия среди всех антибиотиков, содержащих В- лактамное кольцо. имеют самый широкий спектр действия среди всех антибиотиков, содержащих В- лактамное кольцо. к карбапенемам чувствительны гонококки и штаммы H. influenzae, резистентные к пенициллину и ампициллину. к карбапенемам чувствительны гонококки и штаммы H. influenzae, резистентные к пенициллину и ампициллину. В спектр активности не входят S.maltophilia (обладает карбапенемазами), MRSS, E.faecium (E.faecalis умеренно устойчив). В спектр активности не входят S.maltophilia (обладает карбапенемазами), MRSS, E.faecium (E.faecalis умеренно устойчив).

38 Эртапенем неактивен в отношении P.aeruginosa. Эртапенем неактивен в отношении P.aeruginosa. Имипенем более активен в отношении грамположительных бактерий, Имипенем более активен в отношении грамположительных бактерий, Меропенем – грамотрицательных. Меропенем – грамотрицательных. Приобретенная устойчивость распространена практически только среди P.aeruginosa. Приобретенная устойчивость распространена практически только среди P.aeruginosa. У энтеробактерий – очень редко - перепроверять результаты! У энтеробактерий – очень редко - перепроверять результаты!

39 Ингибитор-защищенные бета- лактамы Амоксициллин-клавуланат Амоксициллин-клавуланат ампициллин-сульбактам, ампициллин-сульбактам, цефоперазон-сульбактам. цефоперазон-сульбактам. Спектр –как у исходных соединений, Спектр –как у исходных соединений, преимущество – устойчивость к БЛ класса А. преимущество – устойчивость к БЛ класса А. Защищенные аминопенициллины – активны против продуцирующих БЛ Staphylococcus, E.coli, Klebsiella, Proteus, а также анаэробов. Защищенные аминопенициллины – активны против продуцирующих БЛ Staphylococcus, E.coli, Klebsiella, Proteus, а также анаэробов. Защищенные карбокси-, уреидопенициллины и цефоперазон-сульбактам – активны в отношении наиболее значимых анаэробов и многих продуцентов БЛ широкого и расширенного спектра. Защищенные карбокси-, уреидопенициллины и цефоперазон-сульбактам – активны в отношении наиболее значимых анаэробов и многих продуцентов БЛ широкого и расширенного спектра.

40 Гликопептиды Ванкомицин Ванкомицин тейкопланин. тейкопланин. В спектр входит большинство грамположительных микроорганизмов, реальное значение – активность в отношении энтерококков и стафилококков, в том числе устойчивых к другим антибиотикам В спектр входит большинство грамположительных микроорганизмов, реальное значение – активность в отношении энтерококков и стафилококков, в том числе устойчивых к другим антибиотикам Вместе с ристомицином, клиндамицином и линкомицином составляют группу антистафилококковых антибиотиков. Вместе с ристомицином, клиндамицином и линкомицином составляют группу антистафилококковых антибиотиков.

41 Ингибиторы функций цитоплазматической мембраны Полимиксины комплекс полипептидов, синтезируемых Bacillus polymyxa и некоторыми другими бактериями. Полимиксины комплекс полипептидов, синтезируемых Bacillus polymyxa и некоторыми другими бактериями. Спектр их бактерицидного эффекта включает грамотрицательную микрофлору (эшерихии, шигеллы, протей, клебсиеллы, псевдомонады и др.). Спектр их бактерицидного эффекта включает грамотрицательную микрофлору (эшерихии, шигеллы, протей, клебсиеллы, псевдомонады и др.). Препараты токсичны, в медицинской практике применяют лишь полимиксины В и Е (колистин) местно. Препараты токсичны, в медицинской практике применяют лишь полимиксины В и Е (колистин) местно.

42 Ингибиторы синтеза белка Аминогликозиды Аминогликозиды Препараты I поколения Препараты I поколения стрептомицин, стрептомицин, канамицин канамицин II поколения II поколения гентамицин, гентамицин, сизомицин, сизомицин, тобрамицин; тобрамицин; III поколения III поколения амикацин амикацин показаны при резистентности микроорганизмов к другим препаратам или при необходимости быстрого достижения бактерицидного эффекта. показаны при резистентности микроорганизмов к другим препаратам или при необходимости быстрого достижения бактерицидного эффекта. проявляют синергизм с другими антибиотиками, в первую очередь с В-лактамными, и этот эффект часто используют при терапии инфекций, вызванных бактериями с множественной антибиотикорезистентностью (например, сочетание гентамицина с ампициллином). проявляют синергизм с другими антибиотиками, в первую очередь с В-лактамными, и этот эффект часто используют при терапии инфекций, вызванных бактериями с множественной антибиотикорезистентностью (например, сочетание гентамицина с ампициллином).

43 Спектр активности включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии; Спектр активности включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии; к аминогликозидам малочувствительны некоторые стрептококки (пиогенный и зеленящий) и пневмококки, абсолютно резистентны энтерококки, провиденции, бактероиды и прочие анаэробы. к аминогликозидам малочувствительны некоторые стрептококки (пиогенный и зеленящий) и пневмококки, абсолютно резистентны энтерококки, провиденции, бактероиды и прочие анаэробы. Ряд аминогликозидов (стрептомицин, канамицин) подавляют рост туберкулёзной палочки, а также простейших амёб, лейшманий, токсоплазм (мономицин, канамицин). Ряд аминогликозидов (стрептомицин, канамицин) подавляют рост туберкулёзной палочки, а также простейших амёб, лейшманий, токсоплазм (мономицин, канамицин).

44 Тетрациклины бактериостатические антибиотики широкого спектра действия, продуцируемые видами Streptomyces, бактериостатические антибиотики широкого спектра действия, продуцируемые видами Streptomyces, биосинтетические тетрациклины биосинтетические тетрациклины окситетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин тетрациклин полусинтетические полусинтетические доксициклин, доксициклин, миноциклин. миноциклин. активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также микоплазм и внутриклеточных паразитов риккетсий, легионелл и хламидий; имеют большое значение в качестве средств лечения холеры, бруцеллёза, туляремии и др. активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также микоплазм и внутриклеточных паразитов риккетсий, легионелл и хламидий; имеют большое значение в качестве средств лечения холеры, бруцеллёза, туляремии и др. Для практических целей принято считать, что штаммы микроорганизмов, чувствительные к тетрациклину, чувствительны также к доксициклину и миноциклину. Для практических целей принято считать, что штаммы микроорганизмов, чувствительные к тетрациклину, чувствительны также к доксициклину и миноциклину.

45 Хлорамфеникол Хлорамфеникол (левомицетин, продуцент Streptomyces venezuelae). Хлорамфеникол (левомицетин, продуцент Streptomyces venezuelae). Препарат действует на многие грамотрицательные и грамположительные бактерии, риккетсии, спирохеты и хламидии и относится к немногим химиотерапевтическим средствам, эффективным в отношении грамотрицательных анаэробов. Препарат действует на многие грамотрицательные и грамположительные бактерии, риккетсии, спирохеты и хламидии и относится к немногим химиотерапевтическим средствам, эффективным в отношении грамотрицательных анаэробов.

46 Макролиды Макролиды продуцируемые видами Streptomyces антибиотики, спектр их действия несколько шире, чем у бензилпенициллина. Макролиды продуцируемые видами Streptomyces антибиотики, спектр их действия несколько шире, чем у бензилпенициллина. Классификация макролидов основана на их химической структуре. Классификация макролидов основана на их химической структуре. 14-членные – 14-членные – эритромицин, эритромицин, олеандомицин, олеандомицин, рокситромицин, рокситромицин, кларитромицин кларитромицин 15-членные – 15-членные – азитромицин азитромицин 16-членные – 16-членные – спирамицин, спирамицин, мидекамицин, мидекамицин, джозамицин. джозамицин.

47 Линкозамиды линкомицин и клиндамицин линкомицин и клиндамицин По основным показателям антибактериальной активности, механизму действия,и резистентности близки к макролидам По основным показателям антибактериальной активности, механизму действия,и резистентности близки к макролидам В спектр действия этих антибиотиков входят прежде всего грам+ бактерии (стафилококки, стрептококки). В спектр действия этих антибиотиков входят прежде всего грам+ бактерии (стафилококки, стрептококки). Активность в отношении некоторых грам- бактерий существенно ниже (нейссерии, гемофилы) и имеет ограниченное клиническое значение. Активность в отношении некоторых грам- бактерий существенно ниже (нейссерии, гемофилы) и имеет ограниченное клиническое значение. Исключение – хеликобактер, легионелла. Активны также в отношении хламидий, микоплазм, риккетсий. Исключение – хеликобактер, легионелла. Активны также в отношении хламидий, микоплазм, риккетсий.

48 Оксазолидиноны Линезолид Линезолид Активен в отношении полирезистентных стафилококков и энтерококков. Активен в отношении полирезистентных стафилококков и энтерококков. Из других грамположительных – бациллюс, коринебактерии, листерии, микобактерии, некоторые виды микоплазм. Из других грамположительных – бациллюс, коринебактерии, листерии, микобактерии, некоторые виды микоплазм. Определенный уровень чувствительности проявляют гемофильная палочка, моракселла, легионелла, бордетелла, нейссерии. Определенный уровень чувствительности проявляют гемофильная палочка, моракселла, легионелла, бордетелла, нейссерии. Энтеробактерии и псевдомонады – устойчивы. Энтеробактерии и псевдомонады – устойчивы. Активен в отношении анаэробов – клостридии, пептострептококки. Активен в отношении анаэробов – клостридии, пептострептококки. Бактероиды – менее чувствительны. Бактероиды – менее чувствительны.

49 Хинолоны Нефторированные Нефторированные налидиксовая кислота, налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота, пипемидиевая кислота, оксолиниевая кислота оксолиниевая кислота активность в отношении кишечной палочки, протея, клебсиелл активность в отношении кишечной палочки, протея, клебсиелл

50 Фторированные Не обладающие антипневмококковой активностью Не обладающие антипневмококковой активностью эноксацин, эноксацин, циноксацин (утратили значение), циноксацин (утратили значение), норфлоксацин (энтеробактерии), норфлоксацин (энтеробактерии), пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин (энтеробактерии, гемофилы, моракселлы, легионеллы, нейссерии), пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин (энтеробактерии, гемофилы, моракселлы, легионеллы, нейссерии), ципрофлоксацин (то же,также псевдомонады, по уровню антиграмнегативной активности превосходит другие, даже более новые) ципрофлоксацин (то же,также псевдомонады, по уровню антиграмнегативной активности превосходит другие, даже более новые) Активность против грам+ существенно ниже. Активность против грам+ существенно ниже.

51 Антипневмококковые – Антипневмококковые – левофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, моксифлоксацин, гатифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин гемифлоксацин активны в отношении грам+, в отношении грам- такая же активность как у более ранних. активны в отношении грам+, в отношении грам- такая же активность как у более ранних.

52 У грам - - полная перекрестная резистентность между фторхинолонами. У грам - - полная перекрестная резистентность между фторхинолонами. Некоторые уропатогены могут быть устойчивы к норфлоксацину, но ссохранять чувствительность к другим фторхинолонам. Некоторые уропатогены могут быть устойчивы к норфлоксацину, но ссохранять чувствительность к другим фторхинолонам. У грам + - устойчивые к ципрофлоксацину и офлоксацину как правило сохраняют чувствительность к антипневмококковым У грам + - устойчивые к ципрофлоксацину и офлоксацину как правило сохраняют чувствительность к антипневмококковым