Профилактика наследственных болезней. Организация помощи больным с наследственной патологией.

МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ 1. Диагноз (клинический, биохимический, кариологический, ДНК) 2. Обследование семьи 3. Составление родословной 4. Анализ родословной 5. Планирование профилактических и лечебных мероприятий

Специфика наследственной патологии Ранее начало (как правило!). Прогредиентность течения или самого заболевания или сопутствующей патологии. Неблагоприятный прогноз (как правило!). Задержки психомоторного развития, включая «социальные» задержки и педагогическую запущенность. Проблемы обучения и неадекватность поведения. Особенности лечения – хирургическое, заместительная терапия, симпатическое; отсутствует патогенетическая терапия.

Принцип «выживания» в неонатологии 1. Основной критерий выживания новорожденного – сохранение не только его жизни, но и здоровья. 2. Материальный вклад в пренатальную охрану здоровья плода в 180 раз дешевле, чем борьба за его здоровье, т.е. профилактика инвалидности в перинатальном и последующих периодах.

Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней – это комплекс методов, направленных на диагностику у плода морфологических, структурных, функциональных или молекулярных нарушений, проявляющихся в виде множественных пороков развития, хромосомных или моногенных болезней.

Основные методы пренатальной диагностики: Прямые Непрямые Инвазивные Неинвазивные Объект исследования - беременная женщина Объект исследования - сам плод

ПРЕНАТАЛЬНЫЕ НЕИНВАЗИВНЫЕ СКРИНИНГИ ЦЕЛЬ - ФОРМИРОВАНИЕ ГРУППЫ РИСКА СРЕДИ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН 1. ИФА сывороточных маркеров беременных 2. УЗИ плода 3. Комбинированный скрининг (возраст + ИФА + УЗИ) + Автоматизированный расчет риска …………………………………………………………………………………… 4. Клетки и ДНК плода в крови матери

Неинвазиные методы Выявляемость синдрома Дауна у плода при скрининге беременных в I триместре (n = 1999) * Критерии скрининга % Возраст Возраст + NT 74 Возраст + РАРР-А + f-β-hCG 75 Возраст + NT + РАРР-А + f-β-hCG 86 Возраст + РАРР-А + AFP + uE + f-β-hCG + INH-A 87 Возраст + NT +РАРР-А + АFP + f-β-hCG + uE + INH-A 93 * P.Benn, Lancet, vol 361, N 9360, 2003.

ОСОБЕННОСТИ БИОХИМИЧЕСКОГО СКРИНИНГА ИФА СЫВОРОТЧНЫХ МАРКЕРОВ - АФП, ХГЧ, нА и другие ПРИ СД АФП, нА, ХГЧ в 60 – 65% (выявляемость) нет строгой специфичности изменяют уровни () при акушерских осложнениях уровни СМ могут быть генетически детерминированы Данные МГНЦ РАМН (n=71) при СД у плода во IIтриместре: АФП = 0,69 МоМ ХГЧ = 3,45 МоМ

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ УЗИ ПЛОДА I триместр толщина воротникового пространства (NT) 3 мм отсутствие носовой кости (NB) II триместр разнообразные УЗ-маркеры Выявлен 71 плод с СД: в 63 случаях - обнаружено 25 УЗ-маркеров в 8 наблюдениях (11,3%) УЗИ – НОРМА

Ультразвуковые маркеры у плодов с синдромом Дауна (n = 71) 1. Укорочение трубчатых костей/ бедра Многоводие ……………………………… Порок сердца ……………………………… Увеличенная шейная складка ………… Фето-плацентарная недостаточность Вентрикуломегалия/ гидроцефалия.… ВЗРП ………………………………………… Атрезия 12-п кишки ……………………… Гидронефроз ……………………………. … Пиелэктазия ……………………………… Маловодие ………………………………… Гиперэхогенный кишечник ……….…… Гиперэхоген. включения в сердце …… Брахицефалия …………………………… Гипотелоризм ……………………………… Водянка плода/неиммунная в.п……… 1/4 17. Асцит ………………………………………… Диссоциация биометр. данных ……… Атрезия пищевода ……………………… артерия пуповины ……………………… Киста сосудистого сплетения ………… Омфалоцеле ……………………………… Голова в форме «клубники» …………… Долихоцефалия …………………………… Гидроперикард ………………………………1

Пренатальный скрининг на синдром Дауна Проведение анализа Интерпретация результата Подсчет индивидуального риска Реактивы Сбор образцов Инвазивная процедура, если необходимо

Прямые инвазивные методы Хорионбиопсия (7-9 нед) Плацентобиопсия (12-14 нед) Амниоцентез (17-21 нед) Кордоцентез (с 21 недели) С последующим кариологическим, биохимическим или ДНК- анализом

Хорионбиопсия Ворсины хориона- тот же генетический материал, что и плод и поэтому могут использоваться для генетического анализа.

Трансабдоминальный доступ доступ через переднюю брюшную стенку. Используется в случае прикрепления плаценты спереди или в области дна матки

Трансцервикальный доступ (заднее прикрепление плаценты)

Амниоцентез ( неделя беременности)

Полученный материал используется для генетического анализа Цитогенети- ческие Молекулярно- генетические ( ДНК-анализ ) Биохимичес- кие

Инвазивная пренатальная диагностика в группе беременных высокого генетического риска (риск процедуры ниже генетического риска) Показания: Сочетанные отклонения/ Комбинированный риск Отклонения при УЗИ плода Отклонения СМ при ИФА Носительство семейных хромосомных перестроек Возраст женщины 35 лет

Лечение наследственных болезней Симптоматическое Патогенетическое Этиологическое

Патогенетическое лечение (коррекция концентрации белкового продукта гена) Болезни Лечение ФКУ,Галактоземия Ограничение фенилаланина, галактозы Наследственные вит. Е дефицитные атаксии Гипотиреоз Гипофизарная карликовость Заместительная терапия вит.Е Тироксин Гормон роста Б. Вильсона-Коновалова Стимуляция выведения - меди (Д-пеннициламин)

Этиологическое лечение -ГЕНОТЕРАПИЯ (молекулярное протезирование, гена коррекция) –Введение нормально функционирующих генов - Компенсация недостаточной экспрессии генов ( введение дополнительных копий гена) - Угнетение избыточной экспрессии генов ( введение генов-супрессоров )

Этапы выделения клеток плода из крови матери мл периферической крови Анализ гибридизационных сигналов (амплификатор) Фракция мононуклеарных клеток Эритробласты плода Венепункция FISH, ПЦР Центрифугирование в градиенте плотности фиколла ФАКС, МАКС с МКАТ; двойной градиент плотности фиколла обогащениедетекция и изоляция анализ

б Клетки плода мужского пола среди материнских клеток АБ Клетки плода с анеуплоидиями: А – трисомия 21, Б – трисомия 18 FISH метод

Медико-генетическая служба НСО Медико-генетический отдел ГНОКДЦ ТЕЛ Регистр наследственных болезней Мониторинг ВПР Биохимическая диагностика наследственных болезней обмена Цитогенетические исследования ДНК-диагностика Медико-генетическое консультирование Пренатальная диагностика Медико-генетическая консультация ТЕЛ Медико-генетическое консультирование Цитогенетические исследования Пренатальная диагностика Скрининг на ФКУ, ВГ и ВПР Биохимическая диагностика наследственных болезней обмена

Медико-генетический отдел ГНОКДЦ, Залесского 6, к. 7, тел Центр генодерматозов ЦПСиР, Киевская 14, тел , Медико-генетическая консультация, Котовского 35, тел Женская консультация Центрального района, О. Жилиной, тел Консультативный центр НГМА, Красный проспект 52, тел Поликлиника НИИ терапии СО РАМН, Б. Богаткова 1751, тел Кабинет дисплазий соединительной ткани при областном кардиодиспансере, Залесского 6, к. 8, Консультативно-диагностический центр для детей и подростков «Ювентус», Ленина 55, тел Генетический приём

В каждой специальности нужен врач хорошо знающий наследственные болезни, к которому остальные врачи направляют пациентов (кардиолог, невропатолог, уролог и так далее)

Перечень генодерматозов НСО 1. Ихтиоз вульгарный 21. Врождённый буллёзный эпидермолиз 2. Витилиго 22. Эктодермальная дисплазия, эктродактилия 3. Нейрофиброматоз, 1 тип 23. Трихоринофалангеальный с-м 1-й тип 4. Ладонно-подошвенная кератодермия Тоста- Унны 24. Ихтиоз ламеллярный 5. Х-сцепленный ихтиоз 25. Синдром Съёгрена-Ларссона 6. Альбинизм 26. LEOPARD 7. Болезнь Девержи 27. Штурге-Вебера 8. Липоматоз. 28. Недержание пигмента 9. Туберозный склероз 29. С-м Базана 10. Пахионихия, с-м Ядассона-Левандовского 30. С-м скальпа-уха-соска 11. Папулёзная ладонно-подошвенная кератодермия Бушке-Фишера 31. Нейрофиброматоз, 2 тип 12. Хейли-Хейли пузырчатка 32. Синдром Тейчлендера 13. Эпидермолитический ихтиоз 33. Клиппель-Фейля-Треноне-Вебера 14. Ихтиозиформная эритродермия, врожденный ихтиоз 34. Рандю-Ослера 15. Себоцистоматоз 35. Болезнь Фабри 16. Эктодермальная дисплазия, ангидропическая 36. С-м Горлина-Гольца 17. Болезнь Дарье 37. Атаксия-телеангиэктазия, с-м Луи-Бара 18. Болезнь Кирле 38. Ихтиоз не ламеллярный неэритродермический врождённый, 19. Синдром Элерса-Данлоса 39. Генерализованный дискератоз Энгмена- Коула-Цинссера 20. Эктодермальная дисплазия, гидропическая 40. Амилоидоз

Благодарю за внимание