Подавляющее большинство грибов – свободноживущие организмы, и лишь немногие из них способны вызывать заболевания животных и человека – микозы Грибы

Классификация микозов Дерматомикозы – грибковые заболевания кожи: трихофития, онихомикоз, микроспория и др. Глубокие микозы – микозы внутренних органов: респираторный микоз, грибковый сепсис, грибковый менингит и др.

Царство Mycota 2 отдела: Myxomycota (грибы - слизевики) и Eumycota (настоящие грибы) Отдел Eumycota содержит 7 классов, из которых 2 имеют медицинское значение– Ascomycetes и Deuteromycetes. - дерматофиты -кокцидии -криптококки -пара кокцидии -кандиды -гистоплазмы -аспергиллы -бластомицеты

Дрожжевые грибы Candida

Морфология и физиология грибов Эукариоты (содержат от 1 до 10 ядер) Аэробы Клеточная стенка представлена гликанами; маркерным полимером для большинства грибов является хитин – полимер N – ацетилглюкозамина Имеется две оболочки – ЦПМ и клеточная стенка (гликаны)

Форма микроскопических грибов Дрожжевая МицеллярнаяДиморфные грибы Дрожжевая форма Мицеллярная форма Доминирует в инфицированных тканях Доминирует при культивировании

Гифальные грибы Грибы плесневые

Способы размножения Почкованием (вегетативный) Спорами: А) вегетативными (отпочкованные клетки с двойной клеточной стенкой называются хламидоспорами ) Б) половыми (результат слияния двух клеток)

Споры Экзоспоры Эндоспоры (конидии) С поддерживающими Без поддержи- структурами воющих структур (псевдоконидии или бластокони- дии Спорообразующие структуры называют спорофорами

Термины,используемые в микологии: Гифа – это микроскопическая плесневая нить Мицелий – это совокупность гиф Спорангии – специальные мешочки, в которых заключены эндоспоры в дистальных концах гиф Конидии – это экзоспоры в специальном спороносном органе Хламидоспора – это крупная отпочкованная клетка с дополнительной клеточной стенкой Бластоспора – это мелкие отпочкованные клетки, располагающиеся группами Псевдомицелий – это цепочка из дочерних клеток, соединенных друг с другом и с материнской клеткой узкими перешейками Филаментация – явление вытягивания клетки в форме нити Септа – перегородка в гифе, характерна для высших грибов

Группы микозов Микозы, возбудители которых абсолютно патогенны для человека: А) Дерматофитии Б) Криптококкоз В) Гистоплазмоз Г) Кокцидиоз Микозы, вызванные условно – патогенными грибами (оппортунистические микозы) К условно – патогенным грибам относят: А)Кандиды (Candida) Б) Плесневые грибы (Aspergillus и другие) В) Cryptococcus neoformans Г) Все чаще встречается пневмония, вызванная такими патогенами (ранее не признанными), как грибы типа Fusarium, Penicillium, Dematiaceous

Микозы (по локализации очагов поражения ) поверхностные Глубокие (висцеральные) подкожные 1. Кератомикозы 2. Дерматомикозы оппортунистические 1. Кандидоз 2. Аспергиллез 3. Фикомикоз (зигомикоз) 4. Пневмоцистикоз 1. Гистоплазмоз 2. Криптококкоз 3. Кокцидиоидомикоз 4. Паракокцидиоидомикоз 1. Споротрихоз 2. Хромобластомикоз 3. Эумикотическая мицетома

Поверхностные микозы Кератомицеты малоконтагиозны; поражают поверхностные отделы рогового слоя эпидермиса, вызывая кератомикоз Дерматомицеты – патогенные высококонтагиозные грибы, заражение происходит контактным путем от больных людей при посещении бани и бассейна, при контакте с больными животными.

Резистентность Тризофитоны сохраняются в волосах до 4-7 лет Дерматомицеты погибают при 100 С через минут, при воздействии растворов щелочи, формальдегида, йода, УФ-лучей Грибы устойчивы к высушиванию и замораживанию

Эпидемиология В полости рта – от 5 до 60% В кишечнике – от 16 до 50% На коже – 17% У практически здоровых лиц колонизация грибами достигает:

Пути передачи инфекции Контактный – в результате попадания на кожу человека зараженных контаминированных грибами чешуек кожи и волос больного Через почву Аутоинфицирование (кандидоз) Контактный ВЫДЕЛЯЮТ Антропофильны е дерматомицеты (антропонозы) Геофильные дерматомицеты – обитают в почве и могут вызвать заболевание у человека (сапронозы) Зоофильные дерматомицеты (зоонозы)

Факторы, способствующие инфицированию Дисбактериозы Сниженный уровень ПОЛ Нейтропения Иммунодефициты (при СПИДе, лимфомах): А)Прием иммунодепрессантов (кортикостероидов, циклофосфамидов, азотиоприна) Б)Дефекты Т – лимфоцитов В)Сниженный уровень sIg A Г)Сниженная активность АТ – зависимого фагоцитоза Д)Снижение образования пероксинитрита Th - клетками Профессиональные болезни Нарушения обмена веществ Эндокринные расстройства Нарушения питания, авитаминозы Сниженный синтез МПО (миелопероксидазы) Прием антиоксидантов

Патогенез заболевания локальные 1. Кожи и ее придатков 2. Слизистых 3. Легких (вдыхание спор) Системные (поражение отдельных систем) 1. ЦНС 2. ЖКТ Переходят в генерализованные формы

Особенности иммунитета при грибковых заболеваниях Реакция На вегетативные клетки На споры 1. Кожные грибковые инфекции протекают обычно как самоограничивающиеся, оставляя некоторую весьма ограниченную устойчивость к повторному заражению 2. В противогрибковой защите более важны Th1, позитивный эффект от ИЛ-12, ИФ-гамма и анти-ИЛ-4 подтверждают данный вывод 3. При системных микозах развиваются реакции ГЗТ на антигены грибов и дефекты клеточного иммунитета Повышено количество Т-лимфоцитов Снижено количество В-лимфоцитов Сниженный фагоцитоз

Неспецифические факторы защиты Фагоцитоз 1. Макрофаги играют важную роль в контроле системных грибковых инфекций (бронхоальвеолярные макрофаги имеют большую анти грибковую активность, чем перитонеальные) 2. Нейтрофилы наиболее важны в защите против ряда микозов. Продукты МПО эффективны в отношении Candida parapsilosis и, в меньшей степени, против Candida albicans. Продукты МПО не действуют на аспергиллы. 3. Факторы защиты: перекись водорода, гипохлоровая кислота, дефензины (фунгициды)

Комплементарный лизис Грибы резистентный к комплементу (МАК) в отличие от бактерий и вирусов, даже в присутствии антител Грибы, в основном, сильные потенциальные активаторы АПК Опсонизация молекулами C3b, iC3b и образование С5 а индуцируют мощный хемотаксис, фагоцитоз нейтрофилов и развитие воспалительной реакции Некоторые дрожжевые клетки активируют комплемент по альтернативному пути истощение системы комплемента беспрепятственное распространение (отпочковывание поврежденного участка ) Candida albicans способны связывать iC3b (имеют аналог CR3) и индуцировать развитие псевдо аллергических реакций, которые могут развиться за счет выделения грибами ферментов агрессии и активации комплемента (действие С5 а) по АПК ЛПС компонентами клеточной стенки грибов

Другие неспецифические факторы защиты Лактоферрин и трансферрин ЕКК Против Cryptococcus активно действует NO-механизм и не исключено, что он важен для устойчивости ко многим грибам Фунгицидные соединения сальных желез Лизоцим (для Histoplasma capsulatum)

Специфическая защита Лица с гипо – гамма – глобулинэмией и ослабленным клеточным иммунитетом не особенно подвержены инвазии грибков. Т-лимфоциты человека связываются с Cryptococcus neoformans и Candida albicans in vitro и подавляют их рост. При микозах: весы Т-лимфоциты В-лимфоциты

Клеточный иммунитет 1. Защита может быть связана с Th1. Предполагается, что Т-хелперы выделяют цитокины (ИФ-гамма, ИЛ-12), мобилизующие макрофаги на уничтожение грибов 2. Защитную роль могут играть и CD8-клетки 3.Пероксинитрит, выделяемый нейтрофилами Роль лимфоцитов Позитивная ГЗТ (воспаление с гибелью микроба) Пероксинитрит лимфоцитов негативная ГЗТ (воспаление как деструкция) Воспаление без гибели микроба

Гуморальный иммунный ответ Роль антител позитивна только в отношении опсонизации и антитоксической защиты. Ig Е ответственны за аллергические проявления Роль антител Позитивная sIgA (блокада факторов адгезии) Антитоксические антитела АГ-ЗКЦ (гибель инфицированных клеток, гибель грибов только при завершенном фагоцитозе) Стимуляция АТ-зависимого фагоцитоза негативная ПИК (васкулиты) Аллергический компонент заболевания АТ-ЗКЦ при криптококкозе (воспаление)

Диагностика микозов Микроскопия – экспресс-метод. Проводится окраска по Граму(+). Выделение возбудителя. Используются среды с высоким содержанием углеводов или антибиотиков для подавления размножения бактерий Серологическая диагностика. Применяется латекс-агглютинация.

Лечение: Полиены (амфотерицин, нистатин). Имидазолы (миконазол, дифлюкан). Блокаторы гиф (гризеофульвин).

Кандиды кандидоз, кандидомикоз, candidosis Кандидозы (кандидамикозы, кандидозы) – антропонозные микозы, вызываемые дрожжеподобными грибами рода Candida, характеризующиеся чаще относительно благоприятно протекающим поражением слизистых оболочек и кожи Кандидозы (кандидамикозы, кандидозы) – оппортунистические инвазии, встречаются как осложнение после инфекционных заболеваний, при длительном лечении антибиотиками и антисептиками, угнетающими нормальную микрофлору организма Кандидоз – наиболее характерный симптом СПИДа в период яркой манифестации заболевания. Возможны тяжелые висцеральные кандидозы, чаще с вовлечением легких и органов пищеварения. Кандиды поражают преимущественно мягкие ткани

История Заболевание впервые было описано Б. Лангенбеком в 1839 году, хотя оно было известно со времен Гиппократа под названием stomata aphtoioles и aphta iufantis. В 1848 году Берг впервые установил наличие дрожжеподобных грибков в тканях больного человека Термин Candida официально был принят в 1939 году.

Таксономическая характеристика Класс Дейтеромицетов Семейство Cryptococcaceae Род Candida (196 видов). Со слизистых оболочек человека высевается около 27 видов кандид. В патологии человека имеют значение: 1. Candida albicans (80-90% поражений) 2. Candida krusei (5% поражений) 3. Candida tropicalis (1-1.5% поражений) и др.

Антигенная характеристика Кандиды делят на 6 серогрупп. По гликопротеидным компонентам клеточной стенки различают 78 сероваров Есть аллергены, вызывающие сенсибилизацию организма больных и кандидоз носителей Перекрестные антигены 1. Со спорообразующими сахаромицетами 2. С антигенами спермы 3. С сальмонеллами

Общая характеристика Форма - Молодые клетки – круглая или яйцевидная форма – 2-5 мкм - Зрелые – удлиненная или округлая форма – до 8 мкм Грибы Candida являются дрожжеподобными одноклеточными микроорганизмами Псевдомицелий - родовой признак кандид – истинного мицелия дрожжеподобные грибы не имеют. Нити псевдомицелия (длиной до мкм) отличаются от нитей истинного мицелия тем, что не имеют общей оболочки и перегородок, а состоят из тонких клеток, соприкасающихся друг с другом узким основанием

Кандиды диморфны Дрожжеподобная форма (круглые или овальные), Клеточная стенка 5-6 -слойная Псевдомицелляр ная форма (тканевая фаза), Клеточная стенка 3 -х -слойная

Способы размножения Прорастанием Почкованием 1. Дочерних клеток 2. Бластоспор Половой способ размножения отсутствует

Споры Хламидоспоры (15-22 мкм) – отпочкованные клетки, образующие дополнительную клеточную стенку Бластоспоры (2-9 мкм) – крупные клетки с прочной оболочкой

Строение клетки Клеточная стенка кандид состоит из 5-7 слоев в дрожжевой фазе и из трех слоев – в мицеллярной: 1. Гликаны, поддерживающие форму клеток 2. Хитин (1-2%) 3. протеины Микрокапсула мукополисахаридной природы, которая наиболее выражена при хронических формах заболевания, толщина в 3-4 раза превосходит клеточную стенку. Защита от фагоцитоза Инвагинации ЦПМ образуют ломасомы. В цитоплазме большое количество розеток гликогена, рибосом, вакуолей, митохондрии, ядро Хемоорганотрофы Аэробы

Резистентность кандид Рост грибов задерживается при температуре выше 40 С, при 50 С кандиды начинают отмирать 100 С кандиды выдерживают несколько минут Чувствительны к УФ

Заболевания Локальные кандидозы Системные кандидозы Генерализованные кандидозы (септикопиемия, хронический гранулематозный)

Эпидемиология Кандидоз встречается во всех странах мира, особенно в поясе тропического и субтропического климата. За последние 20 лет частота кандидозов выросла на 20%, особенно у лиц с ИД. Кандидоз составляет 15% в общей структуре заболеваний среди новорожденных Внутрибольничные микозы достигают 75%.

Экология Дрожжеподобные грибы рода Candida обитают на коже и слизистых оболочках респираторного и желудочно - кишечного тракта, входят в состав нормальной микрофлоры. В ротовой полости кандиды выявляются у 14% здоровых и 45% больных людей. На коже – у 50-80% здоровых людей Кандидоносительство у здоровых лиц: 1. В кишечнике – у 20-50% 2. В ротовой полости – у 15-40% 3. В моче – у 40-80% 4. В ногтях - у 50%

Факторы, повышающие риск заболевания Иммунодефицит Возраст Дефекты клеточного иммунитета Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия Интоксикации Прием антиоксидантов Сниженная фагоцитарная активность Пониженная активность системы комплемента Дисбиоз Воспалительные процессы на слизистых оболочках Повреждения кожи и слизистых Нарушение гигиены полости рта Повышенная потливость человека Тучность Климатические факторы Профессиональные факторы Нейрогуморальные сдвиги гиповитаминозы

Факторы патогенности Эндотоксины-олигосахариды клеточной стенки Фосфолипаза (фосфолипазы А, В, С; лизофосфолипаза, трансацилаза. Они способствуют пенетрации ЦПМ и способствуют адгезии дрожжей. Активность фосфолипаз прямо коррелирует с патогенностью кандиды альбиканс ) Плазмокоагулаза Гемолизины Микрокапсула Белки адгезии (к эпителию) Нейраминидаза Протеазы (элластаза, коллагеназа, кислые протеазы). Протеаза Ig А1, Ig А2 предположительно ответственна за персистенцию кандид на слизистых оболочках.

Патогенез кандидоза Факультативные паразиты кожи и слизистых оболочек (эндогенная инфекция) Проникновение в неповрежденную кожу или слизистые (экзогенная инфекция) иммунодефицит Кандидозный дефицит Активное размножение кандид (кандидозный дисбиоз) Проникновение кандид в ткани (размножение в глубоких слоях эпителия) воспаление Нарушение трофики и десквамация эпителия (эрозия) Выделение токсинов Деструкция клеток Стимуляция клеток Образование гранулем Активация тучных клеток

Эрозия (фиброзно - некротический процесс); гранулемы. Гибель кандид с высокой активностью МПО Локальное воспаление выздоровление исход При ИД кровьЦИК, ПИК, васкулиты, ишемия При ИД Диссеминация кандид по организму Грануле мы с гигантски ми клетками Генерализован ный кандидоз Милиарные некрозы, похожие на очаги туберкулеза

Неспецифические факторы защиты Фагоциотз Комплементарный лизис Другие неспецифические факторы Специфические факторы защиты 1. Клеточный иммунитет – нормальный иммунный ответ против кандид контролируется доминирующей активностью Th1 – лимфоцитов 2. Гуморальный ответ – антитела принимают участие в борьбе с инфекцией, блокируя рецепторы и литические ферменты кандид: IgМ – блокирует адгезию кандид, связываясь с маннановой фракцией клеточной стенки. На ранних стадиях инфекции повышается титр специфических антител IgG – установлена защитная роль IgG2a, продукция которых стимулируется Th1-клетками. Основная роль IgG заключается в опсонизации грибковых клеток. IgG к маннанам активируют КПК IgE – уровень повышен при аллергических проявлениях к кандидам

Спонтанный индуцированный По этиологии По течению острый хронический По степени поражения Поверхностный - ограниченный Глубокий - генерализованный

Слизистый кандидоз Кожный, поверхностный Кожно-слизистый Вторичная аллергическая форма Системный (висцеральный ) Диссеминированный (генерализованный) По клиническим проявлениям

Лечение комплексное Патогенетическое (иммуностимуляторы) Этиотропное Нормализация экосистемы Симптоматическое лечение Общеукрепляющая терапия Выбор препаратов зависти от клинической формы и тяжести заболевания

Диагностика Клинико-биохимическая Лабораторная Материал: соскобы с пораженных участков; транссудаты, экссудаты; при генерализованных формах – кровь, ликвор, желчь, биоптат Микроскопическая – кандиды хорошо окрашиваются бактериальными красителями Микробиологическая Среды: Сабуро, МПБ с гдюкозой и/или мальтозой, сахарный МПА для накопления материала, МПБ с 2% глюкозой и 100 ед. пенициллина, среды Гисса Серологическая 1. РА 2. РСК 3. РПГА 4. ИФА 5. ИФМ 6. РП

Рост грибов рода Кандида на среде Сабуро