Підготувала студентка 303 групи відділення « Сестринська справа бакалавр » Демчук Марина Володимирівна

Алкаптонурія - Спадкове захворювання, обумовлене випаданням функцій оксидази гомогентізіновая кислоти і характеризується розладом обміну тирозину і екскрецією з сечею великої кількості гомогентізіновая кислоти.

Причини розвитку Для алкаптонурии характерний аутосомно - рецесивний тип успадкування і більш часте ураження осіб чоловічої статі. Біохімія формування патологічного процесу характеризується неповним розщепленням тирозину під дією « пошкодженого » ферменту, що призводить до надмірного утворення гомогентизиновой кислоти і утворення високої концентрації алкаптона, який повністю екскретується нирками. Залишився в організмі алкаптон відкладається в сполучної тканини, у т. ч. і хрящової, обумовлюючи її пігментацію

Патогенез У нормальних умовах гомогентезіновая кислота - проміжний продукт розпаду тирозину і фенілаланіну - перекладається малеілацетоуксусную кислоту, з якої в кінцевому рахунку утворюються фумарова і ацетоуксусная кислоти, що вступають в іншібіохімічні цикли. Через дефект ферменту цей процес гальмується, і залишається в надлишку гомогентезіновая кислота перетворюється поліфенолоксидази в хіноновую поліфенол ( алкаптон або бензохінонацетат ), який і виводиться нирками. Не повністю екскретіруемих сечеюалкаптон відкладається у хрящовій та іншої сполучної тканини, обумовлюючи їх потемніння і підвищену крихкість. Найчастіше вперед з ' являється пігментація склер і вушних хрящів.

Симптоми алкаптонурії : Дана ознака алкаптонуріі - виділення у дитини сечі, швидко темніє при стоянні на повітрі, підігрівання, подщелачивают. В подальшому може приєднатися сечокам ' яна хвороба, ускладнюється пієлонефритом. Ознаки ураження опорно - рухового апарату з ' являються зазвичай після 30 років. Характерно переважне ураження великих суглобів нижніх кінцівок : колінних, тазостегнових. еже в процес втягуються плечові суглоби. Зміни характеризуються вторинним остеоартрозом. Відзначаються болі механічного характеру, часто виникає синовіт, резистентний до лікування. Кількість запальних клітин в синовіальній рідини невелика. У багатьох пацієнтів відзначається швидке прогресування деструктивних змін хряща суглобів. Іноді термін, що проходить від дебюту суглобового синдрому до розвитку вираженихзмін, що вимагають ендопротезування суглобів, може становити 2- 3 роки. Нерідко відзначається надлишкове відкладення гомогентезіновой кислоти в зв ' язках, сухожиллях і їх оболонках, що приводить у ряді випадків до розвитку локальних запальних змін і кальцифікації. Часто уражається хребет.

Основні симптоми : біль і обмеження рухів переважно в поперековому відділі, рідше в грудному та шийному відділах хребта. На рентгенограмах виявляються зміни, характерні для поширеного остеохондрозу, а такожкальцифікація міжхребцевих дисків, що є характерною ознакою охроноз. Можливо як ізольоване ураження хребта, так і одночасне залучення великих суглобів. Клінічні ознаки ураження хребетного стовпа при алкаптонуріі можутьнагадувати анкілозуючий спондиліт. При обстеженні таких пацієнтів відзначається значне обмеження рухів хребта. При охронозе можуть виникати рентгенологічні зміни крижово - клубових суглобів ( остеоартроз ), почасти схожі з такими присакроілеіт. Поразка хрящової тканини вушних раковин зустрічається практично у всіх хворих алкаптонурія в розгорнутій стадії хвороби. При цьому змінюється колір вушних раковин : він може варіювати від блакитного до сірого, забарвлення може бути як інтенсивної, так і злегкапомітною. Змінюється також еластичність вушних раковин : при пальпації вони стають більш щільними і ригідними. еже змінюється колір шкіри в області носогубних складок, пахвових западин, долонь.

Ці зміни протікають безсимптомно. Дуже часто у хворих алкаптонурія розвивається пігментація склер, що пов ' язано з відкладенням в них депозитів гомогентезіновой кислоти. Інтенсивність таких відкладень може бути різною. Ці зміни зазвичай не турбують пацієнтів, але є одними з ознак даного захворювання, що має важливе діагностичне значення. При алкаптонуріі приблизно у 20% хворих розвиваються зміни аортального клапана ( рідко - мітрального ): кальцифікація стулок, фіброзного кільця, а також висхідного відділу аорти. Ці зміни можуть бути значними, приводити до істотних гемодинамічним порушень, які вимагають у ряді випадків оперативного лікування ( протезування клапанів ). Є дані про розвиток кальцинозу коронарних артерій. Калькульозний простатит часто виявляється при алкаптонуріі. Зазвичай він протікає мало - або безсимптомно, виявляється при ультразвуковому або рентгенологічному дослідженні.

Найбільш інформативним для діагностики алкаптонуріі є метод кількісного визначення гомогентезіновой кислоти і бензохіноуксусной кислоти в сечі. Для цього використовується ферментативна спектрофотометрія або рідинна хроматографія. Більш простим, але менш точним способом виявлення даного захворювання є оцінка кольору сечі через годин після перебування її на повітрі. В цьому випадку відбувається окислення алкаптона, що призводить до зміни кольору сечі ( стає бурою або чорною ). Дані зміни відбуваються тільки при лужних значеннях рН сечі, тому при кислій реакції сечі необхідно її подщелачивание. У ряді випадків діагноз « алкаптонурія » може бути встановлений при виявленні характерною пігментації хряща в ході артроскопії, синовіальної оболонки під час мікроскопічного дослідження або клапанів серця в ході їх протезування. Важливо розмежувати генетичну алкаптонурія від алкаптонуріі при гіповітамінозі С. Остання зникає після призначення адекватної дози аскорбінової кислоти. Слід відрізняти алкаптонурія від гематурії, гемоглобинурии, меланінуріі, порфірії.

Повне вилікування при даної генетичної ензимопатії неможливо, показана тільки симптоматична терапія, яка повинна включати : протизапальні, болезаспокійливі засоби і хондропротектори, внутрішньосуглобові ін єкції гідрокортизону – при ураженні суглобів і хребта ; спазмолітики – при сечокам яній хворобі ; фізіотерапевтичні процедури ; при значних порушеннях гемодинаміки може знадобитися протезування аортального ( рідше мітрального ) клапана ; при вираженому ступені деформуючого остеоартрозу – ендопротезування суглобів. При будь - яких проявах алкаптонурии показано гипердозы аскорбінової кислоти ( від 3 м ), що сприяють поліпшенню метаболізму тирозину, а також низкобелковая дієта.